Αφηρημένο

Ιστορικό

καρκίνωμα του ρινοφάρυγγα (NPC) είναι ενδημική στην Ινδονησία και το 20% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί πριν την ηλικία των 31. Η μελέτη αυτή αξιολογεί την παρουσίαση και την επεξεργασία έκβαση των νεαρών ασθενών στην Τζακάρτα, σε μια τριτοβάθμια κέντρο παραπομπής.

Μέθοδοι

Σαράντα-εννέα ασθενείς ηλικίας κάτω των 31, έχουν διαγνωστεί με NPC από τον Ιούλιο 2004 έως τον Ιανουάριο του 2007, αξιολογήθηκαν. Βασικά δεδομένα που περιλαμβάνονται ιστολογικό τύπο, το στάδιο της νόσου και την παρουσίαση των συμπτωμάτων. Έχουμε την πρόθεση να ακολουθήσει όλους τους ασθενείς μετά τη διάγνωση για να αποκαλύψει το αποτέλεσμα της θεραπείας και τη συνολική επιβίωση (OS).

Αποτελέσματα

Όλα τα αλλά δύο ασθενείς είχαν προχωρημένο στάδιο της νόσου (94%), 7 (14%) είχε μακρινή μετάσταση. Το μεσαίο διάστημα μεταξύ της έναρξης των καταγγελιών και η διάγνωση ήταν 9 μήνες. Σαράντα δύο ασθενείς είχαν προγραμματιστεί για θεραπευτική πρόθεση θεραπείας. Έντεκα ασθενείς (26%) ποτέ την έναρξη της θεραπείας, 2 ασθενείς δεν ολοκληρώθηκε θεραπείας και 3 ασθενείς δεν επέστρεψαν μετά το τέλος της θεραπείας. Τέσσερις ασθενείς απεβίωσαν πριν θα μπορούσε να αρχίσει την ακτινοβολία. Τρεις ασθενείς πέθαναν εντός 4 μήνες μετά τη θεραπεία. Εννέα ασθενείς (21%) είχαν πλήρη ανταπόκριση. Λόγω του μεγάλου αριθμού των ασθενών που χάθηκαν κατά την παρακολούθηση (LFU), OS αναλύθηκε ως εξής: μια καλύτερη περίπτωση (ασθενείς λογοκριμένη επιτέλους επαφής) και ένα σενάριο χειρότερης περίπτωσης (υποθέτοντας ότι οι ασθενείς που δεν είχαν τελειώσει τη θεραπεία ή είχαν νόσο επιτέλους επαφή θα είχαν πεθάνει). Το 2-ετή OS για τους ασθενείς χωρίς απομακρυσμένες μεταστάσεις ήταν 39-71%.

Συμπέρασμα

έκβαση Θεραπεία για νέους ασθενείς με NPC σε αυτό το ινστιτούτο ήταν φτωχή. Βελτίωση μπορεί να επιτευχθεί όταν NPC έχει διαγνωστεί σε πρώιμο στάδιο και όταν υπάρχει καλύτερη συμμόρφωση στη θεραπεία

Παράθεση:. Adham Μ, Stoker SD, Wildeman MA, Rachmadi L, Gondhowiardjo S, Atmakusumah D, et al. (2014) Κατάσταση του Cancer Care για Νέους Ασθενείς με ρινοφαρυγγικής Καρκίνωμα στην Τζακάρτα της Ινδονησίας. PLoS ONE 9 (7): e102353. doi: 10.1371 /journal.pone.0102353

Επιμέλεια: Μαρία Γ Masucci, του Ινστιτούτου Καρολίνσκα, στη Σουηδία

Ελήφθη: 12 Μάρτη 2014? Αποδεκτές: 3 Ιούνη 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 του Ιουλίου, 2014

Copyright: © 2014 Adham et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Τα σχετικά στοιχεία περιλαμβάνονται στο έγγραφο. Ένα σύνολο δεδομένων αποχαρακτηριστούν είναι διαθέσιμη κατόπιν αιτήματος από το αντίστοιχο συγγραφέα

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από μια επιχορήγηση της ολλανδικής Cancer Society, αριθμός έργου KWF-VUmc IN2006-21. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η συχνότητα του καρκινώματος του ρινοφάρυγγα (NPC) στην Ινδονησία εκτιμάται ότι είναι 6:100.000, πράγμα που σημαίνει ότι κάθε μήνα τουλάχιστον 1000 ασθενείς διαγιγνώσκονται. Πιθανώς σχετίζεται με την καλύτερη διάγνωση και τη βελτίωση της ευαισθητοποίησης αυτός ο αριθμός αυξάνεται κάθε χρόνο [1]. Στην Τζακάρτα 20% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί πριν την ηλικία των 31 [1]. Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε Γιογκιακάρτα, αποκάλυψε ένα 3-ετή συνολική επιβίωση 30% για τους ενήλικες με NPC, σε σύγκριση με 80% στην βιβλιογραφία [2], [3]. Η παρούσα μελέτη αποκαλύπτει την παρουσίαση και τη θεραπεία έκβαση των νεαρών ασθενών στην Τζακάρτα, σε μια τριτοβάθμια κέντρο παραπομπής.

NPC σε νεαρούς ασθενείς διαφέρει από ορισμένες απόψεις από τους ενήλικες. Το ποσοστό των μη κερατινοποιημένο αδιαφοροποίητο καρκίνωμα είναι υψηλότερη, και η ένωση με τον ιό Epstein-Barr (EBV) είναι ισχυρότερη [1], [4] – [6]. Νέοι ασθενείς έχουν πιο προχωρημένο στάδιο της νόσου κατά τη διάγνωση και απομακρυσμένες μεταστάσεις είναι πιο συχνά δει [4] – [9]. Αυτό μπορεί να προκαλείται από την αδιαφοροποίητη κατάσταση του όγκου, η οποία είναι επιρρεπή στο να αναπτύσσουν μακρινή μετάσταση [4], [6] – [7]. Μια άλλη υπόθεση είναι η καθυστερημένη αναγνώριση των καταγγελιών που ανήκουν σε NPC σε νέους ασθενείς, αφού πρώτα συμπτώματα της NPC είναι μη ειδικά και μπορεί να μοιάζει συνηθισμένο λοιμώξεις του ανώτερου αεραγωγού, οι οποίες είναι κοινές στα παιδιά.

Η θεραπεία για τους νέους ασθενείς γενικά ακολουθεί τις κατευθυντήριες γραμμές που καθορίζονται για τους ενήλικες? ακτινοθεραπεία για τις ρινοφάρυγγα και του τραχήλου της μήτρας κομβικά επίπεδα, συνήθως σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία [4]. Παρά το προχωρημένο στάδιο στην παρουσίαση, η επιβίωση των νεαρών ασθενών δεν διαφέρουν από τους ενήλικες. Αρκετές αναδρομικές μελέτες έχουν αποδείξει το όφελος της επιπλέον χημειοθεραπείας σε νεαρά άτομα [4], [9] – [12]. Πενταετής επιβίωση ελεύθερη νόσου κυμαίνεται μεταξύ 45-77% και 5-ετή συνολική επιβίωση είναι 52-77% [5], [7] – [12]. Πρόσφατα, Buehren et al. δημοσιεύθηκε πιο ελπιδοφόρα αποτελέσματα με την προσθήκη επικουρική ιντερφερόνη βήτα μετά την τυπική (χημειοθεραπεία) ακτινοθεραπεία. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα ένα ποσοστό επιβίωσης εκδήλωση-ελεύθερο 92.4% μετά από διάμεση παρακολούθηση 30 μήνες και συνολική επιβίωση 97,1% [7], [13].

Όλα αυτά τα αποτελέσματα προκύπτουν από ανωτάτου τέλος νοσοκομεία και μερικά είναι στις ρυθμίσεις κλινική δοκιμή. Εδώ παρουσιάζουμε μια προοπτική μελέτη παρατήρησης σε ρουτίνα αποτελέσματα της θεραπείας των νεαρών ασθενών με NPC σε ένα άνω άκρο του νοσοκομείου στην Τζακάρτα. Θα περιγράψουμε τα χαρακτηριστικά του όγκου και των καταγγελιών σε παρουσίαση, τη δεδομένη θεραπεία και την έκβαση της θεραπείας.

Μέθοδοι

Ασθενείς

Αυτή ήταν μια προοπτική μελέτη κοόρτης. Όλοι οι ασθενείς διαγνώστηκαν με NPC μεταξύ Ιουλίου 2004 και Ιανουαρίου 2007 το Rumah Σακίτ Cipto Mangunkusumo (RSCM), ένα πανεπιστημιακό νοσοκομείο στην Τζακάρτα, ήταν επιλέξιμες για ένταξη. Οι ασθενείς είχαν συμπεριληφθεί αν ήταν ηλικίας κάτω των 31 κατά τη διάγνωση και είχαν ιστολογική αποδεδειγμένη NPC. Κατά την περίοδο αυτή 228 ασθενείς διαγνώστηκαν με NPC, και 49 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης της ηλικίας και ιστολογικά επιβεβαιωμένη NPC. Δεοντολογική έγκριση ελήφθη κατά την Επιτροπή Ηθικής του Τμήματος Ιατρικής του πανεπιστημίου της Ινδονησίας. Όλοι οι ασθενείς ή οι γονείς τους /νόμιμος κηδεμόνας υπογράψει ενημερωμένη συγκατάθεση. Για να πάρετε περισσότερες γνώσεις στα ειδικά προβλήματα των ασθενών σε νεαρή ηλικία, οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες, δηλαδή ≤15 ετών και & gt?. 15-30 χρόνια

Βασική πληροφορίες αποτελούνταν από τα δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένου του τύπου της ασφάλισης. Τζακάρτα έχει τρεις τύπους ασφαλειών? jamkesmas (φτωχοί), askes (δημόσιοι υπάλληλοι) και οι ασθενείς οι οποίοι πληρώνουν υγειονομικής περίθαλψης από την τσέπη ή έχουν ιδιωτική ασφάλιση (αυτο-χρηματοδότηση) [14] – [15]. Υποθέσαμε ότι το είδος της ασφάλισης θα έχει επιπτώσεις στην έκβαση της θεραπείας.

Παρουσίαση και Διάγνωση

Πληροφορίες σχετικά με τα συμπτώματα συγκεντρώθηκαν από την κλινική ιατρική ρεκόρ. Τα συμπτώματα βαθμολογήθηκαν για την παρουσία κατά τη διάγνωση και τη διάρκεια μέχρι τη διάγνωση. Η ιστολογική διάγνωση έγινε σύμφωνα με την ταξινόμηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ), που πληκτρολογούν 1? κερατινίωση καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, ΠΟΥ τύπου 2? μη κερατινοποιημένο πλακώδες καρκίνωμα, ΠΟΥ τύπου 3? αδιαφοροποίητο καρκίνωμα. Η έκταση της ασθένειας προσδιορίστηκε με κλινική εξέταση με άκαμπτο ή εύκαμπτο nasopharyngoscopy, αξονική τομογραφία (CT) -scan της κεφαλής και της περιοχής του λαιμού, ακτινογραφία θώρακα, υπερηχογράφημα της κοιλιάς και το σπινθηρογράφημα των οστών. το στάδιο του όγκου ταξινομήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια του 6ου αμερικανικού μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC) 2002.

Θεραπεία

Λόγω του χρόνου αναμονής σε ακτινοβολία, χρησιμοποιήθηκαν διαφορετικά προγράμματα. Τρία διαφορετικά χρονοδιαγράμματα ακτινοβολία χρησιμοποιήθηκαν? συμβατικά κλασματοποιημένο πρόγραμμα (καθημερινά κλάσμα 2 Gy, συνολικής 33-35 κλάσματα)? υπερ κλασματοποιηθεί πρόγραμμα (2 κλάσματα /ημέρα 1.2 Gy με 6 ώρες μεταξύ, συνολική δόση 81,6 Gy)? επιταχυνόμενη υπερ κλασματοποιήθηκε χρονοδιάγραμμα (ημερήσια κλάσμα 1,8 Gy στις πρώτες 4 εβδομάδες, ακολουθούμενη από 2 εβδομάδες καθημερινής 1 κλάσμα 1,8 Gy και surdosage να μακροσκοπικό όγκο του 1,5 Gy με 6 ώρες μεταξύ, σύνολο 72 Gy). Όλα τα προγράμματα θα μπορούσε να ολοκληρωθεί σε 6-7 εβδομάδες. Νεο-επικουρική χημειοθεραπεία αποτελούνταν από ενδοφλέβια cisplatin 100 mg /m2 /ημέρα την ημέρα 1, και 5-φθορο-ουρακίλη 1000 mg /m2 /ημέρα σε ημέρα 1-5, κάθε 3 εβδομάδες για 3-4 μαθήματα. Ταυτόχρονη χημειοθεραπεία αποτελούνταν από ενδοφλέβια σισπλατίνη 40 mg /m2 εβδομαδιαίως κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας

Οι ασθενείς με μακρινή μετάσταση έλαβαν παρηγορητική χημειοθεραπεία.? cisplatin 100 mg /m2 /ημέρα την ημέρα 1 και, 5-φθορο-urasil 1000 mg /m2 /ημέρα την ημέρα 1-4. Ο αριθμός των μαθημάτων εξαρτάται από την κλινική κατάσταση. Παρηγορητική ακτινοθεραπεία δόθηκε στη μετάσταση στα οστά.

Συνέχεια

Οι ασθενείς είχαν προγραμματιστεί για τη συνήθη παρακολούθηση στην κλινική εξωτερικών ασθενών. μετρήσεις ανταπόκριση στη θεραπεία είχαν προγραμματιστεί 8 έως 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία, από τη φυσική εξέταση, nasopharyngoscopy και αξονική τομογραφία. Η παρακολούθηση χρονοδιαγράμματος των εισπράξεων με 3 μηνιαίες επισκέψεις κατά τα πρώτα δύο χρόνια μετά την ακτινοθεραπεία.

Στατιστικά

Για να ελεγχθεί η συσχέτιση ανάμεσα στην ηλικία και το στάδιο του όγκου κατά τη διάγνωση, γραμμική-από-γραμμικό τεστ μεταχειρισμένος. Για τα συμπτώματα κατά τη διάγνωση κατασκευάστηκαν δύο κλίμακες: ο αριθμός των καταγγελιών κατά τη διάγνωση και τη μέγιστη διάρκεια της διάγνωσης. Για ελλείποντα στοιχεία του ασθενούς σχετικά με τη διάρκεια των συμπτωμάτων, η διάμεση διάρκεια καταλογίστηκε. Συσχετίσεις μεταξύ αυτών των δύο κλιμάκων και οι δύο ηλικίας (ως συνεχής μεταβλητή) και το στάδιο AJCC ελέγχθηκαν με τη χρήση γραμμικής-από-γραμμική δοκιμές.

Σύνδεσης μεταξύ της ηλικίας και τη διάγνωση μέχρι τη θεραπεία του διαστήματος (DTI) και τη συνολική-ακτινοθεραπεία -Θεραπεία χρόνου (OTT) εκτιμήθηκε με τεστ συσχέτισης Spearman. Η Στατιστική Πακέτο για τις Κοινωνικές Επιστήμες, έκδοση 20 χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση. P-τιμές μικρότερες από 0.05 θεωρήθηκαν ως σημαντικές.

Kaplan-Meier ανέλυσε τη συνολική επιβίωση. χρόνος επιβίωσης ορίζεται ως ο χρόνος μεταξύ της ημερομηνίας της διάγνωσης μέχρι την ημερομηνία του θανάτου. Διαστρωμάτωση έγινε από το στάδιο Μ, και M0 περαιτέρω στρωματοποιημένη ανά ηλικία (0-15 και 16-30). Για σύγκριση μεταξύ του 0-15 και το 16-30 ηλικιακή ομάδα χρησιμοποιήθηκε ένα τεστ log rank.

Αποτελέσματα

Ασθενείς

Σαράντα-εννέα ασθενείς συμπεριλήφθηκαν. Η μέση ηλικία ήταν 21 και κυμάνθηκε μεταξύ 3-30 ετών. ΠΟΥ τύπου 3 ήταν το ιστολογικό τύπο σε 46 ασθενείς (94%) και 3 ασθενείς (6%) είχαν ΠΟΥ τύπου 1. Η περίοδος παρακολούθησης μέση για τους ασθενείς χωρίς μακρινή μετάσταση κατά τη διάγνωση ήταν 18 μηνών και για ασθενείς με μακρινή μετάσταση 7 μήνες.

στάδιο της νόσου σε παρουσίαση

T-σκηνή κυριαρχείται από προχωρημένο στάδιο (66%). Μετάσταση λεμφαδένα παρατηρήθηκε στο 96% των ασθενών (Πίνακας 1). Ενενήντα τέσσερα τοις εκατό είχαν προχωρημένο στάδιο της νόσου. Επτά ασθενείς (14%) είχαν μακρινή μετάσταση κατά τη διάγνωση. Όλα είχαν μεταστάσεις στα οστά. Επιπλέον, δύο ασθενείς είχαν μετάσταση πνεύμονα και ένα από αυτά είχε επίσης μετάσταση στο ήπαρ. Δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας και το στάδιο της νόσου κατά την παρουσίαση (γραμμική-by-γραμμική p = 0.85).

Η

Τα συμπτώματα κατά τη διάγνωση

Πληροφορίες για την παρουσίαση των συμπτωμάτων κατά τη διάγνωση ήταν διαθέσιμα για 41 ασθενείς (πίνακας 2). Ο διάμεσος αριθμός των καταγγελιών κατά τη διάγνωση ήταν 5 (εύρος 2-10). Ο διάμεσος διάστημα από τη διάγνωση ήταν 9 μήνες (εύρος 1-36 μήνες). Μια μάζα αυχένα αναφέρθηκε στο 93% των ασθενών κατά τη διάγνωση, περισσότερο από το 50% των ασθενών (21/40) είχε διμερείς μάζες αυχένα.

Η

Δεν υπάρχουν ενώσεις (γραμμική-by-γραμμική) ήταν ανιχνεύθηκε μεταξύ είτε της ηλικίας και του αριθμού των παραπονιέται κατά τη διάγνωση (p = 0.41) ή την διάρκεια στην διάγνωση (p = 0.79). Επίσης, δεν συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ του σταδίου της νόσου κατά τη διάγνωση και τον αριθμό των καταγγελιών (p = 0.25) και το διάστημα από τη διάγνωση (p = 0,29).

Θεραπεία

Σαράντα δύο ασθενείς θα μπορούσαν να να προγραμματιστεί για τη θεραπεία με θεραπευτική πρόθεση. Για 22 ασθενείς υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με δεδομένη τη θεραπεία ακτινοθεραπείας (πίνακας 3). Ο διάμεσος διάστημα μεταξύ διάγνωσης και ακτινοθεραπεία ήταν 110 ημέρες (28-690 ημέρες). Οι ασθενείς στην ομάδα ηλικίας 16-30 έπρεπε να περιμένουν περισσότερο από ό, τι οι νεότεροι ασθενείς (130 έναντι 77 ημερών), αν και καμία συσχέτιση με την ηλικία βρέθηκε (Spearman συσχέτιση p = 0,99).

Η

Για 18 δεδομένων των ασθενών στο συνολικό χρόνο θεραπείας ακτινοθεραπείας (OTT) ήταν διαθέσιμο. Το μεσαίο OTT ήταν 55 ημέρες (εύρος 38 έως 160), καμία συσχέτιση με την ηλικία βρέθηκε (Spearman συσχέτιση p = 0,41). Δεδομένου ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς είχαν jamkesmas ασφάλιση, θα μπορούσε να βρεθεί καμία συσχέτιση μεταξύ του τύπου ασφάλισης και το Υπουργείο Εμπορίου και Βιομηχανίας ή OTT.

έκβαση θεραπεία και παρακολούθηση

Αμέσως μετά τη διάγνωση 11 ασθενείς (26%) δεν επέστρεψαν στο νοσοκομείο. Δύο ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας και αμέσως μετά τη θεραπεία 3 ασθενείς δεν επέστρεψαν ποτέ στο νοσοκομείο. Παρά τις πολλές προσπάθειες να επικοινωνήσουν με αυτές τις 16 ασθενείς, θα μπορούσε να ανακτηθεί καμία πληροφορία σχετικά με την κατάσταση της υγείας τους. Τέσσερις ασθενείς απεβίωσαν πριν θα μπορούσε να αρχίσει θεραπεία με ακτινοβολία. Το σχήμα 1 δείχνει το διάγραμμα ροής.

LTFU = έχασε από την παρακολούθηση.

Η

Κατά συνέπεια, για 22 ασθενείς θα μπορούσε να μελετηθεί η επίδραση της θεραπείας. Τρεις ασθενείς πέθαναν εντός 4 μηνών μετά την ακτινοθεραπεία, πριν αξιολογήθηκε απάντηση. Για τρεις ασθενείς δεδομένα επιβίωσης ήταν διαθέσιμα, αλλά δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την απάντηση της θεραπείας? ένα πέθανε 19 μήνες μετά την νεο-επικουρική χημειοθεραπεία (άγνωστο αν τελείωσε θεραπεία με ακτινοβολία), ο ένας ήταν ζωντανός 30 μήνες μετά την ακτινοβολία και κλινικά ύποπτων για απομακρυσμένες μεταστάσεις, και ένας πέθανε 65 μήνες μετά την ακτινοβολία (άγνωστο λόγο).

εννέα ασθενείς υποβλήθηκαν σε εξέταση 2-3 μήνες μετά τη θεραπεία, ένας ασθενής είχε η εξέταση 1 μήνα μετά τη θεραπεία και έξι ασθενείς είχαν εξέτασης το αργότερο 3 μήνες μετά τη θεραπεία. Πλήρης ανταπόκριση παρατηρήθηκε σε 9 από αυτούς τους 16 ασθενείς, μερική ανταπόκριση σε 5 ασθενείς και προοδευτική ασθένεια σε 2 ασθενείς.

Η συνολική επιβίωση

Ο αριθμός των ασθενών που χάθηκαν κατά την παρακολούθηση (LFU ) σε αυτή τη μελέτη ήταν υψηλό. Παρά τις πολλαπλές προσπάθειες να τους ή την οικογένειά τους σε επαφή, δεν ήταν δυνατόν να ελαχιστοποιηθούν τα δεδομένα που λείπουν. Η υπόθεση ότι ο κίνδυνος θανάτου ήταν ισομερώς κατανεμημένα μεταξύ ασθενών οι οποίοι ήταν LFU και οι ασθενείς που ήταν ακόμα στη μελέτη, δεν είναι πιθανό. Αυτό βασίζεται στο γεγονός ότι ορισμένοι ασθενείς δεν ξεκίνησε θεραπεία, σταμάτησε κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή είχαν νόσο κατά την τελευταία ημερομηνία της παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, κάναμε δύο καμπύλες Kaplan-Meier, αντιπροσωπεύει ένα καλύτερο σενάριο και ένα σενάριο χειρότερης περίπτωσης. Το καλύτερο σενάριο είναι μια τακτική καμπύλη Kaplan-Meier, όπου όλοι οι ασθενείς λογοκρίνονται από την τελευταία ημερομηνία της παρακολούθησης. Για το χειρότερο σενάριο? για τους ασθενείς χωρίς μακρινή μετάσταση, όλοι οι ασθενείς οι οποίοι δεν επέστρεψαν στο νοσοκομείο πριν από την έναρξη της θεραπείας (n = 11), πριν από τη διακοπή της θεραπείας (n = 2), ή οι οποίοι είχαν τη νόσο κατά τελευταία στιγμή της επαφής (n = 6) υποτίθεται είναι ο θάνατος κατά την τελευταία ημερομηνία της επαφής? για ασθενείς με μακρινή μετάσταση κατά τη διάγνωση, η τελευταία ημερομηνία επαφής ορίστηκε ως ημερομηνία του θανάτου. Μια ρεαλιστική συνολική καμπύλη επιβίωσης θα τοποθετηθεί μεταξύ των δύο αυτών Καμπύλες κατά Kaplan-Meier.

Το 2-ετή συνολική επιβίωση των ασθενών χωρίς μακρινή μετάσταση κατά τη διάγνωση ήταν 39-71% (χείριστες και καλύτερο σενάριο, αντίστοιχα ). Το 2-χρόνου επιβίωσης για ασθενείς με απομακρυσμένες μετάσταση κατά τη διάγνωση ήταν 0% (πίνακας 4). Η συνολική επιβίωση, αναλύονται στην καλύτερη περίπτωση ήταν σημαντικά φτωχότερη για τους νεότερους ασθενείς (log rank p = 0,021). Στη χειρότερη περίπτωση, αυτό δεν ήταν σημαντική (log rank p = 0,142) (σχήμα 2 και 3).

Όλοι οι ασθενείς που είχαν χάσει σε συνέχεια περικόπηκαν κατά τη στιγμή της τελευταίας επικοινωνίας (log rank είναι p = 0,021, κατά τη σύγκριση των ασθενών χωρίς μακρινή μετάσταση: 0-15 εναντίον 16-30 ετών). DM = μακρινή μετάσταση κατά τη διάγνωση? OS = συνολική επιβίωση.

Η

Όλοι οι ασθενείς που χάθηκαν για την παρακολούθηση πριν από τη θεραπεία (n = 11) ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας (n = 2), ή οι οποίοι είχαν τη νόσο σε τελευταία στιγμή της παρακολούθησης (n = 6) υποτίθεται ότι είναι ο θάνατος (log rank p = 0. 142, κατά τη σύγκριση των ασθενών χωρίς μακρινή μετάσταση: 0-15 εναντίον 16-30 ετών). DM = μακρινή μετάσταση κατά τη διάγνωση? OS = συνολική επιβίωση.

Η

Η συνολική επιβίωση δοκιμάστηκε σε συνδυασμό με το στάδιο της νόσου, τα συμπτώματα κατά τη διάγνωση, ο χρόνος αναμονής για ακτινοθεραπεία και τη θεραπεία διάρκειας. Δεν βρέθηκαν σημαντικά αποτελέσματα. Δεν ήταν δυνατό να ελεγχθεί η συσχέτιση με την ασφάλιση, δεδομένου ότι η ομάδα των ασθενών με άλλες ασφαλιστικές από jamkesmas ήταν πολύ μικρό

Συζήτηση

Ο καρκίνος είναι η πρώτη αιτία θανάτου σε παγκόσμιο επίπεδο [16]. – [17]. Η κατανομή της θνησιμότητας από καρκίνο μετατοπίζεται προς τα χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος χώρες. Επί του παρόντος, το 70% των θανάτων από καρκίνο συμβαίνουν σε αυτές τις χώρες και αυτό το βάρος αυξάνεται κάθε χρόνο [16] – [18]. τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης τους δεν είναι έτοιμοι για τον αριθμό των ασθενών. Σε αντίθεση με τις χώρες υψηλού εισοδήματος, όπου η επιβίωση του καρκίνου βελτιώνεται λόγω της καλύτερης εγκαταστάσεις επεξεργασίας και ενισχυμένη πρωτόκολλα, οι χώρες χαμηλού εισοδήματος δεν διαθέτουν εγκαταστάσεις και φαρμακευτική αγωγή. Η χρηματοδότηση για την έρευνα και λύσεις με στόχο την επίλυση αυτών των περιορισμών είναι δύσκολα διαθέσιμα. Το χάσμα στα αποτελέσματα μεταχείριση μεταξύ των υψηλού εισοδήματος και τις χώρες χαμηλού εισοδήματος, συνεπώς, διευρύνεται [17]. Σημαντική βελτίωση στα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης είναι απαραίτητη. Παρά το γεγονός ότι πολλοί συγγραφείς έχουν τονίσει αυτό, τα στερεά στοιχεία σχετικά με τα πραγματικά προβλήματα λείπει. Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει μερικά από τα τρέχοντα προβλήματα στη θεραπεία του NPC στην Τζακάρτα, ένα μεγάλο νοσοκομείο παραπομπής και ένα από τα κορυφαία τέλος νοσοκομεία στην Ινδονησία.

φροντίδα του καρκίνου για τους νέους ασθενείς με NPC στην Τζακάρτα είναι φτωχές σε σύγκριση με τα διεθνή βιβλιογραφία. Στη λογοτεχνία, 1-4% των νεαρών ασθενών με NPC έχουν μακρινή μετάσταση κατά την αρχική διάγνωση [4] – [5]. Σε αυτή τη μελέτη το 14% των ασθενών που παρουσιάζονται με μακρινή μετάσταση. Δύο χρόνια μετά τη διάγνωση πολλών ασθενών χάθηκαν κατά την παρακολούθηση, μόνο το 47 τοις εκατό από αυτούς ήταν ακόμα στη μελέτη (23/49). Δέκα από αυτές τις 23 ασθενείς είχαν ήδη πεθάνει σε αυτό το σημείο. Το 5-ετή συνολική επιβίωση των ασθενών χωρίς μακρινή μετάσταση βρίσκεται μεταξύ 16-38%, σε σύγκριση με το 52-77% στη βιβλιογραφία [4] – [5], [7] – [13]. Τα αποτελέσματα αυτά θα μπορούσαν να προκληθούν από την ύστερη φάση της παρουσίασης στο νοσοκομείο, ανεπαρκή επεξεργασία (συμμόρφωση) και η κακή παρακολούθηση.

προχωρημένο στάδιο της νόσου κατά τη διάγνωση παρατηρήθηκε στο 94% των ασθενών. Από το στάδιο της νόσου συνδέεται στενά με την πρόγνωση, αυτό αντιπροσωπεύει εν μέρει για την κακή επιβίωση. Προχωρημένο στάδιο κατά τη διάγνωση συνδέεται με ένα μακρύ χρονικό διάστημα για τη διάγνωση [19]. Στη μελέτη μας, η μέση διάστημα από την έναρξη των καταγγελιών μέχρι τη διάγνωση ήταν 9 μηνών, η οποία είναι μεγάλη σε σύγκριση με το 4 με 8 μήνες βρέθηκε στην Κίνα [19], Ινδία [12] και την Τουρκία [5]. Αυτό το μακρό χρονικό διάστημα μπορεί να προκληθεί τόσο από τον ασθενή ή καθυστέρηση του γιατρού. συμπτώματα πρώιμο στάδιο της NPC μοιάζει με ένα συνηθισμένο φλεγμονώδης λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού. Σε νεαρή ομάδα των ασθενών μας, τα συμπτώματα πρώιμο στάδιο, δεν αναφέρονται οι καταγγελίες με τη μεγαλύτερη διάρκεια. Προφανώς, τα πρώτα συμπτώματα δεν είναι προφανώς υπάρχουν ή δεν προκαλούν στους ασθενείς να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια. Η τελευταία εξήγηση θα μπορούσε να είναι εύλογη σε αυτή την ομάδα ασθενών, λόγω της μη εξειδίκευση των καταγγελιών και τη συχνότητα των ανώτερων αεραγωγών καταγγελίες στο νεαρό πληθυσμό.

μάζες Λαιμός, αργά το σύμπτωμα στάδιο, ήταν παρόντες σε 93 τοις εκατό των ασθενών μας κατά τη διάγνωση. Σε σχεδόν όλους τους ασθενείς η αιτίαση αυτή υπήρχε με το μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από τη διάγνωση. Κάποιος πρέπει να υποθέσουμε ότι όταν μια μάζα στο λαιμό είναι παρούσα, ένας ασθενής (ή γονέα) θα πρέπει να κάνουν προσπάθεια για να συμβουλευτείτε ένα γιατρό. Αντ ‘αυτού, ένα χρονικό διάστημα των 9,5 μηνών βρέθηκε πριν από την οριστική διάγνωση. Φαίνεται ότι οι ασθενείς (και πιθανώς γιατροί) δεν έχουν επίγνωση της πιθανότητας για τη συμμετοχή NPC σε νέους ασθενείς με ανεξήγητη μάζα του λαιμού.

καθυστέρηση ασθενούς στο διάγνωση μπορεί επίσης να προκληθεί από τη μεγάλη απόσταση σε εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης ή περιορισμένους οικονομικούς πόρους των ασθενών, το 84% είχαν ασφάλιση κακή ανδρών. Άλλωστε, γνωρίζουμε από την εμπειρία ότι πολλοί ασθενείς αναζητούν την πρώτη ιατρική βοήθεια στο εναλλακτικό κύκλωμα. Ακόμα και όταν NPC έχει διαγνωστεί μερικοί ασθενείς προτιμούν εναλλακτική θεραπεία πάνω από τα συμβατικά. Δεν μπορούμε να επιβεβαιώσουμε αυτό με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, αλλά έντεκα ασθενείς δεν επέστρεψαν στο νοσοκομείο μετά τη διάγνωση. Δυστυχώς, δεν μπορέσαμε να ανακτήσετε το λόγο για να μην επιστρέψει. Περισσότερα ευαισθητοποίηση του κοινού σχετικά με τα συμπτώματα της NPC και η ανάγκη για έγκαιρη θεραπεία με (χημειο-) ακτινοθεραπεία μπορούν να συμβάλουν σε μια προηγούμενη διαβούλευση με το γιατρό και καλύτερη συμμόρφωση προς την συμβούλευσε θεραπεία. Προηγούμενες μελέτες έχουν ήδη δείξει την αποτελεσματικότητα των εκστρατειών ευαισθητοποίησης του κοινού σε καρκίνο του μαστού και του τραχήλου της μήτρας [20]

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο γιατρός μπορεί επίσης να προκαλέσει την καθυστέρηση στη διάγνωση.? όταν οι γιατροί δεν αναγνωρίζουν τα συμπτώματα που σχετίζονται με τον καρκίνο ή όταν δεν γνωρίζουν την υψηλή πιθανότητα NPC. Νωρίτερα η έρευνα αποκάλυψε ότι η γνώση των ιατρών γενικής ιατρικής (GP του) στο NPC στην Ινδονησία ήταν ανεπαρκή [21]. Μια μελέτη συνέχεια έδειξε ότι μετά από τη διδασκαλία εκεί ήταν μια μεγάλη βελτίωση της γνώσης [22]. Περισσότερα εκπαιδευτικά προγράμματα μπορούν να βελτιώσουν την έγκαιρη διάγνωση. Επιπλέον, με την αύξηση της ευαισθητοποίησης του Εθνικού Λαϊκού Κογκρέσου που σχετίζονται με τον ιό Epstein-Barr (EBV) και τη διαθεσιμότητα των δοκιμών με δείκτες όγκου EBV που σχετίζονται με τα οποία μπορούν να εκτελούνται από τους παθολόγους, βελτίωση στην έγκαιρη διάγνωση είναι εφικτή [1], [23 ] – [25].

Ένα άλλο αποτέλεσμα αυτής της μελέτης ήταν η ανεπάρκεια της ίδιας της θεραπείας. Το μέσο διάστημα μεταξύ διάγνωσης και η ακτινοθεραπεία ήταν περίπου 4 μήνες. Αυτό οφείλεται εν μέρει από το ασφαλιστικό σύστημα. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς είχαν jamkesmas ασφάλισης. Δια του παρόντος, η έγκριση είναι απαραίτητη για κάθε έρευνα και τη θεραπεία, η οποία λαμβάνει πολύτιμο χρόνο. Ένας άλλος βασικός λόγος για τον καιρό διάστημα στη θεραπεία είναι η έλλειψη της ικανότητας των εγκαταστάσεων ακτινοθεραπείας. Το 2008, 35 συσκευές ακτινοθεραπείας ήταν διαθέσιμα για έναν πληθυσμό 229 εκατ. Ένας σημαντικός αριθμός από αυτές τις συσκευές είναι εκτός λειτουργίας, σε τακτική βάση, με αποτέλεσμα 0,13 επιταχυντές ανά εκατομμύριο κατοίκους [26]. Αυτο δεν ειναι αρκετο. Για σύγκριση, στην Ευρώπη 2 έως 5,5 επιταχυντές είναι διαθέσιμα ανά ένα εκατομμύριο κατοίκους [27]. Υποθέσαμε ότι ο τύπος του ασθενούς ασφάλισης θα έχει ισχυρό αντίκτυπο σε όλες τις παραμέτρους, δυστυχώς, δεν υπάρχει στατιστική ανάλυση θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί λόγω της μικρής ομάδας που είχαν άλλες ασφαλιστικές από Jamkesmas. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται κάνει τονίσει τα χαμηλά οικονομικούς πόρους αυτής της ομάδας ασθενών και την ανάγκη για βελτίωση του εθνικού συστήματος υγείας.

Το μεγάλο χρονικό διάστημα αναμονής, η νεο-επικουρική χημειοθεραπεία για να ξεπεραστεί το χρόνο αναμονής και τη θεραπεία της ακτινοβολία (με ή χωρίς ταυτόχρονη χημειοθεραπεία) έχει αντίκτυπο στη σωματική κατάσταση του ασθενούς. Σε αυτή τη μελέτη τρεις ασθενείς πέθαναν πριν θα μπορούσε να ξεκινήσει θεραπεία, ένας ασθενής απεβίωσε κατά τη διάρκεια της νεο-επικουρική θεραπεία και άλλοι τέσσερις ασθενείς πέθαναν αμέσως μετά τη θεραπεία, κατά συνέπεια το 19% πέθανε αμέσως μετά τη διάγνωση. Το ποσοστό αυτό μπορεί να είναι μια υποτίμηση, δεδομένου ότι αμέσως μετά τη διάγνωση 11 ασθενείς χάθηκαν κατά την παρακολούθηση. Αυτοί οι ασθενείς δεν παίρνουν θεραπεία, γι ‘αυτό είναι πιθανότερο ότι ορισμένοι από αυτούς, επίσης, θα έχουν πεθάνει. Τα αποτελέσματα είναι συγκρίσιμα με μια πρόσφατη μελέτη ενηλίκων με NPC, η οποία διεξήχθη σε Γιογκιακάρτα, εδώ το 13% των ασθενών που απεβίωσαν πριν από την έναρξη της ακτινοθεραπείας και 29% πέθανε πριν θα μπορούσε να αξιολογηθεί ανταπόκριση στη θεραπεία [2]. Μελέτες που αφορούν τη διατήρηση ή τη βελτίωση της κατάστασης της σωματικής απόδοσης του ασθενούς κατά τη διάρκεια του χρόνου αναμονής και κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι μεγάλης αξίας για να μειώσει την θνησιμότητα. Προτάσεις είναι άλλες μορφές θεραπείας, όπως η φωτοδυναμική θεραπεία για να ξεπεράσουν το χρόνο αναμονής, ή πρωτόκολλα για να παρατηρήσουν και να βελτιωθεί η θρεπτική κατάσταση [28]

Ο συνολικός χρόνος θεραπείας της ακτινοθεραπείας ήταν 55 ημέρες. Ιδανικά, μια συνολική δόση 66 έως 70 Gray θα πρέπει να δοθεί σε 33-35 κλάσματα σε ένα μέγιστο 47 ημερών. Για κάθε ημέρα κατά την οποία επεκτείνεται θεραπεία ακτινοθεραπείας, αποτελεσματική δόση χάνεται, και το ποσοστό επιτυχίας μειώνεται γρήγορα [29] – [30]. Η μεγάλη συνολικός χρόνος θεραπείας είναι, συνεπώς, πιθανότατα επίσης ένας λόγος για τους φτωχούς πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης.

Ένα άλλο πρόβλημα που συναντήσαμε ήταν η έλλειψη διαχείρισης των δεδομένων και η κακή παρακολούθηση. Αυτό κατέστησε αδύνατο να συγκριθούν τα διαφορετικά πρωτόκολλα θεραπείας και γίνεται στατιστική ανάλυση δύσκολη. Σε γενικές γραμμές η έλλειψη της σωστής διαχείρισης των δεδομένων προκαλεί η έλλειψη των απαραίτητων σχολίων για τους γιατρούς, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την απουσία ενός καμπύλη εκμάθησης και την τρέχουσα γνώση των προβλημάτων στη φροντίδα του καρκίνου γενικότερα. Εκτός αυτού, η κακή παρακολούθηση αποτελεσμάτων στα τέλη αναγνώριση της υποτροπιάζουσας νόσου, η οποία επηρεάζει άμεσα την υγεία και τις δυνατότητες επιβίωσης του ασθενούς. Ένα ψηφιακό σύστημα διαχείρισης δεδομένων μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερες ιδέες σε κλινικές επιδόσεις και να τονωθεί η καμπύλη εκμάθησης της θεραπείας [31].

Συμπεράσματα

Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που παρουσιάζει τα αποτελέσματα της θεραπείας των νεαρών ασθενών με NPC στην Ινδονησία, όπου το 20% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί πριν έχει βρεθεί η ηλικία των 31. Συγκριτικά, η κακή έκβαση της θεραπείας σε μια ανεξάρτητη μελέτη μεταξύ των ενηλίκων με NPC σε Γιογκιακάρτα, και είναι πιθανότερο ότι άλλες χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος τα καταφέρνετε με παρόμοια προβλήματα στο χειρισμό ασθενών NPC [2], [28]. Η μελέτη αποκάλυψε σοβαρές αδυναμίες σε διάφορα επίπεδα στη διάγνωση και τη θεραπεία. Οι τρέχουσες αλλαγές στο ασφαλιστικό σύστημα της Ινδονησίας, με στόχο την παροχή φροντίδας υγείας για κάθε μία, θα δώσει ακόμη περισσότερη πίεση στις εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι τα προβλήματα που θα μπορούσε να πάρει μεγαλύτερες.

Η δημιουργία περισσότερων εγκαταστάσεων ακτινοθεραπείας θα είναι το καλύτερο βήμα για να λύσει ένα μεγάλο μέρος των προβλημάτων. Ωστόσο, ακόμη και όταν οι οικονομικοί πόροι δεν είναι ο περιοριστικός παράγοντας, θα χρειαστεί μια δεκαετία για να κατασκευαστεί νέα αποθήκες και να εκπαιδεύσει τους γιατρούς και τις νοσοκόμες για να επιτευχθεί αυτό. Εν τω μεταξύ η εστίαση θα πρέπει να είναι για τη θεραπεία ατόμων που μπορεί να έχει θεραπευτική αγωγή με το σωστό τρόπο. Νωρίτερα διάγνωση, καλύτερη συμμόρφωση στη θεραπεία και τη βελτίωση της παρακολούθησης είναι τα βασικά σημεία για να επιτευχθεί αυτό. Περισσότερες δημόσιες, ιατρική και τον ασθενή ευαισθητοποίηση για αυτά τα βασικά σημεία θα μπορούσε να είναι μία από τις απαντήσεις.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Judi NA van Diessen, ογκολόγος ακτινοβολία στο Ολλανδικό Ινστιτούτο Καρκίνου, για τις παρατηρήσεις της και προτάσεις σχετικά με το χειρόγραφο.