Αφηρημένο

Ιστορικό

Αύξηση αποδεικτικά στοιχεία δείχνουν πλάσμα D-διμερές μπορεί να θεωρηθεί ως δείκτης σε καρκίνους, όμως, ο ρόλος του στην γαστρικό καρκίνο εξακολουθεί να είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη.

Μέθοδοι

επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα μετρήθηκαν με ενζυμικό ανοσοδοκιμασίες φθορισμού και αξιολογήθηκαν από χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη για περιτοναϊκή διάχυση σε καρκίνο του στομάχου και σε υγιή άτομα. Τα συνολική επιβίωση (OS) χαρακτηριστικά προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας αναλύσεις Kaplan-Meier και Cox παλινδρόμησης.

Αποτελέσματα

Ο μέσος όρος των επιπέδων D-διμερών πλάσμα για ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ήταν σημαντικά υψηλότερη από την υγιή θέματα. Μια ανάλυση συσχέτισης Spearman έδειξε ότι τα επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα συσχετίζονται με το βάθος της εισβολής, μετάσταση λεμφαδένα, περιτοναϊκή διάχυση, μακρινή μετάσταση, το μέγεθος του όγκου και το στάδιο ΤΝΜ. Το επίπεδο D-διμερούς μέση πλάσμα ήταν 2.20 ± 1.51 μg /mL σε ασθενείς με περιτοναϊκή διάχυση και 1.01 ± 0.79 μg /mL σε ασθενείς με μη-περιτοναϊκή διάχυση (Ρ & lt? 0.001). Επιπλέον, η μέση συγκέντρωση πλάσματος D-διμερούς σε ασθενείς ζωή στην τελική αξιολόγηση παρακολούθησης ήταν 0,79 ± 0,72 μg /ml, η οποία ήταν σημαντικά χαμηλότερα από τα ποσά που καθορίζονται για τον θανόντα ασθενείς (1,36 ± 1,13 μg /mL) (P & lt? 0.001). Η AUC του D-διμερούς ήταν 0,833 (95% CI: 0,780 – 0,885). Σε μια τιμή αποκοπής των 1.465 μg /mL, η μέτρηση των D-διμερών είχε ευαισθησία 78,00%, ειδικότητα 83,76% και ακρίβεια 82,59%. Η διάμεση επιβίωση ήταν 48,10 μήνες (95% CI: 43,88 – 52,31) σε ασθενείς με επίπεδα πλάσματος του ϋ-διμερούς μικρότερη από 1,465 μg /mL και 22,39 μήνες (95% CI: 16,95 – 27,82) σε ασθενείς με D-διμερούς στο πλάσμα που υπερβαίνει τα επίπεδα 1.465 μg /mL (log-rank test, P & lt? 0.001). Είναι σημαντικό, D-διμερή επίπεδα στο πλάσμα άνω των 1.465 μg /mL συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με την κακή OS, όπως προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας μια πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox (Αναλογία κινδύνου [HR], 2,28? 95% CI: 1,36 – 3,81? P = 0,002)

τα συμπεράσματα

επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα αυξήθηκαν σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και μπορεί να είναι ένα πολύτιμο βιοδείκτη για περιτοναϊκή διάχυση, με υψηλό D-διμερές επίπεδο πρόβλεψη κακή έκβαση για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο.

Παράθεση: Liu L, Zhang Χ, Γιαν Β, Gu Q, Zhang Χ, Jiao J, et al. (2014) Τα αυξημένα επίπεδα πλάσματος D-Dimer συσχετίζονται με μακροχρόνια επιβίωση του γαστρικού Καρκινοπαθών. PLoS ONE 9 (3): e90547. doi: 10.1371 /journal.pone.0090547

Επιμέλεια: Χριστίνα Lynn Addison, Οτάβα Νοσοκομείο Ίδρυμα Ερευνών, Καναδάς

Ελήφθη: 7 Οκτωβρίου 2013? Αποδεκτές: 3η Φεβρουαρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 11 Μαρτίου του 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (επιχορηγήσεις 81102693 και 81102565). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη πιο διαδεδομένη κακοήθους καρκίνου παγκοσμίως και είναι η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο [1]. Σχεδόν τα δύο τρίτα των περιπτώσεων συμβαίνουν στις αναπτυσσόμενες χώρες με το 42% των περιπτώσεων στην Κίνα [2]. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα τελευταία χρόνια, εκτός από τα γνωστά παράγοντες κινδύνου όπως η γενετική μετάλλαξη, διατροφικές, καπνός και

Helicobacter pylori

(HP) λοίμωξη, η επακόλουθη ατροφική γαστρίτιδα έχουν επίσης θεωρηθεί ως πρωτογενής παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου, η οποία είχε προηγουμένως σκέψης ως προκαρκινικές αλλοιώσεις. Τα τελευταία χρόνια, η σχέση μεταξύ ατροφική γαστρίτιδα και γαστρικό καρκίνο έχει επιβεβαιωθεί περαιτέρω από μια ομάδα αναδρομικές μελέτες [3] – [4]

Συνήθως διαγιγνώσκεται σε πολύ προχωρημένο στάδιο, περίπου το ήμισυ του. ασθενείς με γαστρικό καρκίνο παρόν με ανεγχείρητο νόσο και σχεδόν το ένα τρίτο των ασθενών που εμφανίζουν περιτοναϊκή διάχυση [5]. Όπως περιτοναϊκή διάχυση αρνητικά επιπτώσεις γαστρικό ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του στομάχου είναι μόνο 5-20% [6] – [7]. Δύσκολο να εντοπιστεί πριν από ένα λαπαροσκόπηση, περιτοναϊκή μετάσταση αποτελεί κρίσιμο παράγοντα για την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου. Αξονική τομογραφία (CT) και διαγνωστική λαπαροσκόπηση μπορεί τόσο να αυξήσει το ποσοστό των οριστικών διαγνώσεων, με τη διαγνωστική αξία των τεχνικών αυτών περιορίζεται από το κόστος, τους κινδύνους και ταλαιπωρία. Δεδομένων αυτών των περιορισμών, η ανάπτυξη της μη επεμβατικής, ευαίσθητη και ειδική βιοδείκτες που καθιστούν δυνατή την ανίχνευση περιτοναϊκή διάχυση θα είναι ευεργετική

έχουν ανωμαλίες πήξεως έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους [8] – [10]. Για περίπου μία -Μισό των ασθενών με κακοήθη ασθένεια. Πάνω από το 90% των ασθενών με μεταστατικό αλλοιώσεις που εκδηλώνεται με ανωμαλίες στην πήξη και /ή ινωδόλυσης, συμπεριλαμβανομένων αντιθρομβίνης-ΙΙΙ (ΑΤ-ΙΙΙ), ινωδοπεπτίδια Α (FPA) και D-διμερές [11]. Ένα αυξημένο ποσοστό θρόμβωσης τεκμηριώθηκε για πρώτη φορά σε ασθενείς με γαστρεντερικό καρκίνο στη δεκαετία του 1960. Μια πρόσφατη μελέτη από πενήντα δύο ασθενείς με γαστρικό καρκίνο κατέδειξε αυξημένα επίπεδα θρομβίνης-αντιθρομβίνης (ΤΑΤ) σύμπλοκο και ενεργοποιείται με θρομβίνη ινωδόλυση αναστολέα (TAFI) [12], με αυξημένα επίπεδα D-διμερούς σε stageIV ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Σε μια μελέτη του 1178 ασθενών σε χρονικό διάστημα δύο ετών, Ay et al. Βρέθηκε ότι σε μια υποομάδα 50 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, τα αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα D-διμερούς συσχετίστηκαν με μειωμένη επιβίωση και ήταν ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για θνησιμότητα [13]. Σε μια μελέτη 110 ασθενών με αδενοκαρκίνωμα του στομάχου. Kwon et al. καθόρισε ότι D-διμερούς επίπεδα συσχετίζονται με το βάθος της εισβολής, κλινικό στάδιο και η συμμετοχή των λεμφαδένων σε ασθενείς με λειτουργική γαστρικό καρκίνο [14].

Ως προϊόν αποικοδόμησης ινώδους, ϋ-διμερούς παρήχθη όταν πολλαπλής συνδέονται ινώδους αποικοδομείται από πλασμίνη επαγόμενη ινωδολυτική δραστικότητα (Εικ. 1). Οι ερευνητές ανέφεραν πρόσφατα ότι η D-διμερές μπορεί να επηρεάσει όχι μόνο κυψελοειδή συστήματα σηματοδότησης, την προώθηση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και επάγουν αγγειογένεση [15], αλλά επίσης διεγείρουν την κυτταρική προσκόλληση των καρκινικών κυττάρων στα ενδοθηλιακά κύτταρα, επηρεάζει αιμοπετάλια και εξω-κυτταρικής μήτρας (ECM), και τελικά, επάγουν την ανάπτυξη και εξάπλωση των όγκων [16] (Εικ. 1).

Στάδιο Ι ήταν η διαδικασία της πήξης του αίματος, Στάδιο II ήταν η διαδικασία της ινωδόλυσης, ως προϊόν αποδόμησης του ινώδους, D- διμερές μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη και μετάσταση των όγκων.

η

τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η εξέταση των επιπέδων στο πλάσμα D-διμερές μπορεί να είναι ένας χρήσιμος δείκτης πρόβλεψης για την περιτοναϊκή διάχυση σε καρκίνο του στομάχου. Για το καλύτερο της γνώσης μας, μια μακροχρόνια μελέτη για τη σύνδεση μεταξύ των επιπέδων D-διμερών πλάσμα και γαστρικό καρκίνο επιβίωση των ασθενών δεν έχει αναφερθεί. Επιπλέον, η διαγνωστική απόδοση των επιπέδων D-διμερούς στο πλάσμα για περιτοναϊκή διάχυση σε γαστρικό καρκίνο δεν έχει επίσης μελετηθεί. Σε αυτήν την τρέχουσα μελέτη, τα επίπεδα στο πλάσμα D-διμερούς σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και υγιείς μάρτυρες προσδιορίσθηκαν, και η διαγνωστική απόδοση μιας ανοσοδοκιμή φθορισμού συνδεδεμένη με ένζυμο για τα επίπεδα D-διμερούς εξετάσθηκε για προσδιορισμό περιτοναϊκή διάχυση. επίπεδα-διμερούς D στο πλάσμα συσχετίζονται επίσης με τα ποσοστά επιβίωσης για μεγάλο χρονικό διάστημα από ασθενείς με γαστρικό καρκίνο

Υλικά και Μέθοδοι

1.1:. Ασθενείς

247 ασθενείς με παθολογικά αποδεδειγμένο γαστρικό καρκίνο λήψης επεξεργασία σε Changzheng Νοσοκομείο, το δεύτερο Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Σαγκάη, Κίνα μεταξύ Ιανουαρίου 2002 και Ιανουάριο 2004 είχαν προσληφθεί για τη μελέτη αυτή. 168 ασθενείς υποβλήθηκαν σε ριζική γαστρεκτομή, 46 ασθενείς υποβλήθηκαν σε ανακουφιστική γαστρεκτομή και 23 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με διερευνητική λαπαροτομία, μετά την επέμβαση 50 ασθενείς με περιτοναϊκή διάχυση είχαν παθολογικά επαληθευτεί.

Η εξέλιξη της νόσου στους ασθενείς GC είχε χαρακτηριστεί χρησιμοποιώντας τις οδηγίες που περιγράφονται στην η έβδομη έκδοση της αμερικανικής Μικτής Επιτροπής [17]. Επιλεξιμότητα των ασθενών με γαστρικό καρκίνο για να συμπεριληφθούν στο πλαίσιο αυτής της μελέτης περιελάμβανε τις ακόλουθες προϋποθέσεις: 1) οι ασθενείς ήταν τουλάχιστον 18 ετών με παθολογικά αποδεδειγμένο καρκίνο του στομάχου? και 2) οι ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη παρηγορητική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της παρηγορητικής χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία). Προηγούμενο ανοσοενισχυτικό (νεο-επικουρική) χημειοθεραπεία, επιτρέπεται εφόσον είχε παρέλθει περισσότερο από 6 μήνες από το τέλος του επικουρικού (νεο-επικουρική) θεραπεία και την πρώτη υποτροπή. Κριτήρια αποκλεισμού από τη μελέτη περιλάμβανε τις ακόλουθες προϋποθέσεις: 1) ο ασθενής ήταν έγκυος, σε γαλουχία ή γόνιμο χωρίς να εγγυώνται επαρκή μέτρα αντισύλληψης? 2) ο ασθενής είχε προηγούμενη κακοήθη διαγνώσεις, ταυτόχρονη κακοήθειες, ή δευτερογενείς όγκους? 3) ο ασθενής είχε ιστορικό θρομβοεμβολής, οικογενή διαταραχή της πηκτικότητας, ενεργό λοιμώξεις, ή ενεργός διάχυτη ενδαγγειακή πήξη? και 4) ο ασθενής έλαβε είτε αντιπηκτική και αντι-συσσωμάτωμα θεραπείες. Στην ομάδα ελέγχου, 220 ηλικία και το φύλο συμφωνημένα υγιείς εθελοντές (απαλλαγμένο από ασθένειες) εντάχθηκαν κατά την ίδια χρονική περίοδο. Μια περίληψη των δεδομένων από τις δύο ομάδες παρέχεται στον Πίνακα 1.

Η

Για να αξιολογηθεί η προγνωστική αξία των επιπέδων D-διμερούς στο αναδρομική μελέτη που περιγράφεται παραπάνω, τα δεδομένα από μια πρόσθετη ομάδα (n = 47 ) των ασθενών με GC από Ιανουάριος 2011 – Ιούλιος 2011 στο ίδιο νοσοκομείο προοπτικά συλλέγονται και αναλύονται.

το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας κινεζική Ανθρώπινου Δυναμικού κατά τη Δεύτερη Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από τους ασθενείς και τους υγιείς μάρτυρες

1.2:. Παρακολούθηση

δεδομένα παρακολούθησης των ασθενών ελήφθησαν μέσω κριτικές για τα αρχεία του νοσοκομείου, η επαφή με τα μέλη της οικογένειας του ασθενείς ή κριτικές για το Μητρώο Καρκίνου της Σαγκάης. Οι ασθενείς παρατηρήθηκαν μέχρι την 31η Δεκεμβρίου 2010. Η συνολική επιβίωση ορίστηκε ως το διάστημα μεταξύ των ημερομηνιών του χειρουργείου και είτε το χρόνο της τελευταίας παρακολούθησης ή θανάτου λόγω καρκίνου του στομάχου. Λογοκρισία συνέβη για τους ασθενείς ακόμα ζωντανός ή νεκρή, ως αποτέλεσμα της άλλους λόγους κατά την τελευταία παρακολούθηση

1.3:. Ενζυμοσύνδετες φθορισμού ανοσολογικές δοκιμασίες για τα επίπεδα D-διμερούς

Τα δείγματα φλεβικού αίματος συλλέχθηκαν 2 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση για τους ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και στην φυσική ημέρα εξέτασης για τους υγιείς εθελοντές. επίπεδα D-διμερούς μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα ένζυμο-συνδεδεμένη μέθοδος ανοσοδοκιμή φθορισμού με μια συσκευή mini-Vidas (BioMerieux SA). . Επίπεδα D-διμερούς & lt? 0,5 ​​μg /mL θεωρήθηκαν κανονική

1.4: Στατιστικές αναλύσεις

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SPSS (έκδοση 18.0 για Windows, SPSS Inc., Chicago, IL). Όλες οι ποσοτικές μεταβλητές εκφράσθηκαν ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση (SD), εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά. Κατηγορικές μεταβλητές εκφράστηκαν ως ο αριθμός (ποσοστό). Όλες οι μεταβλητές κατηγοριών αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας είτε τη δοκιμασία χ2 ή την ακριβή δοκιμή Fisher, ανάλογα με την περίπτωση. Η διαφορά μεταξύ των ασθενών με γαστρικό καρκίνο και τις υγιείς ελέγχους αναλύθηκε με ένα t-τεστ. Συσχετίσεις μεταξύ των παραμέτρων αξιολογήθηκαν σύμφωνα με την μη παραμετρική δοκιμασία Spearman. Η προγνωστική απόδοση των επιπέδων D-διμερούς για περιτοναϊκή διάχυση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ένα δέκτη που λειτουργεί χαρακτηριστική ανάλυση (ROC) καμπύλη. Οι ευαισθησίες, τις ιδιαιτερότητες, θετική προγνωστική αξία (PPV), αρνητική προγνωστική αξία (NPV) και ακρίβειες υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας μια τιμή αποκοπής που επιλέχθηκε από την καμπύλη ROC. Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier, και P-τιμές προσδιορίστηκαν από τη δοκιμασία log-rank για λογοκρισία δεδομένα επιβίωσης. Και οι δύο αναλύσεις μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική επιβίωσης έγιναν χρησιμοποιώντας το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox. Για όλες τις δοκιμές, ένα 2-sided

P

-τιμή του & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

2.1:. Plasma D-διμερές επίπεδο ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο

Για να προσδιοριστεί η συσχέτιση του γαστρικού καρκίνου με αυξημένα επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα, μετρήσαμε τα επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα και στους δύο ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και υγιή άτομα χρησιμοποιώντας διαθέσιμα στο εμπόριο συνδεδεμένη με ένζυμο ανοσοδοκιμασίες φθορισμού. Το μέσο επίπεδο πλάσματος D-διμερές του ασθενείς με γαστρικό καρκίνο (1,25 ± 1,08 μg /mL) ήταν σημαντικά υψηλότερη από την τιμή που προσδιορίζεται για τα άτομα ελέγχου (0.37 ± 0.20 μg /mL) (Ρ & lt? 0.001) (Σχήμα 2Α).. Το επίπεδο διμερούς D μέση πλάσμα των ασθενών με περιτοναϊκή διάχυση ήταν 2,20 ± 1,51 μg /mL, σημαντικά υψηλότερη από την τιμή που καθορίζεται για τους ασθενείς χωρίς περιτοναϊκή διάχυση (1.01 ± 0.79 μg /mL) (Ρ & lt? 0.001) (Σχήμα 2Β).. Επιπλέον, η μέση συγκέντρωση πλάσματος D-διμερούς σε ασθενείς ζωή στην τελική εξέταση παρακολούθησης ήταν 0,79 ± 0.720 μg /mL, σημαντικά χαμηλότερη από την αξία που προσδιορίζεται για τους ασθενείς που είχαν πεθάνει (1,36 ± 1,13 μg /mL) (P & lt ? 0.001) (Σχήμα 2C).. Μια ανάλυση συσχέτισης Spearman έδειξε ακόμη ότι τα επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα συσχετίζονται με το βάθος εισβολή, λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες, περιτοναϊκή διάχυση και μακρινή μετάσταση, το στάδιο TNM όγκου, και το μέγεθος του όγκου (Πίνακας 2).

(Α) Πλάσμα επίπεδα D-διμερούς σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο (1,25 ± 1,08 μg /mL) ήταν σημαντικά υψηλότερες από τις τιμές που προσδιορίστηκαν για τα υποκείμενα ελέγχου (0.37 ± 0.20 μg /mL) (Ρ & lt? 0.001). (Β) Η μέση πλάσμα επίπεδο D-διμερούς των ασθενών με περιτοναϊκή διάχυση ήταν 2,20 ± 1,51 μg /mL, μια τιμή η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από τη μετρούμενη ποσότητα για τους ασθενείς χωρίς περιτοναϊκή διάχυση (1.01 ± 0.79 μg /mL) (Ρ & lt? 0.001 ). (Γ) Το επίπεδο D-διμερές μέση πλάσμα ασθενών που επιβίωναν ήταν 0.79 ± 0.720 μg /mL, μια τιμή που ήταν σημαντικά χαμηλότερο από το ποσό που καθορίζεται για τον θανόντα ασθενείς (1,36 ± 1,13 μg /mL) (P & lt? 0.001).

η

2.2: διαγνωστική απόδοση των επιπέδων D-διμερών για περιτοναϊκή διάχυση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου

με το D-διμερές επίπεδο συσχετίζεται με περιτοναϊκή διάχυση, η διαγνωστική απόδοση της D- διμερούς για περιτοναϊκή διάχυση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ερευνήθηκε περαιτέρω. Βρήκαμε ότι η AUC της D-διμερές ήταν 0,833 (95% CI: 0,780 – 0,885). (Εικ. 3)

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC (AUC) υποδεικνύει τη διαγνωστική ισχύ των D-διμερών επίπεδα (AUC = 0.833).

Η

Η βέλτιστη τιμή αποκοπής για τη συγκέντρωση D-διμερούς (1.465 μg /mL) επιλέχθηκε με βάση την ανάλυση της καμπύλης ROC. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, η ποσότητα του D-διμερούς προσδιορίστηκε ότι είναι ένα αποτελεσματικό διαγνωστικό δείκτη για περιτοναϊκή διάχυση. Σε μια τιμή αποκοπής των 1.465 μg /ml, η συγκέντρωση των D-διμερών είχε ευαισθησία 78,00%, ειδικότητα 83,76% με PPV του 54.93% και ΚΠΑ του 93,75%. Η συγκέντρωση του D-διμερούς είχε επίσης μια ακρίβεια 82,59%.

Η

Στην προοπτική της ομάδας, η ευαισθησία, ειδικότητα και ακρίβεια ήταν 75,00%, 85,71% και 82,98%, αντίστοιχα (Πίνακας 4). Η ακρίβεια στην αναδρομική ομάδα ήταν παρόμοια με εκείνη στο μελλοντικό ομάδα, υποδηλώνοντας ότι τα επίπεδα D-διμερούς μπορεί να είναι μια πολύτιμη βιοδείκτη για την πρόβλεψη του γαστρικού καρκίνου με περιτοναϊκή διάχυση

Η

2.3:. Plasma D -διμερές επίπεδο και τη συνολική επιβίωση (OS)

Όπως υποδεικνύεται από μια μονοπαραγοντική ανάλυση, το βάθος της εισβολής, λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες, περιτοναϊκή διάχυση, μακρινή μετάσταση, το στάδιο TNM, το μέγεθος του όγκου και του επιπέδου στο πλάσμα D-διμερές σημαντικά επηρέασαν το λειτουργικό σύστημα (Πίνακας 5). Μια πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης χρησιμοποιώντας το μοντέλο Cox αναλογικών κινδύνων έδειξε ότι το βάθος της εισβολής, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, περιτοναϊκή διάχυση, το μέγεθος του όγκου και τα επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την επιβίωση (Πίνακας 6).

Η

Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ήταν 37,0 μήνες (εύρος, 1-84). Μια ανάλυση του λειτουργικού συστήματος των ασθενών με γαστρικό καρκίνο στρωματοποιημένη με περιτοναϊκή διάδοση έδειξε ότι η διάμεση OS ήταν 47,82 μήνες (95% CI: 43,89 – 51,75) σε ασθενείς χωρίς περιτοναϊκή διάδοση και 10,64 μήνες (95% CI: 8,31 – 12,97) σε ασθενείς με περιτοναϊκή διάχυση (Σχ. 4Α). Η διαφορά στο λειτουργικό σύστημα μεταξύ των ασθενών με επίπεδα D-διμερούς υψηλής και χαμηλής πλάσματος ήταν στατιστικά σημαντική (δοκιμασία log-rank, P & lt? 0.001) με HR 3,86 (95% CI: 2,60 – 5,72). Μια ανάλυση του λειτουργικού συστήματος των ασθενών με γαστρικό καρκίνο στρωματοποιημένη από τα επίπεδα D-διμερούς στο πλάσμα πρότεινε ότι η διάμεση OS ήταν 48,02 μήνες (95% CI: 43,78 – 52,25) σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα στο πλάσμα D-διμερές (& lt? 1.465 μg /mL ) και 22,92 μήνες (95% CI: 17,46 – 28,38) σε ασθενείς με επίπεδα D-διμερούς υψηλής πλάσμα (≥1.465 μg /mL) (Εικόνα 4Β).. Η διαφορά στο λειτουργικό σύστημα μεταξύ των ασθενών με επίπεδα D-διμερούς υψηλής και χαμηλής πλάσματος ήταν στατιστικά σημαντική (δοκιμασία log-rank, P & lt? 0.001) με HR 2,28 (95% CI: 1,36 – 3,81).

(Α) καμπύλη Kaplan-Meier για το OS για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου στρωματοποιημένη με περιτοναϊκή διάχυση. Log-rank test, P & lt? 0.001 vs ασθενείς χωρίς περιτοναϊκή διάχυση. (Β) καμπύλη Kaplan-Meier για το OS για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου στρωματοποιημένη από τα επίπεδα D-διμερές πλάσματος (& lt? 1.465 μg /ml). δοκιμασία log-rank, P & lt?. 0,001 vs ασθενείς με επίπεδα D-διμερές πλάσματος ≥1.465 μg /ml

Η

Συζήτηση

Η σύνδεση μεταξύ του καρκίνου και την ενεργοποίηση της πήξης του αίματος ήταν το πρώτο περιγράφεται περισσότερο από 100 χρόνια πριν. Παρατηρείται συνήθως σε ασθενείς με καρκίνο, η κατάσταση υπερπηκτικότητας φαίνεται να δρα ως σημαντικός παράγοντας κινδύνου για επιπλοκές θρόμβωσης και μπορεί να παίζει ένα ρόλο στην εξέλιξη της νόσου. Μεταξύ των προϊόντων αποικοδόμησης που προκύπτουν από την πρωτεολυτική δράση των πλασμίνης επί ινώδους, D-διμερές είναι το μικρότερο παραπροϊόν, που εμφανίζουν μοναδικά χαρακτηριστικά. Σε μια σύγκριση των ασθενών γαστρικό έλκος και υγιείς μάρτυρες, ασθενείς με γαστρικό καρκίνο έχουν αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα D-διμερούς [18]. Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις της βιβλιογραφίας, η παρούσα μελέτη διαπίστωσε επίσης σημαντικά υψηλότερα επίπεδα D-διμερούς στους ασθενείς γαστρικό καρκίνο από τα υγιή άτομα.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι μια ενεργοποίηση του αιμοστατικού συστήματος παίζει ρόλο στην ανάπτυξη των όγκων , τη διάδοση και την μετάσταση. Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου παράγουν πλασμίνη (ενεργό πρωτεάση σερίνης), που έχει ενοχοποιηθεί τόσο εισβολή όγκου και τη διείσδυση των καρκινικών κυττάρων στο κυκλοφορικό σύστημα [19] – [20]. Σε προηγούμενες μελέτες, τα επίπεδα D-διμερούς ήταν σημαντικά αυξημένα εις μεταστατικός παθήσεις [21] – [23]. Σε γαστρικό καρκίνο, αυτά τα επίπεδα συσχετίζονται με το βάθος της εισβολής, εμπλοκή των λεμφαδένων και κλινικό στάδιο [24]. Σε αυτή τη μελέτη, τα επίπεδα D-διμερούς ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με περιτοναϊκή διάχυση σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς περιτοναϊκή διάχυση. Τα αποτελέσματα αυτά συμφωνούν με τα ευρήματα από μια μικρότερη μελέτη από Yumuck et al., Αποδεικνύοντας ότι D-διμερές επίπεδο είναι συσχετίστηκε σημαντικά με την παρουσία μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου [25].

Τα υψηλά επίπεδα πλάσματος D- διμερούς έχουν βρεθεί να σχετίζονται με κακή πρόγνωση σε αρκετές κακοήθεις νόσους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του στομάχου και του καρκίνου του μαστού [19], [26] – [29]. Για το καλύτερο της γνώσης μας, προηγούμενες μελέτες δεν έχουν αναφερθεί σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ των επιπέδων D-διμερών πλάσμα και μακροπρόθεσμη επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Στη μελέτη των ασθενών μας 247 είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία καρκίνου του στομάχου, τα χαμηλά επίπεδα στο πλάσμα D-διμερές (& lt? 1.465 μg /ml) συσχετίστηκαν με σημαντικά μεγαλύτερο λειτουργικό σύστημα του 48,10 μήνες (95% CI: 43,88 – 52,31) από το λειτουργικό σύστημα των 22,39 μηνών για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου επίπεδα D-διμερούς υψηλής πλάσμα (≥1.465 μg /ml) (95% CI: 16,95 – 27,82). Μια πολυπαραγοντική ανάλυση με χρήση του μοντέλου παλινδρόμησης Cox περαιτέρω έδειξε ότι η D-διμερές επίπεδο ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Αυτοί οι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο με τα επίπεδα D-διμερούς ≥1.465 μg /mL ήταν 2,28 φορές πιο πιθανό να πεθάνουν από ό, τι στους ασθενείς με επίπεδα D-διμερούς κάτω από αυτό το cut-off τιμή (& lt? 1.465 μg /mL).

σε προηγούμενες μελέτες, μια ομάδα βιβλιογραφία έχουν αναφέρει ότι stathmin-1, Hotair και SUMO1P3 [30] – [32] συσχετίστηκαν με μετάσταση και την πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, αλλά ήταν αξιοσημείωτο ότι η δοκιμή αυτών των βιοδεικτών ήταν συνήθως υψηλές -Κόστος και συμβατικά απαιτούν τα φρέσκα γαστρικό καρκινικούς ιστούς. Εκτός από αυτούς τους περιορισμούς, για το καλύτερο της γνώσης μας, οι έρευνες αυτών των βιοδεικτών ήταν προκλινικές και δεν έχουν ακόμη διεξαχθεί σε μεγάλη κλίμακα στην πράξη. Αντιθέτως, ϋ-διμερούς ήταν ένα κλασικό δείκτη, το οποίο ήταν εύκολο και βολικό για τη δοκιμή και θα μπορούσε να μετρηθεί σε προεγχειρητική πρόβλεψη.

Κατά τον προσδιορισμό της διαγνωστική απόδοση του D-διμερούς επίπεδα για περιτοναϊκή διάχυση, βρήκαμε ότι το πλάσμα D-διμερές ήταν ένα αποτελεσματικό διαγνωστικό δείκτη για την περιτοναϊκή διάχυση σε καρκίνο του στομάχου με μια AUC των 0,833 (95% CI: 0,780 – 0,885) και ένα ποσοστό ακρίβειας 82,59%. Σύμφωνα με τα ευρήματά μας, το πλάσμα D-διμερές μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα πολύτιμο προγνωστικό παράγοντα για την περιτοναϊκή διάχυση σε καρκίνο του στομάχου. Αυξημένα επίπεδα προεγχειρητική D-διμερές μπορεί να παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τον καθορισμό της θεραπείας και την πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών αυτών. Τι περισσότερο, τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν επικουρική θεραπεία, ακόμη και στα αρχικά στάδια και είναι σημαντικό να δοθεί περισσότερη προσοχή κατά την παρακολούθηση. Αλλά η διαγνωστική χρησιμότητα των επιπέδων D-διμερών θα πρέπει επιβεβαίωσης με κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν μεγάλους πληθυσμούς ασθενών.

Εν ολίγοις, τα υψηλά επίπεδα της D-διμερούς που σχετίζονται με περιτοναϊκή διάδοση και συντομεύεται ο χρόνος επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Μια ανάλυση πλάσματος D-διμερές είναι ένα φθηνό, μη επεμβατική και απλή μέθοδος που μπορεί να είναι χρήσιμη ως οδηγός στην πρόβλεψη της διάδοσης και πρόγνωση της νόσου σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Αυτό βιοδείκτης μπορεί επίσης να είναι επωφελής για τον προσδιορισμό των κατάλληλων υποψηφίων για επικουρική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση και στην παρακολούθηση των υποθέσεων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής μετά την θεραπευτική θεραπείες.