Αφηρημένο

Σκοπός

Τα επιδημιολογικά ευρήματα έρχονται σε αντίθεση σχετικά με τις συσχετίσεις μεταξύ της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), η ιντερλευκίνη 6 (IL-6) και του καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των επιδημιολογικών μελετών για την εξέταση αυτών των ενώσεων.

Μέθοδοι

Μια συστηματική έρευνα στη βιβλιογραφία μέχρι τον Οκτώβριο του 2011 πραγματοποιήθηκε στη MEDLINE και EMBASE. Μελέτη-συγκεκριμένες εκτιμήσεις κινδύνου συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων.

Αποτελέσματα

Οι 10 μελέτες σχετικά με CRP συμμετείχαν συνολικά 1918 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα. Η συγκεντρωτική RR του καρκίνου του πνεύμονα για μία μονάδα αλλαγή στο φυσικό λογάριθμο (ln) CRP ήταν 1,28 (95% CI 1,17-1,41). Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P

= 0,116? I

2 = 36,6%). Βρήκαμε επίσης ότι η CRP συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες (RR 1,18, 95% CI 1.9 έως 1.28), αλλά όχι στις γυναίκες. Οι 5 μελέτες για την IL-6 συμμετείχαν συνολικά 924 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα. Η συγκεντρωτική RR του καρκίνου του πνεύμονα για μία αλλαγή σε μονάδα LN IL-6 ήταν 1,28 (95% CI 0,92 – 1,79), ωστόσο, στατιστικά σημαντική ετερογένεια βρέθηκε. Μετά τον αποκλεισμό της μελέτης που συμβάλλουν περισσότερο στην ετερογένεια, η συνοπτική εκτίμηση ήταν ουσιαστικά αμετάβλητη.

Συμπέρασμα

CRP συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ιδίως μεταξύ των ανδρών. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της IL-6 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα

Παράθεση:. Zhou Β, Liu J, Wang ZM, Xi T (2012), C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ιντερλευκίνη 6 και τον Καρκίνο του Πνεύμονα κινδύνου: Μια Meta -Ανάλυση. PLoS ONE 7 (8): e43075. doi: 10.1371 /journal.pone.0043075

Επιμέλεια: Αλέξανδρος Β Ljubimov, Cedars-Sinai Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 1, Ιουνίου, 2012? Αποδεκτές: 16, Ιουλίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 17 Αυγούστου του 2012

Copyright: © Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Σύμφωνα με τη Διεθνή Υπηρεσία Έρευνας για τον Καρκίνο για 2008, περίπου 1,6 εκατομμύρια άτομα είχαν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα και 1,4 εκατομμύρια έχασαν τη ζωή τους ως αποτέλεσμα, γεγονός που καθιστά την πρώτη αιτία θανάτων από καρκίνο σχετίζονται στους άνδρες και τη δεύτερη στις γυναίκες [1]. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το συνολικό ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για ασθενή με καρκίνο του πνεύμονα είναι 16%, αλλά για ασθενείς που διαγνώστηκαν με εντοπισμένη ασθένεια είναι μέχρι 53% [2]. Έτσι, η έγκαιρη διάγνωση παραμένει ένα βασικό παράγοντα για τη βελτίωση της κακής ποσοστό επιβίωσης

Ακόμα κι αν το κάπνισμα είναι η κύρια αιτία, οι περισσότεροι καπνιστές (& gt? 80%). Δεν αναπτύσσουν ποτέ καρκίνο του πνεύμονα, γεγονός που υποδηλώνει ότι απαιτούνται επίσης πρόσθετες συμπαράγοντες [ ,,,0],3]. Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η χρόνια πνευμονική φλεγμονή παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα [4], [5]. Επιπλέον, φλεγμονώδεις παθήσεις των πνευμόνων όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, χρόνια διάχυτη διηθητική πνευμονικές παθήσεις, και πολυμορφισμοί σε γονίδια που σχετίζονται με φλεγμονή όλα έχουν συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [6], [7].

C- αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP), ένα συστημικό δείκτη της χρόνιας φλεγμονής, είναι μια πρωτεΐνη οξείας φάσης αντιδραστήριο που αυξάνει κατά τη διάρκεια της απόκρισης ξενιστή σε βλάβη ιστού, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης, τραύματος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, τη χειρουργική επέμβαση, και τον καρκίνο [8]. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα CRP στον ορό που συνδέονται με κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου [9]. Τα τελευταία χρόνια, έχουν αυξημένα επίπεδα CRP έχουν αναφερθεί ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου [10]. Η ιντερλευκίνη 6 (IL-6), ένα σημαντικό προφλεγμονώδης κυτοκίνη, παράγεται σε μία ποικιλία ιστών, συμπεριλαμβανομένων ενεργοποιημένων λευκοκυττάρων, λιποκύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα. Προτείνεται ότι κυκλοφορούσα IL-6 μπορεί να συνδέεται με τον καρκίνο του πνεύμονα, επειδή εκφράζεται σε προ-κακοήθη επιθηλιακά κύτταρα, και η έκφραση συσχετίζεται με μία φτωχή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα [11].

Κατά τη διάρκεια της τελευταίας δεκαετίας , αρκετές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τις ενώσεις μεταξύ CRP, IL-6 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Μια μετα-ανάλυση που δημοσιεύθηκε το 2009 διαπίστωσε ότι ένας φυσικός λογάριθμος (ln) μονάδα αύξησης της CRP συσχετίστηκε με μια 1.32-πλάσια αύξηση (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 1,08 – 1,61) σε κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα, ωστόσο, σημαντική ετερογένεια βρέθηκε . Και αυτή η εκτίμηση βασίστηκε μόνο σε 551 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα. Η εκτίμηση συγκεντρωτική δράση με βάση μόνο 131 περιπτώσεις πρότεινε ότι η IL-6 δεν σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (σχετικός κίνδυνος [RR] 1,05, 95% CI 0,72 – 1,52) [12]. Στη συνέχεια, αρκετές επιδημιολογικές μελέτες με μεγάλα μεγέθη δειγμάτων ή μακροχρόνια παρακολούθηση έχουν διεξαχθεί σχετικά με CRP, IL-6 και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, αναλάβαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει περαιτέρω αυτές τις ενώσεις.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Μια συστηματική έρευνα στη βιβλιογραφία μέχρι τον Οκτώβριο του 2011 πραγματοποιήθηκε στη MEDLINE και EMBASE για τον εντοπισμό σχετικών μελετών. Οι όροι της αναζήτησης «πρωτεΐνη C-αντιδρώσα» ή «ιντερλευκίνη 6 » σε συνδυασμό με το« καρκίνο του πνεύμονα «» καρκίνωμα του πνεύμονα «ή» νεόπλασμα του πνεύμονα ». Δεν επιβλήθηκαν γλώσσα περιορισμούς. Οι τίτλοι και οι περιλήψεις σαρώθηκαν να αποκλείσει σαφώς άσχετο μελέτες. Τα πλήρη κείμενα των υπόλοιπων άρθρων διαβάστηκαν να καθοριστεί εάν περιείχε πληροφορίες σχετικά με το θέμα των τόκων. Επιπλέον, για να βρουν τυχόν πρόσθετες δημοσιευμένες μελέτες, μια χειροκίνητη αναζήτηση διεξήχθη ελέγχοντας όλες τις αναφορές των ανακτημένων άρθρων. Όλες οι έρευνες διεξήχθησαν ανεξάρτητα από 2 συγγραφείς (BZ και JL). Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν, και τυχόν ερωτήσεις ή διαφορές επιλύθηκαν μέσω της επανάληψης και της συναίνεσης

Επιλογή Μελέτη

Για να είναι επιλέξιμες, οι μελέτες έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα 4 κριτήρια ένταξης:. 1) υποψήφιους ή περίπτωση -Έλεγχος σχεδιασμό της μελέτης? 2) Έκθεση αποτελέσματα για CRP στο αίμα ή IL-6 επίπεδα? 3) την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα ως το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος? και 4) που αναφέρθηκαν RR (ή λόγος πιθανοτήτων [OR] εκτιμήσεις σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων) ή αναλογίες κινδύνου (HR) εκτιμά με τους αντιστοιχεί το 95% CI (ή επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό των εν λόγω μέτρου αποτελέσματος).

Εξαγωγή δεδομένων

Οι πληροφορίες από μελέτες εκχυλίζεται ανεξάρτητα από 2 ερευνητές (BZ και JL), με διαφωνίες επιλύονται με κοινή συναίνεση. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν: το πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, τον πληθυσμό της μελέτης, η χώρα στην οποία πραγματοποιήθηκε η μελέτη, ο σχεδιασμός της μελέτης, οι συμμετέχοντες στη μελέτη ηλικιακό εύρος, το μέγεθος του δείγματος (περιπτώσεις και τους ελέγχους ή το μέγεθος ομάδα), τη μέτρηση και το εύρος των έκθεσης, και RR εκτιμήσεις με αντίστοιχο 95% ΠΙ για CRP ή IL-6 επίπεδα. Εάν μια μελέτη παρείχε αρκετές εκτιμήσεις κινδύνου, εξήχθη το πιο πλήρως προσαρμοστεί εκτίμηση.

Στατιστική Ανάλυση

Μελέτη-συγκεκριμένες εκτιμήσεις κινδύνου εξήχθησαν από κάθε άρθρο, και συνδεθείτε εκτιμήσεις κινδύνου σταθμίστηκαν από το αντίστροφο των διακυμάνσεων τους να αποκτήσουν μια εκτίμηση συγκεντρώνονται κίνδυνο. Μελέτες συνδυάστηκαν με τη χρήση του Dersimonian και Laird μοντέλο τυχαίων δράσεων, η οποία θεωρεί τόσο ενδο- και μεταξύ μελετών παραλλαγές [13]. Ο πρωταρχικός αναλύει συνδυασμένο RR ln που συνδέεται με μία αλλαγή σε μονάδα ln CRP (mg /l) ή LN IL-6 (pg /ml). Αρκετές μελέτες δεν αναφέρουν μια εκτίμηση του κινδύνου για μία αλλαγή μονάδα ln CRP ή LN IL-6. Για αυτές τις μελέτες, χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο που προτείνει η Γροιλανδία και Longnecker [14] και Ορσίνι et al [15], για να εκτιμηθεί η RR ln για μία μονάδα αύξησης στο ln CRP ή LN IL-6. Αυτές οι μέθοδοι βασίζονται στην παραδοχή κανονική κατανομή του log-μετασχηματιστεί έκθεση και να ασχοληθεί με την απέραντη υψηλότερη και την χαμηλότερη κατηγορίες έκθεσης και συσχετίσεις μεταξύ των εκτιμήσεων επίδραση που αφορούν την ίδια ομάδα αναφοράς.

Η σύνδεση των κυκλοφορούντων CRP με πνεύμονα κίνδυνο καρκίνου εκτιμήθηκε επίσης κατά φύλο. Εκτιμήσαμε επίσης την επιρροή στις διαπιστώσεις μας για την τοποθεσία μελέτης (Ευρώπη εναντίον άλλους πληθυσμούς), ο σχεδιασμός της μελέτης (ομάδα εναντίον μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη), το μέγεθος του δείγματος (≥100 εναντίον & lt? 100 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα), και δοκιμασία CRP μεθοδολογία [ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (ELISA) έναντι άλλων δοκιμασία].

Q και I

2 στατιστικά στοιχεία χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί κατά πόσο τα αποτελέσματα των μελετών ήταν ομοιογενή [16]. Για να αποφύγετε τον τύπο λάθη ΙΙ λόγω της χαμηλής ισχύος, το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 0,10 αντί του πιο παραδοσιακές 0,05 επίπεδο. Όταν εντοπίστηκε στατιστική ετερογένεια, έγιναν αναλύσεις ευαισθησίας. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με τεστ ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger, στην οποία

P

τιμή μικρότερη από 0,10 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση [17]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Stata λογισμικό, έκδοση 10 (Stata Corp, College Station, Texas). Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Η αρχική μας στρατηγική αναζήτησης ανακτηθούν συνολικά 310 αναφορές. Μετά ελέγχθηκαν οι τίτλοι και οι περιλήψεις, 289 άρθρα εξαιρέθηκαν επειδή ήταν εργαστηριακές μελέτες, άρθρα ανασκόπησης, ή άσχετο με την παρούσα μελέτη. Εντοπίσαμε 21 δυνητικά σχετικά άρθρα που αφορούν CRP ή IL-6 σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Μία δημοσίευση εξαιρέθηκε διότι διερευνήθηκε η σύνδεση της CRP με τον κίνδυνο καρκίνου του συνολικού και δεν υπήρχε αποτέλεσμα του καρκίνου του πνεύμονα [18]. Δέκα άρθρα εξαιρέθηκαν επειδή ήταν προγνωστική μελέτη [19] – [28]. Τέλος, 9 άρθρα που αφορούν CRP (συμπεριλαμβανομένων των 10 μελετών, διότι 1 του άρθρου [12] ανέφεραν τα αποτελέσματα από 2 ανεξάρτητες ομάδες) [12], [29] – [36] και 3 άρθρα για την IL-6 επίπεδα (συμπεριλαμβανομένων των 5 μελέτες, επειδή 1 του άρθρου [ ,,,0],12] ανέφεραν τα αποτελέσματα από 2 ανεξάρτητες ομάδες? και 1 του άρθρου αναφερθεί αποτελέσματα από 2 ανεξάρτητες μελέτες ασθενών-μαρτύρων [37]) [12], [29], [37] συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση (Σχήμα 1). Πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές των στοιχείων Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) δήλωση [38] (βλέπε πίνακα ελέγχου S1).

Η

CRP και τον Καρκίνο του Πνεύμονα Κινδύνου

Οι 10 μελέτες για CRP (7 μελέτες κοόρτης και 3 ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων) δημοσιεύθηκαν μεταξύ 2005 και 2011 (Πίνακας 1) και συμμετείχαν συνολικά 1918 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα. Επτά μελέτες διεξήχθησαν στην Ευρώπη [12], [30], [32] – [34], [36], 2 στις Ηνωμένες Πολιτείες [29], [35], και 1 στην Ιαπωνία [31]. Όλες οι μελέτες προσδιορίζεται κυκλοφορούσα συγκέντρωση CRP πριν από τη διάγνωση του καρκίνου ως ενιαία μέτρηση στο χρόνο. Όλες οι μελέτες χρησιμοποίησαν δοκιμασίες CRP ήταν υψηλής ευαισθησίας, εκτός από τη μελέτη από τους Van Hemelrijck [36]? 3 μελέτες [29], [31], [34] χρησιμοποιείται μια μεθοδολογία ELISA για τη μέτρηση της CRP υψηλής ευαισθησίας, 3 χρησιμοποιούνται νεφελομετρικοί δοκιμασία [12], [33], 1 μελέτη χρησιμοποίησε ποσοστό ανοσολογική δοκιμή εγγύς υπέρυθρο σωματιδίων [32], 1 χρησιμοποιείται ένα αυτόματο προσδιορισμό φωτομετρική λατέξ συγκόλλησης [30], και 1 χρησιμοποιούνται ανοσολογικής χημειοφωταύγειας [35]. Οι περισσότερες μελέτες που παρέχονται εκτιμήσεις κινδύνου που προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία (όλες οι 10 μελέτες), το κάπνισμα (8 μελέτες) και του δείκτη μάζας σώματος (7 μελέτες)? λιγότερες προσαρμόστηκαν για την κατανάλωση αλκοόλ (4 μελέτες), και τη χρήση ΜΣΑΦ (4 μελέτες).

Η

Οι προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό ΕΑ για κάθε μελέτη και όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν για μία αλλαγή μονάδα ln CRP φαίνεται στο Σχήμα 2. Όλες οι μελέτες σχετικά με τη σύνδεση της CRP με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα έδειξε μια θετική συσχέτιση, η οποία ήταν στατιστικά σημαντική σε 5 μελέτες. Η συγκεντρωτική RR του καρκίνου του πνεύμονα για μία αλλαγή μονάδα ln CRP ήταν 1,28 (95% CI 1,17-1,41). Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P

= 0,116? I

2 = 36,6%). Η δοκιμή Egger δεν έδειξε στοιχεία προκατάληψη δημοσίευση (

P

= 0,750). Αφού απέκλεισε την Van Hemelrijck et al. μελέτη [36] που δεν χρησιμοποιούν μετρήσεις CRP υψηλής ευαισθησίας, η ένωση της υψηλής ευαισθησίας CRP με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα ήταν κάπως εντονότερη (RR 1,33, 95% CI 1,23 – 1,45?

P

= 0.346, εγώ

2 = 10,6%)

Πλατείες δείχνουν οι εκτιμήσεις των κινδύνων σχετικών με τη μελέτη (το μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη ειδικών στατιστικών βάρος, δηλαδή, το αντίστροφο της διακύμανσης).? οριζόντιες γραμμές δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)? διαμάντια δείχνουν εκτίμηση του κινδύνου περίληψη με τα αντίστοιχα διαστήματα της εμπιστοσύνης 95%. Σύντμηση: BWHHS, βρετανικής Γυναικών Καρδιά και Μελέτη Υγείας? CCS, Caerphilly Cohort Study.

Η

Στη μετα-αναλύσεις που εκτελούνται χωριστά ανά φύλο, LN CRP δεν συσχετίστηκε με καρκίνο του πνεύμονα στις γυναίκες, αλλά μια σημαντική θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε στους άνδρες. Οι ενώσεις του ln CRP με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα δεν διέφερε από τη θέση της μελέτης, είδος μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, και η μεθοδολογία προσδιορισμού της CRP (Πίνακας 2).

Η

IL-6 και τον Καρκίνο του Πνεύμονα Κίνδυνος

Οι 5 μελέτες για την IL-6 (3 ομάδα, 1 ένθετα περίπτωση ελέγχου, και 1 μελέτη ασθενών-μαρτύρων) δημοσιεύθηκαν μεταξύ 2005 και 2011 (Πίνακας 3) και συμμετείχαν συνολικά 924 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα. Τρεις μελέτες διεξήχθησαν στην Unite μέλη [29], [37], και 2 στην Unite Βασίλειο [12]. Οι πολυμεταβλητών προσαρμοσμένο ΕΑ για κάθε μελέτη και όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν για μία αλλαγή σε μονάδα LN IL-6 δείχνονται στο Σχήμα 3. Τα αποτελέσματα από μελέτες σε IL-6 σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα ασυνεπής, τόσο με αντίστροφη και θετικές συσχετίσεις αναφερόμενη . Η συγκεντρωτική RR του καρκίνου του πνεύμονα για μία αλλαγή μονάδα LN IL-6 ήταν 1,28 (95% CI 0,92 – 1,79). Υπήρξε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P

& lt? 0.001, I

2 = 80,4%). Η δοκιμή Egger δεν έδειξε στοιχεία προκατάληψη δημοσίευσης για CRP (

P

= 0,955).

Η

Πλατείες δείχνουν οι εκτιμήσεις των κινδύνων σχετικών με τη μελέτη (το μέγεθος της πλατείας αντανακλά η μελέτη-ειδικούς στατιστικούς βάρος, δηλαδή, το αντίστροφο της διακύμανσης)? οριζόντιες γραμμές δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)? διαμάντια δείχνουν εκτίμηση του κινδύνου περίληψη με τα αντίστοιχα διαστήματα της εμπιστοσύνης 95%. Σύντμηση: BWHHS, βρετανικής Γυναικών Καρδιά και Μελέτη Υγείας? CCS, Caerphilly Cohort Study? NCI-MD, του National Cancer Institute-Maryland? PLCO, υποψήφιους του προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και των ωοθηκών.

Η

Για να εξερευνήσετε την ετερογένεια μεταξύ των μελετών της IL-6 και καρκίνο του πνεύμονα, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις ευαισθησίας. Με τη χρήση μιας σταδιακής διαδικασίας, διαπιστώσαμε ότι οι περισσότεροι από ετερογένεια αντιπροσώπευε για τη μελέτη του National Cancer Institute-Maryland (NCI-MD) από Pine et al [37]. Μετά την εξαίρεση αυτή και μόνο τη μελέτη, δεν υπήρχε ετερογένεια μελέτης (

P

= 0,21, I

2 = 34,6%), και η RR για μία μονάδα αλλαγή στην LN IL-6 ήταν 1,13 (95% CI 0,93 έως 1,38).

Συζήτηση

μετα-ανάλυση μας έχει αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ CRP, IL-6 και ο καρκίνος του πνεύμονα κίνδυνο. Συνολικά, εντοπίσαμε μια μέτρια θετική συσχέτιση μεταξύ των προ-διαγνωστικών συγκεντρώσεις CRP και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Και βρήκαμε καμία σαφή υποστήριξη για τη συνολική σχέση μεταξύ της IL-6 και ο καρκίνος του πνεύμονα κίνδυνο.

συνοπτική εκτίμηση μας της CRP και του καρκίνου του πνεύμονα κινδύνου ήταν παρόμοια με εκείνη ενός άλλου πρόσφατη μετα-ανάλυση [12]. Αυτή η μετα-ανάλυση που περιελάμβανε 6 μελέτες με μόνο 551 περιπτώσεις ανέφερε ότι μια αύξηση μονάδα LN CRP συσχετίστηκε με αύξηση 32% του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, σημαντική ανομοιογένεια βρέθηκε (Ι

2 & gt? 70%). Σε αντίθεση με τη μελέτη αυτή, μας μετα-ανάλυση περιέλαβε συνολικά 1918 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και η εκτίμηση περίληψη κίνδυνος δεν εμφανίζει κανένα σημάδι της ετερογένειας (Ι

2 = 36,6%).

Η βιολογική υποκείμενων μηχανισμοί της σχέσης μεταξύ των επιπέδων της CRP και του αυξημένου κινδύνου καρκίνου δεν είναι ακόμη σαφής. Μια υπόθεση δηλώνει ότι τα αυξημένα επίπεδα της CRP είναι ένας δείκτης μιας υποκείμενης καρκίνο ή προκαρκινικές κατάσταση. Η ανάπτυξη του όγκου μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή των ιστών γύρω από τον όγκο και επομένως να αυξήσουν τα επίπεδα της CRP στο πλάσμα. Επιπλέον, είναι επίσης πιθανό ότι η CRP είναι ένα μέρος της ανοσολογικής απόκρισης του ξενιστή ο οποίος μελετάται ως συνέπεια της ίδιας [39] την ανάπτυξη του όγκου. Ωστόσο, στις περισσότερες μελέτες, τα επίπεδα της CRP μετρήθηκαν πολύ πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου, έτσι ώστε οι ενώσεις έχουν παρατηρηθεί αρκετά χρόνια μετά την μέτρηση της CRP, αποκλείοντας αυτήν την αιτιότητα.

Επιπλέον, το κάπνισμα δεν μπορεί να εξηγήσει εξ ολοκλήρου αυτή τη θετική συσχέτιση, αφού οι περισσότερες μελέτες προσαρμοστεί για το κάπνισμα. Η μελέτη από Chaturvedi et al [35] διαπίστωσε επίσης ότι τα επίπεδα της CRP ήταν αυξημένα μεταξύ των πρώην καπνιστών και συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ακόμη και μεταξύ εκείνων που είχαν κόψει το κάπνισμα για έως και 15 χρόνια. Παρ ‘όλα αυτά, αποδείξεις έχουν δείξει ότι ο καπνός του τσιγάρου από την ίδια μπορεί επίσης να επάγει πνευμονική φλεγμονή [40]. Και Chaturvedi et al διαπίστωσε επίσης ότι τα υψηλά επίπεδα CRP μεταξύ των νυν καπνιστές σε σχέση με το ποσό καπνιστά [35], οι οποίες υποστηρίζουν την ιδέα ενός ρόλου των φλεγμονωδών οδών σε σχέση με τον καπνό καρκίνο του πνεύμονα. Εκτός από το κάπνισμα, αρκετοί παράγοντες θα μπορούσαν επίσης να συμβάλουν στην χρόνια πνευμονική φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένων χρόνιες λοιμώξεις των πνευμόνων με μικροοργανισμούς, όπως τα μυκοβακτηρίδια ή

Chlamydia pneumoniae

? και παθήσεις των πνευμόνων όπως το άσθμα ή πνευμονική ουλές. Πράγματι, όλοι αυτοί οι παράγοντες έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [41], [42].

Ήταν Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι η συσχέτιση ήταν ισχυρότερη στους άνδρες παρά στις γυναίκες. Έχει καλά γνωστό ότι οι ορμόνες του φύλου παίζουν ένα ρόλο στην φλεγμονή. απόκριση φλεγμονής μπορεί να είναι οι διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών. Ωστόσο, δεν μπορούμε ακόμη να επιστήσει την εταιρεία συμπέρασμα βασίζεται στην περιορισμένη δημοσιευμένες πληροφορίες και σχετικά μικρό αριθμό περιπτώσεων. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες μελέτες με μεγάλο δείγμα που απαιτούνται για την περαιτέρω αποσαφήνιση αυτών των ενώσεων.

Ο καρκίνος του πνεύμονα έχει ταξινομηθεί σε δύο μεγάλες ιστολογικών τύπων, μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [43]. Οι περισσότερες έρευνες που περιλαμβάνονται μέτριο αριθμό των καρκίνων του πνεύμονα που αποκλείει μια ακριβή εκτίμηση του κινδύνου μεταξύ των υποομάδων ορίζεται από τον υπότυπο του καρκίνου του πνεύμονα. Μόνο δύο μελέτες θεωρείται η σύνδεση της CRP με διαφορετικές ιστολογικές υποτύπους [32], [35]. Στη μελέτη του Ρότερνταμ [32], η CRP συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο πνεύμονα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, αλλά όχι αδενοκαρκίνωμα. Ωστόσο, ο αριθμός των αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα (16 περιπτώσεις 6,273) σε αυτή τη μελέτη κοόρτης ήταν χαμηλότερη από ό, τι το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα (31 περιπτώσεις 6273). Στη μελέτη ένθετη περίπτωση ελέγχου από Chaturvedi et al [35], τα αυξημένα επίπεδα CRP συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο του πνεύμονα πλακώδους καρκινώματος και του καρκίνου μικρών κυττάρων, αλλά δεν αδενοκαρκίνωμα. Και σε αυτή τη μελέτη, ο αριθμός των αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα (n = 269) ήταν υψηλότερη από ό, τι το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα (n = 126), η οποία υποστηρίζει έναντι διαφορές στην στατιστική ισχύ ως μια πιθανή εξήγηση για τη σύνδεση null με αδενοκαρκίνωμα. Ωστόσο, οι λόγοι για αυτές τις διαφορική ενώσεις των επιπέδων της CRP σε όλη πνεύμονα ιστολογίες καρκίνου είναι ασαφείς και χρήζουν περαιτέρω διερεύνησης.

Σε μας μετα-ανάλυση, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ της IL-6 και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Το άρθρο από Pine et al ανέφεραν σημαντικές θετικές συσχετίσεις της IL-6 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα [37]. Αυτό το άρθρο περιλάμβανε δύο ανεξάρτητα μελέτες οι οποίες ήταν ΝΟΙ-MD μελέτη και μελέτη προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών και (PLCO). Ωστόσο, το άρθρο αυτό έδειξε επίσης ότι η IL-6 επίπεδα ήταν αυξημένα μόνο μεταξύ εκείνων με διαγνωσμένο καρκίνο του πνεύμονα (μελέτη NCI-MD) ή σε εκείνους που σύντομα ανέπτυξε καρκίνο του πνεύμονα (& lt? 2 χρόνια στην μελέτη PLCO), ενώ καμία συσχέτιση παρατηρήθηκε σε μεγαλύτερη χρονικά διαστήματα (& gt? 2 έτη) στη μελέτη PLCO. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι η IL-6 συμμετέχει δύναμη κυρίως στην πρόοδο του όγκου. Αυτό υποστηρίζεται από την απόδειξη ότι αυξημένη κυκλοφορούντα επίπεδα IL-6 συνδέονται με την επιβίωση καρκίνου του πνεύμονα [44], και κάποιες αναφορές ότι η IL-6 συνδέεται με την εξέλιξη του όγκου σε διάφορους τύπους καρκίνου [45], [46].

Η παρούσα μελέτη έχει πολλές αντοχές. Κατ ‘αρχάς, αυτή η τελευταία μετα-ανάλυση σε συνδυασμό όλα δημοσιευμένη σχετική βιβλιογραφία μέχρι τον Οκτώβριο του 2011. Επιπλέον, μετα-ανάλυση των μελετών με το μεγάλο αριθμό των περιπτώσεων περιστατικό παρέχει υψηλή στατιστική ισχύ για την εκτίμηση της σχέσης μεταξύ της έκθεσης και του κινδύνου αποτέλεσμα. Επιπλέον, ομαλοποιήθηκε η διακύμανση μεταξύ των μελετών της διαφοράς στις κατηγορίες έκθεσης και την απόκριση αξιολογήθηκε περαιτέρω δόση και όχι απλώς κατηγορηματική συγκρίσεις. Παρ ‘όλα αυτά, μας μετα-ανάλυση έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται παρατήρησης. Μελέτες παρατήρησης, ακόμα και όταν ελέγχεται καλά, είναι ευπαθή σε διάφορες προκαταλήψεις. Προοπτικές μελέτες κοόρτης είναι λιγότερο επιρρεπείς σε προκατάληψη από μελέτες ασθενών-μαρτύρων, διότι, στην προοπτική σχεδίαση, πληροφορίες σχετικά με τα ανοίγματα συλλέγονται πριν από τη διάγνωση της νόσου. Η θετική συσχέτιση μεταξύ CRP και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα υποστηρίζεται από τον μελλοντικό σχεδιασμό των 10 μελετών. Δεύτερον, μια μετα-ανάλυση δεν είναι σε θέση να λύσει τα προβλήματα με συγχυτικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να είναι συνυφασμένη με τις περιλαμβάνονται μελέτες. Ο ανεπαρκής έλεγχος για συγχυτικούς παράγοντες μπορούν να ωθούν τα αποτελέσματα σε οποιαδήποτε κατεύθυνση, προς την υπερβολή ή την υποτίμηση των εκτιμήσεων κινδύνου. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση προσαρμοσμένη για άλλους γνωστούς και πιθανούς παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. Τρίτον, η ετερογένεια μπορεί να εισαχθεί λόγω της μεθοδολογικά και δημογραφικές διαφορές μεταξύ των μελετών. Χρησιμοποιήσαμε τα κατάλληλα κριτήρια και κίνητρα ένταξης για τη μεγιστοποίηση της ομοιογένειας, και εκτελούνται ευαισθησία και αναλύσεις υποομάδων για να διερευνήσει πιθανές πηγές ετερογένειας. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, η εκτίμηση περίληψη κίνδυνο της CRP δεν έδειξε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της ετερογένειας. Τέλος, εγγενής σε οποιαδήποτε διαδικασία αναθεώρησης των δημοσιευμένων μελετών είναι η πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, βρήκαμε καμία απόδειξη της ουσιαστικής προκατάληψη δημοσίευση.

Εν ολίγοις, τα ευρήματα από αυτό το μετα-ανάλυση έδειξε ότι η CRP συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ιδίως μεταξύ των ανδρών. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της IL-6 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Χρειάζεται περισσότερη δουλειά για να διερευνήσει περαιτέρω τις ενώσεις της CRP σε όλη ιστολογίες καρκίνο του πνεύμονα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου για την μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0043075.s001

(DOC)