Αφηρημένο

Ιστορικό

Ένας ρόλος της βιταμίνης D στη μείωση του κινδύνου του καρκίνου έχει υποτεθεί, αλλά υπάρχουν λίγα στοιχεία για τον καρκίνο του πνεύμονα. Ερευνήσαμε τη σχέση μεταξύ βιταμίνης D, χρησιμοποιώντας κυκλοφορούν 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D], και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μια μελέτη ένθετη-μαρτύρων στο πλαίσιο της α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο-Cancer Study Πρόληψη Φινλανδούς άνδρες καπνιστές .

Μέθοδοι

περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα (n = 500) επιλέχθηκαν τυχαία με βάση το μήνα της συλλογής αίματος, και 500 μάρτυρες ταιριάζουν με τους ανάλογα με την ηλικία και την ημερομηνία συλλογής του αίματος. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική προσαρμοσμένους όρους λογιστικής παλινδρόμησης. Για να ληφθεί υπόψη για την εποχική διακύμανση 25 (OH) συγκεντρώσεις D, εξετάστηκαν σεζόν ειδικά και εποχή-τυποποιημένη εκατοστημόρια 25 (ΟΗ) D, και τα μοντέλα επίσης ανάλογα με την εποχή της συλλογής αίματος (πιο σκοτεινή εποχή = Νοέμβριο-Απρίλιο και ηλιόλουστες σεζόν = Μάιος-Οκτώβριος). Εξετάστηκαν επίσης προκαθορισμένα, κλινικώς καθορισμένο σημεία αποκοπής για 25 (ΟΗ) D και 25 (ΟΗ) D ως συνεχής μέτρο.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 25 (ΟΗ) D δεν ήταν σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα. Κίνδυνοι που ήταν 1,08 (95% CI 0,67 – 1,75) και 0,83 (95% CI 0,53 – 1,31) σε υψηλότερα έναντι χαμηλότερης σεζόν ειδικά και εποχή-τυποποιημένη εκατοστημόρια 25 (ΟΗ) D, αντίστοιχα, και 0,91 (95% CI 0,48 έως 1,72) για την ≥75 εναντίον & lt? 25 nmol /L κλινική κατηγορίες. Αντίστροφη ενώσεις ήταν, ωστόσο, προτείνεται για άτομα με συλλογές αίματος από Νοέμβριο-Απρίλιο, με ΕΑΠ 0,77 (95% CI 0,41 – 1,45, p-τάση = 0,05) και 0,65 (95% CI 0,37 – 1,14, p-τάση = 0,07 ) στην υψηλότερη έναντι χαμηλότερη σεζόν ειδικά και την εποχή τυποποιημένο εκατοστημόρια 25 (ΟΗ) D, αντίστοιχα, και 0,61 (95% CI 0,24 – 1,52, p-τάση = 0,01) για ≥75 εναντίον & lt? 25 nmol /ΜΕΓΆΛΟ. Βρήκαμε επίσης 11% μικρότερο κίνδυνο για αύξηση /L 10 nmol σε 25 (OH) D στο πιο σκούρο σεζόν με βάση τη συνεχή μέτρηση (OR = 0,89, 95% CI 0,81 – 0,98, p = 0,02).

Συμπέρασμα

Σε αυτή την προοπτική μελέτη άνδρες καπνιστές, που κυκλοφορεί 25 (ΟΗ) D δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε γενικές γραμμές, αν και αντίστροφη ενώσεις προτάθηκαν μεταξύ εκείνων των οποίων η αρτηριακή συντάχθηκε κατά τη διάρκεια της πιο σκούρα μήνες.

Παράθεση: Weinstein SJ, Yu K, Horst RL, Παρίση D, Virtamo J, Albanes D (2011) στον ορό 25-βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε άνδρες καπνιστές: μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 6 (6): e20796. doi: 10.1371 /journal.pone.0020796

Επιμέλεια: Yiqing Song, Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 3 Μαρτίου 2011? Αποδεκτές: 9, Μαΐου 2011? Δημοσιεύθηκε: 10 του Ιούνη 2011

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Επιπλέον, η έρευνα αυτή υποστηρίχθηκε από την υπηρεσία Δημόσιας Υγείας Συμβάσεις N01-CN-45165, N01-RC-45035, και N01-RC-37004 από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών. Αυτές οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Ronald L. Horst είναι υπάλληλος της Heartland Αναλύσεις, Inc., και Dominick Parisi είναι υπάλληλος των Υπηρεσιών Πληροφοριών Διαχείρισης, Inc. Οι συγγραφείς αυτοί έπαιξαν ρόλο στην εκτέλεση των πειραμάτων και την ανάλυση των δεδομένων.

Ανταγωνιστικά συμφέροντα : Οι συγγραφείς έχουν τα ακόλουθα ανταγωνιστικά συμφέροντα: Dr. Ronald Horst είναι ο Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Heartland Αναλύσεις, Inc. Dominick Parisi είναι μια αναλυτική προγραμματιστής που απασχολούνται από Information Services Management, Inc. δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα στην ανάπτυξη ή στην αγορά προϊόντα να δηλώσει. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως περιγράφεται λεπτομερώς σε απευθείας σύνδεση στον οδηγό για τους συγγραφείς.

Εισαγωγή

πρόσληψη D Ανώτατη βιταμίνης ή κατάσταση έχει υποτεθεί ότι συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού, μαστού, και του προστάτη [1], [2]? Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Που κυκλοφορεί 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D], η αποδεκτή βιοδείκτη της κατάστασης της βιταμίνης D, δεν σχετιζόταν με τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα σε μια ανάλυση του Εθνικού έρευνα εξέτασης υγείας και διατροφής (NHANES) [3], αλλά σε μια πρόσφατη reanalysis των δεδομένων NHANES, ενσωματώνοντας περισσότερες περιπτώσεις και πλέον παρακολούθησης, υψηλότερα 25 (ΟΗ) D ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα σε άνδρες [4]. Ορού 25 (OH) D δεν σχετίστηκε με την εμφάνιση καρκίνου του πνεύμονα συνολικά σε μια μελέτη φινλανδική ομάδα [5], αν και παρατηρήθηκαν αρνητικές συσχετίσεις μεταξύ των γυναικών και των νεοτέρων από 50 ετών [5].

Για να εξετάσει η συσχέτιση μεταξύ κυκλοφορούντων βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, πραγματοποιήσαμε μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων στο πλαίσιο της α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC) μελέτη ομάδα των ανδρών καπνιστών στη Φινλανδία (γεωγραφικό πλάτος της περιοχής μελέτης 60-64 ° Ν ) με 500 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και έως 20 έτη παρακολούθησης. Πολλαπλές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση εποχιακή διακύμανση σε 25 συγκεντρώσεις (OH) D.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Η μελέτη εγκρίθηκε από τα θεσμικά συμβούλια αναθεώρηση του αμερικανικού Εθνικού Cancer Institute και το Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας της Φινλανδίας, με τη γραπτή συγκατάθεση που λαμβάνεται από κάθε συμμετέχοντα.

πληθυσμός Μελέτη

Οι συνολικό σχεδιασμό, λογική, και τους στόχους της μελέτης ATBC έχουν δημοσιευθεί [ ,,,0],6].

Η μελέτη ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πρωτοβάθμια δίκη πρόληψης με ημερήσιο συμπλήρωμα της α-τοκοφερόλης (50 mg /ημέρα), β-καροτίνη (20 mg /ημέρα), και τα δύο, ή εικονικό φάρμακο. Οι συμμετέχοντες (n = 29.133), ηλικίας 50-69 ετών, που κάπνιζαν τουλάχιστον πέντε τσιγάρα την ημέρα, είχαν προσληφθεί από την νοτιοδυτική Φινλανδία 1.985 έως 1.988. συμπλήρωση μελέτη συνεχίστηκε για 5-8 έτη (διάμεση τιμή 6,1 χρόνια) μέχρι το θάνατο ή δίκη κλεισίματος (30 Απριλίου 1993).

εντοπισμό και τον έλεγχο υπόθεση επιλογή

Περιστατικών του πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου (n = 500 ) επιλέχθηκαν τυχαία μεταξύ 2948 επιλέξιμες περιπτώσεις (Διεθνούς ταξινόμησης των Νόσων 9, κωδικός 162) διαγνώστηκαν έως τις 30 Απριλίου 2005. Οι περιπτώσεις που εντοπίστηκαν μέσα από το Αρχείο Καρκίνου της Φινλανδίας, το οποίο παρέχει σχεδόν 100% την περίπτωση διαπίστωσης [7]. Βασισμένο σε μήνα της βάσης συλλογής αίματος, 50 περιπτώσεις επιλέχθηκαν τυχαία από κάθε μήνα, με το σύνολο των 50 περιπτώσεων που επιλέγονται από Ιούνιο-Αύγουστο, δεδομένου ότι υπήρχαν λίγες συλλογές αίματος καλοκαίρι. Για τις περιπτώσεις διαγιγνώσκονται μέχρι τον Απρίλιο του 1999 (n = 318), ένα ή δύο γιατρούς μελέτη επανεξετάζεται ιατρικά αρχεία για την επιβεβαίωση της διάγνωσης και της στάσης. Περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται από το Μάιο του 1999 (n = 182) είχε μόνο τα δεδομένα της Φινλανδίας Αρχείο Καρκίνου για την περιοχή, ιστολογία, και η ημερομηνία της διάγνωσης. δεδομένα ιστολογία ήταν διαθέσιμα για όλους, αλλά 87 περιπτώσεις. Τα κύρια ιστολογικά υποτύπους ήταν μικρό καρκίνωμα (n = 100), ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (n = 179) και αδενοκαρκίνωμα (n = 73), η οποία ορίζεται από τη Διεθνή Ταξινομήσεις των Νόσων για την Ογκολογία, 2

ου έκδοση, κώδικες 80413 -80493, 80702 με 80708 και 81403-82508, αντίστοιχα. Έλεγχοι ήταν ζωντανοί και τον καρκίνο-free κατά τη στιγμή της υπόθεσης διάγνωση και ταιριάζουν με τις περιπτώσεις (1:01) από την ηλικία κατά την τυχαιοποίηση (+/- 1 έτος) και την ημερομηνία της βάσης συλλογής ορού (+/- 30 ημέρες).

Serum 25-υδροξυβιταμίνης D προσδιορισμός

νηστείας δείγματα ορού συλλέχθηκαν στη βασική γραμμή και αποθηκεύτηκαν στους -70 ° C. 25 (ΟΗ) D μετρήθηκε σε Heartland Αναλύσεις, Inc. (Ames, ΙΑ) με την πλατφόρμα δοκιμασία Δ ΣΥΝΟΛΟ DiaSorin Συνδέσμου 25 (ΟΗ) χρησιμοποιώντας μια άμεση, ανταγωνιστική ανοσολογική δοκιμή χημειοφωταύγειας [8], [9]. Κάθε παρτίδα περιείχε συμφωνημένα σύνολα υπόθεση /ελέγχου και τυφλωμένη δείγματα ποιοτικού ελέγχου, το οποίο περιλαμβάνει 5% του συνολικού αριθμού δειγμάτων. Intrabatch και interbatch συντελεστές διακύμανσης υπολογίστηκαν με τη χρήση ένθετων συνιστώσες της ανάλυσης διακύμανσης [10], και κυμαίνονταν μεταξύ 9,3% -11,0% και 12,3% -13,6%, αντίστοιχα.

Η στατιστική ανάλυση

περίπτωση και ελέγχου χαρακτηριστικά συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας Wilcoxon rank ποσό ή δοκιμές chi-square. Συσχετίσεις προσδιορίσθηκαν μεταξύ των ελέγχων με τη χρήση συντελεστή σειρά κατάταξης Spearman του. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας όρους λογιστικής παλινδρόμησης. Για να ληφθεί υπόψη για την εποχική διακύμανση 25 (OH) D συγκεντρώσεις, εποχή-συγκεκριμένα και εποχή-τυποποιημένη εκατοστημόρια 25 (ΟΗ) D δημιουργήθηκαν, και τα μοντέλα για κάθε ταξινόμηση D 25 (ΟΗ) κατηγοριοποιήθηκαν με την εποχή της συλλογής αίματος. Οι 25 (ΟΗ) πεμπτημόρια σεζόν ειδικές D δημιουργήθηκαν με βάση το μήνα της συλλογής αίματος ( «σκοτεινότερο μήνες» = Νοέμβριο-Απρίλιο και «ηλιόλουστες μήνες» = Μάιος-Οκτώβριος). Οι πεμπτημόρια σεζόν τυποποιημένο δημιουργήθηκαν από τα κατάλοιπα από την παλινδρόμηση log μοντέλο μεταμορφώθηκε 25 (ΟΗ) D κατά ημερολογιακή εβδομάδα από τη συλλογή του αίματος [9]. Προκαθορισμένα σημεία αποκοπής για 25 (ΟΗ) D, με βάση την κλινική ορισμοί στη βιβλιογραφία [11] – [13], εξετάστηκαν επίσης. Τα σημεία αποκοπής ήταν & lt? 25, 25 στο & lt? 37.5, 37.5 στο & lt? 50, 50 έως & lt? 75 (κατηγορία αναφερόμενο), και ≥75 nmol /L. Η κατηγορία αναφερόμενο επιλέχθηκε για να καθρέφτη που χρησιμοποιούνται σε άλλες μελέτες των κυκλοφορούντων 25 (OH) D και του καρκίνου [9], [14], [15]? περιλαμβάνει την μέση συγκέντρωση του πληθυσμού των ΗΠΑ [16], και αντανακλά την επάρκεια όπως ορίζεται πρόσφατα από το Ινστιτούτο Ιατρικής [17]. Αυτό επιτρέπει για τον υπολογισμό των εκτιμήσεων κινδύνου σε υψηλές συγκεντρώσεις και χαμηλής 25 (OH) D σε σύγκριση με άτομα με «επαρκή» 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση. Έχουμε περιλαμβάνονται επίσης οι εκτιμήσεις κινδύνου με βάση το χαμηλότερο προκαθορισμένο κατηγορία με το αντικείμενο αναφοράς. Δοκιμές για γραμμική τάση ελήφθησαν με την απόδοση σε κάθε κατηγορία ένα τακτικό τιμή (1-5) και τη θεραπεία αυτής της παραμέτρου ως συνεχή μεταβλητή. 25 (ΟΗ) D ήταν επίσης μοντελοποιηθεί ως συνεχής μεταβλητή, που βασίζεται σε μια αλλαγή /L 10 nmol στην αρχική συγκέντρωση και ένα υπολειπόμενο αλλαγή της μονάδας στην εποχή-τυποποιημένη ταξινόμηση? αποτελέσματα χρησιμοποιώντας ένα ημερολόγιο-μετασχηματισμένα συνεχή μεταβλητή ήταν σχεδόν ταυτόσημη με την τελευταία και δεν φαίνονται.

Παράγοντες ελέγχθηκε ως συγχυτικούς παράγοντες περιλαμβάνονται η ηλικία, το ύψος, το βάρος, δείκτη μάζας σώματος, τον αριθμό των τσιγάρων που καπνίζονται ανά ημέρα, χρόνος και πακέτο -years του καπνίσματος, την εκπαίδευση, τη σωματική δραστηριότητα, οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα, η κατανάλωση αλκοόλ? β-καροτένιο ορού, α-τοκοφερόλη, ρετινόλη, και χοληστερόλη? και η δίκη συμπληρώματα. Εμείς δεν θεωρούν την πρόσληψη βιταμίνης D ή η χρήση συμπληρωμάτων, όπως αυτά θα είναι άμεση καθοριστικοί παράγοντες της 25 (ΟΗ) D. Κανένας από τους προαναφερθέντες παράγοντες άλλαξε τους 25 συντελεστές (ΟΗ) D κατά περισσότερο από 10%, όταν προστίθεται στα μονομεταβλητό μοντέλα. Ωστόσο, παρουσιάζουμε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο προσαρμοσμένο για κοινή πνεύμονα παράγοντες κινδύνου του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καπνίσματος (τσιγάρα /ημέρα και χρόνια καπνιστά, τόσο συνεχή), το δείκτη μάζας σώματος (συνεχής), της χοληστερόλης του ορού (συνεχής), δοκιμαστική συμπλήρωση (α-τοκοφερόλη ναι /όχι, β-καροτένιο ναι /όχι), και πρόσληψη αλκοόλ (κατηγορηματική με επιμέρους κατηγορίες για μη-πότες και αυτών με δεδομένα που λείπουν).

Οι αναλύσεις υποομάδων στρωματοποιημένη σε μέση ηλικία, ο δείκτης μάζας σώματος, τσιγάρα /ημέρα, χρόνια καπνιστά, η κατανάλωση αλκοόλ, η βιταμίνη D πρόσληψη? α-τοκοφερόλη ορού, β-καροτένιο, ρετινόλη και χοληστερόλη? αναψυχής σωματική δραστηριότητα (μέτρια και βαριά εναντίον καθιστική ζωή) και τη δίκη συμπληρώματα, διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης, προσαρμογή για τους παράγοντες που να ταιριάζουν. Η σεζόν ειδικά 25 (ΟΗ) D μέτρο χρησιμοποιήθηκε, χωρίζεται σε πεμπτημόρια 4-5 εναντίον πεμπτημόρια 1-3. Μοντέλα στρωματοποιημένη στην ώρα παρακολούθησης (& lt? 10 χρόνια και ≥10 ετών), το στάδιο (1-2 έναντι 3-4), και ιστολογία (μικροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων και αδενοκαρκίνωμα), έτρεξαν υπό όρους. τροποποίηση αποτέλεσμα ήταν στατιστικώς αξιολογήθηκε με σύγκριση μοντέλα με και χωρίς όρος αλληλεπίδραση μεταξύ προϊόντων (25 (ΟΗ) D διασταυρώνεται με τον τροποποιητή επίδρασης) χρησιμοποιώντας το τεστ λόγου log-πιθανότητας. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS έκδοση λογισμικού 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, Βόρεια Καρολίνα) και όλα

P

-τιμές ήταν 2 όψεων.

Αποτελέσματα

πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου του καπνίσει περισσότερα τσιγάρα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, είχαν χαμηλότερο δείκτη μάζας σώματος και την εκπαίδευση, ήταν πιο καθιστική ζωή, και πιο πιθανό να έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα σε σχέση με τους ελέγχους. Περιπτώσεις είχαν επίσης χαμηλότερα αρχικά συγκεντρώσεις ορού β-καροτένιο, ρετινόλη, και α-τοκοφερόλη? και υψηλότερη πρόσληψη αλκοόλ σε σχέση με τους ελέγχους (Πίνακας 1). Ορού 25 (OH) D συσχετίστηκε σημαντικά με το δείκτη μάζας σώματος (r = 0,11)? χοληστερόλης στον ορό (r = -0,10), ρετινόλη (r = 0.11) και α-τοκοφερόλη (r = 0,14)? και πρόσληψη της βιταμίνης D (r = 0.33), τα ψάρια (r = 0.34), γάλα (r = -0,24), και το αλκοόλ (r = 0,15) (όλα τα p & lt? 0,02). Ορού 25 (OH) D δεν συσχετιζόταν με το κάπνισμα: r = -0.02, p = 0,73 για το σύνολο των τσιγάρων /ημέρα? r = -0.04, ρ = 0.40 για χρόνια του καπνίσματος? και r = -0.05, p = 0,28 για τα πακέτα-έτη καπνίσματος.

Η

Ανεξάρτητα από την προσέγγιση με την εποχιακή διακύμανση της κατάστασης της βιταμίνης D, ορού 25 (OH) D δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα συνολική . Για παράδειγμα, οι κίνδυνοι πολυπαραγοντική προσαρμοσμένο στο υψηλότερο έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο ήταν 1,08 (95% CI 0,67 – 1,75) και 0,83 (95% CI 0,53 – 1,31) με την εποχή-συγκεκριμένα και εποχή-τυποποιημένη 25 (ΟΗ) D μέτρων, αντίστοιχα (Πίνακας 2). Σε σύγκριση με την κατηγορία αναφερόμενο από 50- & lt? 75 nmol /L, ούτε υψηλή (≥75 nmol /L) ούτε χαμηλή (& lt? 25 nmol /L) 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D σχετίστηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 2) , και δεν υπήρχε διαφορά κινδύνου μεταξύ των υψηλότερων και χαμηλότερων κατηγοριών (OR = 0,91, 95% CI 0,48 – 1,72 για ≥75 εναντίον & lt? 25 nmol /L). Οι κίνδυνοι για πολλαπλές μεταβλητές χρησιμοποιώντας ένα συνεχές μέτρο 25 (ΟΗ) D ήταν 0,98 (95% CI 0,91 – 1,05, p = 0,35) για μια αλλαγή 10 nmol /L σε 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση και 0,84 (95% CI 0.66- 1,07, p = 0,17) για 1 μονάδα αλλαγής στην εποχή-τυποποιημένη υπολειμματική.

η

σε αντίθεση με τα γενικά πορίσματα, παρατηρήσαμε αντίστροφη ενώσεις σε άνδρες των οποίων το αίμα συλλέχθηκε κατά την πιο σκοτεινή εποχή του το έτος. p-τιμές δοκιμής τάσης ήταν 0.05 (σεζόν-ειδικό μέτρο), 0,07 (σεζόν τυποποιημένο μέτρο) και 0,01 (προκαθορισμένα σημεία αποκοπής) (Πίνακας 2). Οι επιμέρους εκτιμήσεις κατηγορία κινδύνου και δοκιμές αλληλεπίδρασης δεν ήταν στατιστικά σημαντικές, ωστόσο. Οι αναλογίες πιθανοτήτων συγκρίνοντας το υψηλότερο (≥75 nmol /L) έναντι χαμηλότερο (& lt? 25 nmol /L) προκαθορισμένες κατηγορίες βιταμίνης D από την εποχή ήταν 0,61 (95% CI 0,24 – 1,52) και 1,90 (95% CI 0.67- 5.42) για την πιο σκοτεινή και πιο ηλιόλουστες εποχές, αντίστοιχα. Η μορφή αντίστροφης στην πιο σκοτεινή εποχή υποστηρίχθηκε επίσης από τη συνεχή 25 (ΟΗ) D μέτρο όπου οι κίνδυνοι πολυμεταβλητή προσαρμοσμένο ήταν 0,89 (95% CI 0,81 – 0,98, p = 0,02) για την πιο σκοτεινή περίοδο και 1,07 (95% CI 0.95- 1.21, p = 0.25) για το ηλιόλουστες σεζόν, για μια αλλαγή /L 10 nmol σε 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση, π-αλληλεπίδρασης 0,01, και 0,67 (95% CI 0,50 – 0,90, p = 0,01) για την πιο σκοτεινή εποχή και 1.36 (95% CI 0,82 – 2,27, p = 0,23) για την ηλιόλουστες σεζόν, για 1 μονάδα αλλαγής στην εποχή τυποποιημένα υπολειμματική, π-αλληλεπίδραση 0.04.

Ανάλυση επιλεγμένων υποομάδων (Πίνακας S1) έδειξε χαμηλότερους κινδύνους για τους συμμετέχοντες με τα υψηλότερα στον ορό 25 (ΟΗ) D που είχαν πάνω μεσαίο διαιτητική και τη συνολική πρόσληψη βιταμίνης D, η κατανάλωση αλκοόλ, ο ορός α-τοκοφερόλη, ή το δείκτη μάζας σώματος, και εκείνοι με κάτω μέση ορού β-καροτένιο. Προτεινόμενες αυξήσεις κίνδυνος παρατηρήθηκαν για υποκείμενα στην ομάδα του placebo της δοκιμής συμπλήρωση (σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες συμπληρώματα), και εκείνοι με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (σε σύγκριση με πλακώδες καρκίνωμα ή αδενοκαρκίνωμα). Καμία από τις αλληλεπιδράσεις ήταν στατιστικά σημαντικές, ωστόσο, και δεν σημειώθηκαν διαφορές σε υποομάδες στάδιο της νόσου, την παρακολούθηση του χρόνου, τα χαρακτηριστικά του καπνίσματος, σωματική δραστηριότητα, ή οι άλλοι παράγοντες που εξετάστηκαν.

Συζήτηση

Κυκλοφορία 25 (ΟΗ) D ήταν που δεν σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα συνολική σε αυτή τη μελέτη? Ωστόσο, οι αρνητικές συσχετίσεις προτάθηκαν για άτομα των οποίων το αίμα συλλέχθηκε στις σκοτεινότερες μήνες. Τα σχέδια ήταν παρόμοια με τη χρήση προκαθορισμένων, εποχή ειδικά, και την εποχή τυποποιημένες ταξινομήσεις των 25 (ΟΗ) D και υποστηρίχτηκαν από εκτιμήσεις του κινδύνου, όταν 25 (ΟΗ) D ήταν μοντελοποιηθεί ως ένα συνεχές μέτρο.

Εκτός από τα τρόφιμα και συμπληρωματικό πηγές, η βιταμίνη D συντίθεται στο δέρμα όταν εκτίθεται σε υπεριώδη ακτινοβολία Β από το φως του ήλιου, και υδροξυλιωμένο στο ήπαρ για να σχηματίσει 25 (ΟΗ) D [1]. Ένα πρόσθετο υδροξυλίωση στο νεφρό και άλλα όργανα [1], [18] μετατρέπει 25 (ΟΗ) D στην ενεργή μορφή 1,25-διυδροξυβιταμίνη D [1,25 (ΟΗ)

2D] μέσω της 1-α- υδροξυλάση ένζυμο, το οποίο εκφράζεται επίσης στον πνεύμονα [18], [19]. Οι πιθανοί αντι-καρκινογόνο δράση της 1,25 (ΟΗ)

2D περιλαμβάνει την προώθηση της κυτταρικής διαφοροποίησης και της απόπτωσης, και την αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της αγγειογένεσης [1].

Οικολογικά μελέτες έχουν συνδέσει την έκθεση στο ηλιακό φως με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης και η θνησιμότητα του καρκίνου σε πολλές θέσεις, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα [20], [21] και η επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα ήταν καλύτερη για τους ασθενείς διαγνώστηκαν το καλοκαίρι ή το φθινόπωρο σε σύγκριση με το χειμώνα [22], [23]. Η υποκείμενη βιολογία για αυτές τις παρατηρήσεις, έχει αποδοθεί σε βιταμίνη D [20], [22], [23]. Σε μια μελέτη του πρώιμου σταδίου μη μικροκυτταρικό ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, υψηλότερα κυκλοφορούντα 25 (ΟΗ) D [24], οι ειδικές υποδοχέα της βιταμίνης D (VDR) γενετικές παραλλαγές [25], και η υψηλή κατανάλωση βιταμίνης D σε συνδυασμό με χειρουργική επέμβαση το καλοκαίρι [26] συνδέθηκαν με βελτιωμένη επιβίωση. Μερικές παραλλαγές VDR, αλλά δεν κυκλοφορούν 25 (ΟΗ) D, συσχετίστηκαν με βελτιωμένη επιβίωση σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [27]. Ωστόσο, σε μια ενημερωμένη ανάλυση της μελέτης NHANES III, υψηλότερα 25 (ΟΗ) D συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα στους άνδρες (RR = 1,87, 95% CI 1,04 – 3,34, p-τάση = 0,03) [4 ], και την μόνη άλλη προοπτική μελέτη των κυκλοφορούντων βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, το οποίο αναφερόμενες τιμές 25 (OH) D παρόμοιες με εκείνες στην τρέχουσα μελέτη, καμία συνολική συσχέτιση παρατηρήθηκε βασισμένο σε 122 περιπτώσεις [5]. Η τελευταία ομάδα που περιλαμβάνονται κυρίως μη-καπνιστές (58% των ανδρών και 81% των γυναικών), χωρίς να έχουν αναφερθεί τροποποίηση επιπτώσεις από την κατάσταση ή την εποχή της συλλογής αίματος καπνίσματος, αλλά παρατηρήθηκε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της 25 (OH) D και του καρκίνου του πνεύμονα κινδύνου στις γυναίκες και τα θέματα [5].

Ενώ ορισμένα στοιχεία δείχνουν μια πιθανή αντίστροφη σχέση μεταξύ της 25 (OH) D και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου, τα στοιχεία για τους καρκίνους του μαστού και του προστάτη είναι νεότεροι από 50 χρόνια λιγότερο πειστικές [1] , [2]. Επιπλέον, μια πρόσφατη έργο συγκέντρωση πάνω από 5.000 περιπτώσεις καρκίνου του πρότεινε κανένα όφελος των υψηλότερων κυκλοφορούν 25 (OH) D για τον κίνδυνο μη Hodgkin λέμφωμα, ή του ενδομητρίου, των ωοθηκών, του ανώτερου γαστρεντερικού συστήματος, ή καρκίνους νεφρού, και πιθανή βλάβη για τον καρκίνο του παγκρέατος [ ,,,0],28] – [33]. Αντίθετα, τα υψηλότερα ορού 25 (OH) συγκεντρώσεις D συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στη μελέτη ATBC [34], υποδηλώνοντας ότι είναι δυνατό να ανιχνευθούν οι ενώσεις του καρκίνου εντός του εύρους των 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D παρατηρείται σε ATBC. Η παρούσα μελέτη είναι μία από τις λίγες για να εξετάσει 25 (OH) D και του καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο.

Εμείς χρησιμοποιούνται πολλές προσεγγίσεις να λογοδοτήσουν για εποχιακή διακύμανση σε 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D επειδή μια μελέτη προσομοίωσης έδειξε ότι τα αποτελέσματα θα μπορούσε να είναι μεροληπτική, είτε προς ή μακριά από το null αν εποχιακή διακύμανση δεν λαμβάνονται δεόντως υπόψη [35]. Έχουμε επιλέξει έναν ίσο αριθμό των υποθέσεων που βασίζονται σε μήνα της συλλογής αίματος, με τους ελέγχους συμφωνημένα μέσα σε 30 ημέρες. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση σεζόν ειδικά και πεμπτημόρια D εποχή-τυποποιημένη 25 (ΟΗ), και κατανεμήθηκαν με την εποχή, η τελευταία εκ των οποίων έδειξε ότι 25 (ΟΗ) D μπορεί να σχετίζεται αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων μεταξύ των ατόμων με αίμα που συλλέγεται κατά τη διάρκεια της σκοτεινότερο μήνες. Που κυκλοφορεί 25 (ΟΗ) D θεωρείται ότι αντικατοπτρίζουν καλύτερα την κατάσταση της βιταμίνης D όταν μετράται το χειμώνα [1], και σε μια μελέτη διδύμων, οι γενετικοί παράγοντες εξήγησε μεταβλητότητα της 25 (ΟΗ) D Κατάσταση μόνο όταν μετράται το χειμώνα [36]. Ως εκ τούτου, η αντίστροφη σχέση που σημειώθηκε κατά τη διάρκεια των πιο σκούρα μήνες θα μπορούσαν να αντικατοπτρίζουν τη χρήση μιας πιο ακριβές μέτρο της συνήθους, χρόνια, η κατάσταση της βιταμίνης D που δεν επηρεάζεται από επεισοδιακή έκθεση στον ήλιο το καλοκαίρι. Εναλλακτικά, διατηρώντας υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D κατά τη διάρκεια της μεγαλύτερης περιόδου των χειμερινών μηνών σε υψηλότερα γεωγραφικά πλάτη μπορεί να είναι βιολογικά σημαντική για την ένωση D-καρκίνου βιταμίνης? Vieth έχει υποτεθεί ότι απότομη πτώση στον ορό 25 (ΟΗ) D το χειμώνα και μια υστέρηση στην απόκριση αντιστάθμισης των κυτταρικών υδροξυλασών που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της βιταμίνης D (π.χ., CYP24 και CYP27B1) θα μπορούσε να είναι επιζήμια όσον αφορά τον κίνδυνο καρκίνου [37]. Η ένωση αυτή θα μπορούσε επίσης απλά να οφείλεται στην τύχη και θα πρέπει να εξεταστεί και σε άλλες μελέτες.

Ο μελλοντικός σχεδιασμός της παρούσας μελέτης, με έως και 20 χρόνια παρακολούθησης, μειώνει οποιαδήποτε πιθανότητα επίδρασης του καρκίνου στην οι 25 συγκεντρώσεις (OH) D. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν καπνιστές στην αρχή της μελέτης, αλλά χωρίς προφανή σύγχυση από τη διάρκεια του καπνίσματος ή της έντασης παρατηρήθηκε και 25 (ΟΗ) D δεν συσχετιζόταν με κάποια από τα μέτρα μας για το κάπνισμα, οι τυχόν επιπτώσεις που οφείλονται σε υπολειπόμενη συγχυτική δράση από το κάπνισμα αναμένεται να είναι ελάχιστος. Δεδομένου ότι το κάπνισμα είναι ένα τέτοιο ισχυρό παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα, ωστόσο, είναι σημαντικό να καθοριστούν πρόσθετοι παράγοντες κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, στο πλαίσιο του καπνίσματος. Που κυκλοφορεί 25 (ΟΗ) D ενσωματώνει τις εισφορές των διατροφικών και συμπληρωματική πρόσληψη βιταμίνης D, καθώς και βιταμίνη D λόγω της έκθεσης στον ήλιο, και θεωρείται ο αποδεκτός βιολογικός δείκτης της κατάστασης της βιταμίνης D [1]. Έτσι, 25 (ΟΗ) D αντιπροσωπεύει με μεγαλύτερη ακρίβεια την κατάσταση της βιταμίνης D από τα μέτρα μεσολάβησης, όπως το γεωγραφικό πλάτος, την έκθεση στον ήλιο, τη διατροφική πρόσληψη, ή την εποχή της διάγνωσης.

Κατάσταση βιταμίνης D στον πληθυσμό της μελέτης ήταν γενικά αρκετά χαμηλό (διάμεση = 35,0 nmol /L μεταξύ των ελέγχων) λόγω της σύνθεσης D περιορισμένη βιταμίνη που εμφανίζεται σε υψηλά γεωγραφικά πλάτη κατά τους χειμερινούς μήνες [1], μερικές συλλογές του αίματος μελέτη στα καλοκαιρινούς μήνες αιχμής, και επειδή η χρήση συμπληρωμάτων βιταμίνης D ήταν ασυνήθιστο σε αυτό τον πληθυσμό. Δεν είναι σαφές εάν οι αρνητικές συσχετίσεις ήταν πιο εμφανής σε υψηλότερες συγκεντρώσεις 25 (OH) D. Μόνο μία μέτρηση της 25 (ΟΗ) D χρησιμοποιήθηκε για να αντιπροσωπεύσει ατομική μακροχρόνια έκθεση βιταμίνης D? Ωστόσο, 25 (OH) D έχει συσχετιστεί σε δείγματα που συλλέχθηκαν από τα ίδια άτομα 3-14 ετών, εκτός [38] – [40]. Από τα θέματα της μελέτης μας ήταν 50-69 ετών οι άνδρες, ήμασταν σε θέση να επανεξετάσει τα προηγούμενα ευρήματα μιας αντίστροφη συσχέτιση ανάμεσα στις γυναίκες και άτομα ηλικίας άνω των 50 ετών [5] και τα ευρήματά μας δεν μπορεί να γενικευθούν σε νεότερους, θηλυκό, και ή /και μη-καπνιστών πληθυσμούς.

Εν ολίγοις, στη συνολική ανάλυση αυτής της προοπτικής μελέτης, 25 (ΟΗ) D ήταν που δεν σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, χρησιμοποιώντας την εποχή ειδικά, εποχή-τυποποιημένο, ή προ- ορίζεται ταξινομήσεις των 25 (OH) D. Ωστόσο, σε αναλύσεις στρωματοποιημένο με την εποχή της συλλογής αίματος, μια αντίστροφη σχέση μεταξύ 25 κινδύνου (ΟΗ) D Κατάσταση και τον καρκίνο του πνεύμονα προτάθηκε, όταν το αίμα συλλέχθηκε κατά τη διάρκεια των πιο σκούρα μήνες του έτους, μια εποχή όπου η σύνθεση του δέρματος των 25 (ΟΗ) D μειώνεται. Μελλοντικές μελέτες της κατάστασης της βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα θα πρέπει να εξετάσει ειδικά ενώσεις στρωματοποιημένη από την εποχή της συλλογής αίματος.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

σύνδεσης μεταξύ ορού 25 (OH) D και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, που παρουσιάστηκε ως εποχή-ειδικά πεμπτημόρια, στρωματοποιημένη από επιλεγμένα έναρξη και κλινικά χαρακτηριστικά

doi: 10.1371 /journal.pone.0020796.s001

(DOC )