Abstract

Το ανθρώπινο γονιδίωμα περιέχει έξι γονίδια που κωδικοποιούν για πρωτεΐνες επικυρωμένη

in vitro

ως ειδικά ενεργοποιητές των μικρών ΟΤΡασών «Ras πρωτεΐνη που σχετίζεται με Ral-Α» και «Ras πρωτεΐνη που σχετίζεται Ral-B «, γενικά ονομάζονται παράγοντες ανταλλαγής νουκλεοτιδίων Ral-γουανίνης (RalGEF). Ral πρωτεΐνες είναι σημαντικοί παράγοντες για την Ras ογκογόνο σηματοδότηση, και

RAS

ογκογονίδια είναι σημαντικές στην ανθρώπινη Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC). Ως εκ τούτου, σε αυτό το έργο, η συμβολή RalGEF σε ογκογόνους και μη-ογκογόνο χαρακτηριστικά ανθρώπινες κυτταρικές σειρές NSCLC, ως αγκύρωση εξαρτώμενη και ανεξάρτητη ανάπτυξη, την επιβίωση των κυττάρων, και ο πολλαπλασιασμός, διερευνήθηκε. Μεταξύ όλων των ανθρώπινων RalGEF, σίγηση του

RGL1

και

RALGPS1

δεν είχε καμία ανιχνεύσιμη επίδραση. Ωστόσο, αποσιώπηση είτε

RGL2

,

RGL3

,

RALGDS

ή, σε μεγαλύτερο βαθμό,

RALGPS2

ανέστειλε την αύξηση του πληθυσμού των κυττάρων στην εξαρτώμενη από το αγκυροβόλιο και ανεξάρτητες συνθήκες (έως 90 και 80%, αντίστοιχα).

RALGPS2

σίγηση προκάλεσε επίσης αύξηση του αριθμού των αποπτωτικών κυττάρων, έως και 45% του πληθυσμού κυττάρου σε μετασχηματισμένα κύτταρα βρογχικού BZR. Σε Η1299 και Α549, δύο κυτταρικές γραμμές NSCLC,

RALGPS2

σίγηση προκάλεσε τη σύλληψη των κυττάρων στο G0 /G1 φάση του κυτταρικού κύκλου. Περαιτέρω, συνδέονται με την διαμόρφωση των σημαντικών ρυθμιστών κυτταρικού κύκλου: η πρωτεΐνη Ε3 λιγκάσης της ουμπικουϊτίνης S-φάσης πρωτεϊνικής κινάσης που σχετίζεται με 2 (Skp2) ήταν ισχυρά ρυθμισμένα προς τα κάτω (τόσο στο mRNA και τα επίπεδα πρωτεΐνης), και τους στόχους του, το κύτταρο αναστολείς κύκλου p27 και p21, ήταν ρυθμισμένα προς τα πάνω. Αυτές οι μοριακές επιδράσεις δεν μιμήθηκε από φίμωση

Rala

,

ΒΑΕΒ

, ή και τα δύο. Ωστόσο,

ΒΑΕΒ

σίγηση προκάλεσε μία μέτρια αναστολή της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου, η οποία με τη Η1299 κύτταρα συσχετίστηκε με ρύθμιση Κυκλίνη D1. Εν κατακλείδι,

RALGPS2

εμπλέκεται στον έλεγχο της προόδου του κυτταρικού κύκλου και επιβίωση στο

in vitro

ανάπτυξη κυτταρικών σειρών NSCLC. Η λειτουργία αυτή είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητη από Ral GTPases και συνδέονται με την διαμόρφωση των Skp2, ρ27 και ρ21 ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου

Παράθεση:. Ο Σάντος Α, Parrini MC, Camonis J (2016) RalGPS2 είναι απαραίτητη για την επιβίωση και κυττάρων κύκλος εξέλιξη των κυττάρων καρκίνου του πνεύμονα Ανεξάρτητα από Ιδρύθηκε υποστρώματα Ral GTPases του. PLoS ONE 11 (5): e0154840. doi: 10.1371 /journal.pone.0154840

Επιμέλεια: David J. Reiner, Texas A & amp? Μ University Κέντρο Επιστημών Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες