Αφηρημένο

Ιστορικό

Διάφορες μελέτες έχουν εκτιμήσει την διαγνωστική ακρίβεια των αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικών EGFR σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των υφιστάμενων στοιχείων για τη διερεύνηση της διαγνωστικής αξίας των αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικά για την ανίχνευση των μεταλλάξεων του EGFR στο ΜΜΚΠ.

Μέθοδοι

Εμείς συστηματικά ανακτηθεί σχετικές μελέτες από το PubMed, Web της γνώση, και το Google Scholar. Δεδομένα από μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης εξήχθησαν για περαιτέρω διερεύνηση της ετερογένειας, συμπεριλαμβανομένου του υπολογισμού του μέσου όρου ευαισθησία, ειδικότητα, θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ), αρνητικό λόγο πιθανότητας (NLR), διαγνωστικά λόγος πιθανοτήτων (DOR), και την ανάλυση των SROC (λειτουργικό περίληψη δέκτη χαρακτηριστικό) καμπύλες.

Αποτελέσματα

Δεκαπέντε μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας. Μια περίληψη της μετα-ανάλυσης της αποτελεσματικότητας του αντι-Ε746-A750 αντισωμάτων ήταν ως εξής: ευαισθησία, 0.60 (95% CI, 0,55 έως 0,64)? ειδικότητα, 0.98 (95% CI, 0,97 έως 0,98)? ΔΔΔ, 33.50 (95% CI, 13,96 – 80,39)? NLR, 0,39 (95% CI, 0,30 έως 0,51) και DOR, 111.17 (95% CI, 62,22 – 198,63). Μια παρόμοια μετα-ανάλυση διεξήχθη για το αντίσωμα αντι-L858R με αποτελέσματα ως εξής: ευαισθησία, 0,76 (95% CI, 0,71-0,79)? ειδικότητα, 0.96 (95% CI, 0,95 έως 0,97)? ΔΔΔ, 24.42 (95% CI, 11,66 – 51,17)? NLR, 0.22 (95% CI, 0,12 έως 0,39) και DOR, 126.66 (95% CI, 54,60 – 293,82).

Συμπέρασμα

Η ανοσοϊστοχημεία και μόνο είναι επαρκής για την ανίχνευση των μεταλλάξεων του EGFR, αν το αποτέλεσμα είναι θετικό. αναλύσεις μοριακής-based είναι απαραίτητη μόνο αν τα αποτελέσματα αντι-Ε746-A750 αντισώματος είναι αρνητική. Ανοσοϊστοχημεία φαίνεται να είναι πιο κατάλληλη για κλινική εξέταση για μεταλλάξεις του EGFR πριν από τη μοριακή βάση ανάλυση

Παράθεση:. Chen Ζ, Liu Hb, Yu Χ, Wang Υ, Wang L, Τραγούδι Υ (2014) Διαγνωστική Αξία της Mutation- ειδικά αντισώματα για την ανοσοϊστοχημική ανίχνευση του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα Μεταλλάξεις σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (9): e105940. doi: 10.1371 /journal.pone.0105940

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Algarve, Πορτογαλία

Ελήφθη: 15 Γενάρη 2014? Αποδεκτές: 30 Ιουλίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 9, Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου

του πνεύμονα είναι η πιο συχνή αιτία καρκινογόνες. σχετίζονται με το θάνατο σε όλο τον κόσμο [1]. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αποτελεί περίπου το 80% του καρκίνου του πνεύμονα και γίνεται γρήγορα ένα από τα σημαντικότερα ασθένειες που απειλούν την ανθρώπινη υγεία. Οι σωματικές μεταλλάξεις εις το υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) γονίδιο βρέθηκε σε 10% περίπου -16% των ασθενών με NSCLC στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη [2] και 30% -50% των ασθενών στην Ασία [3]. Οι δύο πιο κοινές γενετικές μεταλλάξεις είναι η απαλοιφή εντός πλαισίου στο εξόνιο 19 (Ε746-A750) και την υποκατάσταση της λευκίνης από αργινίνη 858 στο εξόνιο 21 (L858R) [4]. Αυτές οι δύο μεταλλάξεις αποτελούν περίπου το 90% όλων των μεταλλάξεων και είναι γνωστά ως «κλασική» μεταλλάξεις [5]. Αυτές οι δύο EGFR-ειδικών μεταλλάξεων είναι ισχυροί παράγοντες πρόβλεψης της ανταπόκρισης σε αναστολείς κινάσης EGFR-τυροσίνη μικρού μορίου όπως gefitinib [6], [7] και erlotinib [8].

Άμεση αλληλουχίας του DNA είναι μια κλασσική μέθοδος για ανίχνευση μετάλλαξης EGFR. Ωστόσο, ακριβό εξοπλισμό και την ποσότητα του χρόνου είναι απαραίτητα για αυτήν την τεχνική. Επιπλέον, είναι δύσκολο να εξαχθούν οι απαιτούμενες ποσότητες υψηλής ποιότητας DNA από καθαρό κύτταρα όγκου, η οποία περιορίζει την άμεση αλληλούχιση στην κλινική χρήση. Πρόσφατα, αρκετές άλλες αναλύσεις μοριακής που βασίζονται έχουν αναπτυχθεί για την ανίχνευση μεταλλάξεων EGFR, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού σύστημα πυρίμαχο μετάλλαξη Scorpion (ARMS), Smart Amplification Process (SMAP), πολυμεράσης αλυσιδωτή αντίδραση μονού κλώνου διαμόρφωσης πολυμορφισμού (PCR-SSCP) και υψηλή ανάλυση ανάλυση τήξης (HRMA), κ.λπ. Αυτές οι νέες μέθοδοι απαιτούν λιγότερη ιστό του όγκου και λιγότερο χρόνο, επιτυγχάνοντας παράλληλα υψηλές ευαισθησίες και ιδιαιτερότητες. Ωστόσο, απαιτούν προηγμένο λειτουργικό δεξιότητες και σύγχρονο εξοπλισμό, η οποία εμποδίζει την εφαρμογή τους στην κλινική πρακτική.

Ως εκ τούτου, θα ήταν χρήσιμο να βρούμε μια εύκολη, οικονομικά αποδοτική και ακριβής μέθοδος για τον εντοπισμό του EGFR μεταλλάξεις σε NSCLC . Χρήση της ανοσοϊστοχημείας (IHC) για τον εντοπισμό μεταλλαγμένων πρωτεϊνών EGFR μέσω ειδικών αντισωμάτων είναι ένα παράδειγμα μίας τέτοιας μεθόδου. Υυ et al [9] ανοσοποιημένα κουνέλια Νέας Ζηλανδίας με συνθετικά πεπτίδια που ταιριάζουν στην αλληλουχία EGFR με την Ε746-A750 διαγραφή στο εξώνιο 19 ή το σημείο L858R μετάλλαξη στο εξόνιο 21. Αντιθέτως, οι αντικρουόμενα αποτελέσματα που αναφέρονται από διάφορες πρόσφατες μελέτες σχετικά με το δυναμικό διαγνωστική αξία των αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικών για ανοσοϊστοχημική ανίχνευση μεταλλάξεων EGFR σε NSCLC. Για παράδειγμα, η ευαισθησία του αντισώματος αντι-Ε746-A750 ήταν 36% αναφέρθηκαν από Hofman et al [10], ενώ έφτασε το 100% το Χασάνοβιτς et al μελέτη [11].

Για να διευκρινιστεί η αξία των μετάλλαξη-ειδικών αντισωμάτων στον προσδιορισμό της κατάστασης μετάλλαξης του EGFR, μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για τη συστηματική και ποσοτική αξιολόγηση της ακρίβειας της ανοσοϊστοχημική μέθοδο για τον έλεγχο της μετάλλαξης του EGFR στο ΜΜΚΠ.

Υλικό και Μέθοδοι

πηγές δεδομένων και αναζητήσεις

Εντοπίσαμε σχετικές μελέτες από την αναζήτηση PubMed, Web of Knowledge, και το Google Scholar. Εμείς περιορίζεται αναζήτησης της τοποθεσίας μας αγγλική λογοτεχνία γλώσσα δημοσιεύτηκαν μεταξύ Μαΐου 2009 και Ιουλίου 2013. Οι λέξεις-κλειδιά που χρησιμοποιούνται περιλαμβάνονται «ανοσοϊστοχημεία», «μετάλλαξη του EGFR», «NSCLC», «μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα», «καρκίνωμα του πνεύμονα», «αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα »,« πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα »και« αντισώματα μετάλλαξη ειδικών ». Τα άρθρα εντοπίστηκαν επίσης με τη χρήση της συνάρτησης σχετικά άρθρα στο PubMed.

Δύο σχολιαστές (Τζι Τσεν και το Χονγκ-bing Liu) επιθεωρούνται τον τίτλο και την περίληψη του κάθε παραπομπή ανεξάρτητα για να εντοπιστούν οι μελέτες που ήταν πιθανό να αναφέρουν την διαγνωστική αξία των αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικών EGFR. Για τα αντικείμενα που δεν εξαιρέθηκαν με βάση τον τίτλο και την περίληψη, αναθεωρητές ανακτηθεί πλήρες κείμενο, γίνεται κρίση και αποφάσισε τελικό συμπέρασμα για αυτούς. Αν συμβεί διαφωνία, δύο κριτές συζήτησαν και κατέληξαν σε συναίνεση (Zi Chen και το Χονγκ-bing Liu). Τα κριτήρια ένταξης για τις πρωτογενείς μελέτες ήταν ως εξής: (1) όλα τα δείγματα ήταν NSCLC, επιβεβαιώνονται είτε ιστολογικά ή κυτταρολογικά? (2) πρέπει να χρησιμοποιείται το έγκυρο πρότυπο μόριο που βασίζεται για τη μετάλλαξη του EGFR και ανοσοϊστοχημική κριτήρια βαθμολογίας χρώση. (3) αποτελέσματα σε κάθε επιμέρους μελέτη θα μπορούσε να συνοψιστεί σε πίνακα 2 × 2 έκτακτης ανάγκης? και (4) δεν υπήρχαν περιορισμοί ως προς το χρονοδιάγραμμα συλλογής δεδομένων (δηλαδή, τους υποψήφιους ή αναδρομικές).

άρθρα κριτική, άρθρα, αναφορές περιστατικών, και τα αντίστοιχα γράμματα αποκλείστηκαν λόγω έλλειψης των αρχικών δεδομένων. Αν βρήκαμε πολλά άρθρα για μια ενιαία μελέτη, χρησιμοποιήσαμε την καλύτερη ποιότητα ένα.

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας

Δύο ερευνητές (Τζι Τσεν και το Χονγκ-bing Liu) εξάγονται τα ακόλουθα στοιχεία από ανεξάρτητα τις επιλεγμένες μελέτες: (1) έτους από τη δημοσίευση? (2) θέση της μελέτης? (3) τον αριθμό των δειγμάτων ιστού όγκου ή κυτταρολογία? (4) μεθοδολογία IHC? (5) τα κριτήρια βαθμολογίας IHC? (6) πρότυπο? (7) τον αριθμό των αληθώς θετικά (TP)? (8) τον αριθμό των ψευδώς θετικών (FP)? (9) τον αριθμό των ψευδώς αρνητικό (FN), και (10) αριθμός αληθινό αρνητικό (ΤΝ) για το εξόνιο 19 διαγραφή και εξόνιο 21 μετάλλαξη L858R, αντίστοιχα. Επιπλέον, για μια ακριβή εκτίμηση της ετερογένειας, ανακτήθηκαν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά του σχεδιασμού της μελέτης: (1) εάν η μελέτη ήταν διπλή-τυφλή σχετικά με τα αποτελέσματα της ανοσοϊστοχημικής μεθόδου και τα αποτελέσματα της ανάλυσης με βάση μόριο? (2) εάν υπήρξε συνεχόμενα ή τυχαίας δειγματοληψίας των ασθενών? και (3) την προετοιμασία του δείγματος ιστού [αν FFPE (φορμόλη-Σταθερή εμπεδωθεί με παραφίνη) χρησιμοποιήθηκε]. Η αξιολόγηση της ποιότητας της διαγνωστικές μελέτες Ακρίβεια (QUADAS, μέγιστη βαθμολογία 14) [12] και τα πρότυπα για την υποβολή εκθέσεων Διαγνωστική ακρίβεια (stard, μέγιστη βαθμολογία 25) [13] χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της ποιότητας των επιλεγμένων μελετών. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση μεταξύ Τζι Τσεν και το Χονγκ-bing Liu.

Η στατιστική ανάλυση

Εμείς χρησιμοποιούνται τυποποιημένες μεθόδους συνιστάται για μετα-ανάλυση των διαγνωστικών αξιολογήσεων δοκιμής [14]. Πρώτον, ελέγχονται για την παρουσία των αποτελεσμάτων σημείου αποκοπής. Οι εκτιμήσεις της διαγνωστικής ακρίβειας διαφέρουν, αν όχι όλες οι μελέτες που χρησιμοποιούν το ίδιο σημείο αποκοπής για ένα θετικό αποτέλεσμα της δοκιμής ή για το πρότυπο αναφοράς. Μεταβολή στις παραμέτρους της ακρίβειας μπορεί να οφείλεται εν μέρει στη διακύμανση στο σημείο cut-off. Δοκιμάσαμε για την παρουσία ενός σημείου επίδραση αποκοπής μεταξύ των μελετών με τον υπολογισμό ενός συντελεστή συσχετισμού Spearman μεταξύ ευαισθησίας και εξειδίκευσης όλων περιλαμβάνονται μελέτες [14]. Ένα θετικό συντελεστή βαθμό συσχέτισης και ένα p & lt? 0.05 είναι ενδεικτικά μιας σημαντικής cut-off σημείο αποτελέσματος. Εάν το σημείο αποκοπής αποτέλεσμα ήταν παρούσα, η ευαισθησία, η ειδικότητα, η LR και DOR της κάθε έρευνας δεν ήταν κατάλληλο για τη συγχώνευση.

Ένα SROC καμπύλη ήταν η βάση της μετα-ανάλυσης [14], [15 ]. Η SROC καμπύλη σχεδιάστηκε για να προσδιορίσει την ευαισθησία και ειδικότητα για το κατώτατο όριο των μεμονωμένων δοκιμών από κάθε μελέτη [15], [16]. Υπολογίσαμε την αντίστοιχη περιοχή κάτω από την καμπύλη SROC και Q * δείκτη σε καμπύλη SROC όπου η ευαισθησία ισούται με την ειδικότητα. Μια τυχαία εφέ μοντέλο (REM) χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό του μέσου όρου ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ), αρνητικό λόγο πιθανότητας (NLR) και διαγνωστικές αναλογία πιθανοτήτων (DOR) [17].

Η DOR είναι ένα κοινό ολοκληρωμένο δείκτη αξιολόγησης, η οποία συνδυάζει στοιχεία από ευαισθησία, ειδικότητα, ΔΔΔ και NLR σε ένα μόνο αριθμό: (TP /FN) /(FP /TN) [18]. Η DOR της δοκιμής είναι ο λόγος των πιθανοτήτων των θετικών αποτελεσμάτων της εξέτασης σε ασθενείς με NSCLC με μεταλλάξεις του EGFR σε σχέση με τις αποδόσεις των θετικών αποτελεσμάτων της εξέτασης σε ασθενείς άγριου τύπου. Η αξία ενός DOR κυμαίνεται από 0 έως άπειρο, με τις υψηλότερες τιμές που συνεπάγονται καλύτερη διακριτική απόδοση της δοκιμής.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, εκτός από cut-off σημείο φαινόμενο, υπήρχαν επιπλέον παράγοντες που μπορεί να προκαλέσει ανομοιογένεια, καθώς και. Πλειοψηφία διαγνωστικές αξιολογήσεις δείχνουν σημαντική ετερογένεια στα αποτελέσματα της περιλαμβάνονται μελέτες [14]. Όταν διαφορετικές μελέτες έχουν σε μεγάλο βαθμό διαφορετικά αποτελέσματα, αυτό μπορεί να οδηγήσει είτε από τυχαίο σφάλμα ή ετερογένεια οφείλεται σε διαφορές στην κλινική ή μεθοδολογικές χαρακτηριστικά μελέτες [14]. Χρησιμοποιήσαμε το I

2 τεστ για τα κοινά DOR (PDOR) για την ανίχνευση στατιστικά σημαντική ετερογένεια [19]. Η PDOR υπολογίστηκε σύμφωνα με πρότυπες μεθόδους για να αναλύσει την αλλαγή στη διαγνωστική ακρίβεια στη μελέτη ανά μονάδα στα συμμεταβλητές [20]. I

2≥50% ανέφεραν σημαντική ετερογένεια. Συμπεριλάβαμε το stard και το QUADAS ως συμπαράγοντες στην μονοπαραγοντική ανάλυση μετα-παλινδρόμησης με την αξιολόγηση των επιπτώσεων της βαθμολογίας τους στη διαγνωστική ικανότητα των αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικών. Αναλύσαμε επίσης τις συνέπειες των άλλων συμμεταβλητών σε τύφλωσε το σχεδιασμό, συνεχόμενα ή τυχαίο δείγμα των ασθενών, τη μεθοδολογία IHC, τα κριτήρια βαθμολογία IHC και πρότυπο. ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε για να διερευνήσει τις πηγές πιθανής ετερογένειας μεταξύ των μελετών χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση μετα-παλινδρόμησης. Όπως προκατάληψη δημοσίευση του ανησυχία για τις μετα-αναλύσεις των διαγνωστικών μελετών, ελέγξαμε για την πιθανή παρουσία αυτής της προκατάληψης χρησιμοποιώντας οικόπεδα χοάνη Ντικς ». [21]

Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση δύο στατιστικών προγραμμάτων λογισμικού, Stata, έκδοση 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) και Meta-Disc 1.4 για Windows (XI Cochrane Ημερίδα, Βαρκελώνη, Ισπανία) . Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο p & lt?. 0.001

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες μελετών και την αξιολόγηση της ποιότητας

Όπως φαίνεται στο σχήμα 1, η αναζήτηση της βιβλιογραφίας εντοπίστηκαν δεκαπέντε δημοσιευμένες μελέτες [9] – [11], [22] – [33] που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Οι περιλήψεις και τα χαρακτηριστικά αυτών των μελετών αναφέρονται στον πίνακα 1-3. Συνολικά, 2337 υποθέσεις εισήχθησαν στη μετα-ανάλυση, που κυμαίνονται 33 έως 577 δείγματα ασθενών ανά μελέτη. Όπως φαίνεται στον πίνακα 1 και τον πίνακα 2, επτά από τα δέκα πέντε μελέτες (47%) που χρησιμοποιείται τεχνολογία μικροσυστοιχιών ιστού στο ανοσοϊστοχημική μέθοδο? δώδεκα μελέτες (80%) που τις τέσσερις βαθμούς της οπτικής βαθμολόγησης όπως τα κριτήρια βαθμολογίας IHC? σε δώδεκα μελέτες (80%) άμεση αλληλούχιση χρησιμοποιήθηκε ως πρότυπο. Όπως φαίνεται στον πίνακα 3, τρεις από δεκαπέντε μελέτες (20%) χρησιμοποίησαν μια διπλή-τυφλή μελέτη σχεδιασμού κατά την αξιολόγηση της ακρίβειας ανίχνευσης κατάστασης μετάλλαξης EGFR με αναλύσεις μοριακής που βασίζεται σε σύγκριση με την ανοσοϊστοχημική μέθοδο. Σε δώδεκα μελέτες (80%), τα δείγματα συλλέχθηκαν από συνεχόμενα ή τυχαιοποιημένους ασθενείς. Ο NSCLC επιβεβαιώθηκε με ιστολογική και κυτταρολογική εξέταση. Τα χαρακτηριστικά, μαζί με την stard και τις βαθμολογίες QUADAS αυτών των μελετών παρουσιάζονται στον πίνακα 3.

Η

Η

αξιολόγηση ετερογένεια και η διαγνωστική ακρίβεια

Η Spearman συντελεστής συσχέτισης του αντισώματος αντι-Ε746-A750 και το αντι-L858R αντισωμάτων ήταν 0.360 (Ρ = 0,187) και -0.033 (P = 0.911), αντίστοιχα, επιβεβαιώνοντας ότι η μεταβλητότητα σε αυτές τις μελέτες δεν θα μπορούσε να εξηγηθεί από τις διαφορές στην σημείο διαγνωστική αποκοπής (δεδομένου ότι οι Ρ-τιμές δεν ήσαν & lt? 0,05).

Σχήμα 2 και 3 δείχνει δασότοπων ευαισθησίας και εξειδίκευσης για το αντίσωμα αντι-Ε746-A750 και το αντίσωμα αντι-L858R στο ο προσδιορισμός της κατάστασης μετάλλαξης του EGFR. Για theanti-Ε746-A750 αντισώματος, η ευαισθησία κυμάνθηκε 0,36 έως 1,00 (μέση τιμή, 0,60? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), 0,55 – 0,64), ενώ η ειδικότητα κυμάνθηκε 0,77 έως 1,0 (μέση τιμή, 0,98? 95% CI, 0,97 -0.98). Για την αντι-L858R αντισώματος, η ευαισθησία κυμάνθηκε 0,19 έως 1,00 (μέση τιμή, 0,76? 95% CI), 0,71-0,79), ενώ η ειδικότητα κυμάνθηκε 0,77 έως 1,0 (μέση τιμή, 0,96? 95% CI, 0,95 έως 0,97). Στο σχήμα 4, μπορούμε επίσης να σημειωθεί ότι το ΔΔΔ, NLR, και DOR του αντισώματος αντι-Ε746-A750 ήταν 33.50 (95% CI, 13,96 – 80,39), 0,39 (95% CI, 0,30 – 0,51), και 111,17 (95 % CI, 62,22 – 198,63), αντίστοιχα? το ΔΔΔ, NLR, και DOR του αντι-L858R αντισωμάτων ήταν 24.42 (95% CI, 11,66 – 51,17), 0,22 (95% CI, 0,12 – 0,39), και 126,66 (95% CI, 54,60 – 293,82), αντίστοιχα ( σχήμα 5). Για την αντι-Ε746-A750 αντίσωμα, το I

2 τεστ για PDOR ήταν 12,6%, τα οποία δεν παρουσίασαν καμία σημαντική ποιοτικά στοιχεία για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Όσον αφορά ΔΔΔ και NLR, βρήκαμε σημαντική ετερογένεια για όλες τις μελέτες ένταξης, I

2 = 84,6% και 78,6%, αντίστοιχα. Για την αντι-L858R αντίσωμα, το I

2 τεστ για PDOR, ΔΔΔ, και NLR ήταν 66,4%, 85,7% και 93,6%, αντίστοιχα, η οποία έδειξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών.

Ευαισθησία = 0.60 (95% CI, 0,55 έως 0,64)? ειδικότητα = 0,98 (95% CI, 0,97 έως 0,98)

Η

Ευαισθησία = 0.76 (95% CI, 0,71-0,79).? . Εξειδίκευσης = 0.96 (95% CI, 0,95 έως 0,97)

Η

ΔΔΔ (θετική αναλογία πιθανότητας) = 33.50 (95% CI, 13,96 – 80,39)? NLR (αρνητικός λόγος πιθανότητας) = 0.39 (95% CI, 0,30 έως 0,51)? DOR (διαγνωστική αναλογία πιθανοτήτων) = 111,17 (95% CI, 62,22 – 198,63)

Η

ΔΔΔ (θετική αναλογία πιθανότητας) = 24,42 (95% CI, 11,66 – 51,17).? NLR (αρνητικός λόγος πιθανότητας) = 0.22 (95% CI, 0,12 έως 0,39)? DOR (διαγνωστική αναλογία πιθανοτήτων) = 126,66 (95% CI, 54,60 – 293,82).

Η

Εκτός προσδιορίζοντας το βαθμό της ισοδυναμίας μεταξύ ευαισθησίας και ειδικότητας, η καμπύλη SROC και την περιοχή κάτω από την καμπύλη δώσει επίσης μια γενική περίληψη της απόδοσης. Οι γραφικές παραστάσεις του SROC καμπύλες για το αντίσωμα αντι-Ε746-A750 και αντι-L858R αντίσωμα το ποσοστό της πραγματικής-θετικά σε σχέση με το ποσοστό της ψευδώς θετικά από μεμονωμένες μελέτες που φαίνεται στο σχήμα 6. Για την αντι-Ε746 A750-αντίσωμα , η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 0,9711 (Q * δείκτης = 0,9216)? για τον αντι-L858R αντισώματος, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 0,9800 (Q * δείκτης = 0,9371). Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα δύο αντισώματα μετάλλαξη ειδικά αντιπροσωπεύουν ένα υψηλό επίπεδο συνολικής ακρίβειας

Το αντίσωμα αντι-Ε746-A750:. AUC = 0,97, Q * = 0,92? η αντι-L858R αντισώματος:. AUC = 0,98, Q * = 0,94

Η

Meta παλινδρόμησης και υπο-ομάδα ανάλυσης

Η βαθμολογία ποιότητας για κάθε μελέτη που ολοκληρώθηκε με τη χρήση κατευθυντήριων γραμμών stard [13 ], στην οποία κάθε όρος έχει συνταχθεί με βάση τον τίτλο και την εισαγωγή, μέθοδοι, αποτελέσματα και συζήτηση (πίνακας 3). Το εργαλείο QUADAS [12] χρησιμοποιήθηκε επίσης για να αναβαθμίσουν το σκορ κατά 1, όταν ένα κριτήριο πληρούται? 0, εάν κριτήριο ήταν ασαφής και -1, αν το κριτήριο δεν επετεύχθη (πίνακας 3). Αυτά τα αποτελέσματα χρησιμοποιήθηκαν στην ανάλυση μετα-παλινδρόμησης για να αξιολογηθεί η επίδραση της ποιότητας μελέτης για την PDOR της μετάλλαξης-ειδικών αντισωμάτων στον προσδιορισμό της κατάστασης μετάλλαξης του EGFR.

Για το αντίσωμα αντι-Ε746-A750, όπως φαίνεται στον πίνακα 4, οι μελέτες με χαμηλότερη ποιότητα (stard σκοράρει & lt? 13? QUADAS σκοράρει & lt? 10) είχαν τιμές PDOR που δεν ήταν προφανώς χαμηλότερες από εκείνες των μελετών υψηλότερης ποιότητας. Μπορούμε επίσης να σημειωθεί ότι οι διαφορές μεταξύ των μελετών με ή χωρίς τυφλή μελέτη, συνεχόμενα ή τυχαία σχεδιασμό, τη μεθοδολογία IHC [μικροσυστοιχίες ιστού (ΤΜΑ) έναντι μεμονωμένες διαφάνειες], τα κριτήρια βαθμολογίας IHC (θεωρούν 2+ ή 3+ ως θετική εναντίον άλλων), και πρότυπο που χρησιμοποιείται για την ανοσοϊστοχημική μέθοδο (άμεση αλληλούχιση εναντίον άλλων) δεν ήταν στατιστικά σημαντική, γεγονός που υποδηλώνει ότι η διαγνωστική ακρίβεια δεν επηρεάστηκε σημαντικά από το σχεδιασμό της μελέτης.

η

για το αντίσωμα αντι-L858R, όπως φαίνεται στον πίνακα 4, παρατηρήσαμε ότι οι διαφορές ποιότητας, τύφλωσε το σχεδιασμό και τη μεθοδολογία IHC μεταξύ των μελετών δεν συμβάλλει στην ετερογένεια. Ωστόσο, οι διαφορές μεταξύ διαδοχικών ή τυχαία σχεδιασμού, κριτήρια βαθμολογία IHC, και τυπική έφτασε στατιστική σημασία, γεγονός που δείχνει ότι ο σχεδιασμός της μελέτης θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη διαγνωστική ακρίβεια.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υπο-ομάδα, και τα δεδομένα ήταν παράσταση στον πίνακα 5 και πίνακα 6.

η

η αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση

δοκιμή ασυμμετρία οικόπεδο χοάνη του Deek αποκάλυψε η μη δημοσίευση προκατάληψη (το αντι-Ε746-A750 αντίσωμα, Ρ = 0,93? το αντίσωμα αντι-L858R, Ρ = 0,85). (Σχήμα 7) [21]

δεν υπήρχε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση (ο αντι-E746- αντίσωμα A750, Ρ = 0,93?. το αντίσωμα αντι-L858R, Ρ = 0,85)

η

Συζήτηση

τα τελευταία χρόνια, δύο νέα αντισώματα για IHC έχουν αναπτυχθεί κατά της πιο κοινής μεταλλάξεις του EGFR, τα 15 bp εξόνιο 19 διαγραφές και η μετάλλαξη L858R στο εξόνιο 21 [9]. Η ανακάλυψη αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικών άνοιξε μια νέα δυνατότητα για την ανίχνευση της μετάλλαξης EGFR σε NSCLC. Πολλές μελέτες έχουν γίνει προκειμένου να αξιολογήσει διαγνωστική εξουσία αυτών των αντισωμάτων? Ωστόσο, δεν υπήρξε συναίνεση ως προς την αποτελεσματικότητά τους. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε τα δεδομένα από μετα-ανάλυση για να αποκτήσει μια ακριβή συμπεράσματα.

Η παρούσα μετα-ανάλυση δείχνει ότι το αντίσωμα L858R έχει μεγαλύτερη ευαισθησία από ό, τι το αντίσωμα Ε746-A750 (76% vs . 60%). Λαμβάνοντας υπόψη την ευαισθησία του αντισώματος αντι-Ε746-A750 είναι μόνο 60%, θα αυξήσει τον κίνδυνο ψευδώς αρνητική εάν ο τεχνικός παθολογία χρησιμοποιεί ανοσοϊστοχημικές μέθοδοι, ως αποκλειστικό μέσο για την ανίχνευση των εξόνιο EGFR 19 διαγραφή. Καθώς το αντίσωμα αντι-Ε746-A750 ανιχνεύει ειδικά 15-bp διαγραφών, αυτό φυσικά δείχνει εξαιρετικά υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα σε 15-bp περιπτώσεις διαγραφής. Ωστόσο, οι 15-bp εξόνιο 19 μεταλλάξεις διαγραφής αντιπροσωπεύουν μόνο το 68,1% των εξόνιο 19 διαγραφές στην κοσμική βάση δεδομένων. Εκτός από τις διαγραφές 15 bp, άλλα εξόνιο 19 διαγραφές των μεγεθών 9, 12, 18, ή 24-bp εμφανίζονται σε NSCLC καταλήγοντας σε ελαφρώς διαφορετικά επίτοπα με εξαλείψεις 3-8 αμινοξέα. Για μη-15-bp εξόνιο 19 μεταλλάξεις διαγραφής, η ευαισθησία κυμαίνεται ανάλογα με το μέγεθος διαγραφή, που κυμαίνονται από 20% έως 67% [24]. Αρχικά, Yu et al. αναφερόμενα αποτελέσματα IHC μόνο σε δύο μη-15-bp περιπτώσεις διαγραφή, των οποίων το ένα ήταν θετικό με IHC [9]. Σε Kato κ.ά., όλα τα δείγματα διαγραφή εξώνιο 19 που περιέχονται επτά μη-15-bp περιπτώσεις διαγραφή, κανένα από τα οποία ήταν θετικά με τη χρήση του αντισώματος [27]. Ωστόσο, τα επιλεγέντα 15 μελέτες, η μετάλλαξη L858R βρέθηκε στη συντριπτική πλειοψηφία του εξονίου 21 μεταλλάξεις, οι οποίες οδήγησαν σε μέτρια υψηλή ευαισθησία. Ωστόσο, με βάση την υψηλή μας εξειδίκευση (το αντίσωμα αντι-Ε746-A750: 99% έναντι του αντισώματος αντι-L858R: 98%), ένα θετικό αποτέλεσμα θα μπορούσε να εξαλείψει την ανάγκη για επιβεβαιωτική μοριακών δοκιμών

Από την. Σύκο. 2Α και 3Α, βρήκαμε επίσης υπάρχει μεγάλη διακύμανση στην ευαισθησία των δύο αντισωμάτων μεταξύ των 15 επιλέγονται μελέτες. Θεωρήσαμε αυτό οφείλεται σε περιορισμό των IHC σε δοκιμές μετάλλαξης του EGFR που χρησιμοποιεί μόνο τα αντισώματα μετάλλαξη ειδικά για τις μεταλλάξεις του EGFR αστός. Ως εκ τούτου, δεν ήταν δυνατόν να εντοπιστεί σπανιότερες ευαισθητοποίηση μεταλλάξεις στο EGFR. Οι δύο πιο συχνές μεταλλάξεις σε EGFR σε NSCLC είναι το σημείο L858R μετάλλαξη στο εξόνιο 21 και η αναλογία αυτών των δύο τύπων μετάλλαξης κυμαινόταν από 52% [24] και 96% [9] όλων των ταυτοποιημένων μεταλλάξεων στο εξόνιο 19 και 21among 15 επιλέγεται μελέτες Έτσι, η μεγαλύτερη αναλογία των κοινών μεταλλάξεων, η μεγαλύτερη ευαισθησία τα ειδικά αντισώματα μετάλλαξη θα ήταν. Kato et al βρήκαν την συνολική ευαισθησία των αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικών για την ανίχνευση μεταλλάξεων EGFR να είναι αρκετά χαμηλό (43,9%), όταν έχουν ληφθεί όλες οι μεταλλάξεις του EGFR υπόψη [26]. Το αποτέλεσμα αυτό υποδηλώνει τα δύο αντισώματα είναι ανεπαρκείς στην ανίχνευση παραλλαγή εξόνιο 19 διαγραφές και εξόνιο 21 σημειακές μεταλλάξεις. Θα απαιτηθεί περαιτέρω βελτίωση των εν λόγω μετάλλαξη ειδικών αντισωμάτων για την κάλυψη αυτών σπάνιες μεταλλάξεις και να βελτιωθεί η συγγένεια αυτών των αντισωμάτων στο αντιγόνο. Ένα κοκτέιλ αντισωμάτων θα μπορούσε επίσης να αναπτυχθεί για να ανιχνεύσει το κοινό, το σπάνιο εξόνιο 19 διαγραφές, εξόνιο 21 μεταλλάξεις, καθώς και το Τ790Μ μετάλλαξη αντίστασης στο εξώνιο 20.

Η καμπύλη SROC και η AUC της δεν εξαρτάται από τη διαγνωστική κατώτατο όριο και. Σε μια διαγνωστική μελέτη υψηλή ποιότητα, η τιμή AUC είναι κοντά στο 1? Ωστόσο, σε μελέτες χαμηλής ποιότητας, η τιμή AUC είναι κοντά στο 0,5. Η AUC εμφανίζει μια γενική σύνοψη των καλύτερων επιδόσεων και αποκαλύπτει την ισοδυναμία ανάμεσα στην ευαισθησία και ειδικότητα. Σε μας μετα-ανάλυση, η μέγιστη κοινή ευαισθησία και ειδικότητα (Q * δείκτη) για το αντίσωμα αντι-Ε746-A750 είναι 0,9216, ενώ η AUC είναι 0,9711? για την αντι-L858R αντίσωμα, το Q * δείκτης είναι 0,9371, ενώ η AUC είναι 0,9800. Ως εκ τούτου, η διαγνωστική ακρίβεια της ποσοτικής ανάλυσης μετάλλαξη ειδικών αντισωμάτων με ανοσοϊστοχημική ανίχνευση μεταλλάξεων EGFR είναι εξίσου αποτελεσματικό με αναλύσεις μοριακής που βασίζονται.

Σε σύγκριση με την καμπύλη SROC, η οποία δεν είναι εύκολο να ερμηνεύσει και να χρησιμοποιήσει [34 ], οι αναλογίες κινδύνου θεωρείται ότι είναι μια πιο ουσιαστική μέθοδος στην κλινική πρακτική [35]? Ως εκ τούτου, θα υπολογίζεται επίσης τόσο ΔΔΔ και NLR ως ανιχνεύσεις μας διαγνωστική αξία. Σε μας μετα-ανάλυση, το ΔΔΔ αναφέρεται στην αναλογία της πιθανότητας μετάλλαξης θετικά αποτελέσματα σε ασθενείς EGFR μεταλλαγμένο τύπου (αληθές θετικό ποσοστό, TPR) προς την πιθανότητα μετάλλαξης θετικά αποτελέσματα σε ασθενείς φυσικού τύπου EGFR (ψευδώς θετικό ρυθμός, FPR). Το ΔΔΔ υποδεικνύει την πιθανότητα θετικό αποτέλεσμα στη δοκιμή σε σύγκριση με ασθενείς άγριου-τύπου EGFR με την ανοσοϊστοχημική μέθοδο? μια μεγαλύτερη αναλογία δείχνει μια υψηλότερη διαγνωστική αξία του αποτελέσματος. Το NLR αντιπροσωπεύει την αναλογία της πιθανότητας μετάλλαξης-αρνητικά αποτελέσματα σε ασθενείς με μεταλλαγμένο τύπου EGFR (ψευδώς αρνητικό ποσοστό, FNR) στην πιθανότητα μετάλλαξης-αρνητικά αποτελέσματα σε ασθενείς με EGFR φυσικού τύπου (αληθινό αρνητικό ποσοστό, TNR). Σε αντίθεση με το ΔΔΔ, το NLR δείχνει την πιθανότητα ενός αρνητικού αποτελέσματος της δοκιμής, σε σύγκριση με τους ασθενείς άγριου τύπου EGFR με την ανοσοϊστοχημική μέθοδο? Ως εκ τούτου, μια μικρότερη αναλογία αντιπροσωπεύει μια υψηλότερη διαγνωστική αξία του αποτελέσματος. Για την αντι-Ε746-A750 αντισώματος, μια ΔΔΔ αξίας 33,50 δείχνει ότι οι ασθενείς με NSCLC με μεταλλάξεις του EGFR έχει περίπου 34 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να είναι IHC-θετική σε σύγκριση με τους ασθενείς άγριου τύπου. Αυτή η πιθανότητα επιβεβαιώνει σθεναρά τη διάγνωση της κατάστασης μετάλλαξης του EGFR. Για την αντι-L858R αντισώματος, η αξία ΔΔΔ είναι 24,42? Αυτή η πιθανότητα είναι επίσης αρκετά υψηλό για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση της κατάστασης μετάλλαξης του EGFR. Αντίθετα, η NLR του αντι-Ε746-A750 αντίσωμα και το αντι-αντίσωμα L858R βρέθηκαν ως 0,39 και 0,22 στην παρούσα μετα-ανάλυση, αντίστοιχα. Εάν η ανοσοϊστοχημική αποτέλεσμα ήταν αρνητικό, η πιθανότητα ότι οι ασθενείς άγριου τύπου έχουν κατάστασης μετάλλαξης είναι 39% και 22%, αντίστοιχα. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι ένα αρνητικό ανοσοϊστοχημική αποτέλεσμα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο του ως δικαιολογία για να αρνηθεί το καθεστώς μετάλλαξη στο εξόνιο 19? Ωστόσο, για την αντι-L858R αντίσωμα, το αποτέλεσμα ήταν μόλις ικανοποιητικό. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι για μεταλλάξεις και στα δύο στο εξόνιο 19 και εξόνιο 21, εάν οι ανοσοϊστοχημικές αποτελέσματα είναι θετικά, η ανάλυση μοριακής με βάση δεν είναι απαραίτητη. Ωστόσο, με βάση τις εγγενείς περιορισμό της ευαισθησίας για την αντι-Ε746-A750 αντίσωμα, ένα αρνητικό αποτέλεσμα με αυτόν τον προσδιορισμό IHC δεν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να αποκλείσει τους ασθενείς από τη μοριακή δοκιμή. Για την ανίχνευση των εξόνιο 21 κατάστασης μετάλλαξης, οι τεχνικές μοριακής με βάση συνιστάται να μειωθεί το ποσοστό ψευδώς αρνητικών.

Σε μας μετα-ανάλυση, έχουμε διαπιστώσει ότι οι μέσες DORS ήταν 111,17 και 126,66 για το αντι-E746- αντισώματος A750 και το αντίσωμα αντι-L858R, αντίστοιχα, τα οποία έχουν ένα υψηλό επίπεδο της συνολικής ακρίβειας επίσης.

η μετα-ανάλυση είναι μια ολοκληρωμένη μέθοδος για την ανάλυση πολλαπλών ιατρικών σπουδών του ίδιου τύπου και σκοπού. Τα συγκεντρωτικά στοιχεία είναι μια καλή επιλογή για να χρησιμοποιήσετε όταν η συνολική περιλαμβάνονται μελέτες είναι ομοιογενείς. Ως εκ τούτου, η διερεύνηση των λόγων για τους ετερογένεια είναι ένας σημαντικός στόχος της μετα-ανάλυσης [19]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, μια σημαντική μέθοδος για την ανίχνευση ετερογένεια αξιολογήθηκε από το I

2 τεστ για την PDOR. Παρά το γεγονός ότι βρήκαμε στατιστικά σημαντική ετερογένεια για την ευαισθησία, την ειδικότητα, ΔΔΔ, και NLR για την αντι-Ε746-A750 αντισώματος, όμως, δεν υπήρχε ετερογένεια μεταξύ Dors, ετερογένεια chi-τετράγωνο = 16.02 (p = 0,3124) και I

2 = 12,6%. Για αντι-L858R αντισώματος, παρατηρήσαμε στατιστικά σημαντική ετερογένεια για DOR, ετερογένεια chi-τετράγωνο = 38.70 (p = 0,0002) και I

2 = 66,4%. Για να διερευνήσει την πιθανή πηγή της ετερογένειας, πραγματοποιήσαμε μετα-παλινδρόμησης και ανάλυση υπο-ομάδας. Εμείς δεν τήρησε ετερογένεια μεταξύ της υψηλότερης ποιότητας (stard σκοράρει ≥13? Βαθμολογίας QUADAS ≥10) και τα χαμηλότερα μελέτες ποιότητας. Οι διαφορές μεταξύ των μελετών με ή χωρίς τυφλή σχεδιασμός και η μεθοδολογία IHC (TMA εναντίον μεμονωμένες διαφάνειες) δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Ωστόσο, σημείωσε τις διαφορές μεταξύ των μελετών σχετικά με συνεχόμενα ή τυχαία σχεδιασμού (p = 0,0333), τα κριτήρια βαθμολογία IHC (θεωρούν 2+ ή 3+ ως θετική εναντίον άλλων) (p = 0,0262), και πρότυπο (άμεση αλληλούχιση εναντίον άλλων) (ρ = 0,0102) είχαν στατιστική σημαντικότητα. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι συνεχόμενα ή τυχαία σχεδιασμού, κριτήρια βαθμολογία IHC, και τυπική είχε ουσιαστικά να επηρεάσουν την διαγνωστική ακρίβεια. Στην ανάλυση υπο-ομάδας, με βάση αυτές τις τρεις πηγές της ετερογένειας, έχουμε δημιουργήσει έξι υποομάδες για E740-A750 και L858R αντίστοιχα να διερευνήσει περαιτέρω την ετερογένεια. Για τις μελέτες σε 2+ ή 3+ χρώση ως θετικά υπο-ομάδα για L858R, παρατηρήσαμε οι αριθμοί ευαισθησίας, ΔΔΔ, NLR, και DOR της υπο-ομάδας ξεπέρασε σημαντικά τους άλλους υπο-ομάδα με μειώθηκαν σημαντικά συντελεστή συνέπειας, όπως φαίνεται στο Πίνακας 6. ως εκ τούτου, συνιστούμε τη χρήση των 4 βαθμών οπτική κριτήρια βαθμολογίας (θεωρούν 2+ ή 3+ ως θετική) και τα τυπικά κριτήρια χρώση βαθμολόγησης IHC για τον εντοπισμό κατάστασης μετάλλαξης του EGFR στο ΜΜΚΠ. Επιπλέον, διαφορετικό πρότυπο θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τη συνοχή. Ανίχνευση με τη μέθοδο Direct αλληλούχιση για Ε746-A750 έδειξαν περισσότερο ομοιογενής από μέθοδο μη-Direct αλληλουχίας (Πίνακας 5). Με ενιαίο πρότυπο και τα κριτήρια βαθμολογίας IHC, δεν μπορούμε μόνο να μειώσει τη διαφορά μεταξύ των διαφόρων αναγνώστες, αλλά και να βελτιωθεί η διαγνωστική αξία των αντισωμάτων μετάλλαξη ειδικά για την ανίχνευση των μεταλλάξεων του EGFR στο ΜΜΚΠ.

Στις αναπτυσσόμενες χώρες, ιδίως στην υπανάπτυκτες περιοχές, τεχνικές ανίχνευσης υψηλής τεχνολογίας μοριακού βάση είναι δύσκολη η πρόσβαση. Ωστόσο, IHC είναι οικονομικά αποδοτική και ευρέως διαθέσιμα, τα οποία μπορεί να πραγματοποιηθεί σε μεγάλη κλίμακα. Επιπλέον, IHC είναι εύκολο να εκτελέσει και όχι χρονοβόρα, καθιστά δημοφιλή και με τα δύο κλινικούς ιατρούς και τεχνικούς. Επιπλέον, IHC μπορεί να παρέχει αξιόπιστα αποτελέσματα με μόνο μία περιορισμένη ποσότητα υλικού ιστού, όπως μικρές βιοψίες ή κυτταρολογικά δείγματα. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μετάλλαξη-ειδικά αντισώματα. Επί του παρόντος, η διαθεσιμότητα μόνο δύο αντισωμάτων θα μπορούσε να θεωρηθεί ανεπαρκής για κλινική εφαρμογή, όπως σπανιότερες, ευαισθητοποιητικές μεταλλάξεις του EGFR δεν μπορούσε να ανιχνευθεί. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη μια ποικιλία κριτηρίων κηλίδωσης χρησιμοποιήθηκαν στις μελέτες, θα ήταν απαραίτητο να δημιουργηθεί ένα ενιαίο ανοσοϊστοχημική πρωτόκολλο χρώσης.

Εν κατακλείδι, σας συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε την ανοσοϊστοχημική μέθοδο και μόνο για την ανίχνευση των NSCLC EGFR μετάλλαξη αν αποτελέσματα είναι θετικά για την κατάσταση μετάλλαξης του EGFR. Αν ανίχνευση μεταλλάξεων στο εξόνιο 19 έχουν ένα αρνητικό αποτέλεσμα μετά IHC, αναλύσεις μοριακής που βασίζονται καταστεί αναγκαίο. Ωστόσο, για το εξόνιο 21 μεταλλάξεις, συνιστούμε τη χρήση επιβεβαιωτική μοριακών δοκιμών αν ο χρόνος και οι οικονομικοί πόροι επιτρέπουν. Εν ολίγοις, η μετάλλαξη-ειδικά αντισώματα για την ανοσοϊστοχημική ανίχνευση της κατάστασης μετάλλαξης του EGFR είναι μια νέα οικονομικά αποδοτική [9], και ευρέως διαθέσιμη μέθοδος που αξίζει περαιτέρω διερεύνηση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0105940.s001

(DOC)