Αφηρημένο

Ιστορικό

Όχι μετα-ανάλυση είναι ακόμη διαθέσιμη για τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου (ΜΣ) μετά από θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) για τους άνδρες με καρκίνο του προστάτη. Για να συνοψίσουμε τα αποδεικτικά στοιχεία για τη σχέση μεταξύ ADT και μεταβολικό σύνδρομο ή των συστατικών του ποσοτικά με μια μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων όλων των μελετών που δημοσιεύτηκαν μέχρι σήμερα.

Μέθοδοι

PubMed και Embase αναζητήθηκαν χρησιμοποιώντας προκαθορισμένα κριτήρια ένταξης στην εκτελούν μετα-αναλύσεις για τη σύνδεση μεταξύ του μεταβολικού συνδρόμου, υπεργλυκαιμία, διαβήτη, υπέρταση, δυσλιπιδαιμία ή της παχυσαρκίας και θεραπεία στέρησης ανδρογόνων σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. μέθοδοι τυχαίων επιδράσεων χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση συγκεντρωμένων σχετικούς κινδύνους (ΕΑ) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο εννέα μελέτες είχε συμπεριληφθεί. Υπήρξε μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ADT και τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου (RR: 1.75 (95% CI: 1,27 – 2,41)). Ο διαβήτης ήταν η μόνη ΜΣ συστατικό παρουσία σε περισσότερες από 3 μελέτες, και, επίσης, έδειξε αυξημένο κίνδυνο παρακάτω ADT (RR: 1.36 (95% CI: 1,17 – 1,58)).

Συμπέρασμα

Αυτή η είναι η πρώτη ποσοτική περίληψη αντιμετώπιση του ενδεχόμενου κινδύνου του μεταβολικού συνδρόμου μετά από ADT σε άνδρες με προστάτη. Τα θετικά ΕΑ δείχνουν ότι υπάρχει ανάγκη για περαιτέρω διαλεύκανση πώς το είδος και τη διάρκεια της ADT επηρεάζουν αυτές τις αυξημένες κινδύνους της ΜΣ και διαβήτη, καθώς ο αριθμός των ανδρών με προστάτη αντιμετωπίζεται με ADT αυξάνεται

Παράθεση:. Bosco C, Crawley D, Adolfsson J, Rudman S, Van Hemelrijck Μ (2015) ποσοτικοποίηση της Αποδεικτικά στοιχεία για τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου και του Components παρακάτω στέρησης ανδρογόνων θεραπεία για καρκίνο του προστάτη: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (3): e0117344. doi: 10.1371 /journal.pone.0117344

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, ΑΥΣΤΡΙΑ

Ελήφθη: 4 του Ιούλη 2014? Αποδεκτές: 23 Δεκεμβρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 20, Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Bosco et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα που λαμβάνονται από τις διάφορες μελέτες που περιλαμβάνονται στην μετα-ανάλυση. Όλες οι πληροφορίες που χρησιμοποιούνται είναι διαθέσιμη από τις σχετικές δημοσιεύσεις

Χρηματοδότηση:. Η έρευνα υποστηρίχθηκε από την Ιατρική Κέντρο Πειραματικής Καρκίνου στο King College του Λονδίνου, αλλά και από το Εθνικό Ινστιτούτο για την Έρευνα (NIHR) Βιοϊατρικής Κέντρο Ερευνών Υγείας βασίζεται σε Guy της και St Thomas ‘NHS Foundation Trust και το Βασιλικό Κολέγιο του Λονδίνου. Οι απόψεις που εκφράζονται είναι εκείνες του συγγραφέα (ες) και όχι απαραίτητα εκείνες του ΕΣΥ, το NIHR ή το Υπουργείο Υγείας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

στέρησης ανδρογόνων θεραπεία (ADT), η οποία διακόπτει ρύθμιση της τεστοστερόνης του όγκου του προστάτη, υπήρξε ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας για τους άνδρες με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του προστάτη (PCA) από το 1940 [1]. Είναι μια ιδιαίτερα αποτελεσματική θεραπεία που αναστέλλει την παραγωγή τεστοστερόνης καθιστώντας ασθενείς ιατρικά ευνουχισμένο. Μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί, συμπεριλαμβανομένων της οστεοπόρωσης, της σεξουαλικής δυσλειτουργίας, αναιμία, καρδιαγγειακά και θρομβοεμβολική νόσο, και μεταβολικές αλλαγές όπως αύξηση του σωματικού βάρους, το διαβήτη, την αντίσταση στην ινσουλίνη, δυσλιπιδαιμία και [2-10]. Τα τελευταία συμπτώματα είναι όλα μέρος του μεταβολικού συνδρόμου (ΜΣ), η οποία προτείνεται να είναι μια κοινή παρενέργεια για την PCA άντρες που έλαβαν ADT [11-13]. Το μεταβολικό σύνδρομο ορίζεται από έναν συνδυασμό της μεταβολικής κινδύνους: αυξημένη περίμετρο μέσης (σπλαχνική παχυσαρκία), έθεσε τριγλυκερίδια ή ειδικής επεξεργασίας του, μειωμένη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλη ή ειδικής επεξεργασίας του, αυξημένη πίεση του αίματος ή τη θεραπεία της προηγουμένως διαγνωστεί υπέρταση, και μεγάλωσε νηστεία γλυκόζη πλάσματος ή ειδικής επεξεργασίας του. Η κοινή δήλωση των κύριων διεθνών ενώσεων [14] ορίζει ο καθένας με τρία από τα παραπάνω μεταβολικές κινδύνους όπως έχουν μεταβολικό σύνδρομο.

Ωστόσο, με τις γνώσεις μας, δεν υπάρχει μετα-ανάλυση μέχρι σήμερα ποσοτικοποίηση της πιθανής σύνδεσης μεταξύ της ADT και ΜΣ σε άνδρες με προστάτη [11,13,15,16]. Επιπλέον, οι υποκείμενοι μηχανισμοί δεν είναι καλά κατανοητοί. Ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι η μείωση των επιπέδων της τεστοστερόνης συνδέεται με μια μείωση της τάξης του 2.7 – 3.8% της άλιπης μάζας σώματος και την αύξηση του 9,4 έως 11,0% στη μάζα λίπους [17-19]. Οι ίδιες μελέτες έδειξαν ότι ADT αυξάνει τα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας στο πλάσμα [8,17,19]. Παρ ‘όλα αυτά, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι περισσότερες μελέτες αυτών των μεταβολικών παραγόντων κινδύνου διεξήχθησαν σε πολύ μικρούς πληθυσμούς μελέτη σε πολύ σύντομο της περιόδου παρακολούθησης των έξι έως δώδεκα μήνες [18,19]. Έτσι, ακόμη και αν τα αποτελέσματα ήταν στατιστικά σημαντικές, οι μεγαλύτερες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα.

Επιπλέον, υπάρχουν κάποιες μελέτες που προτείνουν μια διαφορετική οδό μεταξύ ADT και μεταβολικών παραγόντων κινδύνου. Για παράδειγμα, μια μικρή μελέτη έδειξε ότι ADT προτίμηση αυξάνουν υποδόρια αντί σπλαχνικού κοιλιακό λίπος και να αυξήσουν, αντί να μειώσουν τη χοληστερόλη HDL, η οποία είναι σε αντίθεση με τα παραδοσιακά περιγράφονται ΜΣ [18]. Επιπλέον, δείχθηκε ότι ADT δεν μεταβάλλει τα επίπεδα της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης ή άλλους δείκτες φλεγμονής, γεγονός που υποδηλώνει ότι ADT προκαλεί ένα μοτίβο μεταβολικών αλλαγών που είναι διαφορετική από τα κλασικά ορίζεται ΜΣ [17].

Έτσι, παραμένει ασαφές σε ποιο βαθμό ADT σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου ή των συστατικών του σε άνδρες με προστάτη. Σε αντίθεση με τις προηγούμενες συστηματικές ανασκοπήσεις, η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να συνοψίσει τα στοιχεία για τη σχέση μεταξύ ADT και μεταβολικό σύνδρομο ή των συστατικών του ποσοτικά με μια μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων όλων των μελετών που δημοσιεύτηκαν μέχρι σήμερα.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση στρατηγική

Χρησιμοποιήσαμε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων αναζήτησης βιβλιογραφίας (Pubmed αναζήτηση που ακολουθείται από μια αναζήτηση Cochrane Library Embase και) για τον εντοπισμό πλήρες κείμενο και περιλήψεις δημοσιευθεί μέχρι σήμερα. αναζητήσεις μας περιλαμβάνονται «μεταβολικό σύνδρομο», «υπέρταση», «δυσλιπιδαιμιών», «υπεργλυκαιμία», «σακχαρώδη διαβήτη», και «παχυσαρκία» ως όροι αναζήτησης /ματιών για τη μεταβλητή έκθεση του ενδιαφέροντος. Επιπλέον, «προστάτη νεοπλάσματα» και «θεραπεία στέρησης ανδρογόνων» ή «Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ορμονικές /ανεπιθύμητες ενέργειες» χρησιμοποιήθηκαν ως όροι αναζήτησης /ματιών για το αποτέλεσμα μεταβλητή ενδιαφέροντος. στρατηγική αναζήτησης μας περιορίστηκε σε εκδόσεις με έμφαση στον άνθρωπο. Με το να μην περιορίζουν την αναζήτηση σε ερευνητικές εργασίες, που κατέστησε δυνατό να περιλαμβάνουν γκρίζα βιβλιογραφία, όπως γράμματα και περιλήψεις παρουσιάζονται σε σχετικές συναντήσεις διάσκεψη για την αντιμετώπιση των επιπτώσεων της ADT στο ΜΣ. Επιπλέον, όλες οι αναφορές των επιλεγμένων αντικειμένων ελέγχθηκαν, συμπεριλαμβανομένων των αναζητήσεων πλευρά, οι οποίες είναι αποτελεσματικές πρακτικούς τρόπους για να διασταυρώσει την πληρότητα των ηλεκτρονικών αναζητήσεων.

Κριτήρια Ένταξης

Τα επιλεγμένα άρθρα επιλέχθηκαν με βάση το σύνολο των παρακάτω κριτηρίων ένταξης: η δημοσίευση αφορούσε σε παρατήρησης επιδημιολογική μελέτη που μέτρησε την έκθεση σε ADT? η ομάδα σύγκρισης ήταν σαφώς ορίζεται ως ένα διαφορετικό πληθυσμό προστάτη όχι σε ADT? ΜΣ ή ένα από τα συστατικά του αξιολογήθηκε ως αποτέλεσμα? άνδρες με προστάτη ήταν ο κύριος πληθυσμός της μελέτης. Ο ορισμός της ομάδας σύγκρισης ήταν σημαντική, καθώς αρκετές μελέτες μέχρι σήμερα διερευνηθεί η σχέση μεταξύ ADT και ΜΣ ΜΣ με την παρατήρηση πριν και μετά ADT στους ίδιους ασθενείς [8,17,19]. Τα ευρήματα αυτά μπορεί να μην αντανακλούν απαραίτητα τις επιπτώσεις της ADT, όπως αλλαγές στον ίδιο τον όγκο μπορεί επίσης να έχει επίδραση στις μεταβολικές αλλαγές. Αυτές οι μελέτες, συχνά με ένα μικρότερο μέγεθος δείγματος, δεν περιλήφθηκαν στην τρέχουσα μετα-ανάλυση, δεδομένου ότι δεν περιέχουν ασθενείς της ομάδας ελέγχου χωρίς ADT. Ανάμειξη των μελετών αυτών με άλλες μελέτες παρατήρησης χρησιμοποιώντας διαφορετικές ομάδες ελέγχου, θα κατέληγε σε μια μετα-ανάλυση των λιγότερο συγκρίσιμες μελέτες.

μεταβολές της σύνθεσης του σώματος δεν ήταν μέρος της τρέχουσας μετα-ανάλυση ως μια πρόσφατη μετα-ανάλυση ήδη έδειξε ότι ADT έχει μια άμεση επίδραση στο σωματικό βάρος, BMI, ποσοστό λιπώδους μάζας και το ποσοστό της άλιπης μάζας [20]. Αρχικά, οι τίτλοι των άρθρων αναθεωρήθηκαν προκειμένου να διαπιστωθεί κατά πόσον θα μπορούσαν ενδεχομένως να ταιριάζουν με τα κριτήρια ένταξης. Εάν, μετά την αξιολόγηση της αφηρημένης, δεν υπήρχε οποιαδήποτε αμφιβολία σχετικά με το αν πληρούνται τα σχετικά κριτήρια, κρατήθηκε για πιο εμπεριστατωμένη, επακόλουθη αξιολόγηση. Ο κατάλογος των πιθανών άρθρα περαιτέρω μειωθεί με την εκτέλεση λεπτομερή αξιολόγηση των μεθόδων και των αποτελεσμάτων της κάθε χαρτί που έχει απομείνει. Σύκο. 1 παρέχει πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την προοδευτική «ροή» της διαδικασίας αποκλεισμού μελέτη. Λίστα ελέγχου PRISMA για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις παρέχονται στον πίνακα ελέγχου S1.

Η

S2 πίνακας ελέγχου δείχνει πώς χρησιμοποιήθηκαν τα κριτήρια STROBE για την αξιολόγηση της ποιότητας του περιλαμβάνονται μελέτες παρατήρησης [21].

Εξαγωγή δεδομένων

Τα παρακάτω στοιχεία καταγράφηκαν για κάθε μελέτη: συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, ADT έκθεσης (binary), τον τύπο της μελέτης (case-control ή ομάδα), το αποτέλεσμα, και τον αριθμό των περιπτώσεων και η συνολική θέματα για κάθε επίπεδο του ADT. Το αποτέλεσμα ορίστηκε ως μεταβολικό σύνδρομο ή οποιοδήποτε από τα συστατικά του: υπεργλυκαιμία, διαβήτη, υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, ή παχυσαρκία. Παρά διαθέσιμα διαφορετικούς ορισμούς, είναι γενικά αποδεκτό ότι ΜΣ ορίζεται από έναν συνδυασμό των μεταβολικών κινδύνους: αυξημένη περίμετρο μέσης (σπλαχνική παχυσαρκία), έθεσε τριγλυκερίδια ή ειδικής επεξεργασίας του, μειωμένη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλη ή ειδικής επεξεργασίας του, αυξημένη πίεση του αίματος ή θεραπεία προηγουμένως διαγνωστεί υπέρταση, και αύξησε τη γλυκόζη πλάσματος νηστείας ή ειδική μεταχείριση της. Η κοινή δήλωση των μεγάλων διεθνών ενώσεων ορίζει ο καθένας με τρία από τα παραπάνω μεταβολικές κινδύνους, όπως έχουν μεταβολικό σύνδρομο [14]. Ως εκ τούτου, η σημερινή μετα-ανάλυση διαχωρίστηκαν μεταξύ τους τα διαφορετικά αποτελέσματα, ανεξάρτητα από τους ορισμούς που χρησιμοποιούνται.

Μετα-Ανάλυση Στατιστικές Τεχνικές

Η επίδραση της ADT σχετικά με τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου ή των συστατικών του μεταξύ των ανδρών με ΣΕΣΣ αξιολογείται από τον υπολογισμό της τυχαίες επιδράσεις περίληψη του σχετικού κινδύνου. οικόπεδα Δάσος δημιουργήθηκαν ως εμφανίζουν τις σχετικές εκτιμήσεις κινδύνου μεταβολικού συνδρόμου κινδύνου συγκρίνοντας τα δύο επίπεδα της ADT για κάθε μελέτη. Δυναμικό ετερογένεια των αποτελεσμάτων της μελέτης ήταν στατιστικώς αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το I

2 στατιστικό στοιχείο. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας Test Begg του. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 12).

Αποτελέσματα

Η αρχική έρευνα για ADT και μεταβολικό σύνδρομο ή των συστατικών του οδήγησε σε 79 άρθρα μέσω PubMed και 170 μέσω Embase. Μετά την εξαγωγή πληροφοριών από τις περιλήψεις, επιλέχθηκαν 28 άρθρα για περαιτέρω έρευνα. Τέλος, επιλέχθηκαν εννέα μελέτες για την πρωτογενή ανάλυση δεδομένων από τα οποία έξι μελέτες διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες, δύο στην Ισπανία, και μια μελέτη στην Κίνα. Μια πρόσθετη μελέτη, που πραγματοποιήθηκε στον Καναδά, ταυτοποιήθηκε μέσω αναζητήσεις πλευρά (Εικ. 1 και Πίνακας 1). Με βάση τα παραπάνω καθορισμένα κριτήρια ένταξης αποκλείσαμε 20 μελέτες (Εικ. 1). Μεταξύ αυτών, οκτώ αποκλείστηκαν λόγω έλλειψης πληθυσμού ελέγχου, τρεις ήταν συστηματικές ανασκοπήσεις, τρεις παρουσίασε στοιχεία που επικαλύπτονται με τις μελέτες που έχουν ήδη συμπεριληφθεί, και άλλοι έξι παραλείπονται λόγω έλλειψης πληροφόρησης ή μεθοδολογικά σφάλματα.

Η

Η τυχαία ανάλυση επιπτώσεων, συγκρίνοντας ADT και τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου, έδειξε μια συγκεντρωτική αποτελέσματα σχετικό κίνδυνο 1,75 (95% CI: 1,27 – 2,41). Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση περιελάμβανε τέσσερις μελέτες εκ των οποίων τα τρία χρησιμοποιούνται στον ορισμό Πρόγραμμα χοληστερόλη Εθνικής Παιδείας για το μεταβολικό σύνδρομο και εκείνο που χρησιμοποιείται στον ορισμό της Διεθνούς Ομοσπονδίας Διαβήτη [22,23]. Η στατιστική I

2 προτείνεται καμία ετερογένεια (Ι

2 = 0,00%), η οποία μπορεί επίσης να παρατηρηθεί στην αντίστοιχη οικόπεδο Δάσους (Εικ. 2). Το μόνο ΜΣ συστατικό με περισσότερα από 3 μελέτες ήταν διαβήτη. Η τυχαία ανάλυση επιπτώσεων έδειξε μια συγκεντρωτική σχετικό κίνδυνο 1,36 (95% CI: 1,17 – 1,58) για τη σύνδεση μεταξύ του ADT και τον κίνδυνο του διαβήτη. Το I

2 Στατιστική πρότεινε ετερογένεια (Ι

2 = 84,7%), αλλά αυτό ήταν μάλλον περιορισμένη, όπως μπορεί να δει κανείς στο αντίστοιχο οικόπεδο Δάσους (Εικ. 3). Και για τις δύο αναλύσεις, τεστ Begg του δεν δείχνουν προκατάληψη δημοσίευση (P: 0,34 και 0,23, αντίστοιχα), η οποία είναι επίσης εμφανής από τα οικόπεδα χοάνη, καθώς υπάρχει μια συμμετρική κατανομή που παρατηρείται μεταξύ των μελετών (Εικ. 4)

Η.

η

Συζήτηση

Παρά την πληθώρα αξιολογήσεις σχετικά με τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου ή των συστατικών του παρακάτω ADT για την PCA [11-13,24], αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση των αποδεικτικών στοιχείων που δημοσιεύθηκε μέχρι σήμερα. Τα αποτελέσματα δείχνουν ένα 75% αυξημένο κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου και 36% αυξημένο κίνδυνο διαβήτη μετά από ADT για τους άνδρες με προστάτη.

Το 2010, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων απαιτείται επισήμανση για γοναδοτροπίνη που απελευθερώνει την ορμόνη (GnRH) , προειδοποιώντας τους άνδρες σχετικά με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη κατά τη λήψη αυτών των φαρμάκων για τη θεραπεία του προστάτη [25]. Αποδεικτικά στοιχεία προέρχονταν από μεγάλες Βόρειας Αμερικής ομάδες [6,26,27]. Για τις γνώσεις μας, δεν υπάρχουν μεγάλες ευρωπαϊκές μελέτες έχουν ακόμη προσδιοριστεί ποσοτικά τον κίνδυνο διαβήτη μετά από ADT, ούτε έχουν περισσότερες ομάδες γίνει διάκριση μεταξύ των διαφόρων τύπων και τη διάρκεια της ADT, ενώ σε σύγκριση με PCA-ελεύθερους ανθρώπους. Αυτές οι πληροφορίες θα είναι ενδιαφέρον για τους ασθενείς και τους κλινικούς γιατρούς ως η σχέση μεταξύ ADT ως προστάτη μπορεί να επηρεαστεί από τις διαφορές στον τρόπο ζωής και τη θεραπεία των πρακτικών, αλλά το πιο σημαντικό από το είδος και τη διάρκεια της ADT.

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση, επομένως με στόχο να συνοψίσει ποσοτικά πώς ADT αυξάνει τον κίνδυνο μεταβολικών διαταραχών. Τα ευρήματα επιβεβαιώθηκαν την προαναφερθείσα δήλωση FDA ως βρήκαμε μια θετική συσχέτιση για ADT τόσο με μεταβολικό σύνδρομο και διαβήτη. Μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση, μη συμπεριλαμβανομένων των τυχόν συνοπτικά στατιστικά στοιχεία, κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι οι περισσότερες μελέτες δείχνουν ότι ADT συνδέεται θετικά με τον κίνδυνο της αντίστασης στην ινσουλίνη και μεταβολικό σύνδρομο [28]. Ωστόσο, με βάση τους περιορισμούς ορισμένων μελετών, όπως η έλλειψη των υπολογισμών μεγέθους δείγματος ή ομάδες ελέγχου, αυτή η αναθεώρηση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται για την απεμπλοκή περαιτέρω τη σχέση μεταξύ ADT και μεταβολικές ανωμαλίες. Η τελευταία θα απαιτήσει μελέτες εστιάζονται σε συγκεκριμένους υποτύπους της ADT, αλλά οι περισσότερες μελέτες μέχρι σήμερα δεν δείχνουν τα αποτελέσματα για διαφορετικούς υποτύπους του ADT. Η μελέτη από τον Keating et al. [6] ήταν η μόνη κάνει διάκριση μεταξύ ορχεκτομή και αγωνιστές GnRH και βρήκε ένα ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο για όσους αγωνιστές GnRH (HR: 1,44) σε σχέση με εκείνους που υποβλήθηκαν σε ορχεκτομή (HR: 1,34). Σε μια πιο πρόσφατη μελέτη, οι ίδιοι συγγραφείς έδειξαν ότι η θεραπεία με αγωνιστές GnRH συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη (HR: 1,28), αλλά καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση δεν βρέθηκε για αντι-ανδρογόνα, σε συνδυασμό απόφραξη ανδρογόνο, ή ορχεκτομή [26]. Έτσι, παρόλο που οι περισσότερες μελέτες βρήκαν θετική συσχέτιση μεταξύ του ADT και μεταβολικές ανωμαλίες, οι περισσότερες πειραματικές και επιδημιολογικές μελέτες που απαιτούνται για να διαφοροποιήσει τις μεταβολικές επιδράσεις των διαφορετικών τύπων ADT.

Εκτός από την αύξηση των επιδημιολογικών στοιχείων, και πειραματικές βιολογικές ευρήματα είναι όλο και περισσότερο την υποστήριξη σύνδεσης μεταξύ ADT και μεταβολικό σύνδρομο ή των συστατικών του. Δεδομένου ότι ADT μειώνει τα επίπεδα τεστοστερόνης, τα στοιχεία δείχνουν ότι οι παθογόνοι μηχανισμοί που συνδέουν αυτά τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης με μεταβολικό σύνδρομο ή τα συστατικά του είναι πολύπλοκη και αμφίδρομη. Σπλαχνική παχυσαρκία έχει αποδειχθεί ότι είναι μια αιτία του υπογοναδισμού, δεδομένου ότι ο λιπώδης ιστός είναι μια βασική πηγή των οιστρογόνων λόγω της παρουσίας ενός ενζύμου που μετατρέπει την τεστοστερόνη σε οιστρογόνα [29-32]. Από την άλλη πλευρά, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αυξήσεις τεστοστερόνη μάζα άπαχου σώματος και ότι τα χαμηλά επίπεδα αυτής της ορμόνης προώθηση εναπόθεση λίπους [12,18,33]. Η παχυσαρκία έχει επίσης δειχθεί ότι είναι ένας κύριος καθοριστικός παράγοντας κινδύνου για την αντίσταση στην ινσουλίνη και διαβήτη τύπου 2 [34]. Επιπλέον, τα χαμηλά επίπεδα της τεστοστερόνης έχουν συνδεθεί με αλλαγές στην δραστηριότητα του ενζύμου λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και αυξήσεις των τριγλυκεριδίων του κύκλου εργασιών, που οδηγεί σε μη φυσιολογικά επίπεδα της LDL και των τριγλυκεριδίων, τα δύο συστατικά τα ΜΣ [35]. Επιπλέον, η τεστοστερόνη έχει προταθεί για τη ρύθμιση προσδιορισμός κυτταρική γραμμή με την προώθηση της μυογονικές και την αναστολή της αδιπογονική γενεαλογία [36].

Ωστόσο, ένας περιορισμός των μελετών παρατήρησης είναι η δυνατότητα πόλωσης που εισήγαγε επιλογή των ανδρών να λαμβάνουν ADT . Οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με ADT μπορεί να διαφέρουν από τους άνδρες που δεν είναι με τρόπους που συνδέονται επίσης με τον κίνδυνο για μεταβολικές ανωμαλίες. Παρά το γεγονός ότι οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση που διενεργήθηκε αναλύσεις προσαρμογή των παρατηρούμενων συγχυτικούς παράγοντες, θα μπορούσε να στηριχθεί μόνο σε αργό ποσοστά εκδήλωσης, καθώς οι περισσότερες μελέτες δεν παρέχουν επαρκή στοιχεία για να μας επιτρέψει να λογοδοτήσουν για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες στις αναλύσεις μας. Σε μελλοντικές μελέτες θα ήταν ενδιαφέρον να προστεθεί αναλύσεις ευαισθησίας επικεντρώθηκε σε συγκεκριμένες υποομάδες ασθενών, όπως, για παράδειγμα, τα άτομα με ή χωρίς ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου.

Οι μέθοδοι αναζήτησης βιβλιογραφίας έγιναν για να συμπεριλάβει όλες τις σχετικές δημοσιεύσεις μέχρι σήμερα διαθέσιμες μέσω διαφόρων πηγών, συμπεριλαμβανομένων γκρίζα βιβλιογραφία, καθώς και δύο κύριες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων (Pubmed και Embase). Επιπλέον, ορίστηκαν αντικειμενικά κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

a priori

. Όλα περιλαμβάνονται οι μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια αυτά και είχε ένα σαφώς καθορισμένο σχεδιασμό της μελέτης και του σχεδίου στατιστικής ανάλυσης. Ωστόσο, δεν υπήρχαν αρκετά διαθέσιμα για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ ADT και κάθε συνιστώσα του μεταβολικού συνδρόμου ξεχωριστά μελετών. Συνδυάζοντας διαφορετικούς ορισμούς του μεταβολικού συνδρόμου ήταν απαραίτητη δεδομένου του μικρού αριθμού μελετών που δημοσιεύτηκαν μέχρι σήμερα και την πρόσφατα δημοσιευθείσα κοινή δήλωση των μεγάλων διεθνών ενώσεων που ορίζει ο καθένας με τρία από τα παραπάνω μεταβολικές κινδύνους όπως έχουν μεταβολικό σύνδρομο. Ωστόσο, όλοι οι ορισμοί έχουν σαφώς και συμμορφωθεί με την παρούσα κοινή δήλωση [14]. Επιπλέον, οι περισσότερες μελέτες διερευνήθηκε αγωνιστές GnRH ως το κύριο είδος της ADT, έτσι ώστε δεν ήταν δυνατόν να γίνει διάκριση μεταξύ των διαφόρων τύπων ADT. Ένας άλλος περιορισμός είναι ότι δεν θα μπορούσε να κάνει διάκριση μεταξύ ασθενών με και χωρίς ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου. Αυτή η διαφορά θα μπορούσε να δείξει αν ADT αυξάνει ακόμη περισσότερο τον κίνδυνο μεταβολικών ανωμαλιών σε μια υποομάδα ασθενών με καρδιαγγειακά ιστορία.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση ποσοτικοποιηθεί η θετική συσχέτιση μεταξύ της ADT για την PCA και κίνδυνο ανάπτυξης μεταβολικού συνδρόμου και διαβήτη. Τονίζει επίσης την ανάγκη περαιτέρω διαχωρίσουμε αυτή τη συσχέτιση με τη διερεύνηση διαφόρων τύπων και τη διάρκεια της ADT σε σχέση με τον κίνδυνο αυτών των μεταβολικών διαταραχών. Το τελευταίο μπορεί να παρέχει τη διορατικότητα στα πιθανά υποκείμενα μηχανισμούς και μπορούν να υποστηρίζουν τη δυνητική αξία της εφαρμογής κατάλληλων αλλαγών στον τρόπο ζωής.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα ελέγχου. PRISMA Προτεινόμενα Αναφορά Τεκμήρια για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0117344.s001

(PDF)

S2 Checklist. . STROBE Ενίσχυση της υποβολής εκθέσεων των μελετών παρατήρησης στην λίστα ελέγχου Επιδημιολογία

doi: 10.1371 /journal.pone.0117344.s002

(PDF)