Αφηρημένο

Σκοπός /στόχοι

Η θεραπεία του πρωτοπαθούς όγκου βελτιώνει φέρεται επιβίωσης σε αρκετές; τύπους μεταστατικού καρκίνου. Εμείς εδώ αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα της ακτινοθεραπείας για πρωτογενούς όγκου στον καρκίνο του προστάτη με μετάσταση.

Υλικά /Μέθοδοι

Η ομάδα μελέτη συμμετείχαν 140 άνδρες με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη κατά την αρχική διάγνωση. Μεταστατικές θέσεις χωρίστηκαν σε 4 ομάδες ως εξής: μοναχικά οστών, 2-4 οστά, ≥5 οστών, και σπλαχνικά όργανα. Ασθενή, του όγκου και της θεραπείας χαρακτηριστικά, και τα κλινικά αποτελέσματα συγκρίθηκαν μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με (ακτινοθεραπεία προστάτη [PRT] ομάδα) ή χωρίς ακτινοθεραπεία πρωτοπαθούς όγκου.

Αποτελέσματα

Οι ασθενείς στην ομάδα PRT παρουσιάζονται με στατιστικά σημαντικά μικρότερη ηλικία (

σ

= .02), ενώ άλλα χαρακτηριστικά δεν έδειξε σημαντική διαφορά. Η συνολική επιβίωση (OS) και βιοχημικές αποτυχία επιβίωση χωρίς (BCFFS) βελτιώθηκαν σε PRT ασθενείς (3-year OS: 69% έναντι 43%,

σ

= 0,004? 3 ετών BCFFS: 52% vs . 16%,

σ

= 0,002). Η πολυπαραγοντική ανάλυση εντόπισε PRT ως σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης τόσο του OS (αναλογία κινδύνου [HR] = 0,43,

σ

= 0,015). Κανένας από τους 38 PRT ασθενείς παρουσίασαν σοβαρή (βαθμού ≥3) ουροποιογεννητικού ή γαστρεντερικής τοξικότητας.

Συμπεράσματα

Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η ακτινοθεραπεία πρωτοπαθούς όγκου που σχετίζονται με τη βελτίωση της OS και BCFFS στο μεταστατικό του προστάτη Καρκίνος. Τα αποτελέσματα αυτής της εντάλματος προοπτική μελέτη ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές αυτής της προσέγγισης στο στάδιο IV ασθενείς με καρκίνο του προστάτη με περιορισμένη έκταση της μετάστασης οστών και την καλή κατάσταση απόδοσης

Παράθεση:. Cho Υ, Chang JS, Rha KH, το Χονγκ SJ, Choi YD, ζαμπόν WS, et al. (2016) Έχει Ακτινοθεραπεία για τον πρωτοπαθή όγκο του καρκίνου του προστάτη Επωφεληθείτε ασθενείς με απομακρυσμένες μεταστάσεις κατά την αρχική διάγνωση; PLoS ONE 11 (1): e0147191. doi: 10.1371 /journal.pone.0147191

Επιμέλεια: Nils Cordes, Dresden University of Technology, Γερμανία

Ελήφθη: 16 Ιουλίου, 2015? Αποδεκτές: 30ης Δεκεμβρίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 25 του Ιανουαρίου, 2016

Copyright: © 2016 Cho et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Διαθέσιμων δεδομένων κατόπιν αιτήματος λόγω ηθικών περιορισμών σχετικά με την εμπιστευτικότητα των ασθενών. Οι ενδιαφερόμενοι ερευνητές μπορούν να υποβάλλουν αιτήσεις για δεδομένα σε Jaeho Cho, MD, PhD, Yonsei Κέντρο Καρκίνου, Yonsei University College of Medicine, Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, 03722 50-1 Yonsei-ro, Seodaemun-Gu, Σεούλ, S.Korea.

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή υποστηρίζεται από μια ερευνητική σχολή επιχορήγηση από Yonsei University College of Medicine στο 2014 (6-2014-0031)

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

επιθετική θεραπεία της πρωτοπαθούς όγκου συνήθως δεν συνιστάται για ασθενείς με σταδίου IV καρκίνους με μεταστάσεις. Ωστόσο, σε ορισμένους τύπους κακοήθειας, τοπική αγωγή του πρωτογενούς θέσης με συστηματική θεραπεία βελτιώνει φέρεται συνολική επιβίωση (OS) ή ενισχύει την αποτελεσματικότητα άλλων θεραπευτικά για την μεταστατική νόσο. Το 1989, η Ογκολογική Ομάδα Southwest ξεκίνησε μια τυχαιοποιημένη μελέτη της νεφρεκτομή στο μεταστατικό καρκίνο του νεφρού-κυττάρων [1,2]. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι νεφρεκτομή ακολουθούμενο από θεραπεία με ιντερφερόνη σαν αποτέλεσμα μακρύτερη επιβίωση μεταξύ των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο νεφρικών κυττάρων από θεραπεία με ιντερφερόνη μόνη της. Σε μια άλλη δοκιμή, νεφρεκτομή βελτίωσε σημαντικά τη διάμεση λειτουργικό σύστημα από 7 17 μήνες [3]. Το 2004, ο ναός

et al

. ανέφεραν ότι ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που υποβάλλονται σε πρωτογενή εκτομή του όγκου είχαν καλύτερη ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία [4]. Πρόσφατες αναδρομικές μελέτες έχουν δείξει ότι ακτινοθεραπεία (RT) ή χειρουργική εκτομή του πρωτογενούς όγκου συσχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού [5,6]. Επιπλέον, η πρόγνωση του σταδίου IV μεταστατικών παθήσεων είναι σχετικά καλή στους παραπάνω αναφερθέντες τύπους καρκίνου. Ακόμη και σε προχωρημένο καρκίνο, τοπική θεραπεία γίνεται όλο και πιο σημαντική καθώς ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών αυξάνεται, διότι μπορεί να αποτρέψει την επακόλουθη μακρινό σπορά και την ανακούφιση των τοπικών συμπτωμάτων οφείλεται στην εξέλιξη του πρωτογενούς τόπου.

Επίσης, οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη σταδίου IV ασθένειες μεταστατικό έχουν επίσης μια σχετικά καλή επιβίωση [7]. Η ορμονική θεραπεία είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη θεραπεία πρώτης γραμμής για μεταστατικό καρκίνο του προστάτη [8]. Ωστόσο, η συστηματική θεραπεία μόνη της έχει ως αποτέλεσμα μια μέση επιβίωση δεν υπερβαίνει τους 36 μήνες σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη [9-11]. Μια διαισθητική επιχείρημα είναι ότι στον καρκίνο δυνητικά μεταστατικό, όσο μεγαλύτερη είναι η πρωτογενής όγκος παραμένει, οι περισσότερες μεταστατικές εκδηλώσεις θα συμβούν [12]. Κυτταρομεκοτικές θεραπεία μέσω του πρωτεύοντος ακτινοθεραπεία όγκων μπορεί να έχει ένα ρόλο στη διαχείριση του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.

Επιπλέον, η συστημική επίδραση της RT, που ονομάζεται abscopal αποτέλεσμα, έχει διερευνηθεί σε διάφορες μελέτες [13,14]. Οι τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις που δημιουργούνται με RT ενεργοποιούν διάφορες ανοσολογικές σήματα και συμβάλλουν στην καλύτερη αντιγόνο διασταυρούμενης παρουσίαση που οδηγεί σε ενεργοποίηση των κυττάρων Τ κυτταροτοξικά CD8 +. Με άλλα λόγια, τα σήματα που προκαλούνται από RT θα μπορούσε να μετατρέψει το ακτινοβολημένο όγκο σε ένα ανοσογονικό αντιγόνο και απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή στον όγκο μπορεί να συμβάλει τόσο στην τοπική απόκριση σε RT και σε μια συστημική απόρριψη της μετάστασης [14].

Σε γενικές γραμμές, τοπική θεραπεία για την πρωτογενή όγκο περιλαμβάνει τη χειρουργική επέμβαση και την ακτινοθεραπεία. Για τον καρκίνο του προστάτη, η θεραπεία με ακτινοβολία είναι λιγότερο επεμβατική με πρόσφατα αναπτύξει τεχνικές για την ελαχιστοποίηση παρενεργειών [15]. Αν η θεραπεία γίνεται καλά ανεκτή με ελάχιστες παρενέργειες, πιο επιθετική αγωγή για τον πρωτογενή όγκο μπορεί να εφαρμοστεί σε μεταστατικών παθήσεων.

Στην παρούσα μελέτη, με στόχο τη διερεύνηση του ρόλου της ακτινοθεραπεία πρωτοπαθούς όγκου σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που παρουσιάζουν ως ασθένειες Μ1, με την παραδοχή ότι η φυσική πορεία των ασθενειών που θα μπορούσαν να βελτιωθούν εάν τα πρωτογενή καρκινώματα που υπέστησαν αγωγή τοπικώς μαζί με συστηματική θεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

επιλεξιμότητας των ασθενών

Εντοπίσαμε 3578 συνεχόμενες άνδρες που είχαν διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη μεταξύ των ετών 2003 και 2011 στο ίδρυμά μας. συμπεριλήφθηκαν όλοι οι άνδρες παρουσιάζονται με μεταστατική νόσο κατά την αρχική διάγνωση ή μέσα σε 1 μήνα από την αρχική διάγνωση. Ασθενείς με άλλες πρωτογενείς κακοήθειες ή εκείνους που υποβλήθηκαν σε προστατεκτομή πριν αποκλείστηκαν ακτινοθεραπεία. Η τελική ομάδα μελέτης αυτής της μελέτης περιελάμβανε 140 άνδρες. Η αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC) στάδιο χρησιμοποιήθηκε για την ταξινόμηση μεταστατική νόσο. Οι μεταστάσεις στο πυελικό λεμφαδένα (LN), συμπεριλαμβανομένης της επιπωματωτή, λαγόνια, του ιερού οστού, και υπογαστρικών LN ορίστηκαν να είναι τοπικές μεταστάσεις LN, και οι μεταστάσεις πέρα ​​από την πυελική κοιλότητα ταξινομήθηκαν ως απομακρυσμένες μεταστάσεις, κλινικά ασθένεια Μ1.

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας (IRB) της Yonsei University Σύστημα Υγείας (αριθμός IRB πρωτόκολλο 4-2014-0842). Όλα τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από την ανάλυση των ιατρικών εκθέσεων και των πληροφοριών σε θεσμικό ιατρικά αρχεία μας. Ωστόσο, λόγω της αναδρομικής πτυχή αυτής της μελέτης, ο ασθενής ενημερωμένη συγκατάθεση δεν προβλεπόταν για τη μελέτη αυτή. Αλλά όλα τα θέματα που είχε παράσχει γραπτή άδεια για ιατρικούς τους φακέλους που πρέπει να χρησιμοποιούνται για ερευνητικούς σκοπούς, όπως προβλέπεται.

Είδος επεξεργασίας και ένδειξη

140 επιλέξιμες άνδρες σε αυτή τη μελέτη, 63 (45%) δεν έλαβε καμία ακτινοθεραπεία. Μεταξύ των 77 ασθενών (55%) που έλαβαν ραδιοθεραπεία, τοπική ακτινοθεραπεία πρωτοπαθούς όγκου διεξήχθη σε 38 ασθενείς (27%) (Εικ 1Α). Στην παρούσα μελέτη, η τοπική θεραπεία για τον πρωτογενή όγκο περιορίστηκε σε ακτινοθεραπεία παραδοθεί στον προστάτη, αλλά όχι τη χειρουργική επέμβαση. Ακτινοθεραπεία παραδόθηκε στον προστάτη με προκαθορισμένα περιθώρια σύμφωνα με Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Έρευνα και Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) κατευθυντήρια γραμμή [16], και μεταστατικές αλλοιώσεις υποβλήθηκαν σε θεραπεία ώστε να συμπεριλάβει συνολικού όγκου του όγκου και κατάλληλα περιθώρια (Σχήμα 1Β). Ένδειξη για ακτινοθεραπεία στον προστάτη αποφασίστηκε με βάση τις ανάγκες των ασθενών με συμπτώματα του ουροποιητικού και εξατομικευμένη κατά την κρίση του θεράποντος ογκολόγου ακτινοβολία. Συστημική θεραπεία, όπως υποδεικνύεται από τον θεράποντα ουρολόγο ή ογκολόγο, θα μπορούσε να δοθεί πριν από την ακτινοθεραπεία και αμέσως μετά τη διάγνωση. Ενδείξεις για ακτινοθεραπεία μεταστατικών βλαβών περιλαμβάνονται ο πόνος, ο κίνδυνος κατάγματος, και νευρολογικές επιπλοκές ή τον έλεγχο της νόσου, χωρίς οποιουδήποτε συμπτώματος. Οι περισσότεροι ασθενείς (96%) ξεκίνησαν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων κατά τη στιγμή της αρχικής διάγνωσης.

Η

Αποτέλεσμα και την τοξικότητα ανάλυση

Σε αυτή τη μελέτη, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν OS, και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνονται βιοχημικές αποτυχία-free survival (BCFFS). Ο ορισμός Φοίνιξ (ναδίρ + 2 ng /mL) χρησιμοποιείται συνήθως οφείλεται σε αρκετούς περιορισμούς του προηγούμενου ορισμού ASTRO. Ωστόσο, ο ορισμός Phoenix έχει επίσης τους περιορισμούς και μια διαμάχη εξακολουθεί να υφίσταται. Ορίσαμε BCFFS ως τρεις διαδοχικές αυξήσεις στο επίπεδο του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) μετά ναδίρ (ορισμός ASTRO) για τους ακόλουθους λόγους. Πρώτον, οι ασθενείς μας είχαν μεταστατική νόσο με περισσότερο εκτεταμένες αλλοιώσεις και βασικής γραμμής επίπεδο PSA τους ήταν σχετικά υψηλότερο (διάμεσος 190 ng /mL, εύρος 3,1 έως 17.800 ng /mL) από εκείνους που δεν μετάσταση. Δεύτερον, εάν δεν θεραπευτεί όλοι οι όγκοι, εξακολουθούν να υπάρχουν υπολειμματικές όγκους και τα επίπεδα PSA ναδίρ δεν εμπίπτουν σε υποκλινική επίπεδα (& lt? 4 ng /ml) σε πολλούς ασθενείς. Τρίτον, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ADT δείχνουν συχνά αναπηδήσεις PSA [17] και ένα ναδίρ + 2 ng /mL ορισμός θα μπορούσε να οδηγήσει σε περισσότερο ψευδώς θετικά περιστατικά στα μεταστατικά ασθενείς. Επιπλέον, ο ορισμός του ευνουχισμού ανθεκτικών καρκίνο του προστάτη αυξάνεται επίπεδα PSA ή προοδευτική ασθένεια στη ρύθμιση των επιπέδων στον ορό της τεστοστερόνης εντός του εύρους ευνουχισμού (& lt? 50 ng /dl) [18]. Συνολικά, λαμβάνοντας υπόψη τους λόγους αυτούς, σκεφτήκαμε ότι ο ορισμός ASTRO είναι πιο εφαρμόσιμη σε μεταστατικό καρκίνο και χρησιμοποιήσαμε τον ορισμό ASTRO στη μελέτη μας.

Η τοξικότητα παρακολούθησης διεξήχθη σε ασθενείς που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία κατά τη διάρκεια όλων των επισκέψεων παρακολούθησης. Γαστρεντερική (GI) ή ουροποιογεννητικού (GU) τοξικότητα βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια Ακτινοθεραπεία Ογκολογικής Ομάδας και EORTC. Αιματολογική τοξικότητα βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες έκδοση 4.0. Κάθε ασθενής που έλαβαν ακτινοθεραπεία υποβλήθηκαν σε εβδομαδιαία αξιολόγηση αιματολογικές. Οι παράμετροι συμπεριλάβει όλες τις αιματολογικές ανωμαλίες, γαστρεντερικά συμπτώματα ή GU, και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς

Η στατιστική ανάλυση

Δύο ομάδες ασθενών αναλύθηκαν σε αυτή τη μελέτη:. Εκείνες των οποίων η κύρια όγκου επεξεργάστηκε με ακτινοθεραπεία (η ακτινοθεραπεία του προστάτη [PRT] ομάδα) και σε εκείνους που δεν έλαβαν ακτινοθεραπεία πρωτοπαθούς όγκου τους. Συγκρίσεις των χαρακτηριστικών των ασθενών και της θεραπείας μεταξύ των δύο ομάδων έγιναν με τη χρήση των chi-square και Fisher ακριβές εξετάσεις. Τα ποσοστά του OS και BCFFS υπολογίστηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier. Η στατιστική σημαντικότητα των διαφορών επιβίωση εξετάστηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank. μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκε για την πολυπαραγοντική ανάλυση της OS. Όλα σημασία ιδρύθηκε στο

σ

& lt? 0.05. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του πακέτου λογισμικού SPSS, έκδοση 20.0.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Αποτελέσματα

ασθενών και ακτινοθεραπεία χαρακτηριστικά

Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα κλινικά χαρακτηριστικά του συνολικού κοόρτης και τη σύγκριση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ακτινοθεραπεία προστάτη και εκείνων που δεν το έκανε. Η μέση ηλικία ήταν τα 69 έτη, και το 55% των ασθενών ήταν ≥70 ετών. Η κατάσταση Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) απόδοση ήταν 0-1 στο 79% των ασθενών? 74% είχαν Gleason σκοράρει ≥8? και τα αρχικά επίπεδα PSA ήταν ≥100 ng /mL σε 61% των ασθενών. Ο αριθμός των μεταστατικών βλαβών κατά την αρχική παρουσίαση ήταν 1 σε 13% των ασθενών, 2-4 σε 30%, και ≥5 σε 40%, με 78% των περιπτώσεων είναι οστικές μεταστάσεις. Ηλικία ήταν ο μόνος παράγοντας με σημαντική διαφορά διανομής μεταξύ PRT και μη-PRT ασθενείς, ενώ χωρίς σημαντικές διαφορές στην κατανομή της κατάστασης απόδοσης, το σκορ Gleason κατά τη διάγνωση, αρχικό επίπεδο PSA, την έκταση της νόσου, μεταστατική περιοχή, και τη χρήση και τη διάρκεια των ανδρογόνων θεραπεία στέρησης παρατηρήθηκαν μεταξύ των δύο ομάδων.

Η

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν συμβατικά ή υπο-κλασματοποιήθηκαν ακτινοθεραπεία με μέση δόση 60 Gy σε 24 κλάσματα (fx) (που κυμαίνεται από 30 Gy /10 FX-72.6 Ογ /33 fx) στον προστάτη (1,8 έως 4 Gy ανά κλάσμα). Κοινή χρονοδιαγράμματα ακτινοβολίας ήταν 70 Gy /28fx (BED

3 = 128,3 Gy) σε 11 ασθενείς (29%) και 55 Gy /20fx (BED

3 = 105,4 Gy) σε 10 ασθενείς (26%). Δεν ασθενείς έλαβαν στερεοτακτική ακτινοθεραπεία σώματος. Μεταστατικές βλάβες έλαβε μέση δόση 40 Gy σε 10 κλάσματα (εύρος 22,5 έως 54 Gy). Πενήντα-πέντε (71%) ασθενείς έλαβαν θεραπεία με tomotherapy, ενώ άλλοι έλαβαν συμβατική ακτινοθεραπεία 3D-conformal. Η έκταση και η θέση της ακτινοθεραπείας στην PRT και παρηγορητική ομάδες ακτινοθεραπεία περιγράφονται στο Σχήμα 2.

Μη σπονδυλικής στήλης *: ιστοσελίδα της μετάστασης οστών, εκτός από την πύελο και τη σπονδυλική στήλη (CTL σπονδυλικής στήλης) .Pelvis **: των οστών μετάσταση, συμπεριλαμβανομένης της μετάστασης στο ηβικό, ισχιακό, και λαγόνια οστά και το ιερό οστό και εγγύς μηριαίο.

Η

το μεσαίο επίπεδο ναδίρ PSA ήταν σχετικά χαμηλότερη στην ομάδα PRT (1,12 έναντι 0,61 ng /mL,

σ

= 0,042) και περισσότεροι ασθενείς στην ομάδα PRT έδειξε υποκλινική επίπεδα PSA (PSA ναδίρ & lt? 4 ng /mL) από εκείνες της μη-PRT ομάδα (87% vs.55%,

p

= 0,002) (Πίνακας 1).

επιβίωση

Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 34,0 μήνες (εύρος, 1,7 έως 108,8 μήνες) σε ολόκληρη την ομάδα. Το 3-year OS όλων των ασθενών ήταν 48,2%, και BCFFS ήταν 25%. Το ποσοστό OS 3 ετών ήταν υψηλότερος στους άνδρες που λαμβάνουν PRT σε σύγκριση με εκείνους που δεν το έκανε (3-year OS: 69% έναντι 43%,

σ

= 0,004). Σημαντικά παρατεταμένη BCFFS παρατηρήθηκε επίσης στις PRT ομάδα (BCFFS 3 ετών: 52% έναντι 16%,

σ

= 0,002) (Εικόνα 3Α). ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε για τους μη-PRT ασθενείς. Από αυτούς, 39 ασθενείς έλαβαν παρηγορητική ακτινοθεραπεία με τις μεταστατικές θέσεις με τη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων, ενώ οι άλλοι (n = 63) έλαβε μόνο συστηματική θεραπεία. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στο OS (3 ετών: 50% έναντι 40%,

σ

= 0.441) και BCFFS (3 ετών 10% έναντι 20%,

σ

= 0,293) παρατηρήθηκαν μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν παρηγορητική ακτινοθεραπεία και εκείνοι που δεν έκαναν (Σχήμα 3Β).

στο μη-PRT ομάδα, OS και BCFFS δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν παρηγορητική RT και όσοι λαμβάνουν μη παρηγορητική RT.

η

Προγνωστικοί παράγοντες

η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η κατάσταση ECOG απόδοσης, μεταστατική εντόπιση, την έκταση της νόσου, και PRT ήταν σημαντικοί παράγοντες για το OS. Επιπλέον, πολυπαραγοντική ανάλυση επιβεβαίωσε την ακτινοβολία στον προστάτη ως σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης τόσο του OS (αναλογία κινδύνου [HR] = 0,5,

σ

= 0,046) (Πίνακας 2). Για BCFFS, το site της μετάστασης (οστών έναντι μη-οστό) και βαθμολογίες κατάσταση απόδοσης ECOG (0-1 έναντι 2-3), Gleason σκορ και την έκταση της νόσου δεν έδειξαν καμία σημασία (όλα

σελ

& gt? 0.05), εκτός από PRT (

σ

& lt?. 0.001) σε μονοπαραγοντική ανάλυση

η

οι τοξικές στην ομάδα PRT

Κανένας

των 38 ασθενών στην PRT ομάδα παρουσίασε σοβαρή (βαθμού ≥3) GU ή τοξικότητα GI. Σε αυτήν την ομάδα, 4 ασθενείς (11%) είχαν βαθμού 3 θρομβοπενία, και 3 (8%) είχαν βαθμού 3 λευκοκυτοπενία. Αρκετοί ασθενείς έλαβαν μετάγγιση να αποτρέψει πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, και οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ανεκτή.

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι η ακτινοθεραπεία για τον πρωτογενή όγκο βελτιωμένη πρόγνωση των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Οι άνδρες που έλαβαν ακτινοθεραπεία πρωτοπαθούς όγκου είχε ευνοϊκή OS σε σύγκριση με εκείνους που δεν το έκανε (3-year OS: 69% έναντι 43%,

σ

= 0,004). Όπως η βελτίωση της πρόγνωσης παρατηρήθηκε όχι μόνο στο λειτουργικό σύστημα, αλλά και στην BCFFS (BCFFS 3 ετών: 52% έναντι 16%,

σ

= 0,002). Η επίδραση της θεραπείας δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ασθενών με διάφορες έκταση της μετάστασης. Ωστόσο, τα αποτελέσματα μιας στρωματοποιημένης ανάλυσης πρότεινε μια μεγαλύτερη επίδραση σε ασθενείς με μόνο οστικές μεταστάσεις κατά τη διάγνωση και με την καλή κατάσταση απόδοσης.

Αυτή τη στιγμή, η ακτινοθεραπεία για τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη με μακρινή μετάσταση περιορίζεται στην παρηγορητική θεραπεία για την ανακούφιση των τοπικών συμπτωμάτων όπως πόνο ή προβλήματα του ουροποιητικού. Η επεξεργασία του πρωτογενούς όγκου συχνά θεωρείται ακατάλληλη εάν μετάσταση είναι παρούσα. Επιπλέον, Camphausen

et al

. αποκάλυψε ότι η χρήση ακτινοβολίας για πρωτοπαθούς όγκου είχε ως αποτέλεσμα την εξέλιξη του προηγουμένως αδρανείς πνευμονικών μεταστάσεων από μια ανισορροπία των προ-αγγειογόνος πάνω αντιαγγειογόνο fartors σε ποντικούς μοντέλο [19]. Ωστόσο, στη μελέτη μας, ακτινοθεραπεία πρωτοπαθούς όγκου του προστάτη δεν βλάπτει την επιβίωση, αλλά βελτίωση της συνολικής επιβίωσης. Αυτό το εύρημα είναι συνεπές με προηγουμένως αναφερθεί ευρήματα άλλων κακοηθειών, όπως ο καρκίνος των νεφρικών κυττάρων, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού, για την οποία ένας τοπική θεραπεία του πρωτογενούς όγκου είναι αποτελεσματική στη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών [2-5].

δεν υπάρχει βιολογική στοιχεία που να υποστηρίζουν την πρότασή μας για την αντιμετώπιση του πρωτοπαθούς όγκου σε ασθενείς με μακρινή μετάσταση. Εκτεταμένες πειραματικά μοντέλα είχαν επιβεβαιώσει την αρχική » σπόρους και το έδαφος «θεωρία που υποθέτουν το όργανο προτίμησης του σχηματισμού μεταστάσεων είναι το αποτέλεσμα των αλληλεπιδράσεων μεταξύ των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (το » σπόροι» του Paget) και μικροπεριβάλλοντος των οργάνων (η » έδαφος «) [ ,,,0],20]. Δεν παραδίδει μόνο το «σπόρο», ο κύριος όγκος έχει επίσης σημαντικό ρόλο να προετοιμάσει το «έδαφος». Kaplan

et al

. ανέφεραν ότι το αρχικό γεγονός σε μία μεταστατική θέση δεν είναι η άφιξη των κυκλοφορούντων κυττάρων του όγκου, αλλά η πρόσληψη των κυττάρων που προέρχονται από μυελό των οστών (BMDCs) στο μεταστατικό θέση. Αυτές BMDCs κάνουν το μικροπεριβάλλον του μεταστατικού όργανο πιο αποδεκτή στον αποικισμό των καρκινικών κυττάρων που σχηματίζουν «προ-μεταστατικό κόγχη» [21]. Η διαπίστωση ότι η θεραπεία εμπλέκει κατευθύνεται προς τον πρωτογενή όγκο, με αναστολή τους ενδοκρινείς μόρια που εκκρίνονται από πρωτογενή όγκο, θα μπορούσε να καθυστερήσει το σχηματισμό και την ανάπτυξη των απομακρυσμένων μεταστάσεων. Weckermann

et al

. αξιολόγησε επίσης τις διαδίδονται κύτταρα όγκου (DTC) πριν και μετά την προστατεκτομή με την ανάλυση των κυττάρων κυτοκερατίνη-θετικό (CK +) στο μυελό των οστών από το CK + κύτταρα θεωρήθηκαν ως δείκτες διαδίδονται κυττάρων όγκου (DTC) [22]. Ανέφεραν ότι κωδικοί DTC πριν προστατεκτομή συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με αυξημένο κίνδυνο μεταστάσεων, αλλά DTCs μετά την επέμβαση δεν ήταν. Αυτό το αποτέλεσμα πρότεινε ότι ο αυξημένος κίνδυνος μετάστασης εκδηλώνεται με κωδικούς DTC συσχετίστηκε με μια άθικτη πρωτοπαθή όγκο και είναι συνεπής με την υπόθεση ότι παράγοντες από τον πρωτογενή όγκο απαιτούνται για την τόνωση ΚΒΔΕ να αποικίσουν και να αναπτυχθούν.

μια πρόσφατη μεγάλη -scale αναδρομική ανάλυση αναφέρει επίσης ενδιαφέροντα ευρήματα. Θετική πυελικό λεμφαδένα θεωρείται παράγοντας κινδύνου για απομακρυσμένη μετάσταση και την τοπική θεραπεία σε γενικές παραλείπεται υπέρ της θεραπείας στέρηση ανδρογόνου. Μια μελέτη του Καρκίνου Μητρώου Μόναχο αναλύονται τα αποτελέσματα της θεραπείας σε 938 ασθενείς με καρκίνο του προστάτη με κομβικά μεταστάσεις κατά τη στιγμή της πυέλου ανατομή λεμφαδένα [23]. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ριζική προστατεκτομή έδειξε πολύ ευνοϊκό αποτέλεσμα σε σύγκριση με εκείνους που δεν το έκανε (10 ετών OS 64% έναντι 28%). Αν και η ομάδα με τη ριζική προστατεκτομή είχαν ευνοϊκότερη χαρακτηριστικά, τα ευρήματα αυτά έδειξαν τουλάχιστον ένα πιθανό όφελος από την επιθετική τοπική θεραπεία σε ασθενείς με μεταστατική νόσο.

Μια πιθανή υπόθεση για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς όγκου θα μπορούσε να είναι η abscopal αποτέλεσμα. Ωστόσο, αυτό είναι λιγότερο πιθανό να συμβεί μετά από μόνη συμβατική κλασματοποιημένο RT, η οποία μπορεί να είναι ανεπαρκής για να δημιουργήσει μια συστημική και ισχυρή αντικαρκινική δράση. Ως αρχική θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ή ευνουχισμός ανθεκτικών καρκίνου του προστάτη (CRPC), άλλες συστηματικές θεραπείες, καθώς και ADT θα μπορούσε να χορηγηθεί. Docetaxel με βάση συστηματική χημειοθεραπεία έχει γενικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη μετά την έγκριση της docetaxel το 2004 [24]. Επιπλέον, sipuleucel-Τ, ένα αυτόλογο όξινη προστατική φωσφατάση (ΡΑΡ) κατευθύνεται προϊόν ανοσοθεραπεία που βασίζεται σε κύτταρα που κατασκευάζονται χρησιμοποιώντας τα ίδια τα κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου των ασθενών, έδειξε μια όφελος επιβίωσης σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ, και συνιστάται με την κατηγορία 1 απόδειξη για ασθενείς οι οποίοι έχουν διάρκεια ζωής τουλάχιστον 3 μηνών με μια κατάσταση καλή απόδοση [25]. Τα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκυττάρων αντιγόνο-4 (CTLA-4) αποκλεισμός μέσω του μονοκλωνικού αντισώματος ipilimumab έχει επίσης προσελκύσει την προσοχή λόγω των θετικών αποτελεσμάτων σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα και καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καθώς επίσης και αρκετές άλλες κακοήθειες [26]. Ipilimumab είναι επίσης επί του παρόντος υπό αξιολόγηση στις ρυθμίσεις prechemotherapy και μετά από χημειοθεραπεία σε άνδρες με μεταστατικό CRPC. Περαιτέρω στοιχεία για την αποτελεσματικότητα των συνδυασμένων τρόπων για τον μεταστατικό καρκίνο του προστάτη είναι απαραίτητη, έτσι ώστε συστηματικό έλεγχο και την ακτινοβολία που προκαλείται από ανοσολογική απόκριση μπορεί να ενισχύεται επαρκώς.

Ένας άλλος πρακτικός λόγος για μας να προτείνουμε πρωτογενή ακτινοθεραπεία όγκων για το στάδιο IV του προστάτη καρκίνου είναι ότι πρόσφατα αναπτύξει τεχνικές έχουν μειώσει σημαντικά τις παρενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία. Με άλλα λόγια, η προσθήκη του πρωτογενούς όγκου στον τομέα ακτινοθεραπεία δεν προκαλεί δυσφορία στον ασθενή. Σε αυτή τη μελέτη, 71% των ασθενών στην ομάδα PRT έλαβε διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία (IMRT) χρησιμοποιώντας ελικοειδή tomotherapy και καμία ασθενής παρουσίασε σοβαρή (βαθμού ≥3) GI ή τοξικότητα GU. Η IMRT είναι μια νεότερη τεχνική ακτινοθεραπείας που χρησιμοποιεί διαμορφούμενης έντασης ακτίνες για να παρέχει πολλαπλές εντάσεις, επιτρέποντας τη διανομή περισσότερα κοίλα δόση από τις συμβατικές τεχνικές. Επιπλέον, οι χρόνιες και οξείες τοξικότητες που συνδέονται με την ακτινοθεραπεία για καρκίνο του προστάτη είναι καλά τεκμηριωμένες [27]. Στην εποχή της IMRT, αρκετές μελέτες έχουν καταδείξει την εφικτότητα και την αποτελεσματικότητα της IMRT για τον καρκίνο του προστάτη σε ένα μεγάλο αριθμό ασθενών. Οξεία και αργά το GI και GU τοξικότητα φαίνεται να είναι σημαντικά χαμηλότερες από εκείνες που παρατηρήθηκαν με τις συμβατικές τεχνικές 3D-σύμμορφη ακτινοθεραπεία [15]. Επιπλέον, IMRT χρησιμοποιώντας ελικοειδή tomotherapy καθιστά δυνατή τη θεραπεία ένα ευρύ φάσμα των βλαβών συμπεριλαμβανομένης της προστάτη και μεταστατικές θέσεις ταυτόχρονα. Σε σύγκριση με άλλα τοπικά θεραπεία όπως προστατεκτομή. Βασισμένο σε κίνδυνο έναντι του οφέλους, η ακτινοθεραπεία με αυτό το λιγότερο επεμβατική και πιο αποτελεσματική τεχνική θεραπεία είναι κατάλληλη για ασθενείς με καρκίνο του προστάτη με απομακρυσμένες μεταστάσεις, σε σύγκριση με άλλες τοπικές θεραπείες, όπως προστατεκτομή.

Ωστόσο, IMRT χρησιμοποιώντας ελικοειδή tomotherapy μπορούσε θεραπεία ένα ευρύ φάσμα των μεταστατικών αλλοιώσεων που εξαπλώνεται κάθετους άξονες και πιο συχνή οξεία παρενέργεια στην ομάδα PRT ήταν θρομβοκυτταροπενία και λευκοπενία. Προηγούμενη έκθεση σε ίδρυμα μας πρότεινε ότι το σημείο ανοχή αποκοπής του κόκκινου μυελού ήταν 26,8% για να αποφευχθεί σοβαρή λευκοπενία (βαθμού ≥3) [28]. Με τη διαπίστωση αυτή, έχουμε λάβει υπόψη για την αναλογία του μυελού των οστών, όταν αντιμετωπίζουν ευρύ φάσμα των οστικών μεταστάσεων.

Σε αυτή τη μελέτη, την κατάσταση καλή απόδοση, των οστών μόνο μετάσταση και η περιορισμένη έκταση της νόσου προσδιορίστηκαν ως προγνωστικοί παράγοντες για το OS (ECOG PS 0-1 εναντίον 2-3, 3-yr OS 65% έναντι 23%,

σ

= 0,004? μετάσταση στα οστά μόνο εναντίον άλλων, 3-yr OS 52% vs. 3%,

σ

= 0.005? έκταση της νόσου, μόνο εναντίον μετάσταση 2-4 μεταστάσεις εναντίον ≥5 μεταστάσεις 3-yr OS 57% έναντι 41% έναντι 28%, αντίστοιχα,

p

= 0,007). Τα αποτελέσματά μας δείχνουν μια καλύτερη πρόγνωση σε ασθενείς με μετάσταση στα οστά μόνο είναι συνεπείς με τις παρατηρήσεις από μια πρόσφατη μελέτη ασθενών από τη βάση δεδομένων SEER. Η μελέτη αυτή ανέφερε ότι οι άνδρες με σπλαχνικό μετάσταση έδειξε κατώτερη OS με εκείνη των ανδρών με μετάσταση στα οστά μόνο [29]. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι προστάτη μπορεί να έχει αρκετές φαινοτύπους που προδιαθέτουν σε διαφορετικές φυσικές ιστορίες όταν επιβίωσης αντιπροσωπεύει το τελικό σημείο. Ενώ ο υποκείμενος μηχανισμός της διαφορετικό αποτέλεσμα επιβίωσης, ανάλογα με το μεταστατικό ιστοσελίδα που παρατηρείται μεταξύ των μελετών ασαφής, τονίζουμε ότι αναδρομικές μελέτες θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή στο πλαίσιο των ορίων τους.

Η συνεργασία με την περιορισμένη έκταση της νόσου και το όφελος επιβίωσης σε μεταστατική νόσο έχει μελετήθηκε σε άλλους όγκους, συμπεριλαμβανομένων του καρκίνου του μαστού, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και του παχέος εντέρου [4,30,31]. Nguyen

et al

. αποκάλυψε ότι η περιορισμένη μεταστατική νόσο, ορίζεται ως & lt? 5 μεταστατικές βλάβες είναι ένα ευνοϊκό προγνωστικό παράγοντα για το στάδιο του καρκίνου του μαστού IV (5-yr OS 29.7% έναντι 13.1%,

σ

& lt? 0.001). Βρήκαν επίσης ότι τοποπεριοχική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού βελτίωσε τη συνολική επιβίωση (5-yr OS 35,5% έναντι 20,4%,

σ

= 0,01). Αυτά τα αποτελέσματα είναι σύμφωνα με τη μελέτη μας. Προγνωστικοί παράγοντες που ορίζονται στην παρούσα μελέτη θα μπορούσε να βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς εντοπίσει λογικές υποψήφιοι για ακτινοθεραπεία σε πρωτοπαθή όγκο και την αξιολόγηση κατάλληλες στρατηγικές θεραπείας. Επιλεγμένους ασθενείς με περιορισμένη έκταση της οστικής μετάστασης σε καλή κατάσταση απόδοσης θα μπορούσε να επιτευχθεί το μέγιστο όφελος από αυτή την στρατηγική θεραπείας.

Δεδομένου ότι η παρούσα έρευνα δεν είναι μια τυχαιοποιημένη μελέτη, είναι σημαντικό να εξεταστεί το ενδεχόμενο της προκατάληψης επιλογής λόγω Αχρησιμοποίητα παράγοντες. Σε μια τέτοια περίπτωση, οι διαφορές στον κίνδυνο θνησιμότητας που παρατηρείται μεταξύ των ασθενών που έλαβαν PRT και εκείνοι που έκαναν δεν θα μπορούσε να αντανακλά την μειωμένη χρησιμοποίηση της PRT σε άνδρες με υποθετικό χειρότερη πρόγνωση της νόσου. Επιπλέον, οι περαιτέρω αξιολογήσεις περιλαμβανομένων των μεταστατικών δεικτών ή ανοσοϊστοχημική χρώση αποτελέσματα για την κατανόηση της βιολογικής συμπεριφοράς των όγκων και των χώρων μεταστατικό χρειάζεται. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα αυτής της πιλοτικής μελέτης δικαιολογούν την επακόλουθη προοπτική τυχαιοποιημένη δοκιμή ελέγχου για να μάθετε την αποτελεσματικότητα της επιθετικής θεραπείας στην πρωτοβάθμια αδένα του προστάτη σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη σταδίου IV. Η STAMPEDE (η Συστημικής Θεραπείας στην προώθηση ή μεταστατικό καρκίνο του προστάτη: Αξιολόγηση των Φαρμάκων Αποτελεσματικότητας) δίκη από την Μονάδα Κλινικές Δοκιμές Ιατρικό Συμβούλιο Έρευνας (MRC CTU) ξεκίνησε το 2013 και προκύπτουν από αυτή τη μελέτη θα μπορούσε να αποδειχθεί το όφελος της PRT [32]

Συμπεράσματα

Ακτινοθεραπεία συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας του πρωτογενούς όγκου για ασθενείς με καρκίνο του προστάτη με μακρινή μετάσταση ως αποτέλεσμα τη βελτίωση βιοχημικών έλεγχο και την μακροπρόθεσμη επιβίωση. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης εντάλματος μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή για να επιβεβαιώσει αυτά.