Αφηρημένο

Ιστορικό

καρκίνος του παχέος εντέρου έχει πάντα διαγνωστεί σε προχωρημένο στάδιο, το οποίο σχετίζεται με κακή πρόγνωση. Το χρησιμοποιούμενο σήμερα καρκινικών δεικτών ορού CEA και CA19-9 εμφανίζουν χαμηλή ευαισθησία και ειδικότητα και μπορεί να μην έχει διαγνωστική αξία σε καρκίνο του παχέος εντέρου πρώιμο στάδιο. Έτσι, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για την ταυτοποίηση νέων βιολογικών δεικτών ορού για χρήση στην έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Μέθοδοι

Σε αυτή τη μελέτη, η έκφραση DC-SIGN και DC-SIGNR στην ορό ανιχνεύθηκε με ανοσορροφητική δοκιμασία συνδεδεμένη με ένζυμο (ELISA). DC-SIGN και έκφραση DC-SIGNR ανιχνεύθηκε σε ιστούς του καρκίνου με ανοσοϊστοχημεία (IHC).

Αποτελέσματα

Το επίπεδο της SDC-SIGN ήταν χαμηλότερη στους ασθενείς σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες, ενώ η επίπεδο SDC-SIGNR σε ασθενείς ήταν υψηλότερη από ό, τι στους υγιείς μάρτυρες. Both SDC-SIGN και SDC-SIGNR είχε διαγνωστικές έννοιες για τους ασθενείς με καρκίνο, και η συνδυασμένη διάγνωση αυτών των δύο δεικτών ήταν υψηλότερος από τους δύο και μόνο. Επιπλέον, υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο SDC-SIGN και SDC-SIGNR στο I /II ασθενείς και οι υγιείς μάρτυρες στάδιο. Επιπλέον, το υψηλό επίπεδο SDC-SIGN συνοδεύτηκε με το μεγάλο χρονικό διάστημα επιβίωσης. Επιπλέον, DC-SIGNR ήταν αρνητική στην εστίες καρκίνου και συμφωνημένα φυσιολογικούς ιστούς παχέος εντέρου, αλλά ήταν ασθενώς θετικό μεταξύ του εστίες καρκίνου. χρώση DC-SIGN ήταν εξασθενημένη σε συμφωνημένα φυσιολογικούς ιστούς παχέος εντέρου, ισχυρή στο στρώμα του όγκου και την επεμβατική περιθώριο των ιστών του καρκίνου του παχέος εντέρου, και συσχετίζεται αρνητικά με το επίπεδο SDC-SIGN σε ορό από τον ίδιο ασθενή. Είναι ενδιαφέρον, το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με DC-SIGN μέση πυκνότητα των & gt?. 0.001219 (το ανώτερο 95% διάστημα εμπιστοσύνης συμφωνημένα φυσιολογικούς ιστούς του παχέος εντέρου) ήταν υψηλότερη από ό, τι για όλους τους άλλους ασθενείς

Συμπέρασμα

DC-SIGN και DC-SIGNR είναι με βάση το αίμα μοριακών δεικτών που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη διάγνωση των ασθενών πρώιμο στάδιο. Επιπλέον, η έκφραση του DC-SIGN σε ιστούς του ορού και του καρκίνου μπορεί να επηρεάσει τον χρόνο επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου

Παράθεση:. Jiang Υ, Zhang C, Τσεν Κ, Chen Ζ, Sun Z, Zhang Ζ, κ.ά. . (2014) Η κλινική σημασία της DC-SIGN και DC-SIGNR, η οποία είναι νέα δείκτες εκφράζονται στο ανθρώπινο καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 9 (12): e114748. doi: 10.1371 /journal.pone.0114748

Επιμέλεια: Xin Yuan-Γκουάν, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Κίνα

Ελήφθη: 23 Ιούλ, 2014? Αποδεκτές: 13 Νοεμβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 Δεκεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Jiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από την κινεζική National Science Foundation Έργα (81372669, 31270867), το Πρόγραμμα κινεζικό κράτος κλειδιά στη βασική έρευνα (2012CB822103), η επιστήμη και Τεχνολογία Σχεδιασμού Έργου της επαρχίας Liao Ning, η Κίνα (2012225020), και το Έργο του κινεζικού υπουργείου Υγείας (W2012RQ23). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Υπήρχαν κατ ‘εκτίμηση 3.450.000 νέες περιπτώσεις καρκίνου (με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα) και 1,75 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο στην Ευρώπη το 2012 [1], με αποτέλεσμα στο δεύτερο υψηλότερα ποσοστά επίπτωσης και θνησιμότητας παγκοσμίως. Ο ορθοκολικός καρκίνος (CRC) είναι η πιο κοινή γαστρεντερικού καρκίνου παγκοσμίως, με την συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου αυξάνεται σε περισσότερες χώρες τα τελευταία 20 έτη [2]. καρκίνο του παχέος εντέρου συχνά διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο, που οδηγεί σε μια φτωχή πρόγνωση [3] – [6]. Καθώς οι τρέχουσες κλινικές διαδικασίες που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση της νόσου είναι επεμβατικές, δυσάρεστη, και άβολο, η ανάπτυξη απλές εξετάσεις αίματος που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την έγκαιρη ανίχνευση θα ήταν επωφελής για τελικά έλεγχο και την πρόληψη CRC [3], [5] – [6] . Ορός δείκτες όγκου, όπως το αντιγόνο καρκινοεμβρυονικό (CEA) και Carbohydrate αντιγόνο 199 (CA19-9), να βελτιώσει σημαντικά τη διάγνωση. Ωστόσο, η εφαρμογή τους περιορίζεται στην postsurgery επιτήρηση, και δεν είναι κατάλληλα για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του παχέος εντέρου, καθώς ευαισθησία και ειδικότητα τους είναι πολύ χαμηλές [7] – [9]. Συνεπώς, υπάρχει μια ανάγκη για νέες σημειωτές όγκων σε πρώιμο στάδιο του παχέος εντέρου.

Πρόσφατα, έχει γίνει φανερό ότι οι λεκτίνες τύπου-C διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόγνωση όγκων. Caligaris-Cappio και συνεργάτες ανέφεραν ότι η έκφραση του CD23 και sCD23 στο πλάσμα ήταν πιο πιθανό να έχουν διαγνωστική και προγνωστική σημασία σε Β κυττάρων χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (Β-CLL) [10] – [11]. Ferroni και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι για CRC ασθενείς προ-χειρουργική, τα επίπεδα της SE-σελεκτίνης στον ορό συσχετίστηκαν με τη γενική πρόγνωση και θα μπορούσαν δυνητικά να καθοδηγήσει τη θεραπεία [12]. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί στο παρελθόν ότι LSECtin (ήπαρ και λεμφαδένα τύπου C ημιτονοειδή ενδοθηλιακών κυττάρων λεκτίνη) έπαιξε ένα σημαντικό ρόλο σε ορθοκολικό καρκίνωμα ήπατος μετάσταση και μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη νέα στόχο για παρέμβαση σε σχηματισμό μετάστασης [13]. Είναι σημαντικό ότι η δενδριτικών κυττάρων-ειδική ICAM-3 αρπαγής nonintegrin (DC-SIGN) εξαρτώμενη αλληλεπίδραση των ανώριμων δενδριτικών κυττάρων (DCs) με κάποιες ορθοκολικό κύτταρα καρκινώματος μπορεί να καταστείλει DC λειτουργική ωρίμανση, προκαλώντας την αποτυχία της υποδοχής να ξεκινήσει μια ισχυρή αντικαρκινική απόκριση [ ,,,0],14] – [15].

οι λεκτίνες τύπου C δεσμευμένο σε μεμβράνη, DC-SIGN και ομόλογο του DC-SIGNR (πρωτεΐνη DC-SIGN που σχετίζονται, επίσης γνωστή ως L-SIGN, CD209L) βρίσκονται σε ανθρώπινο χρωμόσωμα 19p13.3 και ανήκουν σε μια υποοικογένεια του συμπλέγματος γονίδιο λεκτίνης μαζί με την προαναφερθείσα CD23 και LSECtin [16] – [17]. DC-SIGN παρουσιάζει στην επιφάνεια των ώριμων DCs στον λεμφαδένα, καθώς και ανώριμα μονοκύτταρο και διάμεση DCs στον πλακούντα, του τραχήλου της μήτρας του βλεννογόνου, της μήτρας και του παχέος εντέρου [18] – [20]. Σε αντίθεση, DC-SIGNR βρίσκεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα στον πλακούντα, στο ήπαρ και τους λεμφαδένες [21]. Αν και DC-SIGNR είναι 77% ταυτόσημη με DC-SIGN, σύμφωνα με την αλληλουχία αμινοξέων [22], η σχέση μεταξύ του DC-SIGNR και καρκίνο του παχέος εντέρου δεν έχει αναφερθεί. Ωστόσο, η ομάδα μας αναφερθεί στο παρελθόν ότι το επίπεδο της έκφρασης DC-SIGNR στον ορό ήταν χαμηλή σε μη-Hodgkin λέμφωμα (NHL) και μπορεί να έχουν πιθανή χρήση στο κλινικό περιβάλλον [23].

Στην παρούσα μελέτη, εντοπίσαμε διαλυτό DC-SIGN (SDC-SIGN) και DC-SIGNR (SDC-SIGNR) στον ορό από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. SDC-SIGN και SDC-SIGNR έδειξε σημαντικές δυνατότητες ως νέων δεικτών για τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου σε ασθενείς με πρώιμο στάδιο. Επιπλέον, το επίπεδο της SDC-SIGN μπορεί να έχουν προγνωστική έννοιες για τους ασθενείς με καρκίνο. Επιπλέον, η έκφραση DC-SIGN και DC-SIGNR ανιχνεύθηκε σε ιστούς του καρκίνου του παχέος εντέρου, καθώς και το επίπεδο της έκφρασης DC-SIGN σε ιστούς του καρκίνου μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης για την πρόγνωση της νόσου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αντιδραστήρια και αντισώματα

Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη DC-SIGN IgG-Fc πρωτεΐνη σύντηξης (rhDC-SIGN-Fc), DC-SIGNR IgG-Fc (rhDC-SIGNR-Ρο) και αντι-DC- SIGNR ποντικού μονοκλωνικό αντίσωμα (αντίσωμα ανίχνευσης) αγοράστηκαν από την R &? D Systems (Minneapolis, ΜΝ, USA). Μονοκλωνικό αντι-ανθρώπινο DC-SIGN (σύλληψης αντισώματος) που παράγεται στο ποντίκι αγοράστηκε από την Sigma-Aldrich, INC, USA. Ένα πολυκλωνικό αντίσωμα κουνελιού σε DC-SIGN (αντίσωμα ανίχνευσης) και ένα μονοκλωνικό DC-SIGNR αντίσωμα (αντίσωμα σύλληψης) αγοράστηκαν από την Abcam, INC, το Χονγκ Κονγκ, την Κίνα. Ένα άλλο μονοκλωνικό αντίσωμα κουνελιού σε DC-SIGNR αγοράστηκε από Epitomics, το Χονγκ Κονγκ, την Κίνα. Η υπεροξειδάση χράνου (HRP) συζευγμένου αντισώματα κατσίκας-αντι-κουνελιού και αντι-ποντικού, αντιδραστήριο ορό κατσίκας κλείδωμα και 3,3′-διαμινοβενζιδίνη τετραϋδροχλωρική (DAB) ελήφθησαν από ZSGB-BIO (Πεκίνο, Κίνα), και 3,3 ‘, 5,5’-τετραμεθυλβενζιδίνη (ΤΜΒ) αγοράστηκε από TIANGEN BIOTECH, Ltd, Πεκίνο, Κίνα.

Κλινικά δείγματα

Έχουμε λάβει την προφορική συγκατάθεση από τους συμμετέχοντες ή την επόμενη των ασθενών που απεβίωσαν για κλινικά αρχεία τους για να χρησιμοποιηθούν σε αυτή τη μελέτη. Και οι ασθενείς ή πλησιέστερο συγγενή παρέχονται επίσης προφορική συγκατάθεση για τη χρήση των δειγμάτων ιστού και ορού τους σε αυτή τη μελέτη. Αυτά τα θανόντα δείγματα ελήφθησαν με ανώνυμο μορφή. Καταγράφουμε τη συναίνεση των συμμετεχόντων από τον κατάλογο των ονομάτων τους, καθώς και οι ασθενείς ή την επόμενη των ασθενών που απεβίωσαν συμφώνησε με αυτό. Εν τω μεταξύ, η επιτροπή δεοντολογίας στην έρευνα Dalian Medical University ενέκρινε την εν λόγω διαδικασία συναίνεσης. Τα πρωτόκολλα και τις διαδικασίες που εγκρίθηκαν από την επιτροπή δεοντολογίας στην έρευνα Dalian Medical University και βασίστηκαν στην καθοδήγηση της πολιτικής και του μηχανισμού, και ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες. δείγματα ορού συλλέχθηκαν από 182 ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με καρκίνο του παχέος εντέρου από παθολογικές εξετάσεις, είτε κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων ή κολονοσκόπηση, κατά την περίοδο 2011 – 2013 κατά την Πρώτη ή Δεύτερη Affiliated Νοσοκομείο Dalian Medical University και αποθηκεύτηκαν στους -80 ° C μέχρις ότου αναλύθηκαν. Κανένας από τους ασθενείς είχαν άμεση σχέση. Η ομάδα ασθενών αποτελούνταν από 101 άνδρες και 81 γυναίκες, με ηλικίες που κυμαίνονται 23 έως 86 ετών (μέσος όρος: 61). Το στάδιο της νόσου για τους ασθενείς επιβεβαιώθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια του καρκίνου σταδιοποίηση της 7η έκδοση στάσης αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC) [24]. λεπτομέρειες των ασθενών περιλαμβάνονται το φύλο, την ηλικία, το στάδιο, η διαφοροποίηση του όγκου, και CEA στον ορό, CA19-9 και ο χρόνος επιβίωσης φαίνονται στον Πίνακα S1 και S2 πίνακα. Η ομάδα ελέγχου αποτελείτο από 101 υγιείς εθελοντές αιμοδότη (45 άνδρες και 56 γυναίκες). Επιλέχθηκαν από εξετάσεις ρουτίνας για την υγεία με βάση τα ακόλουθα κριτήρια επιλογής: όλες οι φυσικές δείκτες ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων και οι εθελοντές ήταν ελεύθεροι καρκίνου, ηπατίτιδας, ή μόλυνση, μεταξύ άλλων. Οι ηλικίες τους κυμαίνονταν 21 – 62 χρόνια.

Επιπλέον, 98 δείγματα ιστού καρκίνου του παχέος εντέρου παραφίνη-ενσωματωμένες φορμόλη-σταθερό (49 εκ των οποίων ήταν από τις ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που είχαν πεθάνει μετεγχειρητικά μέσα στα τελευταία έντεκα χρόνια ), 4 λεμφαδένες και 30 ταιριάζουν φυσιολογικούς ιστούς του παχέος εντέρου από ασθενείς 2002-2013 ελήφθησαν από το πρώτο Affiliated Νοσοκομείο Dalian Medical University. Κανονική λεμφαδένες χρησιμοποιήθηκαν ως θετικά ή αρνητικά δείγματα αναφοράς, και συνδυάζεται φυσιολογικούς ιστούς κόλου χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα ελέγχου. Τα κλινικά δεδομένα από αυτούς τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου φαίνεται στον πίνακα S3 και S4 πίνακα.

SDC-SIGN και SDC-SIGNR σε ανθρώπινο ορό ανιχνεύτηκαν με πρότυπο σάντουιτς ELISA

Ενενήντα έξι φρεατίων μικροπλάκες επικαλύφθηκαν με 100 μΙ αντισώματος σύλληψης σε τελική συγκέντρωση 1 μg /ml σε Na

2CO

3 ρυθμιστικό (ρΗ 9.6), και η πλάκα καλύφθηκε με ένα αυτοκόλλητο πλαστικό και επωάστηκαν όλη τη νύκτα στους 4 ° C και στη συνέχεια πλένεται τρεις φορές με ένα διάλυμα ρυθμισμένο με φωσφορικά (PBS) που περιέχει 0,05% Tween-20 (PBST, ρΗ 7,4). Στη συνέχεια, τα φρεάτια μπλοκαρίστηκαν με την προσθήκη 200 μΙ ρυθμιστικού διαλύματος αποκλεισμού (5% άπαχο ξηρό γάλα /PBS) ανά φρεάτιο και επώαση στους 37 ° C για 90 λεπτά. Αφού οι πλάκες είχαν πλυθεί, 100 μΙ αραιωμένου πρότυπα rhDC-SIGN-Fc ή rhDC-SIGNR-Fc (τα συγκεκριμένα συγκεντρώσεις που φαίνονται στον S1 Σχήμα) προστέθηκαν στα φρεάτια εις διπλούν, μαζί με δείγματα ορού από ασθενείς και υγιή άτομα, και οι πλάκες επωάστηκαν στους 37 ° C για 90 λεπτά. Εκατό μικρολίτρα PBS χρησιμοποιήθηκε ως αρνητικός έλεγχος. Στη συνέχεια, οι πλάκες πλύθηκαν τρεις φορές με PBST, και 100 μΙ ενός αντισώματος ανίχνευσης αραιώθηκε σε μία συγκέντρωση 1 μg /ml προστέθηκε, ακολουθούμενο από επώαση στους 37 ° C για 90 λεπτά. Μετά την πλύση, προστέθηκαν 100 μΙ ενός αντισώματος κατσίκας-αντι-κουνελιού συζευγμένο με υπεροξειδάση αρμορακίας, και οι πλάκες επωάστηκαν για 60 λεπτά στους 37 ° C, που ακολουθείται από πλύση τρεις φορές. Τέλος, 100 μΙ ΤΜΒ (3,3 ‘, 5,5’-τετραμεθυλβενζιδίνη) προστέθηκε σε κάθε φρεάτιο, ακολουθούμενη από επώαση στους 37 ° C για 30 λεπτά. Η αντίδραση διακόπηκε με την προσθήκη 2 mol /L H

2SO μετρήθηκε

4, και η τιμή οπτικής πυκνότητας (OD) στα 450 nm. Τυπική καμπύλης διεξήχθη χρησιμοποιώντας CurveExpert 1,3 από διαδοχικές αραιώσεις, με την rhDC-SIGN-Fc ή συγκέντρωση rhDC-SIGNR-Ρο στον άξονα Υ έναντι της τιμής OD στον άξονα Χ. Η εξίσωση και τα δεδομένα φαίνονται στο S1 Α και S1B σχήμα, R

2 = 0,9987 και Ρ

2 = 0,9971. Οι SDC-SIGN και SDC-SIGNR επίπεδα σε ασθενείς (και οι υγιείς μάρτυρες) διαβάστηκαν από την πρότυπη καμπύλη και παρουσιάζονται στον Πίνακα S1 και S2 πίνακα. Για να αναλυθεί η διαγνωστική αξία της SDC-SIGN και SDC-SIGNR, οι καμπύλες ROC της SDC-SIGN και SDC-SIGNR αντλήθηκαν χρησιμοποιώντας GraphPad Prism 5.

Η ανοσοϊστοχημεία (IHC) (ανίχνευση DC-SIGN ως παράδειγμα )

Πριν αποπαραφινοποιήθηκαν σε ξυλόλιο και επανυδατώθηκαν σε διαβαθμισμένη σειρά αιθανόλης, τομές από τους κύβους παραφίνης-ενσωματωμένα επωάστηκαν στους 60 ° C για 30 λεπτά. Η ενδογενής δραστικότητα υπεροξειδάσης αποσβέστηκε με επώαση για 10 λεπτά σε υπεροξείδιο του υδρογόνου 3%. Το αντιγόνο ανάκτηση πραγματοποιήθηκε με φούρνο μικροκυμάτων για 15 λεπτά σε ένα κιτρικό ρυθμιστικό διάλυμα 0,01 Μ, ρΗ 6,0. Οι ιστοί πλύθηκαν με PBS πριν από την επώαση με ορό κατσίκας για τον αποκλεισμό. Οι τομές επωάστηκαν με αντι-DC-SIGN κουνέλι pAb όλη τη νύκτα στους 4 ° C (1:50). Την επόμενη μέρα, αφού πλύθηκαν με PBS, οι τομές επωάστηκαν με υπεροξειδάση αρμορακίας-επισημασμένο αντι-ανοσοσφαιρίνης κουνελιού (1:100) και στη συνέχεια πλύθηκαν και πάλι. Τέλος, οι τομές αναπτύχθηκαν χρησιμοποιώντας DAB για την ανίχνευση και στη συνέχεια με αιματοξυλίνη πριν παρατήρηση υπό μικροσκόπιο φωτός. Μορφομετρία: DC-SIGN ανοσοχρώση στον καρκίνο του παχέος εντέρου αξιολογήθηκε με (IOD ποσό) /Περιοχή χρησιμοποιώντας το Image Pro Plus εικόνα σύστημα λογισμικού ανάλυσης. IOD (ολοκληρωμένη οπτική πυκνότητα) ποσό που αντιπροσωπεύει την περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες του DC-SIGN στην περιοχή ενδιαφέροντος (AOI), ενώ η περιοχή είναι ίση με την έκταση της ΑΟΙ. (IOD ποσό) /περιοχή σημαίνει «μέση πυκνότητα». Εν συντομία, οι εικόνες συλλήφθηκαν σε μεγέθυνση 200χ από 3 AOIs /υπόθεση, η οποία επιλέχθηκαν με βάση τις περιοχές με μέγιστη χρώση DC-SIGN. Μετά τη λήψη εικόνας, DC SIGN-χρώση θετικών περιοχές επιλέχθηκαν σύμφωνα με την εικόνα Ιστόγραμμα Βασισμένο (H: 0-29? S: 0-255? I: 0-230) εντός της ΑΟΙ, και προσδιορίστηκε το «άθροισμα IOD» αξία . Επιπλέον, η ΑΟΙ αναλύθηκε με βάση άλλη παράμετρο (H: 0-255? S: 0-255? I: 0-230), και η τιμή «περιοχής» προσδιορίστηκε. Οι τιμές πυκνότητας μέση φαίνεται στον πίνακα S3 και S4 πίνακα. Αυτή η ποσοτικοποίηση συσχετίστηκε θετικά με την έκφραση DC-SIGN στον ιστό.

Η στατιστική ανάλυση

Όλα τα δεδομένα εκφράζονται ως μέση τιμή ± SD. Η στατιστική σημαντικότητα μεταξύ περισσότερων από δύο ομάδες προσδιορίσθηκε με τη χρήση της μη παραμετρικής δοκιμής Kruskal-Wallis. Η συσχέτιση των DC-SIGN και τις αξίες DC-SIGNR με κλινικές παραμέτρους ελέγχθηκε από τον Spearman rank test συντελεστής συσχέτισης μη παραμετρικά. Σε όλες τις δοκιμές, δύο όψεων τιμές Ρ κάτω από 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις και τα στοιχεία πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση GraphPad Prism5 (Graphpad Software, Inc., San Diego, CA).

Αποτελέσματα

Τα επίπεδα και οι τιμές διάγνωσης της SDC-SIGN και SDC-SIGNR στην ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου

Σύμφωνα με την προηγούμενη αναφορά μας, ορός διαλυτό LSECtin ανιχνεύθηκε σε σημαντικά υψηλότερο επίπεδο σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με τους υγιείς ελέγχους [13], ενώ το επίπεδο της SDC-DIGNR σε NHL ήταν χαμηλότερη από εκείνη στους φυσιολογικούς ελέγχους [23]. Ως εκ τούτου, ανέλυσε τα επίπεδα της SDC-SIGN και SDC-SIGNR με ELISA. Το επίπεδο SDC-SIGN στον ορό των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου (1.282 ± 0.838 μg /ml) ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ότι στους υγιείς μάρτυρες (2.687 ± 1.178 μg /ml), P & lt? 0,05 (Εικ. 1Α). Το επίπεδο SDC-SIGNR ήταν 594,90 ± 595,54 ng /ml σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και 98.44 ± 60.26 ng /ml σε υγιείς μάρτυρες. Σε αντίθεση με το επίπεδο SDC-SIGN, το επίπεδο SDC-SIGNR στους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν υψηλότερη από ότι στους υγιείς μάρτυρες, Ρ & lt? 0,05 (Εικ. 1Β). DC-SIGN και DC-SIGNR, όπως οι λεκτίνες τύπου C, ήταν δύο σχετικές πρωτεΐνες, και τα επίπεδα αυτά μπορεί να συσχετίζονται. Έτσι, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ SDC-SIGN και SDC-SIGNR του ίδιου του ασθενούς. Είναι ενδιαφέρον, το επίπεδο της SDC-SIGN συσχετίστηκε σημαντικά με εκείνη της SDC-SIGNR (r = 0,8173, Ρ & lt? 0,0001) (σχήμα 1Γ).

Α-Β:. Υπήρχε στατιστική σημαντικότητα στο sDC- υπογράψουν και SDC-SIGNR επίπεδο μεταξύ υγιών μαρτύρων και ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου, η P & lt? 0.001. Το επίπεδο SDC-SIGN (Α) ήταν μικρότερη σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου από υγιείς μάρτυρες? Ωστόσο, το επίπεδο SDC-SIGNR (Β) ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου από υγιείς μάρτυρες. Γ: Το επίπεδο της SDC-SIGN στον ορό συσχετίστηκε σημαντικά με εκείνη της SDC-SIGNR στον ίδιο ασθενή, P & lt? 0,001, r = 0,8137. D-Ε: Σύμφωνα με την ανάλυση του δείκτη Youden, οι συγκεντρώσεις αποκοπής για SDC-SIGN και SDC-SIGNR είναι μικρότερη από 2,226 μg /ml και περισσότερο από 227,2 ng /ml, αντίστοιχα, και η αντίστοιχη ευαισθησία και ειδικότητα της SDC -Μπόνους και SDC-SIGNR είναι 87.56%, 55.56% και 61.90%, 97.50%, αντίστοιχα. Επιπλέον, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) για SDC-SIGN είναι 0,7538, ενώ η AUC της SDC-SIGNR είναι 0,8031. F-G: Η AUC του CEA και CA19-9 σε ασθενείς ήταν 0,7477 και 0,6126, αντίστοιχα. Με βάση τα κλινικά αποφασιστική επίπεδα (0-5 μg /l για το CEA, 0-27 U /ml για CA19-9), ελήφθησαν οι τιμές αποκοπής του CEA και CA19-9. Και η αντίστοιχη ευαισθησία και η ειδικότητα της CEA και CA19-9 ήταν 29.22 και 92.38, 14.67 και 94.55, αντίστοιχα. H: Η συνδυασμένη διάγνωση αυτών των δύο δεικτών, SDC-SIGN και SDC-SIGNR, αναλύθηκε μέσω της δυαδικής λογιστικής παλινδρόμησης και την καμπύλη ROC. Η AUC της SDC-SIGN /SDC-SIGNR ήταν 0,9885, η ειδικότητα και η ευαισθησία ήταν 94,8% και 98,7%, αντίστοιχα.

Η

Για να εκτιμηθεί η διαγνωστική αξία της SDC-SIGN και τα επίπεδα ορού SDC-SIGNR σε ασθενείς με καρκίνο, δημιουργήσαμε καμπύλες ROC για αυτούς τους ασθενείς που χρησιμοποιούν GraphPad Prism5. Με βάση την ανάλυση του δείκτη Youden, την ευαισθησία και ειδικότητα για την καλύτερη διαγνωστική συγκέντρωση SDC-SIGN (SDC-SIGN & lt? 2.226 μg /ml), η οποία μπορεί να διαφοροποιήσει τον καρκίνο του παχέος εντέρου από όγκου ελεύθερα άτομα, ήταν 87,56% και 55,56% , αντίστοιχα (Σχ. 1D). Επιπλέον, η βέλτιστη συγκέντρωση του SDC-SIGNR ήταν περισσότερο από 227,7 ng /ml, και η αντίστοιχη ευαισθησία και η ειδικότητα ήταν 61,90% και 97,50%, αντίστοιχα (Σχ. 1Ε). Η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) της SDC-SIGN και SDC-SIGNR σε ασθενείς ήταν 0,7538 και 0,8031 αντίστοιχα. Επιπλέον, η διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου με τόσο SDC-SIGN και SDC-SIGNR ήταν ιδιαίτερα σημαντική (P & lt? 0,0001). Εν τω μεταξύ, CEA και CA19-9 είναι πολύ σημαντικά παρατήρησης καρκινικούς δείκτες που χρησιμοποιούνται για την κλινική διάγνωση και τον καθορισμό της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Δημιουργήσαμε επίσης τις καμπύλες ROC του CEA και CA19-9. Σύμφωνα με την κλινική αποφασιστικό επίπεδο (0-5 μg /l για το CEA, 0-27 U /ml για CA19-9), πήραμε την ευαισθησία και ειδικότητα για CEA και CA19-9 (Εικ. 1 F-1 G). Σε σύγκριση με την AUC της SDC-SIGN (0,7538), SDC-SIGNR (0,8031), και CEA (0,7477), CA19-9 (0,6126) σε ασθενείς που ήταν χαμηλότερο. Τι περισσότερο, η ευαισθησία της SDC-SIGN και SDC-SIGNR ήταν 87.56 και 61.90 αντίστοιχα, τα οποία είναι σημαντικά υψηλότερη από εκείνη της CEA (29,22) και CA19-9 (14,67). Επιπλέον, όταν αυτές οι δύο δείκτες συνενώθηκαν για τη διάγνωση ασθενών με καρκίνο, η εξειδίκευση και η ευαισθησία ήταν 94.8% και 98.7%, αντίστοιχα, και η AUC του DC-SIGN /DC-SIGNR ήταν 0,9885 (Εικ. 1).

η SDC-SIGN και τα επίπεδα SDC-SIGNR σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με τα επίπεδα του CEA ή CA19-9, ο βαθμός διαφοροποίησης των κυττάρων του όγκου, το φύλο ή την ηλικία

Για να καθοριστεί εάν τα επίπεδα της sDC- υπογράψουν και SDC-SIGNR είναι διαφορετική από εκείνη της CEA και CA19-9, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της SDC-SIGN ή SDC-SIGNR σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου με CEA και CA19-9, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το επίπεδο του SDC-SIGN εμφανίζεται καμία σημαντική συσχέτιση με εκείνη του είτε CEA (29.271 ± 83.517 μg /l, n = 171, r = -0,04) ή CA19-9 (92,886 ± 256.547 U /ml, η = 163, r = 0,103), ούτε υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της SDC-SIGNR και CEA (r = -0,204, P & gt? 0,05) ή CA19-9 (r = -0,004, P & gt? 0,05) (S2A-S2D Σχήμα) . Αυτό μπορεί να υποδεικνύει ότι αυτά τα νέα δείκτες μπορούν να λειτουργήσουν ως ανεξάρτητοι δείκτες ορού

Στη συνέχεια, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της SDC-SIGN ή SDC-SIGNR και τα ακόλουθα κλινικά δεδομένα:. Το φύλο και την ηλικία. Τα επίπεδα SDC-SIGN και SDC-SIGNR σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση με την ηλικία (r = 0,019 και r = 0,029, S2E-S2F σχήμα), και δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές με βάση το φύλο των ασθενών (P & gt? 0.05, S2G-S2H σχήμα). Αυτό δείχνει επίσης ότι αυτές είναι ανεξάρτητες βιοχημικές δείκτες για τον καρκίνο του παχέος εντέρου.

Επιπλέον, ο βαθμός της διαφοροποίησης των κυττάρων του όγκου έχει σχέση με την ταχύτητα της ανάπτυξης του όγκου, το βαθμό κακοήθειας, της ευαισθησίας στη θεραπεία και τη συνολική πρόγνωση . Τα δείγματα χωρίζονται στις ακόλουθες πέντε ομάδες με βάση τον βαθμό διαφοροποίησης των κυττάρων του όγκου στα παθολογικά αποτελέσματα: καλά διαφοροποιημένες, μετρίως διαφοροποιημένες, πενιχρά διαφοροποιημένο, καλά έως μετρίως διαφοροποιημένες, μετρίως και να ανεπαρκώς διαφοροποιημένο. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ οποιωνδήποτε δύο ομάδες (S2I-S2J Σχήμα), το οποίο συνεπάγεται ότι τα επίπεδα της SDC-SIGN και SDC-SIGNR δεν συσχετίζονται με το βαθμό διαφοροποίησης των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου.

Η αξία της SDC-SIGN και SDC-SIGNR στην πρώιμη διάγνωση του σταδίου Ι /ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου

Σύμφωνα με μια πρόσφατη έκθεση, αναγέννησης πρωτεΐνη νησάκι που προέρχονται από 4 (REG4), ένα μέλος της λεκτίνη τύπου C υπεροικογένεια, μπορεί να είναι ένας καλός δείκτης ορού για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου [25]. Ως εκ τούτου, ανέλυσε τις τιμές διάγνωσης της SDC-SIGN και SDC-SIGNR στη φάση Ι /ΙΙ του καρκίνου του παχέος εντέρου. Είναι σημαντικό, βρήκαμε ότι τα επίπεδα της SDC-SIGN και SDC-SIGNR στο στάδιο I /II ασθενείς με καρκίνο ήταν 1.452 ± 0.867 μg /ml και 505,5 ± 645,1 ng /ml, αντίστοιχα. Αυτά τα επίπεδα ήταν σημαντικά διαφορετικές από εκείνες στις υγιείς ελέγχους, Ρ & lt? 0,05 (Εικ. 2Α-2Β). Σε αντίθεση με το υψηλότερο επίπεδο της SDC-SIGNR σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου πρώιμο στάδιο σε σχέση με υγιείς μάρτυρες, το επίπεδο της SDC-SIGN στον καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν χαμηλότερη από ό, τι στον καρκίνο χωρίς ανθρώπους

Α-Β:. Και οι δύο SDC-SIGN και SDC-SIGNR επίπεδα από ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του παχέος εντέρου. Στάδιο ασθενείς Ι /ΙΙ ήταν σημαντικά διαφορετική από υγιείς ανθρώπους, η P & lt? 0,01. SDC-SIGN είναι χαμηλότερη από εκείνη της υγιούς ελέγχου, ενώ SDC-SIGNR είναι υψηλότερη. C-D: Στο στάδιο I /II ασθενείς, SDC-SIGN και SDC-SIGNR είχε σημαντική διαγνωστική αξία (P & lt? 0,01). Οι συγκεντρώσεις αποκοπής του DC-SIGN και DC-SIGNR ήταν λιγότερο από 2.211 μg /ml και πάνω από 189,3 ng /ml, αντίστοιχα. Η αντίστοιχη ευαισθησία και ειδικότητα των δύο μορίων ήταν 81,33% και 55,56%, 48,65% και 92,50%, αντίστοιχα. E-F: Η AUC της CEA και CA19-9 σε πρώιμο καρκίνο ήταν 0,6904 και 0,6917. Στο παραπάνω κλινική αποφασιστικό επίπεδο, η ευαισθησία των δύο CEA (18.64) και CA19-9 (10.00) ήταν πολύ χαμηλές, ενώ η ιδιαιτερότητα τόσο του CEA (92.33) και CA19-9 (94.55) ήταν υψηλή. G: Η σύγκριση μεταξύ των καμπυλών ROC των τεσσάρων δεικτών, DC-SIGN, DC-SIGNR, CEA και CA19-9. Υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των AUC της SDC-SIGN και τόσο SDC-SIGNR και CA19-9. Σύμφωνα με τις τιμές cut-off για SDC-SIGN και SDC-SIGNR λαμβάνεται από το ROC καμπύλες, CEA και CA19-9 από την κλινική αποφασιστικό επίπεδο, την ευαισθησία (τιμές διάγνωσης) τόσο SDC-SIGN (81%) και sDC- SIGNR (49%) ήταν υψηλότερο από το CEA (19%) και CA19-9 (10%).

η

Στη συνέχεια, οι καμπύλες ROC της SDC-SIGN και SDC-SIGNR δημιουργήθηκαν για να αξιολογήσουν διαγνωστική τους τιμές σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου πρώιμο στάδιο (Σχ. 2C-2D). Όπως και σε καρκίνο του παχέος εντέρου σε όλα τα στάδια, οι τιμές διάγνωσης της SDC-SIGN και SDC-SIGNR ήταν τόσο σημαντικά τον αποτελεσματικό στη διάγνωση του σταδίου Ι /ΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου (P & lt? 0,01). Επιπλέον, οι βέλτιστες συγκεντρώσεις SDC-SIGN και SDC-SIGNR ήταν λιγότερο από 2.211 μg /ml και πάνω από 189,3 ng /ml, αντίστοιχα. Επιπρόσθετα, αναλύσαμε επίσης τις τιμές διάγνωσης του CEA, και CA19-9 στη διάγνωση των ασθενών με πρώιμο στάδιο καρκίνου (Σχ. 2Ε-2F), η AUC, η ευαισθησία και η ειδικότητα αυτών των τεσσάρων δεικτών έγιναν έδειξαν στο Σχ. 2G. Η ευαισθησία της SDC-SIGN ήταν υψηλότερο περισσότερο από τους άλλους δείκτες (P & lt? 0,05), και η AUC της SDC-SIGN ήταν σημαντικά διαφορετική από εκείνη της CA19-9 και SDC-SIGNR (P & lt? 0,05). Για το ποσοστό των μη φυσιολογική έκφραση αυτών των τεσσάρων δεικτών σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου πρώιμο στάδιο, SDC-SIGN (81,3%) και SDC-SIGNR (40,5%) ήταν υψηλότερες από ό, τι για το CEA (21,3%) ή CA19-9 (4,5%) ( Τραπέζι 1). Στο σύνολό τους, τα επίπεδα της SDC-SIGN και SDC-SIGNR έχουν έγκαιρες διαγνωστικές δυνατότητες για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Η

Οι προγνωστικές αξίες της SDC-SIGN και SDC-SIGNR σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου

για να μάθετε αν τα επίπεδα έκφρασης της SDC-SIGN και SDC-SIGNR στον ορό συσχετίστηκε με την επιβίωση των ασθενών, δημιουργήσαμε τις καμπύλες επιβίωσης των SDC-SIGN και SDC-SIGNR μέσω τεστ log-rank. Σύμφωνα με την προηγούμενη ανάλυση του δείκτη Youden, πήραμε τις τιμές cut-off της SDC-SIGN (2.226 μg /ml) και SDC-SIGNR (227,7 ng /ml) που διαφοροποιούν τους ασθενείς με καρκίνο από τα άτομα χωρίς καρκίνο. Παραδόξως, ο χρόνος επιβίωσης ήταν σημαντικά μεγαλύτερος σε ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα SDC-SIGN σε σύγκριση με τους ασθενείς με χαμηλότερα επίπεδα SDC-SIGN (Ρ & lt? 0,05, Σχήμα 3Α.). Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ασθενών με υψηλά επίπεδα έκφρασης της SDC-SIGNR και τα άτομα με χαμηλά επίπεδα της SDC-SIGNR (P & gt?. 0.05, Σχήμα 3Β).

Οι τιμές cut-off από αυτά δεικτών ελήφθησαν από την παραπάνω ανάλυση του δείκτη Youden. Α: Υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο χρόνο επιβίωσης μεταξύ των ασθενών (το επίπεδο του SDC-SIGN & gt? 2.226 μg /ml) και τους άλλους ασθενείς (το επίπεδο του SDC-SIGN & gt? 2.226 μg /ml) (Ρ & lt? 0,05). Β: ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών (SDC-SIGNR & lt? 227,7) δεν ήταν σημαντικά διαφορετική με αυτή των άλλων ασθενών (SDC-SIGNR & gt? 227,7) (P & gt? 0,05)

Η

IHC για DC. -Μπόνους και DC-SIGNR έκφρασης σε ιστούς του καρκίνου του παχέος εντέρου και σε συμφωνημένα φυσιολογικό βλεννογόνο του κόλου ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου

Εμείς καθορίζεται το επίπεδο έκφρασης των δύο DC-SIGN και DC-SIGNR στον ορό. Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι ανώριμα DC-SIGN + δενδριτικά κύτταρα είναι παρόντα εντός πρωτογενή ορθοκολικό καρκίνο ιστούς [14], [26]. Η ομάδα μας προηγουμένως βρεθεί ότι το DC-SIGNR εκφράζεται σε αμφότερες τις καρκινικούς ιστούς και ορό ασθενών NHL [23]. Ως εκ τούτου, πιθανολογείται ότι το DC-SIGN και DC-SIGNR μπορεί να εκφράζεται σε ιστούς του καρκίνου του παχέος εντέρου. IHC για DC-SIGN και DC-SIGNR πραγματοποιήθηκε με τη χρήση 98 παχέος εντέρου καρκινικούς ιστούς για DC-SIGN και 20 καρκινικούς ιστούς για DC-SIGNR, με την ένταση χρώσης που καθορίζεται από έναν παθολόγο ο οποίος τυφλώθηκε στο σχετικές κλινικές πληροφορίες. χρώση DC-SIGN σε συμφωνημένα φυσιολογικό βλεννογόνο του κόλου ήταν αμυδρή (Σχ. 4Ε και 4F), ενώ έντονη χρώση DC-SIGN παρατηρήθηκε στο στρώμα του όγκου και τις επεμβατικές περιθώρια των ιστών καρκίνου του παχέος εντέρου (Εικ. 4Α και 4Β). Οι αρνητικοί έλεγχοι φαίνεται στο Σχ. 4C και 4D. χρώση DC-SIGN στους λεμφαδένες, χρησιμοποιήθηκε ως θετικός έλεγχος, φαίνονται στο Σχ. 4G και 4Η.

Περιοχές στα μαύρα κουτιά των Α, C, E, G, I και Α, C, E, G, εγώ διευρυμένη παρακάτω. Α-Β: έκφραση DC-SIGN ανιχνεύθηκε στο εσωτερικό σύνορο, κεντρικό και περιφερικό τμήμα του καρκινώματος του παχέος εντέρου. C-D: κενό ελέγχου πρωτοβάθμια τμήματα ανθρώπινου καρκίνου του παχέος εντέρου (χωρίς αντι-DC-SIGN pAb). E-F: έκφραση DC-SIGN σε συμφωνημένα φυσιολογικό βλεννογόνο του κόλου. G-Η: έκφραση DC-SIGN ανιχνεύθηκε κυρίως σε ανθρώπινο λεμφικών κόλπων. I-J: κενό έλεγχο τμημάτων ανθρώπινου λεμφαδένα (χωρίς αντι-DC-SIGN pAb)? Α-Β: έκφραση DC-SIGNR ανιχνεύτηκε ασθενώς στο επεμβατική περιθώριο του όγκου. C-D: κενό ελέγχου πρωτοβάθμια τμήματα ανθρώπινου καρκίνου του παχέος εντέρου. Ε-Ρ: έκφραση DC-SIGN ήταν αρνητικό σε συμφωνημένα κανονικό κολονικό βλεννογόνο, ενώ ο G και Η ήταν θετικοί έλεγχοι στον ανθρώπινο λεμφαδένα. I-J: μάρτυρα ανθρώπινο λεμφικό τμήματα κόμβο. Μεγέθυνση: 100 × σε Α, C, E, A, C, E, G, I? 200 × στο G, I? 400 × σε Β, D, F, Η, J, Β, D, F, Η, J.

Η

Τα αποτελέσματα της χρώσης DC-SIGNR (Εικ. 4Α-J) έδειξε ότι το DC -SIGNR ήταν αρνητική σε συμφωνημένα κολονικό ιστούς (Σχ. 4Ε και 4F) και στο στρώμα του όγκου και ήταν μόνο ασθενώς θετικά μεταξύ της εστιών καρκίνου του παχέος εντέρου (Εικ. 4Α και 4Β). Ως εκ τούτου, η έκφραση DC-SIGNR στους ιστούς του καρκίνου του παχέος εντέρου δεν αναλύθηκε περαιτέρω.

Ημι-ποσοτική ανάλυση εικόνας της έκφρασης DC-SIGN στους ιστούς και η ανάλυση του συσχετισμού της με την SDC-SIGN και CEA στον ορό από το ίδια

ασθενή

Καθώς η έκφραση DC-SIGN ήταν εμφανής μέσα σε ιστούς του καρκίνου του παχέος εντέρου, αναλύσαμε DC-SIGN ανοσοχρώση στα δύο καρκινικούς ιστούς και συμφωνημένα κανονική παχέος ιστούς με ανάλυση ημι-ποσοτική εικόνα. Γενικές πληροφορίες για τις 49 αποθανόντος ασθενείς και 49 ζωντανά ασθενείς παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Η μέση πυκνότητα σε συμφωνημένα κολονικό ιστούς ήταν 0,0009391 ± 0.0007490, και το ανώτερο 95% επίπεδο εμπιστοσύνης της μέσης τιμής (τιμή αποκοπής) ήταν 0,001219. Η μέση πυκνότητα σε ιστούς καρκίνου του παχέος εντέρου (0.01009 ± 0.02380) ήταν υψηλότερη από ότι σε συμφωνημένα ιστούς (Ρ & lt? 0,01, Σχήμα 5Α).

Α:. Υπήρξε στατιστική σημασία σε IHC για έκφραση DC-SIGN μεταξύ άνω και κάτω τελεία καρκινικούς ιστούς και συμφωνημένα ιστούς κανονική του παχέος εντέρου, η P & lt? 0.001. έκφραση DC-SIGN σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν υψηλότερη από ό, τι σε φυσιολογικούς ιστούς του παχέος εντέρου? Β: Η συσχέτιση μεταξύ του DC-SIGN ένταση χρώσης σε ιστό καρκίνου του κόλου και του επιπέδου SDC-SIGN σε ορό από τον ίδιο ασθενή. Η μέση πυκνότητα (άξονας Υ) συσχετίστηκε αρνητικά με SDC-SIGN (άξονας Χ), r = -0,4643, Ρ & lt? 0,01? C: Η συσχέτιση μεταξύ της μέσης πυκνότητας του DC-SIGN στον καρκίνο του παχέος εντέρου και του CEA στον ορό. Καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ της μέσης πυκνότητας (άξονας Υ) και CEA (άξονας Χ), με συντελεστή συσχέτισης Spearman της -0,036, P & gt?. 0.05

Η

Από τα παραπάνω αποτελέσματα, βρήκαμε ότι το υψηλό επίπεδο έκφρασης DC-SIGN σε ιστό καρκίνου του παχέος εντέρου αντιστράφηκε στον ορό, η οποία εμφανίζεται ένα χαμηλό επίπεδο SDC-SIGN. Συλλέξαμε 30 δείγματα ορού από ασθενείς με προεγχειρητική καρκίνο του παχέος εντέρου και ανέλυσε τη συσχέτιση μεταξύ των DC-SIGN ένταση χρώσης στον ιστό καρκίνου του παχέος εντέρου και του επιπέδου της SDC-SIGN σε ορό από τον ίδιο ασθενή. Όπως φαίνεται στο Σχ. 5Β, η έκφραση DC-SIGN σε ιστό καρκίνου του παχέος εντέρου είχαν σημαντικά αρνητική συσχέτιση με το επίπεδο SDC-SIGN στον ορό (r = -0,4643, P & lt? 0,01).

Όπως DC-SIGN αναφέρθηκε για να δείξει ένα υψηλό συγγένεια για Le γλυκάνες για το CEA [14] – [15], αναλύσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης DC-SIGN σε ιστό καρκίνου του παχέος εντέρου και του επιπέδου της CEA στον ορό από τον ίδιο ασθενή. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση (r = -0,036, P & gt?. 0.05, Σχήμα 5C)

Η ανώμαλη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης DC-SIGN σε ιστούς του καρκίνου του παχέος εντέρου και την επιβίωση των ασθενών

Η συγκεκριμένη αλληλεπίδραση. μεταξύ Le γλυκάνες και DC-SIGN [15], η νέα λειτουργία του DC-SIGN στη θέσπιση της αρχικής επαφής μεταξύ ΑΧ και ηρεμίας Τ κύτταρα [27] (Nonaka et al, 2008). – [28], και η διείσδυση των ΑΧ