Αφηρημένο

Ιστορικό

Έχει προταθεί μια ευεργετική επίδραση της τοπικής αναισθησίας στις σχετικές έκβαση του καρκίνου σε διάφορους συμπαγείς όγκους. Τα δεδομένα για τον καρκίνο του προστάτη είναι αντικρουόμενες και οι εκθέσεις σχετικά με τη μακροπρόθεσμη καρκίνο συγκεκριμένες επιβίωση λείπει.

Μέθοδοι

Σε μια αναδρομική, single-κέντρο μελέτης, τα αποτελέσματα των 148 διαδοχικών ασθενών με τοπικά προχωρημένο προστάτη καρκίνο ρΤ3 /4 που υποβλήθηκαν σε οπισθοηβική ριζική προστατεκτομή (RRP) με γενική αναισθησία σε συνδυασμό με ενδο- και μετεγχειρητική επισκληρίδιο αναλγησία (n = 67) ή με μετεγχειρητική κετορολάκη-μορφίνη αναλγησίας (n = 81) εξετάστηκαν. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 14,00 χρόνια (εύρος 10,87 έως 17,75 ετών). Βιοχημική υποτροπή (BCR) -δωρεάν, τοπική και απομακρυσμένη υποτροπή-free, ειδική για τον καρκίνο, και τη συνολική επιβίωση εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας την τεχνική Kaplan-Meier. Πολυμεταβλητή Cox αναλογικών κινδύνων μοντέλα παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση κλινικοπαθολογική μεταβλητές που σχετίζονται με την εξέλιξη της νόσου και του θανάτου.

Αποτελέσματα

Οι εκτιμήσεις επιβίωσης για BCR-free, τοπικά και απομακρυσμένα χωρίς υποτροπή, καρκινογόνες ειδικά την επιβίωση και τη συνολική επιβίωση δεν διέφεραν μεταξύ των δύο ομάδων (

P

= 0.64,

P

= 0.75,

P

= 0,18,

P

= 0,32 και

P

= 0,07). Και για τις δύο ομάδες, οι υψηλότερες προεγχειρητικό PSA (αναλογία κινδύνου (HR) 1,02, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 01.01 – 01.02,

P

& lt? 0,0001), αυξημένο δείγμα σκορ Gleason (HR 1.24, 95% CI 1,06 -1.46,

P

= 0,007) και θετική κομβικό κατάσταση (HR 1.66, 95% CI 1,03 έως 2,67,

P

= 0.04) σχετίστηκαν με υψηλότερο κίνδυνο BCR. Αυξημένη δείγμα σκορ Gleason προβλέψει τον θάνατο από καρκίνο του προστάτη (HR 2.46, 95% CI 1,65 έως 3,68,

P

& lt? 0.0001).

Συμπεράσματα

Η γενική αναισθησία σε συνδυασμό με επισκληρίδιο αναλγησία δεν μειώνουν τον κίνδυνο εξέλιξης του καρκίνου ή βελτίωση της επιβίωσης μετά από Προτεινόμενη τιμή για τον καρκίνο του προστάτη σε αυτή την ομάδα των ασθενών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης της νόσου με διάμεσο χρόνο παρατήρησης των 14,00 ετών

Παράθεση:. Wuethrich PY, Thalmann GN , Studer UE, Burkhard FC (2013) Επισκληρίδιος Αναλγησία κατά τη διάρκεια του Open Ριζική προστατεκτομή δεν βελτιωθεί η μακροπρόθεσμη σχετίζονται με τον καρκίνο Αποτέλεσμα: Μια αναδρομική μελέτη σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 8 (8): e72873. doi: 10.1371 /journal.pone.0072873

Επιμέλεια: Sam Eldabe, Ο James Cook University Hospital, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 26 Μαρτίου του 2013? Αποδεκτές: 14, Ιούλ, 2013? Δημοσιεύθηκε: 19 Αυγούστου, 2013

Copyright: © 2013 Wuethrich et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση.

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Οι τόκοι έχει ανακύψει σχετικά με την πιθανή επίδραση του αναισθητικού τεχνική που εφαρμόζεται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης για καρκίνο στις ογκολογικές. αποτέλεσμα. Αυτή η υπόθεση είναι ενδιαφέρουσα και βασίζεται στο γεγονός ότι όχι μόνο η ίδια η χειρουργική επέμβαση, αλλά και το αναισθητικό τεχνική και τα φάρμακα που εφαρμόζονται (ειδικά οπιοειδή) μπορεί να επηρεάσει την ανοσοαπόκριση του ξενιστή και κατά συνέπεια επηρεάζουν ογκολογική έκβαση μετά από χειρουργική επέμβαση [1]. Τα αποτελέσματα των πρόσφατων μελετών την αντιμετώπιση των ενδεχόμενων επιπτώσεων της επισκληριδίου αναλγησίας ή αναισθητική τεχνική που εφαρμόζεται κατά τη διάρκεια μεγάλων ογκολογική χειρουργική επέμβαση σε συγκεκριμένες ασθένειες αποτέλεσμα είναι αμφίθυμη, είτε δείχνουν καμία διαφορά, μειωμένο κίνδυνο υποτροπής ή μεταστάσεων κατά την αρχική παρακολούθηση ή βελτιωμένη επιβίωση για το πρώτα 1,5 χρόνια χωρίς διαφορά στη συνέχεια υπέρ των συνδυασμένων γενική αναισθησία με τις περιφερειακές αναλγησία [2-4].

σε καρκίνο του προστάτη έχουν 4 αναδρομικές μελέτες έχουν δημοσιευθεί. Biki et al. παρατηρήθηκε θετική επίδραση της θωρακικής επισκληριδίου αναλγησίας σε βιοχημική υποτροπή (BCR) επιβίωση -δωρεάν, ωστόσο ειδική για τον καρκίνο και τη συνολική επιβίωση δεν αξιολογήθηκαν [5]. Σε μια πρόσφατη μελέτη από το ίδρυμα μας παρατηρείται μια σημαντική επίδραση της επισκληριδίου αναλγησίας σε κλινική επιβίωση χωρίς εξέλιξη, αλλά όχι για BCR-free, ειδική για τον καρκίνο ή τη συνολική επιβίωση [6]. Tsui et al. πραγματοποιείται μια δευτερεύουσα ανάλυση σε έναν πληθυσμό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά είτε σε γενική αναισθησία ή σε συνδυασμό αναισθησία για την αξιολόγηση του ελέγχου του πόνου. Δεν μπόρεσαν να ανιχνεύσουν μια διαφορά στη BCR-free survival μεταξύ των 2 ομάδων [7]. Ξεχάστε et al. δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ περισκληρίδιας αναλγησία και BCR σε περισσότερους από 1000 ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη cT1-2 [8].

Με βάση τη διαθέσιμη βιβλιογραφία η επίδραση της τεχνικής αναισθησίας στην ογκολογική έκβαση είναι πιο πιθανό διακριτά. Ο καρκίνος του προστάτη, ιδιαίτερα όργανο καρκίνος του προστάτη περιορίζεται, έχει γενικά μια σχετικά καλοήθης πορεία της νόσου με εξαιρετικά ποσοστά μακροπρόθεσμης επιβίωσης. Να παρατηρήσει τη διαφορά ένα πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα παρατήρησης είναι απαραίτητο.

Σε μια προσπάθεια να παρακάμψουν αυτούς τους περιορισμούς, επιλέξαμε μια υποομάδα των ασθενών που υποβλήθηκαν σε μια τυποποιημένη χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του προστάτη υπό γενική αναισθησία, είτε σε συνδυασμό με ενδο- και μετεγχειρητική επισκληρίδιο αναλγησία θώρακα (ΤΕΑ) ή με μετεγχειρητική iv κετορολάκη και μορφίνη για αναλγησία και βρέθηκαν να έχουν τοπικά προχωρημένη νόσο στο δείγμα. Οι ασθενείς αυτοί ήταν, επομένως, σε υψηλό κίνδυνο για την ταχεία εξέλιξη της νόσου και όλοι είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση τουλάχιστον πριν από 10 χρόνια δίνοντας μας την ευκαιρία να αξιολογήσουν μακροχρόνια έκβαση και την επιβίωση.

Η

Ασθενείς και Μέθοδοι

το Διοικητικό κριτική Θεσμική (Τμήμα Διδακτικού και Ερευνητικού Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου, Βέρνη) και της Επιτροπής Δεοντολογίας (Kantonale Ethik Kommission Βέρνη, Ελβετία) ενέκρινε την αναδρομική ανασκόπηση των ιατρικών αρχείων όλων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε ανοικτή ριζική οπισθοηβική προστατεκτομή (RRP) στο Τμήμα Ουρολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου, Βέρνη μεταξύ Ιανουαρίου 1994 και Δεκεμβρίου 2000 και παραιτήθηκε από την ανάγκη για συγκεκριμένη ενημερωμένη συγκατάθεση από τον κάθε συμμετέχοντα για την ανάλυση αυτή.

η

Μόνο οι ασθενείς με παθολογικές τοπικά προχωρημένο στάδιο καρκίνου του προστάτη ρΤ3 /4 ο οποίος είχε υποστεί την ίδια τυποποιημένη Καταλόγου με πυελική λεμφαδένες ανατομή (PLND) συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση [9-11]. Οι ασθενείς που έλαβαν εισαγωγική ή επικουρική ακτινοθεραπεία ή ανδρογόνων θεραπεία στέρησης (ADT) αποκλείστηκαν. ADT ή ακτινοθεραπεία παραδόθηκε μόνο σε περίπτωση κλινικής εξέλιξης ή μικρό χρόνο διπλασιασμού του PSA (& lt? 9 MOS).

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν την ίδια γενική αναισθησία, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής με thiopenthal (2-3 mg /kg) , φαιντανύλης (2 μg /kg), ροκουρόνιο (0,1 mg /kg) ή ατρακιούριο (0,5 mg /kg). Η αναισθησία διατηρήθηκε με το υποξείδιο του αζώτου και ισοφλουράνιο. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε συνδυασμό με γενική αναισθησία ενδο- και μετεγχειρητικής αναλγησίας θωρακική επισκληρίδια (ΤΕΑ) (n = 67) και οι ασθενείς που έλαβαν γενική αναισθησία και μόνο με μετεγχειρητική ενδοφλέβιο κετορολάκη και μορφίνη για αναλγησία (n = 81).

Η Γενική Αναισθησία και Αναλγησία iv (n = 81)

Γενική Αναισθησία και ΤΕΑ (n = 67)

P

Αξία

Ηλικία (ετών) 63.83 [59,12 – 67,48] 63,61 [57,61 – 68,17] 0.52 * Η προεγχειρητική PSA (ng /ml) 13.7 [10 έως 21,2] 17,2 [9,2-31] 0.12 * Η φαιντανύλη (mg) 0,7 [0,5- 0.75] 0,5 [0,4-0,65] 0.06 * ASA φυσική statusI21 (26) 12 (18) 0.04ǂII45 (56) 50 (75) III15 (18) 5 (7) pT3a37 (46%) 25 (37%) 0.30pT3b42 ( 52%) 37 (55%) pT42 (2%) 5 (8%) Θετική Κομβικές Κατάσταση (pN) 35 (43) 30 (45) βαθμολογία 0.85ǂSpecimen Gleason (κατηγορηματική) & lt? 730 (37) 36 (5) 0,13 ǂ729 (36) 18 (27) & gt? 722 (27) 13 (19) Ανάγκη για Μετάγγισης αίματος 12 (15) 11 (16) 0.79ǂNeed για ADT για recurrence39 (48) 30 (45) 0.51ǂNeed για Ακτινοθεραπεία για recurrence20 ( 25) 13 (19) 0.69ǂPositive Χειρουργική Margin46 (57) 41 (61) 0.59ǂTable 1. Αρχικά χαρακτηριστικά.

δεδομένα αναφέρονται ως αριθμός (%) και μέση [πρώτο με τρίτες τεταρτημόριο]. Μετά ταιριάζουν με την ομάδα ΤΕΑ ήταν η ίδια όπως και πριν να ταιριάζουν. *: Ρ τιμές που λαμβάνονται από Wilcoxon τεστ rank sum. ǂ: P τιμές που λαμβάνονται από το τεστ chi-square. ASA = Αμερικανική Εταιρεία Αναισθησιολογίας? PSA = ειδικού προστατικού αντιγόνου CSV Λήψη CSV

TEA ενεργοποιήθηκε κατά την έναρξη της RRP με βουπιβακαΐνη 0,25% με ρυθμό 8-10 ml /h. Ασθενείς με ΤΕΑ δεν έλαβαν αναστολείς COX διεγχειρητικά. Για μετεγχειρητική επισκληρίδιο αναλγησία ένα πρότυπο διάλυμα που περιέχει 0.1% μπουπιβακαϊνη σε συνδυασμό με 2 μg /ml επινεφρίνης και 2 μg /ml φεντανύλης χορηγήθηκε σε ένα ρυθμό από 8 έως 15 ml /h για τουλάχιστον 48 ώρες μετά την επέμβαση. Επιπλέον 1000mg παρακεταμόλης ενδοφλέβια δόθηκε κάθε 6 ώρες. Δεν αναστολείς COX χορηγήθηκαν στην αναλγησία ομάδα γενική αναισθησία /TEA μετεγχειρητικά. Κανένας από αυτούς τους ασθενείς απαιτείται συμπληρωματική συστηματική χορήγηση μορφίνης.

Οι ασθενείς χωρίς TEA έλαβε βώλοι φαιντανύλης 1-2 μg /kg διεγχειρητικά κατά την κρίση του αναισθησιολόγου. Τυπική μετεγχειρητική αναλγησία που αποτελείται από 30 mg ε.φ. ketorolac οκτώ ωριαία και 1000 mg ενδοφλεβίως παρακεταμόλη έξι ωριαία κατά την διάρκεια 48 ωρών. Η πρώτη δόση του ketorolac χορηγήθηκε κατά τον χρόνο της περιτονίας κλεισίματος. Μορφίνης 2 mg ενδοφλεβίως δόθηκε κατόπιν αιτήματος για τη συμπλήρωση της αναλγησίας εάν είναι απαραίτητο.

Αξιολογούνται τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν η ηλικία, Αμερικανική Εταιρεία Αναισθησιολογίας (ASA) ταξινόμηση φυσικής κατάστασης, περιεγχειρητική μεταγγίσεις αίματος, ολική διεγχειρητική δόση φαιντανύλης, προεγχειρητική PSA, δείγμα σκορ Gleason, χειρουργικά όρια κατάσταση και κομβική (pN) κατάσταση (σύμφωνα με την ταξινόμηση ΤΝΜ 2002).

Οι δύο ομάδες συγκρίθηκαν για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες βασικής γραμμής χρησιμοποιώντας chi square test για τις κατηγορικές μεταβλητές και δοκιμή αθροίσματος Wilcoxon rank για τις συνεχείς μεταβλητές. A ≥ τιμή PSA 0.2ng /ml θεωρήθηκε ως BCR. BCR-επιβίωσης χωρίς υπολογίστηκε από τη λειτουργία στην BCR ή θανάτου, τοπική υποτροπή-free και μακρινό ελεύθερη υποτροπής επιβίωση από τη λειτουργία σε τοπικό ή μακρινό κλινική πρόοδο ή αντίστοιχα το θάνατο, ειδική για τον καρκίνο επιβίωση από τη λειτουργία στο θάνατο εξαιτίας του όγκου, και τη συνολική επιβίωση από τη λειτουργία σε θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Οι ασθενείς λογοκρίθηκε κατά τη χρονική στιγμή της τελευταίας ουρολογικών παρακολούθησης ή ο θάνατος δεν οφείλεται σε γεγονότα που ενδιαφέρουν. Τα τελικά σημεία ήταν υπολογίζονται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier.

Για να ληφθούν υπόψη οι δυνητικές επιπτώσεις σύγχυση, πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης της κάθε παραμέτρου στην ομάδα αναλγησία και όλα τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη έγινε. Ως ένα υποστηρικτικό ανάλυση, τα τελικά σημεία συγκρίθηκαν επίσης μεταξύ των ομάδων αναλγησία χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική παλινδρόμησης Cox στους ασθενείς συνδυάζεται με σκορ ροπή, η οποία ορίζεται ως η πιθανότητα λήψης γενική αναισθησία με τσάι, που προβλέπεται από όλες τις μεταβλητές βασική γραμμή και υπολογίζονται για κάθε ασθενή χρησιμοποιώντας λογιστική παλινδρόμηση . Το επίπεδο σημαντικότητας για όλες τις παραμέτρους ήταν 0,05. Λόγω του διερευνητικού χαρακτήρα, εφαρμόστηκε καμία διόρθωση για πολλαπλές δοκιμές. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε συνεργασία με το Ινστιτούτο της Μαθηματικής Στατιστικής και Αναλογιστικής Επιστήμης του Πανεπιστημίου της Βέρνης με τη χρήση SPSS έκδοση λογισμικού 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA), SAS έκδοση 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) και R έκδοση λογισμικού 2.4.1 (Το Ίδρυμα R για στατιστικούς υπολογισμούς, Βιέννη, Αυστρία)

Αποτελέσματα

εκατόν σαράντα οκτώ συνεχόμενους ασθενείς (μέση ηλικία 64 έτη, εύρος:. 45 -75 ετών) περιλήφθηκαν τελικώς. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της γενικής αναισθησίας /ΤΕΑ (n = 67) και γενική αναισθησία /ί.ν.. αναλγησία (n = 81) ομάδων όσον αφορά παραμέτρους βασικής γραμμής με την εξαίρεση του ASA φυσικής κατάστασης (

P

= 0,04) (Πίνακας 1). Μετά ταιριάζουν με βαθμολογία τάσης, καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων θα μπορούσε να ανιχνευθεί σε 67 ζεύγη. Μέσος ενδοφλέβια χορήγηση μορφίνης στο γενική αναισθησία /ί.ν.. αναλγησία ήταν 10mg [εύρος 6-25mg] κατά τη διάρκεια του πρώτου 48 ώρες μετεγχειρητικά.

Η Λόγος Κινδύνου (95% CI) για BCR ή Θάνατος

P

Αξία

Η πολυπαραγοντική ανάλυση πριν ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia0.91 (0,62 – 1,34) 0.6414Age (yrs) 1,01 (0,98 – 1,05) 0.4133ASA Classification1.00 (0,73 – 1,38) 0.9830Preoperative PSA (ng. ml

-1) 1.02 (01.01 – 01.02) & lt? .0001Lymph nodesPositive εναντίον Negative1.66 (1,03 – 2,67) βαθμολογία 0.0372Specimen Gleason * 1,24 (1,06 – 1,46) 0.0073Fentanyl (mg) 1,67 (0,82 – 3,39) 0.1562TransfusionYes εναντίον No0.68 (0,40 – 1,16) 0.1540Surgical περιθώριο Θετική εναντίον Negative1.25 (0,84 – 1,86) 0,2734

μονοπαραγοντική ανάλυση μετά ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia1.00 (0,69 -1.47) 0.9851Table 2. Cox παλινδρόμησης της BCR επιβίωση ελεύθερη.

CSV Λήψη CSV

Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 14,0 έτη (εύρος 10,9 έως 17,8 ετών). Μετά από μια διάμεση παρακολούθηση 11,3 ετών (εύρος 1,2 έως 16,5 ετών), 45/148 (30%) ασθενείς είχαν πεθάνει: 22/67 (33%) στη γενική αναισθησία ομάδα /τσαγιέρες και 23/81 (28%) σε η γενική αναισθησία /IV ομάδα αναλγησία (

P

= 0,54). Η αιτία του θανάτου ήταν ο καρκίνος του προστάτη σχετίζονται με 32/148 (22%) ασθενείς: 14/67 (21%) από γενική αναισθησία ομάδα /ΤΕΑ και 18/81 (22%) στη γενική αναισθησία /ί.ν.. ομάδα αναλγησία (

P

= 0,68). Σε 13/148 (9%) ασθενείς θανάτου δεν σχετιζόταν με τον καρκίνο του προστάτη.

Η Λόγος Κινδύνου (95% CI) για BCR ή Θάνατος

P

Αξία

Η πολυπαραγοντική ανάλυση πριν ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia1.19 (0,41 – 3,43) 0.7515Age (yrs) 0,98 (0,90 – 1,07) 0.6441ASA Classification1.64 (0,71 – 3,76) 0.2466Preoperative PSA (ng .ml

-1) 0,98 (0,94 – 1,01) 0.2024Lymph nodesPositive εναντίον Negative1.12 (0,33 – 3,74) βαθμολογία 0.8592Specimen Gleason * 1,33 (0,87 – 2,03) 0.1913Fentanyl (mg) 1,91 (0,31 – 11,80) 0.4849 TransfusionYes εναντίον No1.10 (0,30 – 4,04) 0.8851Surgical περιθώριο Θετική εναντίον Negative1.49 (0,48 – 4,64) 0,4887

μονοπαραγοντική ανάλυση μετά ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia1.16 (0.41- . 3.29) 0.7740Table 3. Cox παλινδρόμησης για την τοπική επιβίωση χωρίς υποτροπή

CSV Λήψη CSV

BCR-free επιβίωση στα 5 χρόνια ήταν 33% (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 22% -44%) για η γενική αναισθησία ομάδα /ΤΕΑ και 32% (95% CI: 22% -43%) για τη γενική αναισθησία /IV ομάδα αναλγησία, σε 10 χρόνια ήταν 18% (95% CI: 10% -28%) και το 21% (95% CI: 12% -30%), αντίστοιχα (Εικόνα 1). Η αντίστοιχη ειδική για τον καρκίνο επιβίωση ήταν 89% (95% CI: 78% -95%) και 88% (95% CI: 79% -94%) σε 5 χρόνια και 79% (95% CI: 66% -87% ) και 78% (95% CI: 67% -86%) στα 10 έτη (Σχήμα 2)? συνολική επιβίωση στα 5 χρόνια ήταν 82% (95% CI: 71% -89%) για τη γενική αναισθησία ομάδα /ΤΕΑ και 85% (95% CI: 75% -91%) για τη γενική αναισθησία /ί.ν.. ομάδα αναλγησία, στα 10 χρόνια ήταν 69% (95% CI: 56% -78%) και 71% (95% CI: 60% -80%), αντίστοιχα (Σχήμα 3)

Η

Λόγος κινδύνου (95% CI)

Η

P

Αξία

Η πολυπαραγοντική ανάλυση πριν ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον Αναισθησία με iv Analgesia0.58 (0,27 – 1,29) 0.1816Age (έτος) 0.98 (0.92-1.04) 0.4979ASA * ​​0,96 (0,55 – 1,69) 0.8886Preoperative PSA (ng /ml) 1.00 (0.99-1.01) 0.7711Lymph nodesPositive εναντίον αρνητικές3 0,45 (1,25 – 9,53) βαθμολογία 0.0169Specimen Gleason * 1,41 (1,00 – 1,98) 0.0485Fentanyl (mg) 1,03 (0,24 – 4,45) 0.9670TransfusionYes εναντίον No1.25 (0,47 – 3,32) 0.6611Surgical περιθώριο Θετική εναντίον Negative1.15 (0,50 – 2,65) 0,7481

μονοπαραγοντική ανάλυση μετά ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia0.56 (0,26 – 1,25) 0.1573Table 4. Cox παλινδρόμησης για μακρινά επιβίωσης χωρίς υποτροπή.

CSV Λήψη CSV

Η Λόγος κινδύνου (95% CI) για τον Καρκίνο Ειδικές Θάνατος

σ Αξία

Η πολυπαραγοντική

ανάλυση

πριν

em

που ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia1.51 (0,70 – 3,42) 0.3198Age (yrs) 0,96 (0,19 – 1,05) 0,4755 ASA Classification0.91 (0,52 – 1,58) 0.7298Preoperative PSA (ng.ml

-1) 1.00 (0.99-1.01) 0.9477Lymph nodesPositive εναντίον Negative2.94 (0,97 – 8,98) 0.0560Specimen Gleason σκορ * 2,46 (1,65 3.68) & lt? 0.0001Fentanyl (mg) 1,79 (0,43 – 7,53) 0.4265Transfusion Ναι εναντίον No1.29 (0,43 – 3,91) 0.6526Surgical Περιθώριο Θετική εναντίον Negative1.07 (0,41 – 2,81) 0,8874

μονοπαραγοντική

ανάλυση

μετά

που ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia0.96 (0,45 – 2,05) 0.9248Table 5. Cox παλινδρόμησης του καρκίνου συγκεκριμένες επιβίωσης.

CSV Λήψη CSV

Οι εκτιμήσεις επιβίωσης για BCR-free survival, τοπικής υποτροπής επιβίωση χωρίς, μακρινή ελεύθερη υποτροπής επιβίωση, ειδική για τον καρκίνο επιβίωση και η συνολική επιβίωση δεν διέφεραν μεταξύ των δύο ομάδων σε πολυπαραγοντική ανάλυση σε όλους τους ασθενείς ή σε μονοπαραγοντική ανάλυση σε ασθενείς συμφωνημένα (πίνακες 2, 3, 4, 5, 6).

Η Λόγος κινδύνου (95% CI) για Κάθε θάνατος

P

Αξία

Η πολυπαραγοντική ανάλυση πριν ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia1.79 (0,95 – 3,39) 0.0710Age (yrs) 1,01 (0,96 -1.07) 0.6772ASA Classification0.99 (0,62 – 1,60) 0.9725Preoperative PSA (ng.ml

-1) 1.00 (0.99-1.01) 0.6116Lymph nodesPositive εναντίον Negative1.50 (0,70 – 3,22) βαθμολογία 0.2993Specimen Gleason * 1,85 (1,38 – 2,48) & lt? 0.0001Fentanyl (mg) 1,31 (0,40 – 4,29) 0.6537TransfusionYes εναντίον No1.01 (0,42 – 2,46) 0.9808Surgical περιθώριο Θετική εναντίον Negative1.23 (0,60 – 2,50) 0,5694

μονοπαραγοντική ανάλυση μετά ταιριάζουν

αναισθησία με ΤΕΑ εναντίον αναισθησία με IV Analgesia1.17 (0,63 – 2,17) 0.6105Table 6. Cox παλινδρόμησης της συνολικής επιβίωσης.

CSV Λήψη CSV

συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για BCR ήταν προεγχειρητικό PSA (HR 1.02, 95% CI: 01.01 – 01.02,

P

& lt? 0,0001), δείγμα σκορ Gleason (HR 1.24, 95% CI: 1,06 – 1,46,

P

= 0,007), θετική κομβικό κατάσταση (HR 1.66, 95% CI: 1,03 – 2,67,

P

= 0,04) (Πίνακας 2). Το δείγμα Gleason σκορ ήταν ένας σημαντικός αρνητικός παράγοντας πρόβλεψης για μακρινά επιβίωσης χωρίς υποτροπή (HR: 1,41, 95% CI: 1,00 – 1,98,

P

= 0,04) (Πίνακας 4), για τον καρκίνο ειδικά επιβίωση (HR 2.46, 95% CI: 1,65 – 3,68,

P

& lt? 0,0001) (Πίνακας 5) και για τη συνολική επιβίωση (HR 1.85, 95% CI: 1,38 – 2,48,

P

& lt? 0,0001) (Πίνακας 6). Θετική κατάσταση των λεμφαδένων ήταν αρνητικός παράγοντας πρόβλεψης για μακρινά επιβίωσης χωρίς υποτροπή. (HR: 3,45, 95% CI: 1,25 – 9,53,

P

= 0,01)

Συζήτηση

Σας αναφέρουμε ότι επισκληρίδιο αναλγησία σε συνδυασμό με γενική αναισθησία για ριζική προστατεκτομή δεν βελτίωσε BCR-free survival, υποτροπή του καρκίνου και την επιβίωση σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη ρΤ3 /4 μετά από διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 14 ετών.

Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τα 2 πρόσφατα δημοσιευμένες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων προηγούμενη δημοσίευση μας, την υποβολή εκθέσεων που συνδυάζονται neuroaxial αναλγησία και γενική αναισθησία μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο υποτροπής στον καρκίνο του προστάτη [5,6]. Σύμφωνα με την παρατήρηση μας Tsui et al. Δεν βρέθηκε καμία διαφορά μεταξύ των ομάδων για βιοχημικές επιβίωση χωρίς υποτροπή σε μια δευτερεύουσα ανάλυση των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν είτε σε γενική αναισθησία μόνα ή σε συνδυασμό γενική αναισθησία /επισκληρίδιος αναλγησία να αξιολογήσει τον έλεγχο του πόνου, απώλεια αίματος, και την ανάγκη για μετάγγιση αίματος [7].

στην πρώτη μελέτη για το θέμα αυτό δημοσιεύθηκε από Biki et al., μια διαφορά στην BCR-επιβίωσης χωρίς αναφέρθηκε με καλύτερη έκβαση σε ασθενείς με συνδυασμένη γενική αναισθησία /επισκληρίδιος αναλγησία. Παρά το γεγονός ότι ένα σημάδι της εμμονής της νόσου ή επανάληψης BCR-free επιβίωση είναι αμφιβόλου ενδιαφέροντος για τον ασθενή, δεδομένου ότι δεν μεταφράζεται σε καρκίνο ειδική επιβίωση [12,13]. Πρόσθετη επεξεργασία, όπως στέρησης ανδρογόνων ή ακτινοθεραπεία μπορεί να επηρεάσει BCR και δεν αναφέρονται. Η μελέτη των Biki et al. έχει κάποιες περαιτέρω περιορισμούς: το αναισθητικό αγωγή προσδιορίστηκε με την αναισθησιολόγος και δεν ήταν ούτε τυχαιοποιημένη ούτε διαδοχικές ομάδες ασθενών. Το πιο σημαντικό, ογκολογικά σχετικές πληροφορίες που λείπει, όπως παθολογικές το στάδιο του όγκου και την χειρουργική τεχνική δεν αναφέρεται.

Στην αναδρομική μελέτη από Ξεχάστε et al., Που δείχνουν ότι η επισκληρίδιος αναλγησία δεν επηρέασε BCR, αλλά η χρήση σουφεντανίλ αύξανε τον κίνδυνο της BCR [8]. Ωστόσο, ο πληθυσμός που αναλύθηκαν ήταν ετερογενής, με πολλούς διαφορετικούς και επικαλυπτόμενες σχήμα αναισθητικό, ένα σύντομο παρακολούθησης (διάμεση τιμή 38 μήνες) και περιελάμβανε ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική θεραπεία. Επιπλέον, ένας άλλος περιορισμός είναι η πολύ μικρός αριθμός ασθενών που δεν λαμβάνουν συστηματική χορήγηση σουφεντανίλ. Επιπλέον σουφαιντανίλη προστέθηκε στον επισκληρίδιο μείγμα και μια συστημική επίδραση δεν μπορεί να αποκλειστεί και δεν παρέχεται καμία πληροφορία αν η επισκληρίδιος αναλγησία ενεργοποιήθηκε διεγχειρητικά.

Σε προηγούμενη μελέτη από το ίδρυμα μας σε δύο διαδοχικές ομάδες ασθενών μια σημαντική διαφορά στην κλινική εξέλιξη παρατηρήθηκε επιβίωση χωρίς υπέρ των συνδυασμένων αναισθησία. Ωστόσο, δεν διαπιστώθηκε καμία διαφορά σε BCR-free, καρκίνος ειδική ή συνολική επιβίωση [6]

Ο καρκίνος του προστάτη είναι μια σχετικά καλοήθης εκτιμήσεις παθήσεις και τον καρκίνο ειδική επιβίωση σε όργανο περιορίζονται καρκίνο του προστάτη είναι & gt?. 95% σε 10 έτη [14]. Ως εκ τούτου, υποθετικά αξιολόγηση των πιο επιθετική ασθένεια θα ήταν αναγκαίο να παρατηρούμε μια διαφορά στον καρκίνο συγκεκριμένες επιβίωση και OS, οι οποίες είναι οι πιο σχετικοί παράγοντες για τον ασθενή. Οι ασθενείς με παθολογικά αποδεδειγμένο μη όργανο περιορίζεται ασθένεια διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ταχείας εξέλιξης της νόσου. Αναφέρθηκαν τα ποσοστά επιβίωσης BCR και του καρκίνου του ειδικού σε 10 και 15 ετών είναι περίπου 40% και 60% και 63-90% και 25-79%, αντίστοιχα [15,16]. Έκβαση στους ασθενείς μας είναι σύμφωνη με την αναφερόμενη βιβλιογραφία που επιβεβαιώνουν την αντιπροσωπευτικότητα της ομάδα μας. Ένα από τα δυνατά σημεία της κοόρτης της μελέτης μας είναι η ενιαία αντιμετώπιση: Χειρουργικής και PLND πραγματοποιήθηκαν σε τυποποιημένη τεχνική και κανένας από τους ασθενείς έλαβαν επικουρική ορμονική θεραπεία ή ακτινοθεραπεία εκτός PSA τους χρόνο διπλασιασμού ήταν & lt? 1 χρόνο ή μεταστάσεις αποδείχθηκε

Αυτό μπορεί τουλάχιστον εν μέρει να εξηγήσει τη διαφορά που παρατηρήθηκε στις κλινικές επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε αυτό και την προηγούμενη μελέτη. Οι ασθενείς με ταχεία υποτροπή του PSA είναι πιο πιθανό να λάβουν πρόσθετη θεραπεία με βάση την PSA τους, η οποία μπορεί να επηρεάσει την κλινική πορεία ή να εξηγήσει τη διαφορά με την προηγούμενη μελέτη, επίσης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νόσο του οργάνου περιορίζονται. ADT δεν ήταν τελικό σημείο μας. Σε μια προηγούμενη μελέτη για τον καρκίνο του μαστού μια παρόμοια παρατήρηση έγινε με μείωση σε εξέλιξη με συνδυασμένη αναισθησία [3].

Η βάση πίσω από αυτές τις παρατηρήσεις είναι η πιθανή επίδραση των φαρμάκων στην έκβαση του καρκίνου. Διεγχειρητικά διαχειριζόμενη φαιντανύλη είναι φιλοδοξούσε να έχει μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στην καταστολή του ανοσοποιητικού [17]. Παρά το γεγονός ότι στη μελέτη μας πιο φεντανύλη δόθηκε σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν επισκληρίδιο αναλγησία, δεν θα μπορούσαμε να επιδείξει αρνητική επίδραση της δόσης φαιντανύλης στην επιβίωση.

Ketorolac, αντίθετα, μπορεί να μειώσει την πρόοδο του καρκίνου με βάση την υπερ-έκφραση του ενζύμου COX-2 στα κύτταρα του καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με φυσιολογικά ή καλοήθη υπερτροφία κύτταρα. Είναι, επίσης, σχετίζεται με αυξημένη αγγειογένεση και τον πολλαπλασιασμό στο ζωικό μοντέλο. Τα μέσα επίπεδα της COX-2 mRNA δείχθηκαν να είναι 3,4 φορές υψηλότερη σε ιστό καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με το αντίστοιχο καλοήθη ιστό σε μια μελέτη in-vivo [18]. Οι αναστολείς COX-2 διεγείρει απόπτωση σε κυτταρικές γραμμές καρκίνου του προστάτη [19,20]. Ο χημειοθεραπευτικός παράγοντας που έχει μελετηθεί πιο εκτεταμένα στον καρκίνο είναι celecoxib. Σε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου του μαστού, celecoxib αποδείχθηκε ότι αναστέλλει την επαγόμενη από μορφίνη διέγερση του COX-2, αγγειογένεση, ανάπτυξη όγκου, μετάσταση και να μειώσουν τη θνησιμότητα χωρίς να διακυβεύεται η αναλγησία [21]. Περιεγχειρητική χρήση των αναστολέων της COX-2, ως εκ τούτου, μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο μετάστασης του όγκου [22] και αντιστάθμισε την αρνητική επίδραση της φαιντανύλης στην ομάδα μας. Ωστόσο, μια πρόσφατη μελέτη δεν υποστηρίζουν τη χρήση της celecoxib για τον ασθενή με τους ασθενείς με καρκίνο υψηλού κινδύνου [23].

Άλλα φάρμακα που μπορεί να είναι ενδιαφέρον εφαρμόζονταν διεγχειρητικά στους ασθενείς μας. Θειοπεντάλης και ισοφλουράνιο χρησιμοποιήθηκαν για να επάγουν και τη διατήρηση της αναισθησίας. Και τα δύο φάρμακα έχουν μια κατασταλτική επίδραση επί του πολλαπλασιασμού των Τ-λεμφοκυττάρων [24-28]. Θειοπεντάλης ενισχύεται σημαντικά μετεγχειρητική μετάσταση μετά την εκτομή του πρωτογενούς όγκου πνεύμονα σε αρουραίους [29].

Η πλειοψηφία των προαναφερόμενων ευρήματα παρατηρήθηκαν σε in-vitro ή σε ζωικές μελέτες. Μεταξύ των παραγόντων που δυνητικά εξηγεί τις διαφορές μεταξύ των in-vitro ή ζωικά μοντέλα και κλινικές ευρήματα είναι η διάρκεια και η δόση εφαρμογής του φαρμάκου καθώς και τον μεταβολισμό του φαρμάκου.

Η παρούσα συγκριτική μονοκεντρική μελέτη των διαδοχικών ομάδων ασθενών έχει εγγενείς περιορισμούς σε όλες τις αναδρομικές μελέτες: δεν είναι τυχαία και μια προκατάληψη επιλογής δεν μπορεί να αποκλειστεί οριστικά έξω. Καθώς δεν ανιχνεύθηκαν διαφορών μεταξύ των ομάδων, ο αριθμός των ασθενών μπορεί να μην ήταν επαρκής. Η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση χρόνου σε συνδυασμό με το προχωρημένο στάδιο της νόσου και τη συνοχή των τυποποιημένων χειρουργικών και αναισθητικές τεχνικές μας, ωστόσο, θα πρέπει να καθιστούν αυτή τη μελέτη ιδανικό για την ανίχνευση ενός διαφορά στην έκβαση της νόσου οφείλεται σε διαφορετικές τεχνικές αναισθητικό. Εναλλακτικά, η επίδραση της αναισθησίας /αναλγησίας για τον καρκίνο συγκεκριμένες επιβίωση μπορεί να είναι περιορισμένης κλινικής αξίας εάν οποιοδήποτε καθόλου.

Μεγάλες προοπτικές τυχαιοποιημένες πολυκεντρικές μελέτες σε γυναικολογικές, του πνεύμονα και του παχέος εντέρου όγκοι έχουν καταχωρηθεί στην ηλεκτρονική διεύθυνση ClinicalTrial.gov και στο μέλλον θα βοηθήσει να διευκρινιστεί περαιτέρω κατά πόσο και γιατί επισκληρίδιο αναισθησία /αναλγησία έχει επίδραση στην ειδική για τον καρκίνο αποτέλεσμα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο. Ωστόσο, ο χρόνος που απαιτείται για την πρόσληψη των ασθενών και να επιτευχθεί ένα επαρκές χρονικό διάστημα παρατήρησης για σχετίζονται με τον καρκίνο αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα δεν θα είναι αξιολογήθηκαν για τουλάχιστον άλλα 5 χρόνια. αναδρομικές μελέτες Εν τω μεταξύ, μπορεί να βοηθήσει να αποκτήσουν περαιτέρω γνώσεις.

Συμπεράσματα

Η υπόθεση ότι η γενική αναισθησία με επισκληρίδιο αναλγησία μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης του καρκίνου ή /και βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς που υποβάλλονται Καταλόγου για την υψηλή -Κίνδυνος και τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη δεν μπορούσε να επιβεβαιωθεί σε αυτό το συγκριτικό ενιαίο κέντρο μελέτη παρατήρησης, παρά μια μακροπρόθεσμη μέση ελάχιστο χρόνο παρακολούθησης 10 ετών.