Αφηρημένο

Ιστορικό

συστηματική ανασκόπηση μας συνοψίζει τα στοιχεία σχετικά με την ακρίβεια των διαγνωστικών ορού και προγνωστική εξετάσεις για καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC).

Μέθοδοι

το βάσεις δεδομένων MEDLINE και EMBASE αναζητήθηκαν επαναληπτικό για να προσδιορίσει τη σχετική βιβλιογραφία για τους δείκτες της CRC ορού που δημοσιεύθηκε από το 1950 έως τον Αύγουστο του 2012. Τα άρθρα που παρέχονται περιλήφθηκαν επαρκείς πληροφορίες για να ανταποκριθεί στις απαιτήσεις της μετα-ανάλυσης διαγνωστικών και προγνωστικοί δείκτες. Μια 2-με-2 πίνακας κάθε διαγνωστικό δείκτη και αναλογία του κινδύνου (HR) και το διάστημα εμπιστοσύνης (CI) κάθε προγνωστικό δείκτη άμεσα ή έμμεσα εξάγεται από τα περιλαμβάνονται χαρτιά, και τα ενωμένα ευαισθησία και εξειδίκευση της διαγνωστικής δείκτη και η συγκεντρωτική ΥΕ και ο ΚΚΠ του προγνωστικός δείκτης στη συνέχεια υπολογίζεται με βάση τα δεδομένα που έχουν εξαχθεί.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 104 εργασίες που σχετίζονται με τις διαγνωστικοί δείκτες και 49 εργασίες που σχετίζονται με τους προγνωστικούς δείκτες ορού του CRC συλλέχθηκαν, και μόνο 19 από 92 διαγνωστικών δεικτών ερευνήθηκαν σε περισσότερες από δύο μελέτες, ενώ 21 από τις 44 προγνωστικοί δείκτες περιλήφθηκαν σε δύο ή περισσότερες μελέτες. Όλα τα συγκεντρωμένων ευαισθησίες των διαγνωστικών δεικτών με & gt? = 3 επαναλήψεις ήταν λιγότερο από 50%, και εκτελέστηκαν οι μετα-αναλύσεις των δεικτών πρόγνωσης με περισσότερα από 3 μελέτες, VEGF με υψηλότερο (2.245, CI: 1,347 έως 3,744) και ΜΜΡ-7 με χαμηλότερο (1.099, CI: 1,018 -1.187)) μαζεύονται HRs παρουσιάζονται.

Συμπεράσματα

Η ποιότητα της μελέτες σχετικά με την διαγνωστική και προγνωστική ακρίβεια των δοκιμών ήταν κακή, και τα αποτελέσματα ήταν εξαιρετικά ανομοιογενής. Οι φτωχοί χαρακτηριστικά δείχνουν ότι οι δοκιμές αυτές έχουν μικρή αξία για την κλινική πρακτική

Παράθεση:. Liu Ζ, Zhang Υ, Niu Υ, Li Κ, Liu Χ, ο Τσεν H, et al. (2014) Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των διαγνωστικών και προγνωστικών ορού βιοδείκτες του καρκίνου του παχέος εντέρου. PLoS ONE 9 (8): e103910. doi: 10.1371 /journal.pone.0103910

Επιμέλεια: Valli De Re, Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Ιταλία

Ελήφθη: 10 του Οκτωβρίου του 2013? Αποδεκτές: 8, Ιουλίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 Αυγ 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Χρηματοδότηση το έργο αυτό παρέχεται από το Ίδρυμα της Κίνας Μεταδιδακτορικός Επιστήμη (201150M1569 και 2012T50893 να ZL) και τα έργα έρευνας και τεχνολογικής ανάπτυξης εφαρμογής Λουογιάνγκ (1401088A-5). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο ορθοκολικός καρκίνος (CRC) είναι μία από τις πιο κοινές κακοήθειες στις ανεπτυγμένες χώρες [1]. Η συχνότητα εμφάνισης της CRC στην Κίνα ήταν χαμηλότερη από ότι στη Δύση, αλλά έχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια [2] και έχει γίνει μια σημαντική επιβάρυνση του καρκίνου στην Κίνα. Το ποσοστό θνησιμότητας CRC στην Κίνα είναι 7,35 /100.000 ανθρώπους, σύμφωνα με μια αναδρομική έρευνα σχετικά με τους θανάτους που προκαλούνται από τους κακοήθεις όγκους στην Κίνα 2004-2005 [3]. Κάθε χρόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο και τις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 32.000 και 160.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται, αντίστοιχα, και περίπου 500.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε όλο τον κόσμο [4]. Παρά τις προόδους στη δοσολογία και τον προγραμματισμό της χημειοθεραπείας τόσο πρόσθετο και προηγμένες ρυθμίσεις, η έγκαιρη ανίχνευση του CRC είναι πάντα υπερτονιστεί [5].

Το FOBT (Τεστ Κρυφού Αίματος) και κολονοσκόπηση είναι οι παραδοσιακές μέθοδοι για CRC διαλογής. Παρά το γεγονός ότι η FOBT είναι μη επεμβατική και φθηνή, η χαμηλότερη ευαισθησία των αποτελεσμάτων καθιστά απαράδεκτο για την προώθηση και την εκλαΐκευση [6]. Αν και η κολονοσκόπηση βιοψία συν είναι ο χρυσός κανόνας του ορθοκολικού καρκίνου και τη διάγνωση, λόγω της επεμβατικής φύσης και εντερική δυσφορία της κολονοσκόπησης, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς δεν θέλουν να [7]. Σε σύγκριση με αυτές τις μεθόδους διαλογής, δοκιμές βιοδεικτών του ορού είναι πιο βολικό και λιγότερο επεμβατική και μπορεί να είναι πιο αποδεκτή ως μέρος μιας ρουτίνας φυσική εξέταση [8], αλλά οι περισσότεροι δείκτες CRC ορό παραμένουν φτωχοί για τους περισσότερους ασθενείς [9]. Παρά το γεγονός ότι έχουν αναφερθεί ένας αριθμός δεικτών του αποτελέσματος στο CRC ορό [10], δεν υπήρξε σαφής συναίνεση ως προς το ρόλο τους, με πολλές μελέτες αναφέρουν αντικρουόμενα αποτελέσματα [11] – [13].

Ένα σημαντικό ζήτημα είναι ότι μια συστηματική ανασκόπηση μπορεί να επισημάνει τα βασικά προβλήματα μεταξύ των επιμέρους μελετών και να βοηθήσει στον εντοπισμό της ανάγκης για μελλοντική έρευνα [14]. Στο τρέχον έγγραφο, οι δύο αυτές πτυχές αντιμετωπίζονται, και ελπίζουμε ότι τα ευρήματά μας θα βελτιωθεί μελέτες σχετικά με δείκτες CRC στο μέλλον.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Η συστηματική έρευνα απευθύνεται άρθρα με πληροφορίες σχετικά με τους δείκτες στον ορό για να συμπεριλάβετε ή να αποκλειστεί η παρουσία του CRC που δημοσιεύθηκε από τον Ιανουάριο του 1950 έως τον Αύγουστο του 2012. για την εκπλήρωση των κριτηρίων επιλογής μας, οι μελέτες έπρεπε να έχουν δημοσιευθεί ως πλήρες έγγραφο στα αγγλικά. Τα άρθρα εντοπίστηκαν από ηλεκτρονικό αναζήτησης Medline και PUBMED χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: «παχέος», «Κολόν», «ορθού», «καρκίνος», «ορός» και «δείκτη» (Βλέπε Προσάρτημα 1 στο Υλικά S1 για τις λέξεις κλειδιά και αντίστοιχο «σχετίζεται λέξεις»? βλέπε προσάρτημα 2 για τις λεπτομέρειες της στρατηγικής αναζήτησης). Στην παρούσα μελέτη, αντίγραφα από Medline και EMBASE διαγράφηκαν αυτόματα και χειροκίνητα με το Διαχειριστή αναφοράς Έκδοση 11 (Thomson Reuters, New York, NY, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Για διαγνωστική δείκτη (-ες), η μετα-ανάλυση εστιάζει στην ευαισθησία και την εξειδίκευση ενός δείκτη, και η πιο βασική απαίτηση είναι ένα 2 × 2 πίνακα αποτελεσμάτων με δοκιμή δείκτη δείκτη για τον υπολογισμό των δύο τιμών. Μια σύντομη επισκόπηση των κριτηρίων για ένα διαγνωστικό δείκτη είναι η ακόλουθη:.

Το αρχικό άρθρο είναι στα Αγγλικά και περίπου διαγνωστικό δείκτη (ες) στον ορό του μόνο την πρωτογενή καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC, του παχέος εντέρου ή του ορθού)

δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία για να άμεσα ή έμμεσα κατασκευάσει ένα 2 × 2 πίνακα (ες) του αποτελέσματος από τον δείκτη (ες) δοκιμασία δείκτη.

το χρυσό πρότυπο (πρότυπο αναφοράς) για τη διάγνωση της CRC , του παχέος εντέρου ή του ορθού, βασίζεται σε κλινικές ιστοπαθολογία.

Μόνο οι ασθενείς (CRC, του παχέος εντέρου ή του ορθού) έναντι της ομάδας ελέγχου (υγιούς πληθυσμού) εξετάζονται.

η

Βοηθητικά πληροφορίες όπως μελέτη σχεδιασμός και τιμές αποκοπής (βλέπε πίνακα S3 του χειρογράφου μας) δεν είναι πολύ σημαντική για την ποσοτική σύνθεση των μεγεθών επίδρασης ενός διαγνωστικού δείκτη. Έχουμε συνοψίζονται σχέδια μελέτης για τις μελέτες με τα ακόλουθα σχέδια: case-control, αναδρομική περίπτωση-ελέγχου, προοπτική κοόρτη, ένθετα περίπτωση ελέγχου, προοπτική ένθετη περίπτωση ελέγχου, ομάδα, προοπτική σειρά και σειρά διαδοχικών ασθενών (βλέπε πίνακα S3 για λεπτομέρειες) .

για προγνωστικός δείκτης (s), η μελέτη πρέπει να παρέχει time-to-εκδήλωση των δεδομένων, και η μετα-ανάλυση επικεντρώνεται σε αναλογία κινδύνου (HR) και το διάστημα της εμπιστοσύνης (CI)

ένα πρωτότυπο έγγραφο που βασίζεται σε ένα πρωτεύον CRC, του παχέος εντέρου ή καρκίνο του ορθού στα αγγλικά έπρεπε να παρέχει ένα ποσοτικό αποτέλεσμα ή να δώσει πινακοποιημένων ατομικά δεδομένα του ασθενούς (IPD) [15], για να εκτιμηθεί η ικανότητα ενός ή περισσοτέρων δεικτών πρόγνωσης του ορού.

Η μελέτη θα πρέπει να παρέχει επαρκή δεδομένα για να (ανα) κατασκευή ενός 2 × 2 πίνακα για να εκτιμηθεί προγνωστική ακρίβεια του δείκτη ή το αρχείο καταγραφής του λόγου κινδύνου (HR) και την ακρίβεια του (η διακύμανση ή τυπικό σφάλμα (SE)) ή στην ΥΕ και διάστημα της εμπιστοσύνης (CI).

η

Εκτός από τα παραπάνω 2 αντικείμενα, τα υπόλοιπα στοιχεία είναι τα ίδια με τα σημεία 3 και 4 για διαγνωστικούς δείκτες.

ταξινομούνται

από τα έγγραφα ως «σχετικές» πληροφορίες εξήχθη στο δείκτη όγκου που χρησιμοποιείται, η κλινική περιοχή της εφαρμογής, το εύρος ηλικίας των ασθενών, το στάδιο της νόσου, αν το αποτέλεσμα ήταν η συνολική επιβίωση (OS) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), και η cut-off επίπεδο του δείκτη (Βλέπε πίνακα S5 του χειρογράφου μας για τις λεπτομέρειες).

Δύο φάσεις ήταν αναγκαίες για να συμπεριλάβετε ή να εξαιρέσετε τα υποψήφια άρθρα. Η πρώτη παρτίδα των αναθεωρητές, οι οποίοι έχουν εκπαιδευτεί εκ των προτέρων, αξιολόγησε τους τίτλους και περιλήψεις, και στη συνέχεια, το δεύτερο ανεξάρτητο παρτίδα αναθεωρητές, οι οποίοι έχουν εκπαιδευτεί εκ των προτέρων, αξιολόγησε τα πλήρη άρθρα για να εξασφαλιστεί ότι εξαιρέθηκαν δεν σχετικών άρθρων. Ένταξης ή αποκλεισμού, καθώς και την εξόρυξη δεδομένων για οποιοδήποτε χαρτί, τέθηκε σε εφαρμογή από τουλάχιστον δύο ανεξάρτητους κριτές, και αν τα εξαγόμενα δεδομένα δεν ήταν τα ίδια, διενέξεις επιλύθηκαν με την επίτευξη συναίνεσης. 1) Εάν περισσότερα από ένα δείκτη χρησιμοποιήθηκε σε μια δεδομένη μελέτη, τα σχετικά στοιχεία για κάθε επιλέξιμο δείκτη ήταν μεμονωμένα εξάγεται. 2) Εάν ένα δείκτη είχε πολλαπλές λειτουργίες (δηλαδή, ένας δείκτης για μία ασθένεια που χρησιμοποιείται για διαλογή, διάγνωση, πρόγνωση και /ή παρακολούθηση), τα σύνολα δεδομένων που αντιστοιχούν στις πολλαπλές λειτουργίες εκχυλίστηκαν ξεχωριστά. 3) Εάν υπήρχαν πολλαπλοί δείκτες και ασθένειες αντιμετωπίζονται σε μία μελέτη, μόνο τα σχετικά στοιχεία από το δείκτη (ες) που αντιστοιχούν σε κάθε νόσο του ενδιαφέροντος για τον συντάκτη (ες) εξήχθη.

Δεδομένα εξόρυξη

από χαρτιά ταξινομούνται ως «σχετική» πληροφορία εκχυλίζεται σχετικά με τα χαρακτηριστικά της μελέτης, τα χαρακτηριστικά συμμετέχων, ο τύπος της δοκιμής αναφοράς που χρησιμοποιούνται για την επιβεβαίωση της παρουσίας ή απουσίας καρκίνου του παχέος εντέρου, ο δείκτης όγκου που χρησιμοποιείται, η κλινική περιοχή εφαρμογής, προσδιορίστηκαν το εύρος ηλικίας των ασθενών, το στάδιο της νόσου, αν το αποτέλεσμα ήταν η συνολική επιβίωση (OS) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), και τα επίπεδα αποκοπής, καθώς και το πώς αυτά τα επίπεδα. Μερικές από τις μελέτες που είχαν διάφορα επίπεδα cut-off, και πήραμε μόνο το ένα βρίσκεται πλησιέστερα προς την cut-off που αντιστοιχεί με το 95% ειδικότητα (αποφυγή ψευδώς θετικών όσο το δυνατόν περισσότερο) [16] 1) Για τα χαρτιά διάγνωση που σχετίζονται με το εξόρυξη δεδομένων και την αξιολόγηση μεθοδολογική ποιότητα της κάθε συμπεριλαμβάνονται μελέτης ήταν γενικά εκτελούνται ταυτόχρονα. Whiting et al. (2003) πρότεινε μια σειρά κριτηρίων για την αξιολόγηση της ποιότητας της διαγνωστικές μελέτες Ακρίβεια (QUADAS) που ισχύει και για τις μελέτες διαγνωστικό δείκτη [17]. Πρόσθετες πληροφορίες για να εξαχθεί περιλαμβάνεται ο αριθμός των ασθενών και των ελέγχων και τον αριθμό των αληθώς θετικά (TP) /false positives (FP) /αλήθεια αρνητικά (TN) /ψευδώς αρνητικά (FN), τα οποία είναι υποχρεωτικά. Επιπλέον, η ευαισθησία και η ειδικότητα, τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ), η συνολική ακρίβεια, η θετική προγνωστική αξία (PPV = TP /(TP + FP)), η αρνητική προγνωστική αξία (NPV = ΤΝ /(TN + FN )), η θετική αναλογία πιθανότητας (LR +), η αρνητική σχέση πιθανότητας (LR-), και η αναλογία διαγνωστικές πιθανότητες (DOR) των καρκινικών δεικτών ήταν προαιρετική έχουν εξαχθεί πληροφορίες. Εάν μια μελέτη που έλειπε τις υποχρεωτικές πληροφορίες, υπολογίσαμε το TP /FP /TN /FN και συμπληρώνονται τα κενά στον πίνακα. 2) Για τις εργασίες πρόγνωση σχετίζονται, Altman et al. (2012) πρότεινε συστάσεις αναφοράς για προγνωστικές μελέτες δείκτης όγκου (Παρατήρηση) [18] που ισχύουν και για τις μελέτες προγνωστικός δείκτης. Η εξόρυξη δεδομένων και μετατροπές για προγνωστικούς δείκτες ήταν πολύ πιο περίπλοκη από ό, τι για διαγνωστικούς δείκτες επειδή προγνωστικοί δείκτες παρέχουν time-to-event δεδομένων. Μετα-αναλύσεις αυτού του τύπου δείκτη απαιτούν συχνά έναν από τους δύο τύπους των δεδομένων, δηλαδή, το αρχείο καταγραφής του δείκτη κινδύνου (HR) και την ακρίβεια του (η διακύμανση ή τυπικό σφάλμα (SE)) ή το HR και το διάστημα εμπιστοσύνης του (CI ). Για σημαντικές μελέτες προγνωστικός δείκτης, οι δύο τύποι δεδομένων δεν μπορούν να εξαχθούν άμεσα. Paramar και οι συνεργάτες του [19] παρουσίασε μια σειρά από απλές μεθόδους για να εξαγάγετε τα σχετικά στοιχεία από τις δημοσιεύσεις, με στόχο την εκτέλεση μιας μετα-ανάλυση των δεδομένων επιβίωσης τύπου. Οι μέθοδοι επικεντρώνονται σε προσεγγίσεις για την εξαγωγή αυτών των δεδομένων από τις δημοσιεύσεις και απεικονίζονται σε όλη αυτή την έκδοση με πραγματικά παραδείγματα. Riley και συν-εργαζομένων (2003) [20] συνοψίζονται 11 μεθόδους (προσάρτημα 3), που είναι διαθέσιμα για άμεση ή έμμεση εκτίμηση αυτών την κατά προσέγγιση κανονική Loge (HR) διανομής για μεγάλα δείγματα δεδομένων και. Επιπλέον, Tierney et al. [21] παρέχεται βήμα-προς-βήμα οδηγίες για το πώς να υπολογίσει HR και τα σχετικά στατιστικά στοιχεία για τις μεμονωμένες δοκιμές, σύμφωνα με τις πληροφορίες που παρουσιάζονται στην έκθεση δοκιμής. Στη μελέτη μας, ένα πακέτο R αναπτύχθηκε με βάση τις μεθόδους της Paramar και οι συνεργάτες του [19] και εφαρμόστηκε σε έμμεσα ή άμεσα τον υπολογισμό του HR και CI του.

Η στατιστική ανάλυση των δεδομένων και τη σύνθεση

Η διαδικασία συστηματικής επανεξέτασης ακολούθησε τις κατευθυντήριες γραμμές που δημοσιεύθηκαν από το NHS Κέντρου Κριτικές και Διάδοση και είχε ένα συνολικό στόχο της διατήρησης εύρος, συνθέτοντας τα στοιχεία ποιοτικά και τότε, μόνο κατά περίπτωση, με τη χρήση ποσοτικών μεθόδων [22], [23].

διαγνωστικό δείκτες του ορού

Η μετα-ανάλυση των διαγνωστική ακρίβεια της δοκιμής παρουσιάζει πολλές προκλήσεις. Ακόμη και στην πιο απλή περίπτωση, όταν τα δεδομένα που συνοψίζονται από έναν πίνακα 2 × 2 από κάθε μελέτη, στατιστικά αυστηρή ανάλυση απαιτεί ιεραρχική (σε πολλαπλά επίπεδα) μοντέλα που σέβονται το διωνυμικό δομή δεδομένων. Στην παρούσα μελέτη, οι δασικές οικόπεδα των εκτιμήσεων ευαισθησίας και ειδικότητας και 95% ΚΠ τους κατασκευάστηκαν από κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας το λογισμικό MetaDiSc (έκδοση 1.4) [24], με την ετερογένεια των εκτιμήσεων ακρίβεια αξιολογήθηκε με το I

2 Στατιστική [25]. Οι συνοπτικές εκτιμήσεις της ευαισθησίας και της ειδικότητας υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το Metandi πακέτο για STATA 11 στατιστικού λογισμικού (STATA Corp, College Station, TX) [26] (Metandi απαιτεί είτε Stata 10 ή παραπάνω). Επίσης, υιοθετήσαμε μια εντολή, metandiplot, να απλοποιηθεί η αποτύπωση των γραφικών περιλήψεις των εντοιχισμένη μοντέλο, δηλαδή, η περίληψη λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (SROC) καμπύλη και την περιοχή πρόβλεψη και επίσης να σχεδιάσετε την περίληψη σημείο και την περιοχή της εμπιστοσύνης του.

έχει υποστηριχθεί ότι η διαγνωστική δοκιμή ακριβείας μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην προκατάληψη δημοσίευση [27]. μελέτες προσομοίωσης έχουν, ωστόσο, έδειξε ότι η επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης στην μετα-αναλυτική εκτιμήσεις του δείκτη διάγνωσης Αποδόσεις (DOR) δεν είναι πιθανό να είναι μεγάλη, και την αξιολόγηση της σε αξιολογήσεις της ακρίβειας δοκιμής είναι πολύπλοκη [28]. Μια εναλλακτική προσέγγιση χρησιμοποιεί οικόπεδα χοάνη (φυσικός λογάριθμος (ln) DOR) vs () και οι δοκιμές για την ασυμμετρία με τη χρήση των σχετικών παλινδρόμησης ή κατάταξη δοκιμές συσχετισμού [28]. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ισχύς όλων των στατιστικών ελέγχων για οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία μειώνεται με την αύξηση της ετερογένειας των DOR.

προγνωστικοί δείκτες ορού

Η σχέση κινδύνου (HR) χρησιμοποιήθηκε για να μετρηθεί ο αντίκτυπος των η έκφραση των ατομικών βιοδεικτών στην πρόγνωση. Από τα έγγραφα που χαρακτηρίζονται ως «σχετικές», πληροφορίες προέρχονται από την καρκινικού δείκτη που χρησιμοποιείται, η κλινική περιοχή της εφαρμογής, το εύρος ηλικίας των ασθενών, το στάδιο της νόσου, αν το αποτέλεσμα ήταν η συνολική επιβίωση (OS) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση ( DFS), και το επίπεδο αποκοπής του δείκτη. OS, DFS, ή ασαφή καταγράφηκαν να χαρακτηρίσει το αποτέλεσμα ενός δείκτη, όπου αυτά είναι διαθέσιμα, και χωρίζονται ανάλογα με το αν είχαν αναλυθεί από μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντική ανάλυση. Συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης (DSS) περιελήφθη υπό OS, και μακρινό ελεύθερη νόσου επιβίωση (τους DDF) και μετάσταση επιβίωση χωρίς (MFS) συμπεριλήφθηκαν κάτω DFS. Τόσο για OS και DFS, καταγράφηκαν τα ακόλουθα (όπου είναι διαθέσιμες): αν ο δείκτης για την ανάλυση είχε σημαντική συσχέτιση με την επιβίωση, η αναλογία κινδύνου (HR), τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), η τιμή p για τον παράγοντα, αν η τιμή p ήταν ακριβείς, και κατά πόσον η επιβίωση είχε αναλυθεί από μονοδιάστατες ή /και πολυπαραγοντική ανάλυση. Αν είχε πραγματοποιηθεί πολυπαραγοντική ανάλυση, καταγράφηκαν επίσης άλλους παράγοντες που περιλαμβάνονται στο μοντέλο. Επειδή το μέτρο εκτίμηση της ΥΕ ποικίλη, μετατρέψαμε τα διάφορα στατιστικά στοιχεία στο HR, 95% CI, και διακύμανση της, η οποία ήταν πιο ακριβείς και ενωμένη. Μετά την απόκτηση των βασικών στατιστικών στοιχείων, μια διαδοχική διαδικασία που βασίζεται στην κατάλληλη εντολή στο STATA έκδοση 10 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) εφαρμόστηκε για να μετρήσει τη συγκεντρωτική τιμή ΥΕ. Η διαδικασία ακολούθησε την έρευνα της RD Riley [20].

Τα συγκεντρωτικά εκτιμήσεις των HRs ελήφθησαν χρησιμοποιώντας τόσο σταθερού αποτελέσματος και τυχαία επίδραση μετα-αναλύσεις με τη μέθοδο της στάθμισης αντίστροφο-διακύμανσης. Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση της διακύμανσης (S2) μεταξύ μελέτης και τη στατιστική I

2 [25]. Διενεργήσαμε ετερογένεια χ2-tests, και αν η υπόθεση της ομοιογένειας των μεμονωμένων HRs έπρεπε να απορριφθεί, χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο τυχαίας επίδραση στη θέση ενός μοντέλου σταθερής-αποτελέσματος. Κατά σύμβαση, η παρατηρούμενη HR & gt? 1 σιωπηρή χειρότερη πρόγνωση για την ομάδα με την έκφραση θετικής σήμανσης. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των προγνωστικών ακρίβειας δοκιμής χρησιμοποιώντας την εντολή Metan στο STATA. προκατάληψη δημοσίευση αναφέρεται στο φαινόμενο των μελετών με πληκτικός ή δυσμενή αποτελέσματα είναι λιγότερο πιθανό να δημοσιεύονται από αυτούς με πιο ευνοϊκά αποτελέσματα [29]. Αν υπάρχει μια προκατάληψη δημοσίευση, τότε η δημοσιευμένη βιβλιογραφία είναι μια προκατειλημμένη δείγμα όλων των μελετών σχετικά με ένα θέμα, και κάθε μετα-ανάλυση που βασίζονται σε αυτό θα είναι προκατειλημμένη με παρόμοιο τρόπο. Τα οικόπεδα χοάνη χρησιμοποιείται συνήθως για να διερευνήσει τη δημοσίευση και σχετικές προκαταλήψεις στην μετα-αναλύσεις [30]. Η λειτουργία metabias στο STATA εκτελεί την Begg και Mazumdar [31] τεστ συσχέτισης προσαρμοσμένη κατάταξη για μεροληψία δημοσίευσης, καθώς και την Egger et al. δοκιμή ασυμμετρία [32] παλινδρόμησης για μεροληψία δημοσίευσης. Ως επιλογές, παρέχει ένα γράφημα χοάνη των δεδομένων ή την πλοκή ασυμμετρία παλινδρόμησης. Το Begg προσαρμοστεί τεστ rank συσχέτιση είναι πιο δημοφιλής στο κοινό εφαρμογές για την ανάλυση προκατάληψη δημοσίευση, και χρησιμοποιείται για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση στη μελέτη μας. Η μέθοδος «τελειώματα και γεμίστε» [33] τέθηκε σε εφαρμογή για να διερευνήσει την πιθανή φύση των μελετών «έχασε» στο πλαίσιο της αναθεώρησης και να προσπαθήσει να εκτιμήσει την «αλήθεια» σε σχέση με λογιστική εκτίμηση κινδύνου για μεροληψία δημοσίευσης. Η metatrim εντολή στο STATA χρησιμοποιείται για την υλοποίηση του Duval και Tweedie μη παραμετρικά «τελειώματα και να συμπληρώσετε» μέθοδο.

Αποτελέσματα

Ψάχνοντας αποτελέσματα

Συνολικά, 2243 άρθρα ελήφθησαν από οι δύο βάσεις δεδομένων, εκ των οποίων 153 άρθρα που αναφέρονται σε 114 CRC ορού διαγνωστικούς ή /και προγνωστικούς δείκτες (Πίνακας S1) θεωρήθηκαν ως σχετικές, σύμφωνα με τα δύο πρώτα σχολιαστές. Ένα σύνολο από 105 έγγραφα (προσάρτημα 4) είχαν σχέση με τη διάγνωση, ενώ 49 (προσάρτημα 5) ήταν χαρτιά πρόγνωση. Επιπλέον, 23 από τα σχετικά έγγραφα περιλαμβάνουν τόσο τη διάγνωση και την πρόγνωση. Σε αυτές τις μελέτες, ελήφθησαν συνολικά 257 επιμέρους δείκτες όγκου. Έγγραφα δείχνουν σχετικές μελέτες στο συγκεκριμένο τομέα μελετήθηκαν περαιτέρω να αναζητήσουν πιο σχετικά αποτελέσματα. Η διαδικασία της ανάκτησης και της κράτησης χαρτιά και τα αποτελέσματα φαίνονται στο Σχήμα 1.

Η

Μαρκαδόροι όγκων προσδιόρισε γενικούς και μέσα σε κάθε Κλινική Χώρου

Εκτίμηση της ποιότητας της μελέτης και να διερευνηθεί δείκτες διάγνωσης του ορού.

Η ποιότητα των εγγράφων διάγνωση αξιολογήθηκε με τη χρήση του συστήματος QUADAS [11]. Η μεθοδολογική ποιότητα των μελετών με έμφαση στο στόχο της επανεξέτασης αυτής ήταν γενικά κακή και φαίνεται στο Σχήμα 2, με συγκεκριμένες λεπτομέρειες στον Πίνακα S2 (οι αναφορές σε αυτές τις μελέτες προλογίζεται από ένα «D» και απαριθμούνται στο προσάρτημα 4 υλικά S1). Από τις μελέτες, 12 χαρτιά έχουν σχεδιαστεί χρησιμοποιώντας μια προοπτική μελέτη κοόρτης. Το υπόλοιπο των μελετών χρησιμοποιούνται μέθοδοι περίπτωση ελέγχου. Ως εκ τούτου, μεροληψία επαλήθευσης αναπόφευκτα εμφανίστηκαν σε αυτές τις μελέτες. προκατάληψη επαλήθευση είναι το αποτέλεσμα του προσδιορισμού πειραματικών ομάδων με την δοκιμασία αναφοράς χρυσό πρότυπο μιας ασθένειας ή κατάστασης, όπως ο καρκίνος, ενώ η ομάδα ελέγχου τεκμαίρεται ότι είναι απαλλαγμένα από αυτή την κατάσταση, αλλά αυτό δεν έχει επιβεβαιωθεί από τη δοκιμή πρότυπο αναφοράς χρυσό, η οποία διογκώνει την ευαισθησία και μειώνει την ειδικότητα [34] – [36]. Επιπλέον, οι περισσότερες μελέτες δεν είχαν επαρκή περιγραφή της διαδικασίας ασθενή-επιλογής, τα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη, το πρότυπο αναφοράς, και το χρησιμοποιημένο cut-off τιμή του δείκτη. Ο χρόνος μεταξύ της δοκιμής του δείκτη (δείκτης) και τη δοκιμή αναφοράς, καθώς και τη διαθεσιμότητα των άλλων κλινικών δεδομένων (όπως συναντάται συχνά στην πράξη) επίσης κακώς αναφερθεί.

Η

Πίνακας S3 παρέχει μια πλήρη περίληψη της απόδοσης όλων των δεικτών σε όλη την συμπεριλαμβάνονται μελέτες. Συνολικά, 92 δείκτες ορού προσδιορίστηκαν, και μόνο λίγα δείκτες συχνά αναφερθεί. Αυτών των παραγόντων σήμανσης, οι 73 δείκτες αναφέρονται μόνο μία φορά. Η πιο συχνά αξιολογείται δείκτη ορού ήταν CEA (42 επαναλήψεις) ακολουθούμενη από CA19-9 (24), CRP (9), CA-50 (7), CA72-4 (7), και VEGF (7) (Πίνακας 1). Μερικά σχόλια δεν μπορεί να οδηγήσει σε χρήσιμη περίληψη εκτιμήσεις της ευαισθησίας και της ειδικότητας, για παράδειγμα, λόγω της σημαντικής μεταβλητότητας στις μεμονωμένες εκτιμήσεις της μελέτης είτε επειδή ο αριθμός των σχετικών μελετών που αντιστοιχεί σε ένα δείκτη είναι μικρότερη από τρία. Έχουν προταθεί διάφορες μέθοδοι δεδομένα διαγνωστική ακρίβεια μετα-ανάλυση, εκ των οποίων, δύο είναι στατιστικά αυστηρό: η ιεραρχική περίληψη λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (HSROC) μοντέλο [37] και την διμεταβλητή μοντέλο [38]. Στην τρέχουσα συστηματική ανασκόπηση, οι περιλήψεις του διαγνωστική ακρίβεια αυτών των δεικτών, αντίστοιχα αξιολογηθεί από την ιεραρχική περίληψη λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (HSROC) καμπύλη [39] (αριθμός μελέτης & gt? Τρεις) και το δάσος οικόπεδο μετα-ανάλυση (αριθμός μελέτης & gt? 2), φαίνονται στον πίνακα 1. CEA είναι η συχνότερα μελετηθεί βιοδείκτη βασίζεται στην εκχυλίζεται πληροφορίες βιοδεικτών. Συνολικά, υπάρχουν 42 χαρτιά που παρουσιάζουν τα διαγνωστικά αποτελέσματα για CEA. Οι μελέτες CEA περιλαμβάνονται 8861 άτομα, εκ των οποίων 5361 ήταν ασθενείς, και τα υπόλοιπα 3500 άτομα ήταν μάρτυρες. Η τιμή cut-off κυμαίνονταν από 2,40 ng /ml έως 10,0 ng /ml. Η ευαισθησία και η ειδικότητα κυμάνθηκε ευρέως από 25,55% έως 97,22% και 54,40% έως 100,00%, αντίστοιχα.

Η

Το σχήμα 3 Α παρουσιάζει ιεραρχική περίληψη εκτιμήσεις ευαισθησία και ειδικότητα για CEA μετά back-μετασχηματισμό σε άξονες ROC . Επιπλέον, δείχνει το 95% έλλειψη εμπιστοσύνη γύρω από τις μέσες τιμές των ευαισθησία και ειδικότητα για CEA και 95% πρόβλεψη έλλειψη για τις μεμονωμένες τιμές της ευαισθησίας και εξειδίκευσης. Η έλλειψη γύρω από την περίληψη ή μέση εκτίμηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας σηματοδοτεί την περιοχή που περιέχει πιθανό συνδυασμούς για την οποία η μέση τιμή της ευαισθησίας και της ειδικότητας είναι μικρή. Η πρόβλεψη έλλειψη 95% είναι ευρύτερη και δείχνει μεγαλύτερη αβεβαιότητα ως προς το πού μπορεί να συμβούν οι πιθανές τιμές της ευαισθησίας και ειδικότητας για μεμονωμένες μελέτες. Τα σχήματα 3 Β και Γ παρουσιάζουν ξεχωριστά τις δασότοπων την ιδιαιτερότητα και την ευαισθησία του διαγνωστικού CEA δείκτης για καρκίνο του παχέος εντέρου με μεμονωμένες εκτιμήσεις μελέτη των ευαισθησιών και ιδιαιτεροτήτων και των 95% ΚΠ ως μοντέλο τυχαίων δράσεων. Οι απλές περίληψη εκτιμήσεις της ευαισθησίας και της ειδικότητας του CEA για τον ορθοκολικό καρκίνο ήταν 46,1% (95% CI: 44,8 – 47,4%) και 89,2% (95% CI: 88,2 – 90,2%), αντίστοιχα. Το μοντέλο HSROC παράγονται τα ίδια περίληψη εκτιμήσεις της ευαισθησίας και της ειδικότητας με σχεδόν ακριβώς ίση ΚΠ (48,5% (95% CI: 44.8-52.3-46.7%) και 91,1% (95% CI: 88 – 93,0%), αντίστοιχα) που λαμβάνουν υπόψη η ετερογένεια πέρα ​​από την ευκαιρία μεταξύ των μελετών (τυχαίων δράσεων μοντέλο). Για τους υπόλοιπους δείκτες ορού για CRC, τα συγκεντρωμένα ευαισθησίες και ιδιαιτερότητες με ΚΠ τους, αντίστοιχα, απαριθμούνται στο 6

ου και 7

ου στηλών του Πίνακα 1, αλλά τα οικόπεδα HSROC και δασικών εκτάσεων παρουσιάζονται στο Παράρτημα 6 Υλικά S1 λόγω των ορίων μήκους άρθρο. Δημοσίευση αναλύσεις προκατάληψη εφαρμόστηκαν για τους προγνωστικούς δείκτες με περισσότερους από τρεις επαναλήψεις σε μελέτες. Τα αποτελέσματα φαίνονται στη στήλη 12ο 15ο στον Πίνακα 1, και τα χαρακτηριστικά των εν λόγω κατασκευαστές που παρατίθενται στον Πίνακα S3. Οι αντίστοιχες δασικές οικόπεδα και αγροτεμάχια χωνί εμφανίζονται προσάρτημα 7 στο Υλικά S1. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι υπάρχει η προκατάληψη δημοσίευσης για όλα σχεδόν τα διαγνωστικά δείκτες.

Μια είναι η γραφική παράσταση ROC των ιεραρχικών συνοπτικές εκτιμήσεις της ευαισθησία και ειδικότητα για CEA με 95% εμπιστοσύνη και την πρόβλεψη ελλείψεις. Β και C είναι δασότοπων της ευαισθησίας και της ειδικότητας του διαγνωστικού CEA δείκτης για καρκίνο του παχέος εντέρου απεικονίζονται με ένα μοντέλο HSROC. Το μέγεθος των τετραγώνων σε Β και C είναι ανάλογη με το μέγεθος και το βάρος της μελέτης για κάθε μελέτη. Ο ρόμβος αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές εκτιμήσεις, οι οποίες είναι 0,461 (CI: 0,448 – 0,474) και 0,892 (CI: 0,882 – 0,902) για την ειδικότητα και την ευαισθησία, αντίστοιχα

Η

Εκτίμηση της ποιότητας της μελέτης και να διερευνηθεί προγνωστική ορού. δεικτών.

Οι βαθμολογίες όλων των προγνωστικών μελετών από ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΗ [18] φαίνονται στον πίνακα S4. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών κυμαινόταν μεταξύ 16 και 19. Πίνακας S5 παρέχει μια πλήρη περίληψη της απόδοσης όλων των προγνωστικών δεικτών για CRC, σε όλη την συμπεριλαμβάνονται μελέτες. Συνολικά, 41 προγνωστικοί δείκτες ορού προσδιορίστηκαν, και μόνο μερικά δείκτες αναφέρθηκαν συχνά. Αυτών των παραγόντων σήμανσης, 22 δείκτες έχουν αναφερθεί μόνο μία φορά, 13 δείκτες έχουν αναφερθεί δύο φορές, και μόνο το 10 δείκτες αναφέρθηκαν περισσότερες από τρεις φορές. Το προγνωστικό δείκτη συχνότερα αξιολογήθηκαν ορού ήταν CEA (34 επαναλήψεις) ακολουθούμενη από CA19-9 (10), VEGF (9), MASP-2 (6), CRP (5), ΤΙΜΡ-1 (4), YKL-40 ( 3), ΜΜΡ-7 (3), ΡΑΙ-1 (3), και suPAR (3). Οι προγνωστικοί δείκτες με περισσότερους από τρεις επαναλήψεις επιλέχθηκαν για τη μετα-ανάλυση και ανάλυση προκατάληψη δημοσίευση χρησιμοποιώντας STATA (10 έκδοση), το λογισμικό και οι περιλήψεις δίνονται για κάθε δείκτη στον πίνακα 2.

Η

Το πιο συχνά αναφερόμενη προγνωστικός δείκτης για CRC είναι CEA. Οι μελέτες CEA περιλαμβάνονται 5792 ασθενείς, εκ των οποίων 3856 ασθενείς είχαν θετικά αποτελέσματα για το δείκτη CEA, ενώ το 1936 οι ασθενείς ήταν αρνητικοί. Οι τιμές cut-off κυμαίνονταν από 2,7 ng /ml έως 10,0 ng /ml. Η μέση ηλικία των ασθενών σε όλες τις μελέτες ήταν μεταξύ 47,74 και 73 ετών, με εύρος ηλικίας από 31-90 ετών. Όλοι οι ασθενείς είχαν ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωθεί CRC, του παχέος εντέρου ή καρκίνο του ορθού, ως κύρια διάγνωση. Υπάρχουν 28 άρθρα που σχετίζονται με CEA και το αποτέλεσμα πρόγνωση των ασθενών, εκ των οποίων 6 άρθρα μελετηθεί τόσο η συνολική επιβίωση (OS) και την επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS). Υπάρχουν 9 είδη που δεν διευκρινίζει αν μελετήσει το λειτουργικό σύστημα ή DFS? ορίσαμε αυτά ως «ασαφή» (Πίνακας 2). Μια περίληψη των μεμονωμένων δοκιμών και συνολικά συγκεντρωτικά αποτελέσματα από την πρωτογενή ανάλυση της συνολικής επιβίωσης φαίνεται στο Σχήμα 4. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα (OS, DFS και ασαφείς), το CEA ταξινομήθηκε σε τρεις υποομάδες, και οι τρεις σύνολα δεδομένων υποομάδα ήσαν χωριστά υποβάλλονται στην ανάλυση μετα-ανάλυση και προκατάληψη δημοσίευση. Ως αποτέλεσμα, τα συγκεντρωμένα ώρες με το 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της OS, DFS, και ασαφής υποομάδες ήταν 1.624 (1,290 – 2,043), 1,453 (1,267 – 1,666) και 2.208 (1,479 – 3,297), αντίστοιχα, και η συνολική HR (CI ) από τις τρεις υποομάδες συνδυασμένες ήταν 1,513 (1,391 έως 1,645) (Σχήμα 4 Α). Μετά την ανάλυση της μεροληψίας δημοσίευση με τη μέθοδο «τελειώματα και να συμπληρώσετε», το λειτουργικό σύστημα, DFS, και ασαφής υποομάδες προστέθηκαν με τρεις, επτά, και ένα «λείπει» μελέτες (Σχήμα 4 Β Γ και Δ και Πίνακας 2), αντίστοιχα. Τα προσαρμοσμένα ώρες με τα 95% ΚΠ για τις τρεις υποομάδες ήταν 1.346 (1,083 – 1,671), 1,166 (1,018 – 1,336) και 2.073 (1,410 – 3,047), αντίστοιχα. Αντίθετα, όλοι οι ρυθμίστηκε HRs ήταν σχετικά μικρότερες από τις μη προσαρμοσμένων HRs (Πίνακας 2, πάνελ CEA). Παρομοίως, οι ίδιες μέθοδοι ανάλυσης μετα-ανάλυσης και προκατάληψη δημοσίευση εφαρμόστηκαν για τις υπόλοιπες προγνωστικοί δείκτες με περισσότερες από τρεις επαναλήψεις σε μελέτες σχετικά με CRC. Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 2, και τα χαρακτηριστικά των εν λόγω κατασκευαστές απαριθμούνται Πίνακας S5. Τα αντίστοιχα οικόπεδα Δάσος και οικόπεδα χωνί εμφανίζονται προσαρτήματος 8 Υλικά S1.

Ένα είναι το οικόπεδο δάσος και Β, C και D είναι το «γεμάτο» οικόπεδα χοάνη του OS, DFS, και ο ασαφής ομάδα, αντίστοιχα. Η μετα-ανάλυση που εμφανίζεται σημαντική επίδραση υπέρ ενός υψηλού όγκου. Τα συγκεντρωτικά και συμπληρώθηκε αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Η

Συζήτηση

Αξιολόγηση της Συστηματική κριτική

Στη μελέτη μας, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα ανάλυση για όλες τις δημοσιευμένες βιοδεικτών του ορού CRC. Μέσα από την έρευνα, ψάξαμε 114 βιοδεικτών του ορού (για τη διάγνωση 92, για την πρόγνωση 41), εκ των οποίων 20 βιοδεικτών μπορεί τόσο να ενεργούν ως διάγνωση και πρόγνωση δείκτες. Οι περισσότεροι από τους δείκτες έχουν δημοσιευθεί μόνο μία φορά, και οι πιο συχνά αναφερόμενες κορυφαίες τρεις δείκτες για τη διάγνωση είναι CEA (42 μελέτες), CA19-9 (25 μελέτες), και CA242 (10 μελέτες), καθώς και για την πρόγνωση, είναι CEA ( 34 μελέτες), CA19-9 (10 μελέτες), και VEGF (9 μελέτες). Για τους δείκτες διάγνωσης που μελετήθηκαν πάνω από δύο φορές, χρησιμοποιήσαμε την προσέγγιση μοντέλο HSROC και μετα-ανάλυση για την ανάλυση συσχέτισης ευαισθησίας και εξειδίκευσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σχεδόν το σύνολο των συγκεντρωμένων ευαισθησίες των δεικτών διάγνωση ήταν λιγότερο από 50% και ακολούθησε σημαντική ετερογένεια. υπάρχει προκατάληψη δημοσίευση για τα μεγάλα δείκτες διάγνωσης CRC ορού από μια εναλλακτική προσέγγιση, χρησιμοποιώντας οικόπεδα χοάνη του (φυσικός λογάριθμος (ln) DOR) vs () [28]. Ομοίως, μετα-αναλύσεις και ανάλυση προκατάληψη δημοσίευση εφαρμόστηκαν για τους προγνωστικούς δείκτες με περισσότερους από τρεις επαναλήψεις σε μελέτες. Το φάσμα του συνόλου των συνενωμένων HRS είναι από 1 έως 2, πράγμα που δείχνει ότι δεν θα υπάρξουν διαφορές ποσοστό επιβίωσης μεταξύ των θετικών και αρνητικών ασθενών. Σύμφωνα με την ανάλυσή μας, μπορούμε να εξηγήσουμε γιατί αυτές που αναφέρθηκαν διαγνωστικές και προγνωστικοί δείκτες του CRC δεν είναι κατάλληλα για κλινικές εφαρμογές. Επειδή οι περισσότεροι των συνενωμένων ευαισθησίες των δεικτών διάγνωση ήταν λιγότερο από 50%, και η ετερογένεια ήταν σημαντική, και τα ενωμένα ώρας της σημειωτές πρόγνωση ήταν μεγαλύτερη από 1 και μικρότερη από 2.

Το ιδανικό δείγμα της μελέτης για μια μελέτη ακρίβεια της δοκιμής είναι μια συνεχόμενη ή τυχαία επιλεγμένο σειρά των ασθενών στους οποίους υπάρχει υποψία η κατάσταση-στόχο, ή για την διαλογή μελέτες, ο πληθυσμός στόχος. Υπάρχουν δύο βασικοί τύποι των μελετών ακρίβεια δοκιμής: μελέτες κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Και οι δύο διαγνωστικές και προγνωστικές μελέτες που περιλαμβάνονται στην τρέχουσα συστηματική ανασκόπηση ανήκουν κυρίως στον τύπο σχεδιασμού περίπτωση ελέγχου, η οποία είναι ικανή να προκατάληψη [40]. Διαγνωστική ή προγνωστική δοκιμές εκτελούν διαφορετικά σε διαφορετικούς πληθυσμούς [41], [42], είναι σημαντικό να προσδιοριστεί με σαφήνεια ο πληθυσμός των τόκων. Σε συστηματική ανασκόπηση μας, ο πληθυσμός της μελέτης περιορίζεται στην πρωτοβάθμια CRC.

Ανάλυση πιθανοί λόγοι για τη δημοσίευση και την ετερογένεια που παρατηρείται

Μια πιθανή πηγή πόλωσης (δηλαδή, προκατάληψη δημοσίευση) είναι αν όλες οι σχετικές οι μελέτες έχουν ταυτοποιηθεί, και ένας μικρός αριθμός των μερικώς δημοσιευμένες μελέτες μπορεί να έχουν παραλειφθεί. Από τον πίνακα 1 και τον πίνακα 2, και διαγνωστικές και προγνωστικές μελέτες έχουν προκατάληψη δημοσίευση.