Αφηρημένο

Ιστορικό

Προηγούμενες μελέτες έχουν καταλήξει σε αντικρουόμενα αποτελέσματα όσον αφορά τη σχέση μεταξύ της κατάστασης της p53 και την απόκριση στη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση για να αναπτύξω τη σχέση μεταξύ της κατάστασης p53 και την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία.

Μέθοδοι /Ευρήματα

Δεκατρείς δημοσιευθεί προηγουμένως επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 564 περιπτώσεις, εντοπίστηκαν και περιλαμβάνονται σε αυτό μετα-ανάλυση. p53 θετική κατάσταση (υψηλή έκφραση της πρωτεΐνης ρ53 ή /και ένα μεταλλαγμένο γονίδιο p53) συσχετίστηκε με βελτιωμένη απόκριση σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία (καλή απάντηση: κίνδυνος αναλογία [RR] = 0,704? διαστήματα εμπιστοσύνης 95% [CI] = 0.550 -0.903? P = 0,006). Σε περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση, συσχέτιση με μια καλή απάντηση παρέμεινε στην Ανατολική Ασία πληθυσμό (RR = 0,657? 95% CI = 0,488 – 0,884? P = 0,005), ενώ στην Ευρωπαϊκή υποομάδας, οι ασθενείς με p53 θετική κατάσταση έτειναν να έχουν μια καλή ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία, αν και αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντική (RR = 0,828, 95% CI = 0,525 – 1,305? P = 0,417). Όπως πέντε μελέτες χρησιμοποίησαν εισαγωγική χημειοθεραπεία (NCT) και εκείνο που χρησιμοποιείται εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία (ΕΣΡ), αναλύσαμε επίσης αυτά τα δεδομένα, και διαπίστωσε ότι p53 θετική κατάσταση σχετίστηκε με μια καλή απάντηση σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία με βάση εισαγωγική θεραπεία (RR = 0,675, 95% CI = 0,463 – 0,985?. P = 0,042)

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι το καθεστώς του p53 μπορεί να είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό βιοδείκτη για την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία στον καρκίνο του στομάχου. Περαιτέρω προοπτικές μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων και καλύτερα σχέδια μελέτης που απαιτείται για να επιβεβαιώσει τα ευρήματά μας

Παράθεση:. Xu ΗΥ, Xu WL, Wang LQ, Chen MB, Shen HL (2014) Σχέση μεταξύ Ρ53 Κατάσταση και αντιμετώπιση χημειοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του γαστρικού: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (4): e95371. doi: 10.1371 /journal.pone.0095371

Επιμέλεια: Klaus Roemer, του Πανεπιστημίου του Saarland Ιατρική Σχολή, Γερμανία

Ελήφθη: 8 Γενάρη, 2014? Αποδεκτές: 25, Μαρτίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 16, Απριλίου, 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών (Νο 81101677,81070423). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

εκτιμάται ότι καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στον κόσμο [1]. Το 2013, εκτιμάται ότι περίπου 21.600 νέες περιπτώσεις θα συμβούν και 10.990 περιπτώσεις τελικά θα πεθάνουν από τη νόσο τους στις Ηνωμένες Πολιτείες [2]. Παρά τις προόδους στη χειρουργική θεραπεία και χημειοθεραπεία, πρόγνωση παραμένει φτωχή, ιδιαίτερα καθώς οι περισσότεροι όγκοι διαγιγνώσκονται αργά και σε τοπικά προχωρημένο ή προχωρημένα στάδια. Επί του παρόντος, λόγω της ικανότητας να συρρικνωθεί καρκινικές βλάβες για την αύξηση R0 ποσοστό εκτομή, εισαγωγική χημειοθεραπεία συνιστάται ως τυπική θεραπεία για τη διαχείριση του τοπικά προχωρημένου γαστρικού καρκίνου [3]. Η χημειοθεραπεία μπορεί επίσης να βελτιώσει την έκβαση της ανεγχείρητο καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, μερικές μελέτες δείχνουν ότι μόνο εκείνοι οι ασθενείς οι οποίοι ανταποκρίνονται στην εισαγωγική χημειοθεραπεία με ανεκτή τοξικότητα θα ωφεληθούν δυνητικά από αυτή την προσέγγιση, ενώ ένα ποσοστό των ασθενών που αδυνατούν να ανταποκριθούν στην εισαγωγική χημειοθεραπεία, ή ακόμα και την πρόοδο κατά τη διάρκεια της θεραπείας [4] – [6]. Ως εκ τούτου, η έξυπνη δείκτες για τον εντοπισμό αυτών των ασθενών που θα επωφεληθούν από την εισαγωγική χημειοθεραπεία αναζητούνται ενεργά.

Μέχρι σήμερα, p53, η πιο μελετημένη γονίδιο, μπορεί να είναι το κύριο υποψήφιο βιοδείκτη για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης του γαστρικού καρκίνου στη χημειοθεραπεία [7]. Το γονίδιο που κωδικοποιεί ρ53 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17ρ και αποτελείται από 11 εξώνια και 10 εσώνια. Έχει σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, απόπτωση, και την επιδιόρθωση του DNA [8], [9]. p53 είναι το γονίδιο συχνότερα μεταλλάσσεται σε ανθρώπινο καρκίνο, με μεταβολές που συμβαίνουν σε τουλάχιστον 50% των ανθρώπινων κακοηθειών, που παίζει κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη τους [10]. Πειραματικά στοιχεία δείχνουν ότι το καθεστώς ρ53 συσχετίζεται με απόκριση όγκου σε γονοτοξικούς παράγοντες [11] – [13]. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ιδιότητας της ρ53 ως ένας βιολογικός δείκτης για την πρόβλεψη της απόκρισης του γαστρικού καρκίνου στη χημειοθεραπεία είναι ασαφή [14] – [19]. Ορισμένες μελέτες βρήκαν ότι ασθενείς με μεταλλάξεις ρ53 ή υπερέκφραση είχαν υψηλότερα ποσοστά απόκρισης σε χημειοθεραπεία από εκείνους με φυσιολογική κατάσταση ρ53? Ωστόσο, άλλες εκθέσεις κατέληξαν σε διαφορετικά συμπεράσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για τον προσδιορισμό της αξίας της κατάστασης p53 στην πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία στον καρκίνο του στομάχου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση Δημοσίευση

Μελέτες εντοπίστηκαν με μηχανογραφική έρευνα του PubMed, Embase, και Web βάσεων δεδομένων Επιστήμης (μέχρι 8 Ιούνη του 2013), χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: «TP53», «ρ53», «πρωτεΐνη p53», «μετάλλαξη p53», «17p13 γονίδιο »,« χημειοθεραπεία »,« χημειοραδιοθεραπεία », και« γαστρικό καρκίνο ». Όλα τα δυνητικά επιλέξιμες μελέτες ανακτήθηκαν και τις αναφορές τους ήταν προσεκτική έρευνα για τον εντοπισμό άλλων επιλέξιμων μελέτες. Όταν εντοπίστηκαν πολλαπλές μελέτες του ίδιου πληθυσμού ασθενών, συμπεριλήφθηκε η δημοσίευση έκθεσης με το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Οι μελέτες που επιλέχθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση πληρούνται όλες οι ακόλουθες κριτήρια: (α) μελέτες που αξιολογούν την κατάσταση της ρ53 για την πρόβλεψη της απόκρισης σε χημειοθεραπεία ή χημειοραδιοθεραπεία σε γαστρικό καρκίνο? (Β) μελέτες που αφορούν την κλινική ή παθολογική θεραπευτική ανταπόκριση? (Γ) αναδρομική ή προοπτική μελέτη κοόρτης? (Δ) μελέτες, συμπεριλαμβανομένων επαρκών δεδομένων για να επιτρέψει την εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου (RR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI)? και (ε) μελέτες στα αγγλικά ή στα κινέζικα. Κριτικές, επιστολές προς τον εκδότη, και άρθρα που έχουν δημοσιευτεί σε βιβλία εξαιρέθηκαν

Εξαγωγή δεδομένων και ορισμοί

Χρησιμοποιώντας τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω, οι ακόλουθες πληροφορίες εξήχθη από κάθε μελέτη:. Το πρώτο συγγραφέα επώνυμο, το έτος δημοσίευσης, η χώρα προέλευσης, ο αριθμός των ασθενών που αναλύθηκαν, η θεραπεία, οι μέθοδοι ανίχνευσης, θετικό p53 (υπερέκφραση ή μετάλλαξη) ρυθμό, το είδος της θεραπευτικής ανταπόκρισης, τα κριτήρια ανταπόκρισης, και τα κύρια αποτελέσματα. Η πληροφορία αυτή τέθηκε σε πίνακες που παρουσιάζουν την κλινική ή παθολογική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία σε σχέση με την κατάσταση του p53. Τα δεδομένα εξάγονται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις από δύο ερευνητές. Οποιαδήποτε διαφωνία μεταξύ των ερευνητών επιλύθηκε με τη συζήτηση μέχρι να επιτευχθεί συναίνεση. Εάν δεν κατάφεραν να καταλήξουν σε συμφωνία, ζητήθηκε η γνώμη του ενός τρίτου ερευνητή για την επίλυση των διαφορών.

Όπως έχει ήδη αναφερθεί [20], οι ορισμοί και οι τυποποιήσεις για «ρ53» και «ανταπόκριση στη θεραπεία» που χρησιμοποιείται στη μελέτη μας ακολούθησε εκείνα της μελέτης από Πάκος et al. [21]. Για λόγους συνέπειας, χρησιμοποιήσαμε «καθεστώς p53» να αναφερθώ σε δύο δείκτες γονιδίων και πρωτεϊνών. p53 θετική κατάσταση υποδηλώνει ασθενείς με υψηλή έκφραση της πρωτεΐνης ρ53 ή /και μεταλλάξεις στο γονίδιο ρ53. Καλή ανταπόκριση ορίστηκε ως πλήρης απόκριση (CR) και μερική ανταπόκριση (PR), ή βαθμού 1β + 2 + 3. Κακή ανταπόκριση ορίστηκε ως σταθερή νόσος (SD) και την ασθένεια πρόοδο (PD), ή βαθμού 0+ 1α, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για τις κλινικές και παθολογοανατομικές μελέτες σε γαστρικού καρκινώματος από το JRSGC (Ιαπωνική Εταιρεία Ερευνών για γαστρικό καρκίνωμα), WHO (Παγκόσμια Οργάνωση υγείας), ή RECIST (Response κριτήρια αξιολόγησης σε συμπαγείς όγκους) κριτήρια [22] – [25]. Η ταξινόμηση απάντηση λεπτομερώς στον Πίνακα 1.

Η

Στατιστική Ανάλυση

Το λογισμικό STATA έκδοση 12 (StataCorp, College Station, TX) χρησιμοποιήθηκε για να εκτελέσει την ανάλυση των δεδομένων. Εμείς αξιολογούνται και ποσοτικά στατιστικά ετερογένεια για κάθε συγκεντρωτική εκτίμηση χρησιμοποιώντας το I

2 στατιστικό στοιχείο, και p & gt? 0,10 ορίστηκε ως μη ετερογένεια. Το συγκεντρωμένο RR υπολογίσθηκε χρησιμοποιώντας μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) ή ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird), σύμφωνα με τα αποτελέσματα ετερογένεια. Συγκεντρωτική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του μοντέλου Mantel-Haenszel και αναφέρεται ως RR με 95% ΠΙ. Η σημασία του ομαδοποιημένου RR προσδιορίστηκε με την δοκιμή ζ και Ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. χ

2 και z εκπροσωπούνται τα στατιστικά στοιχεία της δοκιμής του I

2 στατιστικό στοιχείο για την ετερογένεια και δοκιμή z για τη σημασία του ομαδοποιημένου RR αντίστοιχα. οικόπεδο χοάνη του Begg και δοκιμή Egger είχαν χρησιμοποιηθεί για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση ευαισθησίας, παραλείποντας κάθε μελέτη ή ειδικές μελέτες για να βρείτε πιθανές ακραίες τιμές.

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες Μελέτες

Χρησιμοποιώντας διαφορετικούς συνδυασμούς των βασικών όρων, συνολικά 240 άρθρα ανακτήθηκαν από μια βιβλιογραφική έρευνα του PubMed, Embase, και Web of Science βάσεων δεδομένων. Όπως υποδεικνύεται στο διάγραμμα ροής αναζήτησης (Εικόνα 1), 13 μελέτες τελικά περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση [15] – [19], [26] – [33]. Τα χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Πέντε μεταχειρισμένων NCT, που χρησιμοποιείται ΕΣΡ, και επτά μεταχειρισμένων CT (Πίνακας 2). Τα μεγέθη των δειγμάτων σε επιλέξιμες μελέτες κυμαίνονταν 23 – 131 ασθενείς (μέση τιμή = 36, μέσος όρος = 43, τυπική απόκλιση [SD] = 28). Συνολικά, οι επιλέξιμες μελέτες περιλάμβαναν 564 ασθενείς. Πέντε μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε ευρωπαϊκούς πληθυσμούς (167 ασθενείς) [15], [16], [27], [28], [31], ενώ οκτώ ήταν σε πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας (397 ασθενείς) [17] – [19], [26], [29], [30], [32], [33].

Η

Σχέση μεταξύ p53 κατάστασης και ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία σε γαστρικός καρκίνος

μεταξύ οι μελέτες των ασθενών με γαστρικό καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία, 13 (με τη συμμετοχή 564 ασθενών) συνέβαλε τα δεδομένα για τον υπολογισμό του συνολικού Ή (ολική ή = κλινικές Ή + παθολογική Ή). p53 θετική κατάσταση ήταν σημαντικά σχετίζεται με βελτιωμένη ολική ή μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία (RR = 0,704? 95% CI = 0,550 – 0,903? P = 0,006, σχήμα 2). Όσον αφορά μελέτες που ανέφεραν τόσο κλινικά όσο και παθολογικές αποκρίσεις, η τελευταία δεδομένα χρησιμοποιήθηκαν, αλλά τα δεδομένα κλινικής απόκρισης εξετάστηκε επίσης με παρόμοια αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). έκφραση της πρωτεΐνης ρ53 μετρήθηκε με ανοσοϊστοχημεία (IHC) δεν αντιστοιχεί άμεσα με ρ53 μετάλλαξη ανιχνεύεται με αλληλούχιση του γονιδίου [15], [16]. Όπως όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση που απασχολούνται IHC-based ανίχνευση πρωτεΐνης, και μόνο δύο χρησιμοποιούνται τόσο IHC και μοριακή γενετική ανάλυση, υιοθετήσαμε τα δεδομένα που παράγονται χρησιμοποιώντας IHC και διεξάγεται στατιστική ανάλυση των μοριακών γενετικών δεδομένων με παρόμοια αποτελέσματα (RR = 0.720? 95% CI = 0,565 – 0,916? P = 0,008)

Η

υποομάδα Ανάλυση

Ανατολικής Ασίας και της Ευρωπαϊκής υποομάδες επίσης αναλύθηκαν ξεχωριστά (Πίνακας 3).. p53 θετική κατάσταση σχετίστηκε με τη βελτιωμένη απόκριση σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία στην ασιατική υποομάδα Ανατολή (RR = 0,657, 95% CI = 0,488 – 0,884? P = 0,005? Σχήμα 3). Στην Ευρωπαϊκή υποομάδα, ωστόσο, οι ασθενείς με p53 θετική κατάσταση τείνουν να έχουν υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία, αλλά τα αποτελέσματα δεν ήταν στατιστικά σημαντική (RR = 0,828, 95% CI = 0,525 – 1,305? P = 0,417).

η

Όπως πέντε μελέτες χρησιμοποιήθηκαν NCT και εκείνο που χρησιμοποιείται ΕΣΡ, αναλύσαμε επίσης αυτά τα δεδομένα, και διαπίστωσε ότι η p53 θετική κατάσταση σχετίστηκε με τη βελτιωμένη απόκριση σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία με βάση εισαγωγική θεραπεία (RR = 0,675, 95% CI = 0,463 – 0,985, P = 0,042?. Σχήμα 4)

η

Bias Δημοσίευση και ανάλυση ευαισθησίας

οικόπεδο χοάνη του Begg και δοκιμή Egger είχαν χρησιμοποιηθεί για να εκτιμηθεί η δημοσίευση προκατάληψη της βιβλιογραφίας περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη δεν έδειξε εμφανή απόδειξη της ασυμμετρίας (Σχήμα 5), και τη δοκιμή του Egger έδειξε την απουσία προκατάληψης δημοσίευση (P & gt? 0,05). Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με την περίληψη επίδραση. Κανένα άτομο μελέτη κυριαρχούν αυτή την μετα-ανάλυση, και η κατάργηση κάθε μεμονωμένη μελέτη δεν είχε σημαντική επίδραση στα συνολικά αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

Κατάσταση p53 παίζει βασικό ρόλο στην απόκριση σε πολλές αντικαρκινικά φάρμακα. Ωστόσο, καμία συνεπής συμπέρασμα σχετικά με την επίδραση των μεταλλάξεων ρ53 επί της ευαισθησίας ή της αντίστασης των γαστρικών καρκίνων σε αντικαρκινικά φάρμακα έχει αναφερθεί. Μέχρι σήμερα, η πλειοψηφία των διαθέσιμων κλινικών εκθέσεις περιλαμβάνουν μικρά μεγέθη δείγματος, και ήταν επομένως σε θέση να προσδιορίσει την αξία της ιδιότητας του p53 για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία. Έτσι, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 13 μελετών για την αξιολόγηση συστηματικά τη συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης p53 και την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία σε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με καρκίνο του στομάχου.

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η p53 θετική κατάσταση μπορεί να προβλέψουν την ανταπόκριση στην χημειοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. p53 θετική κατάσταση συσχετίστηκε με βελτιωμένη ολική ή. Διαστρωμάτωση σύμφωνα με την εθνικότητα έδειξε ότι p53 θετική κατάσταση ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη ή σε πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας. Επιπλέον, σε σχέση με την εισαγωγική χημειοθεραπεία, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η p53 θετική κατάσταση σχετίστηκε με καλή ανταπόκριση.

Αν και κάναμε κάθε δυνατή προσπάθεια για να εκτελέσει μια περιεκτική ανάλυση, ορισμένοι περιορισμοί παραμένουν σε αυτή τη μελέτη. Πρώτον, η μετα-ανάλυση μπορεί να έχει επηρεαστεί από προκατάληψη δημοσιεύσεων, καθώς περιορίζεται η αναζήτηση βιβλιογραφίας σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στα αγγλικά ή στα κινέζικα, και δεν είχαμε διερευνήσει πρακτικά συνεδρίων ή αφηρημένη βιβλία. Παρά το γεγονός ότι προσπάθησε να εντοπίσει όλα τα σχετικά στοιχεία, ορισμένα δεδομένα που λείπουν είναι αναπόφευκτες. Ωστόσο, χρησιμοποιώντας στατιστικές μεθόδους, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση ανιχνεύθηκε, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα είναι πιθανόν να είναι αμερόληπτη. Δεύτερον, σε αυτό το μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκαν στοιχεία που προέρχονται από την IHC ανίχνευση με βάση p53, η οποία διεξήχθη σε όλες περιλαμβάνονται μελέτες. Ωστόσο, οι αναφερόμενες συχνότητες των ρ53 θετική χρώση ήταν μεταβλητή, η οποία μπορεί να αντικατοπτρίζει τη χρήση διαφορετικών αντισωμάτων, χρώση πρότυπα, τα κριτήρια για την θετικότητα, και τη συμπερίληψη διαφορετικά επιλεγμένων ομάδων των ομάδων ασθενών γαστρικού καρκίνου. Τρίτον, το κριτήριο αξιολόγησης της ανταπόκρισης στη θεραπεία μεταξύ των μελετών ήταν εξαιρετικά μεταβλητή. Τυποποίηση είναι, επομένως, μεγάλη σημασία για τη λήψη μια ακριβή αξιολόγηση της κλινικής σημασίας της κατάστασης p53. Παρά τις σημαντικές προσπάθειές μας για την τυποποίηση των ορισμών, κάποια μεταβλητότητα μεταξύ των μελετών ήταν αναπόφευκτη. Επιπλέον, πολλοί άλλοι παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ευαισθησία του όγκου σε θεραπεία, όπως το μέγεθος του όγκου, η ιστολογική υπότυπο, την ηλικία του ασθενούς, αγωγή χημειοθεραπείας, η δόση της χημειοθεραπείας ή ακτινοβολίας, καθώς και μαθήματα της θεραπείας, δεν θα μπορούσε να επιτευχθεί με επαρκείς λεπτομέρειες για να συμπεριληφθούν στην στατιστική αναλύσεις. Τέταρτον, η ανάλυση μας ήταν παρατήρησης στη φύση, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε σύγχυση ως μια πιθανή εξήγηση των παρατηρούμενων αποτελεσμάτων.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, αυτή η μετα-ανάλυση είχε πολλά πλεονεκτήματα. Αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του καθεστώτος p53 για την πρόβλεψη της απόκρισης των ασθενών με καρκίνο του στομάχου στη χημειοθεραπεία. Επίσης, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, δεν ανιχνεύθηκε μεροληψία δημοσίευσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το καθεστώς p53 θα μπορούσε να είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό βιοδείκτη για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, ειδικά σε πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας. Ωστόσο, οι μελλοντικές προοπτικές μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων, καλύτερα σχέδια μελέτης και ακριβείς μεθόδους ανίχνευσης που απαιτούνται για την επιβεβαίωση των ευρημάτων μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0095371.s001

(PDF)