Αφηρημένο

Ιστορικό

Εβδομήντα τοις εκατό των σεξουαλικά ενεργών ατόμων θα μολυνθεί με κατά τη διάρκεια της ζωής τους Ιού των Ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV). Αυτές οι λοιμώξεις ενοχοποιούνται για όλα σχεδόν τα καρκίνων του τραχήλου. Στη Γαλλία, 3.068 νέες περιπτώσεις καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και 1.067 θάνατοι από καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σημειώθηκε το 2005. Δύο εμβόλια κατά των μολύνσεων από HPV είναι σήμερα διαθέσιμα και πολιτικές εμβολιασμού ως στόχο να μειωθεί η συχνότητα των λοιμώξεων από HPV και των καρκίνων του τραχήλου. Στη Γαλλία, η κάλυψη του εμβολίου έχει αναφερθεί να είναι χαμηλή.

Μέθοδοι

Έχουμε αναπτύξει ένα δυναμικό μοντέλο για την ετεροφυλοφιλική μετάδοση των τύπων ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων 16 και 18, οι οποίες καλύπτονται από τα διαθέσιμα εμβόλια. Ένα ντετερμινιστικό μοντέλο χρησιμοποιήθηκε με στρωματοποίηση για το φύλο, την ηλικία και τη σεξουαλική συμπεριφορά. Ασυλία που λαμβάνεται από τον εμβολιασμό ελήφθη υπόψη. Το μοντέλο βαθμονομηθεί χρησιμοποιώντας γαλλικά δεδομένα του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου.

Αποτελέσματα

Εν όψει της τρέχουσας κάλυψης του εμβολίου και ελέγχου, περιμέναμε μια μείωση 32% και 83% στη συχνότητα εμφάνισης των καρκίνων του τραχήλου λόγω με HPV 16/18, μετά από 20 χρόνια και 50 χρόνια από την εισαγωγή του εμβολίου αντίστοιχα. Εμβόλιο κάλυψη και τα ποσοστά διαλογής θεωρήθηκε ότι είναι σταθερή. Ωστόσο, η αύξηση της κάλυψης του εμβολίου σε γυναίκες ή κορίτσια εμβολιασμό πριν από τις 14 έδειξαν ένα καλύτερο αντίκτυπο στην τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου. Από την άλλη πλευρά, εκτελεί τον εμβολιασμό στους άνδρες βελτιώνει το αποτέλεσμα επί του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μόνο μέτρια, σε σύγκριση με τις στρατηγικές στις γυναίκες μόνο. ​​

Συμπέρασμα

Ενώ η τρέχουσα πολιτική εμβολιασμού μπορεί να μειώσει σημαντικά του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου, άλλες συμπληρωματικές στρατηγικές στα θηλυκά θα μπορούσαν να θεωρηθούν, προκειμένου να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού

Παράθεση:. Ribassin-Majed L, Λούνες R, Clemencon S (2012) αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού έναντι του HPV λοιμώξεις για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στη Γαλλία: Παρόν αξιολόγηση και Τρόποι για τη βελτίωση της εμβολιασμός πολιτικές. PLoS ONE 7 (3): e32251. doi: 10.1371 /journal.pone.0032251

Επιμέλεια: Πάολο Λι Χο, Instituto Butantan, Βραζιλία

Ελήφθη: 10 Νοεμβρίου του 2011? Αποδεκτές: 25η Ιανουαρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 12 Μάρτη του 2012

Copyright: © 2012 Ribassin-Majed et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μόλυνση Ιού των Ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) είναι η πιο συχνή. σεξουαλικά μεταδιδόμενη ασθένεια. Τουλάχιστον το 70 τοις εκατό των σεξουαλικά ενεργών ανδρών και γυναικών που έχουν μολυνθεί από τον ιό HPV κατά τη διάρκεια της διάρκειας ζωής τους [1]. Ογδόντα τοις εκατό των HPV λοιμώξεων περιπτώσεις εκκαθαρίζονται σε λίγους μήνες από το ανοσοποιητικό σύστημα χωρίς θεραπεία αλλά στο υπόλοιπο 20%, μόλυνση γίνεται επίμονη. Εκατό τύποι του HPV έχουν ταυτοποιηθεί: τύποι χαμηλού κινδύνου, οι οποίες είναι υπεύθυνες για καλοήθεις βλάβες του ανώτερου γεννητικού συστήματος, και οι τύποι υψηλού κινδύνου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε προκαρκινικές και καρκινικές βλάβες στον τράχηλο της μήτρας. HPV-16 είναι η πιο κοινή γονότυπου στις αναπτυγμένες χώρες [2], [3].

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δημιουργήσει μια αιτιώδη σχέση μεταξύ λοιμώξεων από HPV και της εμφάνισης του καρκίνου [4] του τραχήλου της μήτρας. Αυτές οι λοιμώξεις έχουν επίσης ενοχοποιηθεί σε anogenital, το κεφάλι και το λαιμό καρκίνων, κονδυλώματα του ανώτερου γεννητικού συστήματος και υποτροπιάζουσα θηλωμάτωση του αναπνευστικού μεταξύ των γυναικών και των ανδρών.

διηθητικός καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι ο δεύτερος συχνότερος καρκίνος μεταξύ των γυναικών σε όλο τον κόσμο [5]. Στη Γαλλία, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας ευθύνεται για περίπου 3.000 νέες περιπτώσεις ετησίως [6], ενώ χιλιάδες θάνατοι οφείλονται σε αυτές τις μορφές καρκίνου ετησίως. Επιπλέον, του τραχήλου της μήτρας συμβαίνουν συχνά σε νεαρές γυναίκες [7].

Ο εμβολιασμός κατά του HPV λοιμώξεις αντιπροσωπεύει έναν αποτελεσματικό τρόπο για τη μείωση του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου, ιδιαίτερα μεταξύ των νέων γυναικών. Δύο προφυλακτικά εμβόλια εναντίον του HPV λοιμώξεις είναι διαθέσιμα στη Γαλλία και έχουν βρεθεί να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε γυναίκες που δεν έχουν ποτέ προσβληθεί από τον ιό HPV [8].

Οι μόνιμες συμβουλευτικές επιτροπές εμβολίων ( «τεχνική Comité des εμβολιασμούς» και «Ανώτατου Συμβουλίου d’Δημόσιας Υγιεινής της Γαλλίας») συνιστούμε τον εμβολιασμό των 14 ετών θηλυκά. Επιπλέον, ένα πρόγραμμα catch-up έχει προσφερθεί σε γυναίκες ηλικίας από 15 έως 23. Οι γυναίκες που είναι επιλέξιμες για το πρόγραμμα catch-up είτε δεν υπήρξαν σεξουαλικά ενεργές ακόμα ή μπορεί να αναφέρει μια πρώτη σεξουαλική σχέση που συνέβησαν κατά το έτος πριν από τον εμβολιασμό (Haute Autorité de Santé, HAS). Μια πρόσφατη μελέτη υπολόγισε ότι η κάλυψη του εμβολίου στη Γαλλία να είναι χαμηλή: περίπου το 30% των κοριτσιών ηλικίας 14 ετών είχαν εμβολιαστεί με τρεις δόσεις το 2007 και το 2008 [9]. Ως εκ τούτου, ο πιθανός αντίκτυπος του εμβολιασμού πρέπει να αξιολογείται λαμβάνοντας υπόψη παρατηρηθεί εμβολιαστική κάλυψη.

Από την πρόσφατη εισαγωγή των πολιτικών εμβολιασμού στη Γαλλία, η μείωση των καρκίνων του τραχήλου και προ-καρκινικές βλάβες έχει το αναμενόμενο. Όπως του τραχήλου της μήτρας συνήθως εμφανίζονται 15 χρόνια μετά το λοιμώξεων από HPV, μαθηματικά μοντέλα είναι χρήσιμα για την εκτίμηση αναμενόμενη μείωση των περιπτώσεων καρκίνου. Σε αυτά τα μοντέλα, η κάλυψη του εμβολίου σε νεαρές γυναίκες λαμβάνεται υπόψη.

Διάφορα δυναμικά μοντέλα έχουν δημοσιευτεί για την αξιολόγηση του δυνητικού αντικτύπου του HPV εμβολιασμού σε αρκετές χώρες. Μερικά από αυτά είναι κοόρτης μοντέλα [10] – [18] και άλλοι είναι ντετερμινιστικό ή υβριδικά μοντέλα [19] – [23]. Ντετερμινιστικά μοντέλα επιτρέπουν άμεσα μαζί μας για να εκτιμήσει τόσο την άμεση και έμμεση (ανοσία) τα οφέλη του εμβολιασμού [24].

Σε αυτή την εργασία, παρουσιάζουμε ένα ντετερμινιστικό μοντέλο για την ετεροφυλοφιλική μετάδοση του ιού HPV και την εξέλιξη της σε βλάβες του τραχήλου της μήτρας και τον καρκίνο του τραχήλου. Εκτιμήσαμε τις πιθανές επιπτώσεις του εμβολιασμού για τη μείωση του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στα γαλλικά γυναίκες. Μελετήσαμε πρώτα τη σημερινή κάλυψη του εμβολίου για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου. Στη συνέχεια, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου αξιολογήθηκε σε διαφορετικές ρυθμίσεις: προσθέτοντας κάλυψη του εμβολίου σε αγόρια και τους νέους άνδρες, επιτυγχάνοντας υψηλότερη κάλυψη του εμβολίου σε γυναίκες και προσθέτοντας την κάλυψη του εμβολίου σε γυναίκες κάτω των 14 ετών

Μέθοδοι

Δυναμική Μοντέλο Δομή

Χρησιμοποιήσαμε Scilab-5.1.1 λογισμικού (https://www.scilab.org/fr) να σχεδιάσει ένα ντετερμινιστικό μοντέλο για την ετεροφυλοφιλική μετάδοση των τύπων HPV 16 και 18. Έχουμε αναπτύξει ένα σύστημα 784 συνήθων διαφορικών εξισώσεις (βλέπε πίνακα S7). Θέτουμε το μέγεθος του πληθυσμού στο μοντέλο σε 100.000 άτομα, χωρίζεται επίσης σε θηλυκά και αρσενικά. Η επιδημιολογική μοντέλο προσομοίωση ετεροφυλοφιλική μετάδοση του HPV-16/18 λοιμώξεις σε άνδρες και γυναίκες και την εξέλιξη σε CIN 1 (στάδιο τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία 1), CIN2 /3 (τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία στάδιο 2/3) και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας για τις γυναίκες (βλέπε διάγραμμα ροής στο Σχήμα 1). Περιγραφή των μεταβλητών και των παραμέτρων μπορεί να βρεθεί στο Παράρτημα S1 (Πίνακας S4).

Για μια ηλικιακή ομάδα

ι

(j = 1 … 14) και μία ομάδα της σεξουαλικής συμπεριφοράς

l

(l = 1 … 4): Μαύρο στερεό βέλη αντιπροσωπεύουν μόλυνση ή την πρόοδο της νόσου? μαύρο διακεκομμένα βέλη αντιπροσωπεύουν κάθαρση της μόλυνσης ή της υποχώρησης της νόσου? γκρι διακεκομμένη βέλη αντιπροσωπεύουν την έξοδο του μοντέλου (λόγω θανάτου ή ηλικίας & gt? 84)? τολμηρή βέλη αντιπροσωπεύουν ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Η

Δεκατέσσερα-year-old προσώπων άρχισε το μοντέλο σε ένα φύλο και η σεξουαλική ποσοστό ειδικές κατά δραστηριότητα. Σεξουαλικά ενεργών ανδρών και γυναικών θα μπορούσε να μολυνθεί από τον HPV 16/18 αν είχαν σεξουαλική επαφή με μολυσμένα άτομα. Οι γυναίκες με CIN1 ή CIN2 /3 έπρεπε να είχαν μολυνθεί με HPV 16/18 και ως εκ τούτου θα μπορούσε να μολύνει τους άνδρες.

Ιδιώτες αποχώρησε από το μοντέλο με το θάνατο (ηλικία και το φύλο, χρησιμοποιώντας γαλλικά δεδομένα) ή όταν φθάσει στην ηλικία των 84. Ένα επιπλέον ποσοστό θανάτου για τις γυναίκες με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας θεωρήθηκε [6] (βλέπε πίνακα S5).

Η ετεροφυλική ανάμειξης του πληθυσμού χωριζόταν σε 14 ηλικιακές ομάδες ([14-19], [20-24 ], [25-29], [30-34], [35-39], [40-44], [45-49], [50-54], [55-59], [60-64], [65-69], [70-74], [75-79], [80-84]) με βάση τις ηλικίες των δημοσιευμένων δεδομένων επί του τραχήλου της μήτρας εμφάνισης καρκίνου στη Γαλλία [6]. Έχουμε αναπτύξει μια δημογραφική μοντέλο [20], [25], η οποία προσομοιώνεται η κατανομή του γαλλικού πληθυσμού (βλέπε πίνακα S6, το σχήμα S1 και S2 Σχήμα). Οι ετήσιοι ρυθμοί μετάβασης σε ηλικιακές ομάδες ορίστηκαν από το δημογραφικό μοντέλο (βλέπε Παράρτημα S1).

Κάθε ηλικιακή ομάδα χωρίστηκε σε 4 επίπεδα της σεξουαλικής συμπεριφοράς. Το επίπεδο της σεξουαλικής δραστηριότητας ορίστηκε από τον αριθμό των σεξουαλικών συντρόφων τους τελευταίους 12 μήνες (0 σεξουαλικών συντρόφων-συμπεριλαμβανομένων των μη-σεξουαλικά ενεργών άτομα-1 εταίρο, μεταξύ 2 και 3 εταίρους και περισσότερα από 4 εταίρους πέρυσι). Τα αποτελέσματα από την έρευνα στη Γαλλία για τη σεξουαλική συμπεριφορά [26] χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό της κατανομής μεταξύ της ομάδας της σεξουαλικής συμπεριφοράς (βλέπε πίνακα S1). Ανάμιξη μεταξύ των ομάδων σεξουαλική δραστηριότητα ποσοτικοποιήθηκε με τη μήτρα ανάμιξης όπως περιγράφεται από τους Garnett και Anderson [27]. Η πιθανότητα για κάποιον από την ομάδα

l

τον ορισμό της σεξουαλικής συμπεριφοράς, για να σχηματίσουν μια εταιρική σχέση με κάποιον από την ομάδα

o

ορίζεται από: Με

N

o

είναι η ποσοστό των ατόμων στην ομάδα της σεξουαλικής δραστηριότητας

o

,

γ

o

αντιπροσωπεύει τον μέσο αριθμό των ετήσιων εταίρων στην ομάδα

o

, η ε παράμετρος περιγράφεται ο βαθμός της ανάμειξης μεταξύ της σεξουαλικής ομάδες δραστηριότητα η οποία μπορεί να ποικίλει από την πλήρη assortative (ε = 0, όταν τα άτομα έχουν σεξουαλικούς συντρόφους στην ίδια κατηγορία σεξουαλική δραστηριότητα) για την πλήρη τυχαία (ε = 1). Ανάμειξη μεταξύ των ομάδων σεξουαλική δραστηριότητα θεωρείται ότι είναι κατά προτίμηση assortative (ε = 0,4)

Δύναμη της μόλυνσης

Η δύναμη της μόλυνσης από το φύλο εξαρτάται από:. Πιθανοτήτων μετάδοσης από συνεργασία (όχι ανά φύλο πράξη) από ένα μολυσμένο άτομο σε ένα ευαίσθητο (

σ

στ

και

σ

m

)? τον αριθμό του συντρόφου σεξ τους τελευταίους 12 μήνες (

γ

l

= 0, 1, 2-3, 4)? ποσοστό των μολυσμένων ατόμων στην πισίνα του ερωτικού συντρόφου, σύμφωνα με την ηλικιακή ομάδα και το επίπεδο της σεξουαλικής συμπεριφοράς τους. Έχουμε αναπτύξει μια μήτρα μίξης

ρ

g, i, k

κατάλληλο για σεξουαλικά ενεργού πληθυσμού στη Γαλλία, η οποία δίνει το ποσοστό των ατόμων του φύλου

g

, στην ηλικιακή ομάδα

i

που έχουν ερωτικούς συντρόφους στη ηλικιακή ομάδα

k

(βλέπε πίνακα S2).

μοντέλο Μετάδοση δεδομένων

σε μια διαδικασία προσαρμογής, που προέρχεται το πιθανότητες μετάδοσης του ιού HPV 16/18 (από ένα μολυσμένο άτομο σε ένα ευαίσθητο) για τα δύο φύλα και την ηλικία ειδικά ποσοστά εξέλιξης σε διαφορετικό στάδιο του τραχήλου της νόσου (CIN1, CIN2 /3 και τον καρκίνο του τραχήλου). Ένα σύνολο παραμέτρων που ταιριάζουν HPV 16/18 επικράτηση [28], [29] και την ηλικία ειδικά κρούσματα καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [30] επιλέχθηκε. Καθώς οι τύποι HPV 16 και 18 είναι υπεύθυνοι για το 70% όλων των αιτιών του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [31], μπορούμε πολλαπλασιαζόμενο επί 0,7 η δημοσιευμένη γαλλική συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας για να αξιολογηθεί ο ρυθμός εμφάνισης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας λόγω τύπους HPV 16 και 18 ( για τις Γαλλίδες). ποσοστά παλινδρόμησης του τραχήλου βλάβες ορίζεται χρησιμοποιώντας στοιχεία από τη βιβλιογραφία [20].

χαρακτηριστικών του εμβολίου

Εμείς διαχώρισε τον πληθυσμό της σε εμβολιασμένα και μη εμβολιασμένα κατηγορίες. Τα άτομα που εισήλθαν στο μοντέλο στα 14 ετών (να εμβολιαστεί ή όχι). Τα άτομα που βρίσκονταν στις νεαρότερες ηλικιακές ομάδες ([14] – [19] και [20] – [24]) θα μπορούσε να εμβολιάζονται μετά την είσοδο στο μοντέλο σύμφωνα με το γαλλικό πρόγραμμα εμβολιασμού και στη συνέχεια μετακόμισε στο εμβολιασμένα κατηγορίες. Θεωρήσαμε διάφορα σενάρια εμβολιασμό. Ανοσία από το εμβόλιο ήταν υποτίθεται ότι πρέπει να διατηρηθεί η δια βίου και αποτελεσματικότητας του εμβολίου ήταν υποτίθεται ότι είναι 90%. Στα πέντε σενάρια θεωρούνται, η κάλυψη του εμβολίου υποτέθηκε ότι είναι σταθερή στο χρόνο. Στο πρώτο σενάριο, η κάλυψη του εμβολιασμού (με 3 δόσεις των εμβολίων) ιδρύθηκε με αυτό που παρατηρήθηκε στη Γαλλία το 2009 [9]: το 30% των γυναικών ηλικίας 14-19 και το 10% των γυναικών ηλικίας 20-24 ετών (Πίνακας 1). Στο δεύτερο σενάριο, προσθέσαμε εμβολιαστική κάλυψη σε αγόρια και άνδρες με παρόμοια ποσοστά στις γυναίκες στο σενάριο 1. Εμείς στη συνέχεια ορίζεται υποθετικό υψηλή κάλυψη σε γυναίκες μόνο (80%) και τα δύο φύλα στα σενάρια 3 και 4 αντίστοιχα. Τέλος, το σενάριο 5, νεαρά κορίτσια θα μπορούσαν να εμβολιάζονται πριν από την ηλικία των 14, με υψηλότερη κάλυψη από ό, τι για τα κορίτσια ηλικίας 14-24 (50% έναντι 30%)? σε αυτό το σενάριο, δεν υπήρχε κανένας εμβολιασμός στους άνδρες.

Η

Μοντέλο επικύρωση

Για την επικύρωση του μοντέλου, που θεωρούνται τα επιδημιολογικά δεδομένα πριν από την εισαγωγή του εμβολιασμού και σε σύγκριση με τις σταθερής κατάστασης εκτιμήσεις του ντετερμινιστικό μοντέλο για μη εμβολιασμένα άτομα (βλέπε Εικόνα S3). Οι πιθανότητες μετάδοσης του ιού HPV 16/18 (ανά εταιρική σχέση, από ένα μολυσμένο άτομο σε ένα ευαίσθητο ένα) υπολογίστηκε σε 0,25 (θηλυκό) και 0,20 (αρσενικό).

Μεταξύ μολυσμένα θηλυκά, τα ποσοστά της εξέλιξης σε διάφορα στάδια του τραχήλου της νόσου (CIN1, CIN2 /3 και καρκίνο του τραχήλου) εκτιμήθηκαν για κάθε ηλικιακή ομάδα (Πίνακας S3). Συγκρίναμε την ηλικία-ειδική επίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που προβλέπεται από το μοντέλο με γαλλική δημοσιευμένα στοιχεία [6], [7]. Τα ποσοστά εμφάνισης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στη Γαλλία εκτιμάται χρησιμοποιώντας δεδομένα από τα μητρώα καρκίνου (www.invs.fr). Εβδομήντα τοις εκατό των καρκίνων του τραχήλου οφείλονται σε τύπους HPV 16/18. Ηλικία ειδικά ποσοστά εμφάνισης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που προβλέπεται από το μοντέλο ήταν παρόμοια με τα ποσοστά εμφάνισης των καρκίνων του τραχήλου αποδίδεται στον HPV 16/18 στη Γαλλία μέσα σε μια ακρίβεια 10%. Προβλεπόμενη HPV επικράτηση είχε ένα σχήμα και μία κορυφή που είναι παρόμοια με εκείνη που αναφέρεται στη βιβλιογραφία στοιχεία [28], [29], [32]. ποσοστά εμφάνισης της θνησιμότητας που προβλέπεται από το μοντέλο ήταν επίσης κοντά σε δημοσιευμένες τιμές [7], [33].

Ανάλυση ευαισθησίας

Οι αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η επίδραση των μεταβολών των παραμέτρων για τα αποτελέσματα του μοντέλου . Ο βαθμός της σεξουαλικής ανάμειξης

ε

, που μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 0 (πλήρως assortative) και 1 (πλήρως τυχαία), είχε αρχικά οριστεί σε 0,4. Ελέγξαμε την επίδραση μιας τιμής για το

ε

πιο κοντά στην σεξουαλική ανάμιξη πλήρως τυχαία (

ε

= 0,8) σχετικά με το ενδημικό επιπολασμό των λοιμώξεων από HPV στα αρσενικά και θηλυκά. Αν και η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ορίστηκε αρχικά στο 90%, σε αναλύσεις ευαισθησίας, θέτουμε αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε 60%. Έτσι, μελετήθηκε η επίδραση του εμβολιασμού για την επικράτηση του HPV και του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου χρησιμοποιώντας ένα χαμηλό (60%) αποτελεσματικότητα του εμβολίου.

Αποτελέσματα

HPV λοίμωξη επικράτηση

Πίνακες 2 και 3 δείχνουν προβλεπόμενη επικράτηση του HPV 16/18 λοιμώξεων σε κάθε εξεταζόμενο σενάριο της κάλυψης του εμβολιασμού. Όλες οι στρατηγικές εμβολιασμού που θεωρούνται κατά του HPV 16/18 οδήγησε σε σημαντική μείωση του επιπολασμού σε άνδρες και γυναίκες 20 και 50 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολιασμού (βλέπε Εικόνα S4 και S5 Σχήμα).

Η

Δεν υπήρχε μια μέτρια επίδραση στη συχνότητα των λοιμώξεων από HPV, όταν τα σενάρια που περιλαμβάνονται εμβολιαστικής κάλυψης στους άνδρες και στις γυναίκες σε σύγκριση με εκείνες που σχεδιάζουν να εμβολιαστικής κάλυψης μόνο στις γυναίκες. Για παράδειγμα, στη Γαλλία, η τρέχουσα εμβολιαστική κάλυψη μεταξύ των γυναικών να οδηγήσει σε μείωση 52% του επιπολασμού λοίμωξης HPV 20 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου, ενώ προσθέτει ο εμβολιασμός με παρόμοια κάλυψη σε αγόρια και νεαροί άνδρες έδωσαν μια μείωση 59% σε μόλυνση από HPV . επικράτηση

Η βελτίωση της κάλυψης του εμβολίου (σενάριο 3 και 4 του παθητικού) μειώθηκε HPV επικράτηση πιο σημαντικό? Επιπλέον, ο αντίκτυπος των εμβολίων παρατηρήθηκε νωρίτερα στο χρόνο.

Σενάριο 5, το οποίο θεωρείται ένα επιπλέον εμβολιασμό των κοριτσιών πριν από τις 14, απέδωσε ένα καλύτερο αντίκτυπο στην επικράτηση HPV στις γυναίκες από ό, τι το σενάριο 2. Το σενάριο αυτό θεωρείται ο εμβολιασμός με παρόμοια κάλυψη σε άνδρες και γυναίκες ηλικίας 14 έως 24.

το ντετερμινιστικό μοντέλο που αναπτύχθηκε λαμβάνει υπόψη τη μείωση των αρσενικών HPV 16/18 επικράτηση λόγω θηλυκό εμβολιασμό. Ο Πίνακας 3 δείχνει την αναμενόμενη μείωση της ανδρικής επικράτησης για κάθε σενάριο. Η μείωση του επιπολασμού HPV στους άνδρες ήταν παρόμοια με εκείνη στις γυναίκες στην περίπτωση των αρσενικών και θηλυκών εμβολιασμού (στα σενάρια 2 και 4).

Συνολικά, τα σενάρια που θεωρείται ο εμβολιασμός μόνο στα θηλυκά είχαν μικρότερο αντίκτυπο στην η μείωση του επιπολασμού HPV στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες.

ο καρκίνος του τραχήλου (Πίνακας 4)

η

Λαμβάνοντας υπόψη την τρέχουσα κάλυψη του εμβολίου και ελέγχου στη Γαλλία (σενάριο 1), μια μείωση 32% των επίπτωση των καρκίνων του τραχήλου εξαιτίας του HPV 16/18 μπορεί να αναμένεται 20 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου (βλέπε πίνακα 4 και Εικόνα S6). Μια μέτρια μείωση μπορεί να αναμένεται 10 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου (-7,3%), λόγω της φυσικής ιστορίας του καρκίνου του τραχήλου: πράγματι, οι καρκίνοι του τραχήλου της μήτρας μπορεί να συμβεί πολλές δεκαετίες μετά μολύνσεων HPV. Σενάριο 1 προβλέπεται μείωση κατά 83% του τραχήλου της μήτρας περιπτώσεων καρκίνου οφείλονται σε HPV 16/18 στα 50 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου, υποθέτοντας σταθερή κάλυψη του εμβολίου και διαλογής ποσοστά (Πίνακας 4).

Η προσθήκη του εμβολιασμού στους άνδρες (σενάριο 2) με τις τρέχουσες συστάσεις (θεωρείται το σενάριο 1) οδήγησε σε μια παρόμοια μείωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Λαμβάνοντας υπόψη ένα υψηλό ποσοστό κάλυψης του εμβολιασμού (80% στο σενάριο 3) για τις γυναίκες, μείωση κατά το ήμισυ του αριθμού των νέων καρκίνων του τραχήλου θα είναι αναμένεται 20 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου. Προσθέτοντας τον εμβολιασμό στους άνδρες δεν θα οδηγήσει σε μια πολύ καλύτερη μείωση του τραχήλου της μήτρας περιπτώσεων καρκίνου (σενάριο 4).

Στο σενάριο 5, τα θηλυκά έχουν εμβολιασθεί πριν από 14 με καλύτερη κάλυψη από τα θηλυκά άνω των 14 (50% έναντι 30% ). Το σύστημα αυτό οδήγησε σε καλύτερα αποτελέσματα από ό, τι εκείνων που προέρχονται από το σενάριο 1 αντιπροσωπεύει την τρέχουσα πολιτική εμβολιασμού στη Γαλλία. Μια μείωση 45% στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας θα μπορούσε να αναμένεται 20 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου σε σενάριο 5, ενώ το σενάριο 1 απέδωσε μία μείωση 32% σε τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου.

Πέρα από τις διαφορές όσον αφορά την επίπτωση του εμβολιασμού οφείλονται σε πολιτικές εμβολιασμού, τα σενάρια που θεωρήσαμε προέβλεπαν σημαντική μείωση στους καρκίνους του τραχήλου και λοιμώξεις που οφείλονται σε HPV 16/18. Μια εξαφάνιση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας οφείλεται στον HPV 16/18 θα μπορούσε να αναμένεται σε ένα χρονικό ορίζοντα 100 ετών (Πίνακας 4). Η επίδραση του εμβολιασμού με το συγκεκριμένο θνησιμότητα λόγω καρκίνου του τραχήλου της μήτρας εμφανίζεται μετά από δεκαετίες (Πίνακας 5). Μια μείωση κατά το ήμισυ των ετήσιων θανάτων από καρκίνο του τραχήλου της μήτρας θα μπορούσε να αναμένεται σε 50 έτη μετά την έναρξη του εμβολίου

Η

Οι αναλύσεις ευαισθησίας

Στην ανάλυση ευαισθησίας., Ελέγξαμε την επίδραση της αύξησης της παραμέτρου σεξουαλικής ανάμιξης που αντιστοιχούσε σε αύξηση του τυχαίου ανάμιξης. Μια υψηλή τιμή της παραμέτρου σεξουαλικής ανάμιξης (

ε

= 0.8) οδήγησε σε μείωση κατά 2% των ενδημικών επιπολασμό των λοιμώξεων HPV σε άνδρες και γυναίκες σε σύγκριση με την αρχική τιμή του

ε

(0,4 ).

Μια χαμηλότερη αποτελεσματικότητα του εμβολίου (60%) μείωσε τον αντίκτυπο στην επικράτηση του HPV και του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας το σενάριο 1, το μοντέλο προβλέψεων απέδωσε 50 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου κατά 25% υψηλότερη από HPV επικράτηση στις γυναίκες και αύξηση δύο φορές του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε σύγκριση με το σενάριο 1, με αποτελεσματικότητα 90% του εμβολίου.

Συζήτηση

Έχουμε αναπτύξει ένα δυναμικό μοντέλο για τη μετάδοση του HPV σε έναν ετεροφυλόφιλο πληθυσμό να αξιολογήσει τον αντίκτυπο του εμβολιασμού έναντι των λοιμώξεων HPV σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στη Γαλλία. Θεωρήσαμε τρέχουσες πολιτικές εμβολιασμού και σε σύγκριση με διάφορα σενάρια εμβολιασμό. Εμείς επιβεβαίωσε την αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού κατά του HPV για την πρόληψη λοιμώξεων και του τραχήλου της μήτρας χρησιμοποιώντας ντετερμινιστική μοντέλων [19], [20], [21], [23]. Ωστόσο, η επίδραση του εμβολιασμού διέφερε ανάλογα με τα διάφορα σενάρια που εξετάστηκαν στο έγγραφό μας. εμβολιαστική κάλυψη μεταξύ των νέων γυναικών κάτω των 14 και άνω εμβολιαστικής κάλυψης στο παρόν στοχευμένες γυναίκες (στη Γαλλία) βελτίωσε την πρόληψη των λοιμώξεων και των καρκίνων του τραχήλου εξαιτίας του HPV 16/18 σημαντικά.

Η χρήση ενός ντετερμινιστικό μοντέλο στη μελέτη μας μας επέτρεψε να λάβει υπόψη ανοσία αγέλης, που αντιστοιχεί σε μείωση του HPV 16/18 λοιμώξεων και του τραχήλου της μήτρας σε μη εμβολιασμένα υποπληθυσμών των γυναικών λόγω της εμβολιαστικής κάλυψης των άλλων ατόμων.

στο πλαίσιο της διαδικασίας προσαρμογής, οι πιθανότητες του HPV 16/18 μετάδοσης για τις γυναίκες και τους άνδρες εκτιμάται ότι θα είναι 0,25 και 0,20 αντίστοιχα. Οι τιμές που αποδόθηκαν από το μοντέλο μας είναι κοντά στις δημοσιευμένες εκτιμήσεις από εντοιχισμένη ντετερμινιστικά μοντέλα για τον HPV [19], [23]: στην ευπαθή μολυσμένα-ευαίσθητα (SIS) ντετερμινιστικό μοντέλο που αναπτύχθηκε από Taira et al [23], την ηλικία συγκεκριμένες πιθανότητες κυμάνθηκε 0,15 έως 0,35.

Προβολή των προκαρκινικών αλλοιώσεων του τραχήλου της μήτρας και του τραχήλου της μήτρας καρκίνου με τη βοήθεια τεστ τεστ Παπανικολάου συνιστάται στη Γαλλία. κάλυψη διαλογής έχει υπολογιστεί ότι είναι 58,7% στις γυναίκες από 25 έως 65 ετών το 2005? Ωστόσο, σημαντικές διαφορές παρατηρήθηκαν μεταξύ των ηλικιακών ομάδων [34]. Διαλογή δεν είχε ενσωματωθεί άμεσα στο μοντέλο μας, καθώς δεν διαστρωμάτωση σχετικά με το καθεστώς ελέγχου. Μερικοί συγγραφείς διακρίνονται μεταξύ τακτικά προβληθεί γυναικών και ποτέ δεν προβλήθηκε γυναίκες [20]. Παρ ‘όλα αυτά, τα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και του τραχήλου της μήτρας προκαρκινικών βλαβών περιορίζεται στη Γαλλία. Ως εκ τούτου, το μοντέλο μας είχε τοποθετηθεί σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στη Γαλλία και θεωρείται υποχώρηση του τραχήλου προκαρκινικών αλλοιώσεων που οφείλονται σε αυτόματη υποχώρηση ή θεραπεία μετά την εξέταση. Διαλογή αποτελεί ένα συμπληρωματικό εργαλείο για την πρόληψη του τραχήλου της μήτρας, ειδικά στην περίπτωση των προκαρκινικών αλλοιώσεων που οφείλονται σε άλλους τύπους του HPV υψηλού κινδύνου από 16/18 λαμβάνοντας υπόψη ότι η τρέχουσα διαθέσιμα εμβόλια προστατεύουν από HPV16 /18, οι οποίες είναι υπεύθυνες για το 70% των καρκίνων του τραχήλου.

Η μελέτη δεν μπορούσε να λάβει υπόψη τις μελλοντικές αλλαγές στα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου, χρησιμοποιώντας νέες πολιτικές ελέγχου ή τις νέες τεχνολογίες ελέγχου στην αγορά. Στη Γαλλία, το 2010 Οργανισμός Δημόσιας Υγείας (HAS) πρότεινε να οργανώσει τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου για να βελτιωθεί η κάλυψη ελέγχου. Επιπλέον, η χρήση των νέων εργαλείων ανίχνευσης μπορεί επίσης να τροποποιήσει τρέχοντα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τις λοιμώξεις από HPV και των σχετικών καρκίνων του τραχήλου της μήτρας. Στις ΗΠΑ, οι κατευθυντήριες γραμμές ACOG (2009) και η Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία (2003) συνιστάται HPV-συν-pap δοκιμές σε γυναίκες ηλικίας 30 ετών και άνω [35]. Ωστόσο, στη Γαλλία, τις πολιτικές δημόσιας υγείας συνιστούμε ρητά τη χρήση του τεστ HPV μόνο σε περιπτώσεις μη φυσιολογικής κυτταρολογική εξέταση (www.has-sante.fr).

Η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού θεωρήθηκε ότι διαρκούν διά βίου. Κατά συνέπεια, δεν περιλαμβάνουν την ανάγκη για το εμβόλιο αναμνηστική πυροβολισμούς στο μοντέλο μας. Η προστατευτική δράση των εμβολίων είναι γνωστό να διαρκέσει τουλάχιστον αρκετά χρόνια [36], [37] και η ανάγκη για ενισχυτές είναι προς το παρόν άγνωστη.

Η πολυπλοκότητα των ντετερμινιστικά μοντέλα, προσθέτοντας στρώματα που αντιστοιχούν σε αβέβαια δεδομένα μπορούν να οδηγήσουν σε υπολογιστικές δυσκολίες και να αυξήσει την αβεβαιότητα των αποτελεσμάτων και των παραμέτρων. Έτσι, τη διαλογή και τη χρήση των αναμνηστική πλάνα δεν είχαν συμπεριληφθεί στο μοντέλο μας.

Σε αναλύσεις ευαισθησίας που διερεύνησε την επίδραση της αύξησης της παραμέτρου σεξουαλική ανάμιξης (

ε

), παρατηρήσαμε μια μείωση του HPV 16/18 επικράτηση μετά τη χρήση υψηλής αξίας

ε

. Αυτό το αποτέλεσμα είναι συνεπές με αυτό που αναφέρθηκε στο Garnett και χαρτί Anderson [27]. Παρατηρήσαμε ότι με την παρουσία των συχνών εντελώς τυχαία σεξουαλική ανάμιξης (όταν η τιμή του

ε

είναι μακριά από το assortative σεξουαλική ανάμιξης που αντιστοιχεί στο

ε

= 0), η μόλυνση είναι λιγότερο πιθανό να επιμένουν ενδημικά [27]. Ένα επεξηγηματικό μηχανισμός σχετικά με αυτό το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι τα άτομα με υψηλότερο σεξουαλικά ενεργή ομάδα μεταδώσουν τη νόσο σε άτομα με άλλες σεξουαλικές ομάδες συμπεριφορά, η οποία είναι λιγότερο σεξουαλικά ενεργοί και λιγότερο πιθανό να μεταδώσει τη μόλυνση.

Αυτή η ανάλυση δείχνει ότι η αξία των

ε

χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση βάση μας μοντέλων είναι συνεπής με ενδημικά επιπολασμό των λοιμώξεων από HPV. Σεξουαλική ανάμειξης φαίνεται να είναι κατά προτίμηση κοντά στο assortative περίπτωση. . Η μοντελοποίηση της σεξουαλικής ανάμιξης που αναπτύξαμε σε αυτό το έγγραφο θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε άλλα μοντέλα που αντιστοιχεί στη Γαλλική σεξουαλική συμπεριφορά

Η αποτελεσματικότητα και των δύο εμβολίων έναντι του HPV έχει αξιολογηθεί σε αρκετές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές [36] – [38 ]. Ενώ τα εμβόλια είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά σε γυναίκες που δεν έχουν ποτέ μολυνθεί με HPV 16/18, η αποτελεσματικότητα των εμβολίων θα μπορούσε να πέσει σε γυναίκες που έχουν μολυνθεί πριν τον εμβολιασμό. Θεωρήσαμε σε βασικό σενάριο μια αποτελεσματικότητα 90% του εμβολίου έναντι μόλυνσης HPV 16/18 και 60% σε ανάλυση ευαισθησίας. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι αν η αποτελεσματικότητα του εμβολίου είναι κακή, οι επιπτώσεις του εμβολιασμού για τη μείωση των ασθενειών που συνδέονται με τον HPV 16/18 θα εξασθενεί.

Σε προηγούμενα έγγραφα αξιολόγηση του αντίκτυπου των HPV εμβολιασμό, ανέλαβε την κάλυψη του εμβολίου είχαν πολύ υψηλό φθάνοντας τιμές – μεταξύ 80% και 100%. Τρέχουσα κάλυψη του εμβολίου στη Γαλλία έχει εκτιμηθεί ότι είναι χαμηλό, κάτω του 30%, και μείωση την πάροδο του χρόνου [9]. Κατά συνέπεια, η επίδραση του εμβολιασμού πρέπει να αξιολογείται με τη χρήση δεδομένων κάλυψης πραγματική ζωή. Στο πρώτο σενάριο, που θεωρείται το θηλυκό κάλυψη του εμβολίου (30%) που σήμερα έφθασε στη Γαλλία. Στα άλλα σενάρια των γυναικών εμβολιασμού (σενάρια 3 και 5) που θεωρούνται ρεαλιστικές εναλλακτικές λύσεις. Τέλος, μελετήσαμε τα σενάρια στα οποία είχαν επίσης εμβολιαστεί άνδρες (σενάριο 2 και 4).

Στο πρώτο σενάριο, εκτιμήσαμε την επίδραση του εμβολιασμού για την επικράτηση του HPV σε άνδρες και γυναίκες, για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και ειδικών θνησιμότητα λόγω καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στον ορίζοντα του 10, 20, 50 και 100 ετών. Θεωρήσαμε την κάλυψη του εμβολίου που παρατηρήθηκε στη Γαλλία κατά την έναρξη της εκστρατείας εμβολιασμού (το 2007 και το 2008). Το σενάριο αυτό προβλέπει μια μείωση στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας οφείλεται στον HPV 16/18 κατά το ένα τρίτο, 20 χρόνια μετά την εισαγωγή του εμβολίου και μια μείωση κατά το ήμισυ των θανάτων από καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Σε αυτό το σενάριο, θεωρήσαμε κάλυψη εμβόλιο να είναι σταθερή στο χρόνο. Ωστόσο, οι γυναίκες κάλυψη του εμβολίου στη Γαλλία μειώνεται. Ενώ το 33,3% των κοριτσιών ηλικίας 14 ετών το 2007 εμβολιάστηκαν με 3 δόσεις του εμβολίου, μόνο το 23,7% και 5,4% των κοριτσιών ηλικίας 14 ετών είχαν εμβολιαστεί αντίστοιχα το 2008 και το 2009 [9]. Ως εκ τούτου, το αναμενόμενο αποτέλεσμα του πρώτου σεναρίου είναι μάλλον υπερεκτιμάται σε αυτό το έγγραφο.

Στο σενάριο 3, θεωρήσαμε υψηλή εμβολιαστική κάλυψη για τις γυναίκες και τα νεαρά κορίτσια (80%), η οποία απέδωσε ένα καλύτερο αντίκτυπο της εμβολιασμού από το σενάριο 1. Σε χώρες όπου τα προγράμματα εμβολιασμού με βάση το σχολείο έχουν εφαρμοστεί (το Ηνωμένο Βασίλειο και την Αυστραλία), αυτά τα ποσοστά κάλυψης του εμβολίου έχει επιτευχθεί [39], [40]. Μπορεί να είναι δύσκολο να εφαρμοστεί ένα τέτοιο πρόγραμμα στη Γαλλία, ως ένα προηγούμενο σχολείο με βάση το πρόγραμμα εμβολιασμού κατά της ηπατίτιδας Β απέτυχε λόγω διαμάχες [41].

Στο σενάριο 5, νεαρά κορίτσια θα μπορούσαν να εμβολιαστούν πριν από 14. στην Ευρώπη, πολλές χώρες συνιστούν τον εμβολιασμό για τις γυναίκες ηλικίας 12 [42]. Ο εμβολιασμός των νεαρών κοριτσιών πριν από τις 14 μπορεί να βελτιώσει την κάλυψη του εμβολίου και τον αντίκτυπο του εμβολιασμού στη Γαλλία. Μια καλύτερη συμμόρφωση με πλήρη εμβολιασμό (με 3 βολές) παρατηρείται σε νεαρές γυναίκες [9] οι οποίοι είναι ελάχιστα πιθανό να έχουν μολυνθεί με HPV πριν τον εμβολιασμό. Ωστόσο, η ανάγκη του ενισχυτικές δόσεις είναι ακόμα άγνωστη [36], [37]. Παρ ‘όλα αυτά, εάν η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα του εμβολίου είναι να επιβεβαιωθεί, εμβολιαστική κάλυψη μεταξύ των νεότερων κοριτσιών σίγουρα θα βελτιώσει την επίδραση του εμβολιασμού. Η γαλλική επιτροπή του εμβολιασμού συνιστάται το εμβόλιο για τα κορίτσια ηλικίας 14 το 2006 [43]. Ερευνήσαμε επίσης την πιθανή εμβολιασμό των αγοριών και των νέων ανδρών [44] – [47]. Στα σενάρια 2 και 4, εκτιμήσαμε την επίδραση ενός επιπλέον αρσενικό εμβολιασμού για τη μείωση του HPV 16/18 επικράτηση (σε άνδρες και γυναίκες) και του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στις γυναίκες. Εκτελεί τον εμβολιασμό στους άνδρες βελτιώνει μετρίως την επίδραση στο HPV 16/18 επιπολασμού και του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε σύγκριση με τις στρατηγικές εμβολιασμού μόνο σε γυναίκες.

Σε αυτό το έγγραφο, δεν είχαμε την αξιολόγηση των επιπτώσεων του εμβολιασμού σε άλλες μορφές καρκίνου ή νόσων που οφείλονται για HPV 16/18 λοιμώξεις (υποτροπιάζουσα θηλωμάτωση του αναπνευστικού, καρκίνους του πρωκτού, του πέους, του κόλπου, του αιδοίου, και κεφαλής και λαιμού). Ο εμβολιασμός κατά της λοίμωξης HPV 16/18 είναι πιθανό να μειώσει συχνότητα εμφάνισης άλλων καρκίνων στο anogenital περιοχή στα αρσενικά και θηλυκά. Μείωση του HPV-16/18 επικράτηση στους άνδρες λόγω θηλυκό εμβολιασμός θα μπορούσε να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης μερικών αρσενικών καρκίνων. Αυτά τα πρόσθετα πιθανά οφέλη των HPV 16/18 εμβολιασμού πρέπει να διερευνηθούν από την ανάπτυξη ειδικών δυναμικά μοντέλα που θεωρούν τη φυσική ιστορία των ασθενειών.

Τέλος, κάποιες πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει προστατευτική επίδραση του διδύναμο εμβόλιο έναντι υψηλού κινδύνου HPV τύπους, τα οποία δεν είναι στοχευμένες από αυτήν (HPV τύπους 31 και 45) [48], [49]. Σε αυτήν την περίπτωση, το μοντέλο μπορεί να υποτιμούν το όφελος του εμβολιασμού για τη μείωση του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου, καθώς δεν λαμβάνει υπόψη διασταυρούμενη προστασία στο μοντέλο μας.

Εν κατακλείδι, έχουμε αναπτύξει ένα ντετερμινιστικό μοντέλο HPV ετεροφυλόφιλων μετάδοσης και εξέλιξης σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας για να αξιολογήσει την επιδημιολογική επίδραση του HPV εμβολιασμού στη Γαλλία.

Ενώ η τρέχουσα πολιτική εμβολιασμού μπορεί να μειώσει την επίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στη Γαλλία σημαντικά, άλλες συμπληρωματικές στρατηγικές θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τις γυναίκες να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Παράρτημα S1.

Περιγραφή του μαθηματικού μοντέλου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0032251.s001

(DOC)

Εικόνα S1.

Κατανομή των γυναικών ηλικίας 14 έως 84. Τα δεδομένα που παρατηρήθηκαν στη Γαλλία στις 01/01/2006 σε μπλε (www.insee.fr) έναντι προβλέπεται από το δημογραφικό μοντέλο στο πράσινο

doi:. 10.1371 /journal.pone. 0032251.s002

(EPS)

Εικόνα S2.

Κατανομή των ανδρών ηλικίας 14 έως 84. Τα δεδομένα που παρατηρήθηκαν στη Γαλλία στις 01/01/2006 σε μπλε (www.insee.fr) έναντι προβλέπεται από το δημογραφικό μοντέλο στο πράσινο

doi:. 10.1371 /journal.pone. 0032251.s003

(EPS)

Εικόνα S3.

αριθμός των νέων κρουσμάτων του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας οφείλεται στον HPV 16/18 για 100.000 γυναίκες ετησίως. Δημοσιευμένα στοιχεία σε μπλε [1], προβλέπεται από το μοντέλο στο πράσινο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0032251.s004

(EPS)

Εικόνα S4.

Γυναίκα επικράτηση του HPV 16/18 μόλυνση από την εισαγωγή του εμβολιασμού (t = 0) σε κάθε σενάριο.

doi: 10.1371 /journal.pone.0032251.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

Male επικράτηση του HPV 16/18 μόλυνση από την εισαγωγή του εμβολιασμού (t = 0) σε κάθε σενάριο.

doi: 10.1371 /journal.pone.0032251.s006

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.

Εξέλιξη του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου για Γαλλίδες (αριθμός των νέων διαγνωσμένων κρουσμάτων ετησίως ανά 100.000 γυναίκες) μετά την εισαγωγή του εμβολιασμού (t = 0).

doi: 10.1371 /journal.pone.0032251.s007

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

αρχική κατανομή στο μοντέλο των 4 ομάδων σεξουαλικής δραστηριότητας.

doi: 10.1371 /journal.pone.0032251.s008

(DOC)

Πίνακας S2.

Ανάμιξη μήτρα μεταξύ των ηλικιακή ομάδα. Ποσοστό των ατόμων που έχουν σεξουαλικές επαφές με τους εταίρους σε νεαρότερη ηλικιακή ομάδα (& lt?), Την ίδια ηλικιακή ομάδα (=) ή μεγαλύτερη ηλικιακά ομάδα (& gt?)

Doi:. 10.1371 /journal.pone.0032251.s009

(DOC)

πίνακα S3.