Αφηρημένο

Ιστορικό

Αύξηση εργαστηριακά ευρήματα δείχνουν ότι οξέα n-3 λιπαρά οξέα, που προέρχονται κυρίως από τα ψάρια, εμποδίζουν τον καρκίνο την ανάπτυξη και την εξέλιξη, αλλά τα αποτελέσματα από επιδημιολογικές μελέτες έχουν ασυνεπή και ασαφή.

Στόχος

Για να αξιολογηθεί η συσχέτιση της πρόσληψης ψαριών με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος με τη διεξαγωγή μιας μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Δημοσιεύθηκε case-control /μελέτες κοόρτης που αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ της συνολικής πρόσληψης ψαριών και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος βρέθηκαν στο PubMed και EMBASE. Τα ομαδοποιημένα σε σχέση με τους κινδύνους (ΕΑ) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) ελήφθησαν με το μοντέλο τυχαίων δράσεων.

Πέντε αναδρομικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων και 5 προοπτικές μελέτες κοόρτης συμπεριλήφθηκαν

Αποτελέσματα

σε τελική ανάλυση, στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 3 624 περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος. Συγκρίνοντας την υψηλότερη με την χαμηλότερη κατηγορία της συνολικής πρόσληψης ψαριών, τα συγκεντρωτικούς RR καρκίνου του ήπατος ήταν 0,79 (95% CI, 0,59 έως 1,06) για μελέτες ασθενών-μαρτύρων, 0,82 (95% CI, 0,70 έως 0,96) για τις μελέτες κοόρτης και 0,82 (95% CI, 0,71 έως 0,94) για όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν. Τα προστατευτικά αποτελέσματα της συνολικής πρόσληψης ψαριών κατά του καρκίνου του ήπατος επιβεβαιώθηκαν με στρωματοποιημένη και αναλύσεις ευαισθησίας. Επιπλέον, η αύξηση της πρόσληψης ψαριών 1 μερίδα /εβδομάδα εκτιμάται ότι σχετίζεται σημαντικά με 6% χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (RR = 0,94, 95% CI, 0,91 έως 0,98).

Συμπεράσματα

Τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι η υψηλότερη κατανάλωση ψαριών σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος

Παράθεση:. Huang RX, Duan YY, Χου JA (2015) κατανάλωση ψαριών και κίνδυνος ήπατος Καρκίνος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (1): e0096102. doi: 10.1371 /journal.pone.0096102

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Bart O. Williams, Van Andel Ινστιτούτο, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 29 Γενάρη του 2014? Αποδεκτές: 2 του Απρίλη 2014? Δημοσιεύθηκε: 23 του Ιανουαρίου, 2015

Copyright: © 2015 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση: Οι συγγραφείς δεν έχουν υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του ήπατος είναι η έκτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η τρίτη πιο κοινή αιτία του καρκίνου που σχετίζονται θανάτου παγκοσμίως, με περίπου 564 000 νέες περιπτώσεις σημειώθηκαν κάθε χρόνο [1,2]. Το βάρος αυτής της ασθένειας είναι πιθανό να συνεχίσει να αυξάνεται μέχρι το 2030 [1,3]. Παρά έναν αριθμό καθιερωμένων παραγόντων κινδύνου για καρκίνο του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) ή της ηπατίτιδας C (HCV), λιγότερη προσοχή, ωστόσο, έχει δοθεί στο ρόλο των διαιτητικών παραγόντων εκτός από την κατάχρηση αλκοόλ και της μόλυνσης από αφλατοξίνες στην ανάπτυξη αυτής της κακοήθειας [2,4,5,6].

Τα ψάρια είναι μια πλούσια πηγή ω-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα (ω-3 PUFA). Σε μια προηγούμενη αναθεώρηση αντιμετώπιση πιθανών μηχανισμών όπου με n-3 πολυακόρεστων λιπαρών οξέων μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, Larsson

et al

. τόνισε ότι «η τοποθέτηση στοιχεία δείχνουν ότι οι διαιτητικές ω-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα αναστέλλουν τα στάδια προώθηση και την εξέλιξη της καρκινογένεσης» [7]. Αντίθετα, επιδημιολογικές συμπεράσματα όσον αφορά τις σχέσεις μεταξύ διατροφικής πρόσληψης ψαριών και του κινδύνου καρκίνου είναι αντιφατικά και ασαφή [8]. Η έκθεση του 2007 από το Παγκόσμιο Ταμείο Έρευνας για τον Καρκίνο και Αμερικανικό Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν τα οφέλη των ψαριών για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν «περιορίζεται στην υποβλητική» και βασίζεται κυρίως στις μελέτες του καρκίνου του παχέος εντέρου [8]. Ωστόσο, ένα μεγάλο σώμα των νέων στοιχείων έχει προκύψει μετά την έκθεση. Ειδικότερα, ένας αριθμός ελέγχου περιπτώσεων [9,10,11,12,13] και κοόρτη [14,15,16,17,18] μελέτες που διερεύνησε το ρόλο της πρόσληψης ψαριών στην ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος έχουν πραγματοποιηθεί έξω, αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν ασυνεπής. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η συσχέτιση της συνολικής πρόσληψης ψαριών με τον κίνδυνο πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος από ποσοτικά συνοψίζει τις δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία

Ψάξαμε για δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις μέσω του Δεκεμβρίου, 2013 στις PubMed και EMBASE βάσεις δεδομένων με τη χρήση του όρους αναζήτησης «ψάρια» σε συνδυασμό με «καρκίνο του ήπατος» ή «ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα» ή «νεόπλασμα του ήπατος», χωρίς περιορισμούς γλώσσα. Οι κατάλογοι αναφοράς που ανακτώνται δημοσιεύσεις επίσης προσεκτικά ελέγχονται για τυχόν περαιτέρω μελέτες

Μελέτη επιλογή

Οι μελέτες ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. (1) σχεδιασμός της μελέτης ήταν νομολογία ελέγχου ή ομάδα? (2) έκθεση του ενδιαφέροντος ήταν συνολικής πρόσληψης ψαριών? (3) το αποτέλεσμα ήταν η επίπτωση ή τη θνησιμότητα από καρκίνο του ήπατος? και (4) σε σχέση με τους κινδύνους (ΕΑ) ή αποδόσεις αναλογίες (ΕΑΠ) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) έχουν αναφερθεί (ή θα μπορούσε να εκτιμηθεί). Οι μελέτες που διερεύνησαν την επίδραση του συγκεκριμένου είδους ψαριού ή ψαριού παρασκευάζεται /μαγειρεμένα με συγκεκριμένες μεθόδους (δηλαδή, τα ωμά ψάρια, παστά ψάρια ή ψητό ψάρι) αποκλείστηκαν. Οι τίτλοι και οι περιλήψεις όλων των δυνητικά σχετικών δημοσιεύσεων αναθεωρήθηκαν για να αξιολογεί την καταλληλότητα των πληροφοριών? πλήρη κείμενα εξετάστηκαν αν υπάρχουν ενδεχομένως οι σχετικές πληροφορίες που προσδιορίζονται σε μια ανακτημένων αφηρημένη

Δεδομένα εξόρυξη

Τα παρακάτω στοιχεία προέρχονται από κάθε συμπεριλαμβάνονται επιλέξιμες μελέτη χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο συλλογής δεδομένων:. η πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, το σχεδιασμό τη μελέτη, ο αριθμός των υποθέσεων και θεμάτων, αποτελεσμάτων (επίπτωση ή θνησιμότητα), διαπίστωση της έκθεσης και το αποτέλεσμα, τα επίπεδα της πρόσληψης ψαριών, RR ή OR εκτιμήσεις με αντίστοιχα 95% ΠΙ για κάθε κατηγορία της πρόσληψης ψαριών και των μεταβλητών που ελέγχονται για στην ανάλυση. βιβλιογραφική έρευνα, την επιλογή μελέτης και άντλησης δεδομένων έγιναν ανεξάρτητα από δύο ερευνητές, με τυχόν διαφωνίες επιλύονται με συζητήσεις.

Η στατιστική ανάλυση

RR με 95% CI είναι το μέτρο της επίδρασης του ενδιαφέροντος σε αυτό μετα-ανάλυση, και εξόχως απόκεντρες περιοχές στις περιλαμβάνονται μελέτες ασθενών-μαρτύρων θεωρήθηκαν ως προσεγγίσεις RR επειδή ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ήπατος είναι αρκετά χαμηλό. Όπου είναι δυνατόν, χρησιμοποιήθηκαν οι εκτιμήσεις κινδύνου, με προσαρμογή για multivariables. Η μελέτη του La Vecchia

et al

. [11] δεν αναφέρει εμπιστοσύνης επιπέδου 95% για κάθε κατηγορία της πρόσληψης ψαριών, και τα δεδομένα υπολογίστηκαν σύμφωνα με τον αριθμό των περιπτώσεων και μη περιπτώσεις που προβλέπονται. Για τη μελέτη από Kurozawa

et al

. [17] που ανέφεραν οι εκτιμήσεις RR από την ιστορία των ασθενειών του ήπατος, την ηλικία και το φύλο, τα δεδομένα συνδυάστηκαν με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων και τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα περιλαμβάνονται. Η τυχαία εφέ μοντέλο, λαμβανομένης υπόψη τόσο της εντός και μεταξύ μελετών παραλλαγή ανατέθηκε να υπολογίσουμε τις εκτιμήσεις περίληψη των κινδύνων [19]. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για το σχεδιασμό υποομάδες της μελέτης, γεωγραφική περιοχή, τον αριθμό των περιπτώσεων και το αποτέλεσμα (συχνότητα και θνησιμότητα).

Μια ανάλυση δόσης-απόκρισης εκτελέστηκε σύμφωνα με την μέθοδο που προτείνεται από την Γροιλανδία και Longnecker [20] και Ορσίνι

et al

. [21]. Επειδή οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες χρησιμοποίησαν διαφορετικές μονάδες να αναφέρουν πρόσληψη ψαριών (δηλαδή, γραμμάρια ή μερίδες), έχουμε αδιαβαθμισμένη πρόσληψη σε μερίδες την εβδομάδα χρησιμοποιώντας 100 γραμμάρια, η οποία κατά προσέγγιση μέσο μέγεθος της μερίδας [22]. Για κάθε μελέτη, η μέση ή μέσο επίπεδο των ψαριών για κάθε κατηγορία αποδόθηκε σε κάθε αντίστοιχη εκτίμηση του κινδύνου. Όταν η διάμεση τιμή ή μέσο επίπεδο δεν έχει αναφερθεί, θα αποδίδεται σε κάθε κατηγορία της δόσης που αντιστοιχεί στο μέσο του άνω και κάτω όρια. Αν η υψηλότερη ή χαμηλότερη κατηγορία ήταν αορίστου χρόνου, υποθέτουμε το πλάτος του διαστήματος να είναι το ίδιο όπως και στην πλησιέστερη κατηγορία.

Η στατιστική ετερογένεια αξιολογήθηκε με τη χρήση Q και

I

2 στατιστικά στοιχεία [23]. Για τη στατιστική Q, ένα

P-

τιμή μικρότερη του. 1 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία Egger και οικόπεδο χοάνη Begg [24]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση STATA λογισμικό, έκδοση 12.0.

Αποτελέσματα

αναζήτηση Λογοτεχνία και να μελετήσει τα χαρακτηριστικά

Το διάγραμμα ροής της αναζήτησης βιβλιογραφίας φαίνεται στο Σχ. 1. Επτά μελέτες [25,26,27,28,29,30,31] εξετάζει τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης του συγκεκριμένου είδους ψαριού και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος απορρίφθηκαν, καθώς και τα χαρακτηριστικά αυτών των μελετών αναφέρθηκαν στο S1 πίνακα. Τέλος, 10 μελέτες [9,10,11,12,13,14,15,16,17,18], στο οποίο τηρούνται οι προ-καθορισμένα κριτήρια ένταξης συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση.

Η

οι 10 μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των 5 αναδρομικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων (όλα εκτός από 1 μελέτη [13] βασίστηκαν στο νοσοκομείο) και 5 προοπτικές μελέτες κοόρτης, περιείχαν συνολικά 3 624 περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος. Οι μελέτες αυτές έχουν δημοσιευθεί μεταξύ των ετών 1988 και 2013, των οποίων οι τρεις έγιναν στην Ιαπωνία, 3 διεξήχθησαν στην Ιταλία, 1 ήταν από τις Ηνωμένες Πολιτείες, 1 από τη Σερβία, και το υπόλοιπο 1 ήταν μια πολυκεντρική προοπτική μελέτη (η Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη διατροφή [EPIC] μελέτη) διεξάγεται σε 10 ευρωπαϊκές χώρες. Ο αριθμός των περιπτώσεων ήταν από 45 μέχρι των 1 116, και ο αριθμός των ατόμων κυμάνθηκε από 135 να 492 186. Το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν ήπατος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε 6 μελέτες, και ήταν η θνησιμότητα από καρκίνο του ήπατος σε 3 μελέτες. Η μελέτη EPIC αναφερθεί Συνδυασμένα αποτελέσματα για την επίπτωση του καρκίνου και τη θνησιμότητα. Στην προοπτική μελέτη κοόρτης από Hirayama

et al

. [16] που έχει πρόσβαση με τη σύνδεση της πρόσληψης ψαριών με τη θνησιμότητα από καρκίνο του ήπατος, μόνο τα αποτελέσματα από μια υπο-ομάδα που αποτελείται από ασθενείς με κίρρωση του ήπατος θα μπορούσε να συμπεριληφθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση. Οι μέθοδοι για την αξιολόγηση της έκθεσης και τον εντοπισμό του καρκίνου, και οι μεταβλητές ελέγχονται για μεταξύ περιλαμβάνονται μελέτες ήταν σε μεγάλο βαθμό διαφορετικές. Τα χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα S2.

Υψηλή εναντίον χαμηλή

πρόσληψη

Οι ΕΑ για τον καρκίνο του ήπατος με διάφορες κατηγορίες πρόσληψη ψαριών σε σχέση με τη χαμηλότερη κατηγορία φαίνεται στο Σχ. 2. Σε σύγκριση με τη χαμηλότερη κατηγορία της πρόσληψης ψαριών, η συγκεντρωτική RR για καρκίνο του ήπατος ήταν 0,82 (95% CI, 0,71 – 0,94), με ελάχιστες ενδείξεις ετερογένειας (

P

= 0.33,

I

2 = 12,8%).

ΕΑ μεγαλύτερη από 1 αντιπροσωπεύουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος σχετίζεται με υψηλότερη πρόσληψη ψαριών και ΕΑ μικρότερη από 1 αντιπροσωπεύουν μειωμένο κίνδυνο.

Η

σταδιοποίηση της ανάλυσης από το σχεδιασμό της μελέτης, η περίληψη RR ήταν 0,79 (95% CI, 0,59 έως 1,06) για μελέτες ασθενών-μαρτύρων και 0,82 (95% CI, 0,70 έως 0,96) για τις μελέτες κοόρτης. Ανάλογα με τη γεωγραφική περιοχή, η περίληψη RR ήταν 0,81 (95% CI, 0,68 έως 0,98) για 4 ασιατικές μελέτες και 0,77 (95% CI, 0,56 έως 1,06) για 5 ευρωπαϊκές σπουδές. Με τον αριθμό των κρουσμάτων καρκίνου του ήπατος, η συγκεντρωτική RR ήταν 0,76 (95% CI, 0,56 έως 1,04) για 5 μελέτες περιπτώσεων

Η βάση μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο από Kanazir

et al

. [10] ήταν ένα ακραίο γεγονός, και εκτός από τη μελέτη αυτή απέδωσε RR 0,84 (95 % CI, 0,74 έως 0,95). Περαιτέρω παραλείποντας το υπο-ομάδα από Hirayama

et al

. [16] που αποτελούνταν από ασθενείς κίρρωση του ήπατος που λαμβάνεται ένα παρόμοιο αποτέλεσμα (RR = 0,82, 95% CI, 0,72 έως 0,94).

δόσης-απόκρισης ανάλυση

Επτά μελέτες [9,12, 13,14,15,17,18] συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση δόσης-απόκρισης. Η περίληψη RR καρκίνου του ήπατος για την αύξηση της πρόσληψης ψαριών 1 μερίδα /εβδομάδα ήταν 0,94 (0,91 – 0,98), χωρίς ετερογένεια (

P

= 0.74,

I

2 = 0,0%). Η αντίστροφη συσχέτιση παρέμεινε στατιστικά σημαντική όταν ο περιορισμός σε προοπτικές μελέτες κοόρτης (RR = 0,94, 95% CI, 0.90-0.98).

προκατάληψη Δημοσίευση

Υπήρξε μια πρόταση της προκατάληψης δημοσίευσή τους, σύμφωνα με Egger του δοκιμή (

P

= 0,07). Οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνης του Begg, ωστόσο, δεν έδειξαν σημαντική ασυμμετρία (Εικ. 3). Όταν η ακραία [10] παραλείφθηκε,

P

αξία για τα τεστ Egger ήταν 0,39.

Η

Συζήτηση

Σε αυτό το μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων ασθενών-μαρτύρων και ομάδα μελετών, βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της συνολικής πρόσληψης ψαριών και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. Οι αναλύσεις της υψηλής έναντι χαμηλής πρόσληψης και μοντέλων δόσης-απόκρισης έδειξε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μειώθηκε κατά 18% και 6% ανά 1 μερίδα /αύξηση εβδομάδα, αντίστοιχα.

Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους κατανάλωση ψαριών μειώνει τον κίνδυνο του ήπατος καρκίνου δεν είναι καλά εδραιωμένη. Παρ ‘όλα αυτά, τα ψάρια είναι μια πλούσια πηγή ω-3 PUFA, το οποίο μπορεί να είναι αντι-καρκινογόνες και αντι-φλεγμονώδεις ιδιότητες [7]. Πειραματικά στοιχεία δείχνουν ότι η-3 PUFA μπορεί να αναστείλουν την ανάπτυξη και την πρόοδο του καρκίνου με ευεργετικά μεταβάλλοντας ένα ευρύ φάσμα μηχανισμών όπως το μοριακό βιοσύνθεση, τη μεταγραφή γονιδίων και της έκφρασης, και την μεταγωγή σήματος [7]. Αποδεικτικά στοιχεία από κλινικές δοκιμές διαπιστώθηκε ότι η διαιτητική συμπλήρωση με ω-3 PUFA μειωμένη απελευθέρωση της ιντερλευκίνης-1 και ιντερλευκίνη-6 [32]. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι ο καρκίνος του ήπατος είναι ένας καρκίνος που σχετίζονται με φλεγμονή, η-3 PUFA μπορεί να προστατεύσει έναντι ήπαρ μέσω αντι-φλεγμονώδη δράση του. Η Ιαπωνία Δημόσιας Υγείας Κέντρο-based (JPHC) προοπτική μελέτη [18] έδειξε επίσης μειώθηκαν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος στα άτομα με την υψηλότερη πρόσληψη ω-3 PUFA.

Εμείς δεν ήταν σε θέση να διευκρινίσει τις επιπτώσεις της ειδικά τα ψάρια για την ανάπτυξη καρκίνου του ήπατος, διότι τα ευρήματα ήταν σημαντικά ετερογενή (S1 πίνακα). Προφανώς, οι διαφορές στα ψάρια συντήρηση και το μαγείρεμα στυλ μπορεί να είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας στην ετερογένεια.

Είχαμε, επίσης, προσπάθησε να διερευνήσει κατά πόσον η συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης ψαριών και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος είχε ανατραπεί ή να μεταβάλλεται ανάλογα με την κατάσταση των ιών της ηπατίτιδας . Ωστόσο, λίγα στοιχεία που ήταν διαθέσιμα την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος. μελέτη που βασίστηκε περίπτωση ελέγχου ένα νοσοκομείο [12] έδειξε ένα ουδέτερο αποτέλεσμα μετά από προσαρμογή για τους ιούς της ηπατίτιδας (OR = 1,12, 95% CI, 0,52 έως 2,4). Στη μελέτη JPHC [18], η φαινόμενη προστατευτική δράση της συνολικής πρόσληψης ψαριών κατά του κινδύνου καρκίνου του ήπατος πράγματι έγινε ισχυρότερη σε μέγεθος μετά την προσαρμογή για HCV και HBV αντιγόνο (HBsAg) κατάσταση, αν και το αποτέλεσμα δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική, λόγω της ταυτόχρονης απώλειας εξουσίας (RR = 0,54, 95% CI, 0,23 έως 1,24). Σε μια υποομάδα ασθενών-μαρτύρων ένθετα στη μελέτη EPIC [15], η δυνητικά προστατευτικό αποτέλεσμα του συνόλου των ιχθύων επί του καρκίνου του ήπατος δεν αλλοιώνεται από προσαρμογή για HBV /HCV. Πιο μεγάλες προοπτικές μελέτες, λαμβάνοντας υπόψη της ηπατίτιδας ιούς κατάσταση είναι υποχρεωτικά.

Πιθανές αποκλίσεις από μελέτες ασθενών-μαρτύρων, όπως η μεροληψία της επιλογής και ανάκληση μεροληψία τους αφορούν. Ωστόσο, το ποσοστό της μείωσης της συμμετοχής στις υποθέσεις και τα θέματα ήταν γενικά χαμηλή (δηλαδή

Μια άλλη σημαντική παράμετρος είναι η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Είναι γνωστό ότι τα θετικά αποτελέσματα που έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να δημοσιεύονται, ενώ μικρές μελέτες με μηδενική ευρήματα έχουν την τάση να μην αναφερθεί. Δύο συνήθως εφαρμόζονται δοκιμές για μεροληψία δημοσίευσης πρόσβασης είναι δοκιμές Begg και Egger του. Σε ένα γενικό μετα-ανάλυση των μελετών ασθενών-μαρτύρων και ομάδα, υπήρχε μια πρόταση για μεροληψία δημοσίευσης με τεστ Egger του (αν και όχι σημαντικά). Ωστόσο, η δοκιμή μπορεί να είναι χαμηλής στατιστικής ισχύος όταν ο αριθμός των μελετών ήταν σχετικά μικρό [33]. Έτσι, δώσαμε μεγαλύτερη έμφαση σε άτυπη οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη. Μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα αναμένεται να μειωθεί στο άνω δεξιά τεταρτημόριο του οικοπέδου, και υπήρχε πράγματι μια μελέτη που βρίσκεται σε αυτήν την περιοχή. Επιπλέον, μετά από αποκλείστηκε ένα ακραίο γεγονός, δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης, και τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα δεν άλλαξαν ουσιαστικά (RR = 0,84, 95% CI, 0,74 έως 0,95). Αυτές οι παρατηρήσεις ελαχιστοποίηση των δυνητικών επιπτώσεων της προκατάληψης δημοσίευση τα ευρήματά μας.

Πολλά περιορισμούς σε αυτό το μετα-ανάλυση ένταλμα αναφορά. Υπολειμματική ή άγνωστη η σύγχυση δεν μπορεί πλήρως να αποκλειστεί. Εκείνα τα άτομα με υψηλότερη πρόσληψη ψαριών μπορεί επίσης να είναι πιο πιθανό να έχουν ευνοϊκές διατροφικές συνήθειες, υγιεινό τρόπο ζωής, ή και τα δύο. Αρκετές μελέτες περιλαμβάνονται, επίσης, δεν ελέγχει για μια ποικιλία πιθανών παραγόντων κινδύνου για καρκίνο του ήπατος, όπως HBV /HCV, το αλκοόλ και το ποτό καφέ, το κάπνισμα και δείκτη μάζας σώματος, κλπ Δεύτερον, τα επίπεδα της πρόσληψης ψαριών μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών, και η μέθοδοι για την αξιολόγηση των ψαριών και τον εντοπισμό των περιπτώσεων του ήπατος ήταν σε μεγάλο βαθμό ασυνεπής. Ωστόσο, λίγα ήταν τα στοιχεία ετερογένειας είτε στην υψηλή έναντι χαμηλή, ή σε αναλύσεις δόσης-απόκρισης. Τέλος, διερευνήθηκε μόνο συνολικό ψάρια, και τα αποτελέσματα των μεμονωμένων ψαριών στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος, απομένει να εξεταστεί σε μελλοντικές μελέτες. Οι πιθανοί περιορισμοί για μελέτες παρατήρησης να έχουν πρόσβαση σχέση μεταξύ διατροφής και υγείας, και τη δυσκολία στη διεξαγωγή προοπτικών μελετών σωστά αντιπροσωπεύοντας πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του ήπατος ήταν επίσης καλά απευθύνεται στην συντακτική από Freedman και Marrero [34]. Όπως τόνισε, αν και η πρόσληψη ψαριών επί του παρόντος δεν μπορεί να συνιστάται για την πρόληψη του καρκίνου του ήπατος, «αυτά τα προκλητικά αποτελέσματα αξίζουν μελλοντική μελέτη».

Εν ολίγοις, τα ευρήματα από αυτό το μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών ασθενών-μαρτύρων και ομάδα προτείνουν μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της συνολικής πρόσληψης ψαριών και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. Οι μελλοντικές καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες για να επιβεβαιωθεί περαιτέρω τα ευρήματά μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist. PRISMA 2009 λίστα ελέγχου σε αυτή την μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096102.s001

(DOC)

S1 πίνακα. Χαρακτηριστικά των αποκλεισμένων μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα στη συγκεκριμένη πρόσληψη ψαριών και καρκίνο του ήπατος κίνδυνο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096102.s002

(DOCX)

S2 πίνακα. Χαρακτηριστικά των δημοσιευμένων μελετών ασθενών-μαρτύρων και ομάδα στη συνολική πρόσληψη ψαριών και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096102.s003

(DOCX)