Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι προσπάθειες για τη βελτίωση της διάγνωσης, την πρόγνωση και την επιτήρηση του καρκίνου του προστάτη (PCA) είναι σχετικές . Gleason σκορ (GSC) υπερεκτίμηση μπορεί να υποβάλει άτομα σε περιττές επιθετική θεραπεία. Έχουμε ως στόχο να χρησιμοποιεί στερεολογία στις αξιολογήσεις του προστάτη και να ερευνήσει αν σημαίνει πυρηνικό όγκο (MNV) συσχετίζεται με το πρωτεύον μοτίβο Gleason (GPP) και να βελτιωθεί η υποκειμενική ΓΓΣ για να αποκτήσουν μια αντικειμενική και αξιόπιστη μέθοδο, χωρίς διαφωνία μεταξύ των παρατηρητών.

Μέθοδοι

Εντοπίσαμε 74 ριζική προστατεκτομή δείγματα που χωρίστηκαν σε έξι ομάδες ανάλογα με τις ΠΔΣ, από 3 έως 5. οι έλεγχοι (C) έχουν σχεδιαστεί σε συνδυασμό περιοχές μη-όγκου των ίδιων δειγμάτων. MNV εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της «σημείο δειγματοληψίας παρακολουθήσεις». Οι διαφορές στην MNV μεταξύ των ομάδων Γ και τις ομάδες Ορρ ελέγχθηκαν με τη δοκιμασία Kruskall-Wallis και Dunn τεστ post-hoc. Οι διαφορές ανάμεσα σε κάθε ομάδα για τις ΠΔΣ και τον ομόλογό του ελέγχου της ελέγχθηκαν με τη δοκιμασία Wilcoxon. Οι συσχετίσεις αξιολογήθηκαν με τη συσχέτιση Spearman rank (R

[Spearman]).

Αποτελέσματα

Οι συσχετίσεις μεταξύ του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) και GSC (R

[Spearman ] 0,76) και μεταξύ της PSA και MNV (R

[Spearman] 0,78) ήταν μετρίως ισχυρή και εξαιρετικά σημαντική, και ο συσχετισμός μεταξύ MNV και Ορρ (R

[Spearman] 0,53) ήταν μέτρια και πολύ σημαντική . MNV ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε καρκινικούς περιοχές από ό, τι σε περιοχές ζεύγη ελέγχου. Περιορισμοί περιλαμβάνεται το μέγεθος του δείγματος.

Συμπεράσματα

Ο σωστός σχεδιασμός της μελέτης, καθώς και η διαθεσιμότητα του εξοπλισμού και του λογισμικού για μορφολογική ποσοτικοποίηση, μπορούν να παρέχουν κίνητρα για γρήγορα και με ακρίβεια εκτίμηση MNV ως συμπλήρωμα παράμετρο στην αξιολόγηση της ΣΕΣΣ. Τα τρέχοντα δεδομένα είναι υπέρ της χρήσης MNV που σχετίζονται με ΓΓΣ και PSA στην αξιολόγηση των προστάτη

Παράθεση:. Leze E, Maciel-Osorio CFE, Mandarim-de-Lacerda CA (2014) Πλεονεκτήματα Αξιολόγηση Mean πυρηνική Όγκος ως συμπλήρωμα Παράμετρος στον καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 9 (7): e102156. doi: 10.1371 /journal.pone.0102156

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Αυστρία

Ελήφθη: 18η Απριλίου του 2014? Αποδεκτές: 11 Ιουνίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 9 του Ιουλίου 2014

Copyright: © 2014 Leze et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Τα σχετικά στοιχεία περιλαμβάνονται εντός των Υποστήριξη αρχείων Πληροφορίες

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη (PCA), η οποία αποτελεί ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας στις δυτικές χώρες και τις αναδυόμενες κακοήθεια στις αναπτυσσόμενες χώρες, είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος του στην αμερικανική άνδρες και η δεύτερη κύρια αιτία του καρκίνου θανάτων στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Έτσι, οι προσπάθειες για τη βελτίωση της διάγνωσης, την πρόγνωση και την επιτήρηση των προστάτη είναι σχετικές.

Είναι αξιοσημείωτο ότι σχεδόν 25 χρόνια μετά την έκδοσή του, το σκορ Gleason (GSC) σύστημα παραμένει επίκαιρη μέθοδος για να αξιολογηθεί η συσχέτιση της ιστολογικής ποιότητας και την πρόγνωση σε ασθενείς με προστάτη [2]. Το σύστημα αυτό βασίζεται στην αρχιτεκτονική των καρκινικών κυττάρων, τα οποία έχουν ανατεθεί σε ένα από τα πέντε ιστολογική πρότυπα μειώνοντας τη δράση διαφοροποίησης. Από το 2005, έχει προταθεί ότι οι παθολόγοι ορίσετε ένα ΓΓΣ βαθμό προσθέτοντας το πιο κοινό και τα υψηλότερα πρότυπα Gleason σε μια βιοψία, σε αντίθεση με την αρχική μέθοδο ΓΓΣ που πρόσθεσε την πιο κοινή και η δεύτερη πιο κοινά πρότυπα [3]. Αυτές οι τροποποιήσεις γίνονται από τη Διεθνή Εταιρεία Ουρολογικής Παθολογίας (ISUP), το 2005 ήταν μια προσπάθεια να βελτιωθεί η συσχέτιση μεταξύ της βιοψίας και ριζική προστατεκτομή, αλλά υπάρχει επίσης ανάγκη για μια αλλαγή σε αναφορές που να αντανακλούν πιο στενά τη συμπεριφορά του όγκου [4].

οι μελέτες έχουν δείξει ότι, λόγω της κακής δια-παρατηρητή αναπαραγωγιμότητα της ΓΓΣ, είναι δύσκολο να επιτευχθεί αμοιβαία συμφωνία [5] – [7]. Επιπλέον, σχεδόν το 20% της ριζικής προστατεκτομής περιπτώσεις αποδεικνύουν την τριτοβάθμια σχέδια, πράγμα που σημαίνει ότι ένα δείγμα βιοψίας βελόνας παρουσιάζει ένα υψηλότερο τριτοβάθμια μοτίβο Gleason, με αποτέλεσμα την εμφανή overgrading της βιοψίας βελόνας [8]. Αυτή η έλλειψη συμφωνίας είναι πρωτίστως σημαντικό σε ασθενείς με προστάτη, καθώς και τα άτομα που είναι υποψήφιοι για ή είναι υπό ενεργή παρακολούθηση της [9].

Χωρίς αμφιβολία, η πρόοδος όσον αφορά την ταυτοποίηση των μοριακών δεικτών καρκίνου έχει ωφεληθεί προστάτη διάγνωση, πρόγνωση και θεραπεία [10], [11]. Ωστόσο, η πυρηνική δομή στον όγκο παραμένει ένα θέμα ενδιαφέροντος. Μεταβολές στο πυρηνικό μέγεθος και το σχήμα, ο αριθμός και το μέγεθος των πυρηνίσκων και να χρωματίνης μπορεί να σχετίζονται με τα μεταβάλλεται λειτουργικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων ή αναδιαμόρφωση ιστού [12]. Κατά συνέπεια, στερεολογικές εκτίμηση της μέσης πυρηνικών όγκο (MNV), η οποία είναι μια αμερόληπτη εκτίμηση των τρισδιάστατων μεταβλητές που λαμβάνεται από ένα δισδιάστατο σειρά εικόνων, αντιπροσωπεύει μια αντικειμενική και αναπαραγώγιμη μέθοδος ταξινόμησης για την PCA [13].

ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να επανεξετάσουμε τη χρήση στερεολογία στην αξιολόγηση του προστάτη και να διερευνήσει κατά πόσον MNV συσχετίζεται με το Gleason πρωτογενές μοτίβο (GPP) να αντικαταστήσει ή να βελτιώσει η υποκειμενική ΓΓΣ τέτοια ώστε να γίνεται πιο αντικειμενική και αξιόπιστη μέθοδο, χωρίς μεταξύ -observer διαφωνία.

Υλικό και Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη ακολουθεί τις αρχές που περιγράφονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας για την επιστημονική έρευνα (Επιτροπή δεοντολογίας για την έρευνα με ανθρώπινα υποκείμενα σε το Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Ρίο ντε Τζανέιρο, CEP, Αριθμός Διαδικασία 618.329) που σχετίζεται με την Εθνική Επιτροπή για τη δεοντολογία της έρευνας (CONEP) και συνδέεται άμεσα με το Εθνικό Συμβούλιο Υγείας της Βραζιλίας.

Εμείς υπέβαλε την έρευνα για να

πλατφόρμας Βραζιλία

, το εθνικό και ενοποιημένη βάση τα στοιχεία της έρευνας που αφορούν τον άνθρωπο, για κάθε σύστημα /CONEP CEP (https://conselho.saude.gov.br/). Το υλικό που συλλέχθηκε κατά τη διάρκεια των ετών και κατατίθεται σε ένα θεσμικό συλλογής. Έτσι, κατά τη στιγμή της έρευνας δεν είχαμε περισσότερη επαφή με τους ασθενείς και τις οικογένειές τους. Έχουμε συζητήσει με ειλικρίνεια με τα μέλη της CEP η δυσκολία ανάκτησης υπογραφές σε γραπτή συγκατάθεση από τους ασθενείς στην παρούσα υπόθεση. Τα μέλη του CEP έχουν εξετάσει αυτό το ζήτημα που τέθηκε από εμάς. Στην απόφασή τους, τόνισε την ανάγκη μιας γραπτή συγκατάθεση των ασθενών, αλλά κατάλαβαν την παρούσα υπόθεση ως εξαιρετικές και, ως εκ τούτου, η μελέτη απαλλάσσεται από ενημερωμένη συγκατάθεση των ασθενών.

Αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε δείγματα που προέρχονται από 74 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ριζική προστατεκτομή ως πρώτη επιλογή θεραπείας για την τοπική και τοπικά προχωρημένο προστάτη. Η Ορρ ιδρύθηκε από μία μόνο εκπαιδευμένο παθολόγο (CM-O). Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε έξι ομάδες με βάση Ορρ, και το αντιγόνο (PSA) τιμή ειδικού προστατικού κάθε δείγματος σημειώθηκε πριν από το χειρουργείο. Τρεις ομάδες που αντιπροσωπεύονται τα πρωτογενή τάξεων πρότυπο (περιφέρειες όγκου, Τ) της Ορρ 3 (G3, n = 20), Ορρ 4 (G4, n = 28), και Ορρ 5 (G5, n = 26). Έλεγχοι έχουν σχεδιαστεί σε ζεύγη μη-όγκου (ΝΤ) περιοχές των ίδιων δειγμάτων και αναφέρονται ως C3 (για τις περιφέρειες ΝΤ της Gleason 3 δείγματα), C4 (για τις περιφέρειες ΝΤ της Gleason 4 δείγματα), και C5 (για τις περιφέρειες NT της Gleason 5 δείγματα).

Το υλικό ταχέως σταθερό για 48 ώρες σε πρόσφατα παρασκευασμένο φορμαλδεΰδη (4% β /ο σε 0,1 Μ φωσφορικό ρυθμιστικό διάλυμα, ρΗ 7,2), ενσωματωμένο σε παραφίνη, τεμαχίστηκαν με ονομαστικό πάχος 5 μm, και χρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη και ηωσίνη. Οι τομές αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ένα αχρωματικό αντικειμενικό σχέδιο βύθισης πετρελαίου (× 100) με ένα μικροσκόπιο Olympus BX51 (Olympus America, Miami, USA) και ένα άπειρο 1-5C ψηφιακή φωτογραφική μηχανή (Lumenera, Ottawa, ON, Καναδάς). Ψηφιακές εικόνες ελήφθησαν για την ποσοτικοποίηση των περιφερειών T και NT, όπως ορίζονται από τον παθολογοανατόμο εμπειρογνώμονα.

στερεολογία

MNV εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της «σημείο δειγματοληψίας παρακολουθήσεις» σε πέντε διαφορετικά μικροσκοπικά πεδία ανά ασθενή ύψους τουλάχιστον 50 πυρήνες ανά δείγμα [14]. Ένα σύστημα δοκιμών που συνίσταται από παράλληλες γραμμές που σχετίζονται με τα σημεία δοκιμής τοποθετήθηκε επάλληλα πάνω σε κάθε μικροσκοπικό πεδίο, όπως καταδεικνύεται στο Σχήμα 1. Η κατεύθυνση των γραμμών στο δείγμα προσδιορίστηκε με κλήρωση, και για κάθε σημείο στο εσωτερικό του πλαισίου αμερόληπτη καταμέτρηση που χτύπησε έναν πυρήνα, μετρήθηκε η πυρηνική τομής μέσω του σημείου. Η μέτρηση του μήκους τομής πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μια λογαριθμική χάρακα 32 mm που αποτελείται από μια σειρά από 15 κατηγορίες, όπου το πλάτος της κάθε κατηγορίας είναι περίπου 17% μεγαλύτερο από αυτό της προηγούμενης κατηγορίας. Κάθε επιμέρους τομής ήταν κομμένο σε κύβους, και ο μέσος όρος όλων αυτών των τιμών πολλαπλασιάστηκε με π /3 για να δώσει MNV. Η αριθμητική πυρηνική πυκνότητα στο επίπεδο, δηλαδή, ο αριθμός των πυρηνικών προφίλ ανά περιοχή (Ν

Α), προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ένα πλαίσιο των 5675 μm

2.

Το σύστημα δοκιμής, με τα σημεία , επικαλύπτεται από την εικόνα του προστάτη και ευθυγραμμίζονται με τις συνοριακές αριθμούς, όπως ορίζονται με κλήρωση (βέλη). Το μήκος των πυρήνων του δείγματος (βέλη) μετριέται με λογαριθμική χάρακα (βλέπε παρακάτω).

Η

Η στατιστική ανάλυση

Η Spearman rank συσχέτιση (R

[Spearman]) εκτιμήθηκε για κάθε δείγμα για τον προσδιορισμό των συσχετισμών μεταξύ: α) GSC και PSA, β) MNV και PSA, και γ) Ορρ και MNV (πίνακες S1 και S2). Οι διαφορές στις MNV μεταξύ των ομάδων και εντός των C και G ομάδες αξιολογήθηκαν από την ανάλυση Kruskall-Wallis της διασποράς ακολουθούμενη από την δοκιμή post-hoc Dunn. Οι διαφορές που προέκυψαν κατά τη σύγκριση κάθε Ορρ με τον ομόλογό του ελέγχου της εκτιμήθηκαν με τη δοκιμή Wilcoxon. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως το μέσο και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Ένα

P-τιμή

των ≤0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Το πρόγραμμα GraphPad Prism (έκδοση 6.03 για Windows, GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) χρησιμοποιήθηκε για να εκτελέσουμε στατιστικές αναλύσεις και να δημιουργήσει γραφικά.

Αποτελέσματα

συσχετίσεις Spearman rank

PSA εναντίον Gleason σκορ. Η συσχέτιση μεταξύ της PSA και ΓΓΣ ήταν μετρίως ισχυρή, παρουσιάζοντας R

[Spearman] αξίας 0,76 με 95% CI 0,62 – 0,85, η οποία ήταν πολύ σημαντική (

P

& lt? 0,0001) (Εικ . 2).

PSA εναντίον MNV. Η συσχέτιση μεταξύ της PSA και MNV ήταν μετρίως ισχυρή, παρουσιάζοντας R

[Spearman] αξίας 0,78 με 95% CI 0,65 – 0,86, η οποία ήταν πολύ σημαντική (

P

& lt? 0,0001) (Εικ . 2).

MNV εναντίον Gleason πρωτογενές μοτίβο. Η συσχέτιση μεταξύ MNV και Ορρ ήταν μέτρια, παρουσιάζοντας R

[Spearman] αξίας 0,53 με 95% CI 0,30 – 0,69, η οποία ήταν πολύ σημαντική (

P

& lt? 0,0001) (εικ. 3).

Η

Οι συντελεστές Spearman συσχέτισης ήταν μετρίως ισχυρή και σημαντική.

Η

Ο συντελεστής Spearman συσχέτισης ήταν μέτρια και σημαντική για το δείγμα.

Η μέση πυρηνικό όγκο

Η μεταβλητότητα των MNV για τις ομάδες είναι λεπτομερώς στο Σχ. 4 και στον Πίνακα 1. Οι διαφορές ήταν σημαντικές κατά τη σύγκριση MNV σε Ορρ με τους ομολόγους του ελέγχου της. MNV ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε καρκινικούς περιοχές από ό, τι στην περιοχή σε συνδυασμό ελέγχου κατά 22% το Ορρ 3, από 135% το Ορρ 4, και κατά 140% σε Ορρ 5. Υπήρξε μια συνεχής αύξηση της MNV σε καρκινικούς περιοχές από Ορρ 3 έως Ορρ 5. οι διαφορές ήταν σημαντικές, και MNV της ομάδας G5 ήταν 64% μεγαλύτερη από ό, τι G3 και 22% μεγαλύτερη από ό, τι G4. Παρά το γεγονός ότι MNV έδειξε μια υψηλότερη αξία σε G4 σε σύγκριση με το G3, αυτή η διαφορά δεν ήταν σημαντική και θα μπορούσε να βασίζεται στο μέγεθος του δείγματος.

Η στατιστική σημαντικότητα ενδείκνυται.

Η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, υπήρχαν σημαντικές και μετρίως ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της PSA και ΓΓΣ και μεταξύ της PSA και MNV. Η συσχέτιση μεταξύ Ορρ και MNV ήταν επίσης σημαντική αλλά μέτρια. Τα ευρήματα αυτά δείχνουν ότι τόσο Ορρ και MNV είναι συμπλήρωμα παραμέτρων στη διάγνωση ή /και την εποπτεία του προστάτη. Αυτό είναι εξαιρετικά σημαντικό, διότι, όπως αναφέρθηκε, GSC είναι μια συγκριτική μέθοδος που εξαρτάται από την κατάρτιση του παθολόγος, ενώ MNV βασίζεται σε μετρήσεις που λαμβάνονται μέσω του σχεδιασμού που βασίζεται στερεολογία.

Η Ορρ αντί της ΓΓΣ συγκρίθηκε με MNV να αποκτήσει τα πιο αξιόπιστα αποτελέσματα είναι δυνατόν, όπως είχαμε επιλέξει το πιο διαδεδομένο πρότυπο για κάθε ιστολογικό δείγμα για την αποφυγή αποκλίσεων στη μελέτη των γύρω χωράφια, όταν η υψηλότερη Gleason μοτίβο χρησιμοποιήθηκε (σε διάφορα δείγματα τα πεδία αυτά ήταν μικρά). Με αυτή τη στρατηγική, δεν υπήρχε καμία διαφορά κατά τη σύγκριση της πρώην ΓΓΣ και τις τροποποιήσεις ISUP εφαρμόζεται από το 2005. Ωστόσο, όταν το PSA συσχετίστηκε με ΓΓΣ και MNV, τα 2005 τροποποιήσεις ISUP έκανε τη διαφορά.

MNV πάντα ήταν σημαντικά διαφορετικές όταν συγκρίνονται περιοχές ελέγχου (μη-όγκου) με περιοχές που περιέχουν τον όγκο, υποδεικνύοντας ότι MNV είναι μια αποτελεσματική εναλλακτική λύση για την αξιολόγηση PCA σε περιπτώσεις όπου δεν είναι διαθέσιμη ανοσοϊστοχημεία ή να αυξήσει την αξιοπιστία της διάγνωσης. Επιπλέον, η αξία MNV αυξήθηκε από 3 έως Ορρ Ορρ 5 και ήταν διαφορετική μεταξύ Ορρ 3 και 5 και Ορρ μεταξύ Ορρ 4 και 5. Ορρ Τονίζουμε ότι η παρατήρηση του καμία διαφορά μεταξύ MNV Ορρ 3 και Ορρ 4 είναι πιθανόν να οφείλεται στο δείγμα μέγεθος. Περαιτέρω μελέτες θα μπορούσαν να αποσαφηνιστεί το θέμα αυτό στο μέλλον.

Συμβατικές και τροποποιημένα Gleason ταξινόμησης και συσχετίζεται με την ηλικία, το PSA ορού και η συμμετοχή του καρκίνου σε βιοψίες βελόνα [15]. Επιπλέον, υπήρχε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της ΓΓΣ και του όγκου του όγκου σε καλά /ενδιάμεσο διαφοροποιημένη προστάτη, και δεδομένου ότι η σχετικά υψηλή ποσότητα του PSA ανά μονάδα όγκου του καρκίνου παράγονται, υψηλής πυκνότητας PSA ήταν ο ισχυρότερος προγνωστικός δείκτης ενιαίο της undergrading όγκου. Ωστόσο, καθώς οι υψηλότερες όγκοι βαθμού παράγουν λιγότερο PSA ανά μονάδα όγκου, πυκνότητα PSA χάνει προβλεπτική ικανότητα της, και άλλους κλινικούς δείκτες του όγκου του όγκου όπως ψηλαφητό ασθένεια και τους αριθμούς των θετικών πυρήνων γίνει πιο έξυπνη [16], [17], όπως MNV δύναται συνεισφέρουν σημαντικά στην πρόβλεψη ενός βιοχημικού ελέγχου (PSA) [18].

οι μελέτες έχουν δείξει ότι η αναπαραγωγιμότητα μεταξύ παρατηρητής του συστήματος ταξινόμησης Gleason παραμένει μέτρια [6], [7], [19]. Παρά το γεγονός ότι το μέγεθος της διαφωνίας ήταν μάλλον μέτρια, σημαντικές αναλογίες της βιοψίας και προστατεκτομή δείγματα είχαν διαφορετική ΓΓΣ ανατεθεί κατά τη διάγνωση (63% για βιοψία και 72% για την προστατεκτομή), σε σύγκριση με αυτές που έχουν ανατεθεί από την εξέταση από εμπειρογνώμονες [20]. Θα πρέπει να παρατηρήσω ότι, στην παρούσα μελέτη, το υλικό που μελετήθηκαν προέρχονταν από ριζικές προστατεκτομές ως πρώτη επιλογή θεραπείας για την τοπική και τοπικά προχωρημένο προστάτη, και ΓΓΣ ανατέθηκε από ένα μόνο παθολόγο εμπειρογνωμόνων, η οποία ασφαλώς τείνει να ελαχιστοποιηθεί η προκατάληψη στην ανάθεση της ΓΓΣ .

Η αξιόπιστη ταυτοποίηση των καλά διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη σε δείγματα βιοψίας παραμένει πρόκληση [21]. Για τη μέτρηση αυτή η αξιοπιστία, η συμφωνία μεταξύ των παθολόγων δοκιμάστηκε, και η ΓΓΣ ανατεθεί από 15 uropathologists εμπειρογνωμόνων για δεκαπέντε δείγματα βιοψίας προστάτη συγκρίθηκαν ΓΓΣ ανατεθεί από 337 μέλη του Ευρωπαϊκού Δικτύου Uropathology. Συμφωνία μεταξύ εμπειρογνωμόνων και μέλος ήταν κακή (μέσος όρος 71,4% στην ΓΓΣ 6, και η μέση 56,4% σε GSC 7 (

P

= 0,009) [22]. Η κατάταξη των υψηλής ποιότητας ΣΕΣΣ ως GSC 4 + 3 και GSC 8-10 οδήγησε σε υψηλότερα επίπεδα συμφωνίας μεταξύ βιοψίας και της ριζικής προστατεκτομής.

Επιπλέον, υπάρχει άφθονη διαφωνία αναφοράς λογοτεχνία μεταξύ της ΓΓΣ ανατεθεί σε ασθενείς με διάγνωση βιοψία με βελόνα και μετά από ριζική προστατεκτομή [9], [23]. κατά συνέπεια, υπάρχει μια γενική τάση να υποβιβάσει δείγματα βιοψίας, και αυτός ο βαθμός αντιστοιχίας είναι πιθανώς υποστηρίζεται από τον αριθμό των πυρήνων βιοψία λαμβάνεται (δέκα ή περισσότερα βιοψία με βελόνα πυρήνες αύξησαν το ποσοστό του μια ακριβή αντιστοιχία σε 72%) [ ,,,0],23] ή από το γεγονός ότι περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών βρέθηκαν να έχουν υποβαθμισμένων βασίζεται στην αρχική βιοψία προστάτη τους [9]. από την άλλη πλευρά, η υπερεκτίμηση της GSC σε επεκταθεί βιοψίες προστάτη ή η παρουσία μιας τριτοταγούς υψηλότερη Gleason μοτίβο που λαμβάνεται σε ένα δείγμα βιοψίας βελόνας, το οποίο βρίσκεται σχεδόν 20% της ριζοσπαστικής προστατεκτομών, μπορεί να υποβάλει άτομα σε περιττές επιθετική θεραπεία [8], [24]. Ως εκ τούτου, η ομοιογένεια των δειγμάτων και η έκθεση της ΓΓΣ στην παρούσα μελέτη θα πρέπει να θεωρηθεί έγκυρη συμβολή στην ταξινόμηση και τη διάγνωση του προστάτη.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η παρούσα μελέτη πραγματοποιήθηκε με δείγματα που λαμβάνονται από ριζικές προστατεκτομές, και η ΓΓΣ έλαβε υπόψη τις τροποποιήσεις που έγιναν από το τμήμα αυτό, το 2005, η οποία προσπάθησε να βελτιώσει τη συσχέτιση μεταξύ της βιοψίας και ριζική προστατεκτομή. Αυτές οι αλλαγές θα μπορούσαν να είναι οι λόγοι για ορισμένες διαφορές όσον αφορά τη συσχέτιση μεταξύ MNV και ΓΓΣ κατά τη σύγκριση ευρήματα έχουν αναφερθεί στο παρελθόν (πριν από το 2005) [13], όταν ιστολογικά δείγματα ελήφθησαν από βιοψίες βελόνα, και τα ευρήματα της μελέτης.

Η μελέτη των παθοφυσιολογικών αλλαγών που συνδέονται με ανθρώπινες ασθένειες που περιλαμβάνουν μεταλλάξεις στην πυρηνική δομή έχει διευκρινισθεί πολλές φυσιολογικές λειτουργίες της πυρηνικής δομής και οργάνωσης. Αλλαγές στο πυρηνικό σχήματα μπορεί να είναι ένα αποτέλεσμα των δυνάμεων που δρουν στο εξωκυττάριας μήτρας ή του ενδοκυτταρικές διεργασίες, οι οποίες πιστεύεται να διαβιβάζονται προς τον πυρήνα μέσω της κυτταρικής κυτταροσκελετού [25]. Ως κακοήθεις όγκοι μπορεί να αλλάξει την πυρηνική σχήμα και να αυξήσει το μέγεθός του, την εκτίμηση των πυρηνικών διεύρυνσης από την άποψη του όγκου σε ένα τρισδιάστατο μέθοδος φαίνεται να είναι αναγκαία [26].

Ο ενημερωμένες πληροφορίες από το Ινστιτούτο Βραζιλίας Γεωγραφίας και Στατιστικής ενημερώνει ότι η πόλη του Ρίο ντε Τζανέιρο έχει περίπου 6.320.000 άνθρωποι, και στη συνέχεια μπορούμε να δεχτούμε ότι οι 3.160.000 είναι άνδρες. Η «πυραμίδα της ηλικίας» της Βραζιλίας δείχνει 9,5% του πληθυσμού των ανδρών έχει πάνω από 50 ετών. Στη συνέχεια, στην πόλη του Ρίο ντε Τζανέιρο, μπορούμε να δεχτούμε ότι 300.200 άνδρες είναι άνω των 50 ετών (η οποία είναι η ηλικιακή ομάδα συγκρίσιμη με την παρούσα μελέτη του καρκίνου του προστάτη).

Ο καρκίνος του προστάτη στη νοτιοανατολική Βραζιλία (όπου βρίσκεται στην πόλη του Ρίο ντε Τζανέιρο) έχει μια επικράτηση των 80,06 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα ανά έτος (2014 στοιχεία από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου της Βραζιλίας). Ως εκ τούτου, μπορούμε να εκτιμήσουμε σε 210 νέες περιπτώσεις ετησίως από καρκίνο του προστάτη στην πόλη του Ρίο ντε Τζανέιρο.

Το μέγεθος του δείγματος που μελετήθηκαν στην παρούσα χειρόγραφο είναι ένας περιορισμός της έρευνας. Ωστόσο, είναι σημαντικό να πούμε ότι οι περιπτώσεις που μελετήθηκαν αντιπροσωπεύουν περίπου το 35% των αναμενόμενων νέων περιπτώσεων σε ένα χρόνο στην πόλη του Ρίο ντε Τζανέιρο.

Από το 1985, οι παθολόγοι και οι ερευνητές έχουν διερευνήσει τη δυνατότητα εκτίμησης της μέσος όγκος των σωματιδίων αυθαίρετου σχήματος [14]. Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε τη σύνδεση μεταξύ MNV και PSA διπλασιασμό του χρόνου, η οποία συσχετίζεται θετικά MNV με τη συμπεριφορά του προστάτη και την πρόγνωση [27], γεγονός που υποδηλώνει MNV ως προγνωστικός δείκτης της αποτυχίας PSA για τους ασθενείς με νόσο κλινικά όργανο-περιορισμένο αντιμετωπίζονται με ριζική προστατεκτομή [28]. Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης είναι σε συμφωνία με αυτήν την συσχέτιση μεταξύ MNV και των επιπέδων του PSA, καθώς και MNV και Ορρ. Επιπλέον, τα αποτελέσματα των μελετών που συνδυάζει PSA και εκτιμώμενο όγκο του όγκου με τις εκτιμήσεις των MNV έχουν συμβάλει σημαντικά στην πρόβλεψη της παθολογικής στάδιο του προστάτη, γεγονός που υποδηλώνει τη χρήση των τριών αυτών παραγόντων για την πρόβλεψη της παθολογικής στάδιο του προστάτη πριν την επέμβαση [29], [30].

Συμπεράσματα

τα τρέχοντα δεδομένα είναι υπέρ της χρήσης MNV που σχετίζονται με ΓΓΣ και PSA στην αξιολόγηση της ΣΕΣΣ. Εκτίμηση του MNV απαιτεί ένα σχέδιο που βασίζεται σε προσέγγιση με κάποια συμμετοχή από τα μαθηματικά και στατιστικά στοιχεία. Πράγματι, αυτό μπορεί να θεωρηθεί μη πρακτική για ευρεία χρήση στην αξιολόγηση ρουτίνας προστάτη από την κλασική παθολογοανατόμο. Ωστόσο, το σωστό σχεδιασμό της μελέτης, καθώς και η τρέχουσα διαθεσιμότητα του εξοπλισμού και του λογισμικού για μορφολογική ποσοτικοποίηση, μπορεί να επιτρέψει την γρήγορη και ακριβή εκτίμηση του MNV ως συμπλήρωμα παράμετρο για την αξιολόγηση του προστάτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακας S1.

Δεδομένων διοργάνωσε για τον υπολογισμό του συντελεστή συσχέτισης του Spearman: Gleason σκοράρει εναντίον του προστάτη ειδικό αντιγόνο (PSA, ng /mL), και σημαίνει πυρηνική όγκο (MNV, μm

3) εναντίον του PSA

doi. : 10.1371 /journal.pone.0102156.s001

(PDF)

Πίνακας S2.

δεδομένα οργανώνονται για τον υπολογισμό de συντελεστή συσχέτισης του Spearman: μέση τιμή της πυρηνικής όγκο (MNV, μm

3) σε κάθε Gleason πρωτογενές μοτίβο (G3, G4 ή G5) εναντίον του προστάτη ειδικό αντιγόνο (PSA, ng /mL) .

doi: 10.1371 /journal.pone.0102156.s002

(PDF)