Αφηρημένο

Η ιντερλευκίνη-17 (IL-17) είναι διαδεδομένη στην ιστό όγκου και καταστέλλει αποτελεσματικά κατά του όγκου ανοσοαποκρίσεων. Ωστόσο, η πηγή του αυξημένου διηθούν όγκο IL-17 και τη συμβολή της εξέλιξης του όγκου σε ανθρώπινο γαστρικό καρκίνο παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί. Σε αυτή τη μελέτη, εντάχθηκαν 112 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, ανοσοφθορισμού χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η συνεντόπισης των CD3, CD4, CD56, CD20, CD68, και μαστοκυττάρων τρυπτάσης (MCT) με IL-17. Ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της κατανομής της πυκνότητας μικροαγγείων (CD34), CD66b

+, CD68

+, και FoxP3

+ κύτταρα σε διαφορετικές microanatomical περιοχές. Προγνωστική αξία προσδιορίστηκε με ανάλυση Kaplan-Meier και ένα μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα μαστοκύτταρα, αλλά όχι Τ κύτταρα ή μακροφάγα, ήταν το κυρίαρχο τύπο κυττάρου που παράγει IL-17 σε καρκίνο του στομάχου. Σημαντικές θετικές συσχετίσεις μεταξύ ανιχνεύθηκαν πυκνότητες των μαστοκυττάρων που προέρχονται από ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Tregs) IL-17 και μικροαγγεία, ουδετερόφιλα, και. Περαιτέρω, βρήκαμε ότι η πλειοψηφία των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων που εκφράζουν ιντερλευκίνη-17 (IL-17R). Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι η αύξηση ενδονεοπλασματική διεισδύσει μαστοκύτταρα και IL-17

+ κύτταρα, καθώς επίσης και MCT

+ IL-17

+ κύτταρα, συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με χειρότερη συνολική επιβίωση. Αυτά τα ευρήματα έδειξαν ότι τα μαστοκύτταρα ήταν η κύρια πηγή της IL-17 σε γαστρικό καρκίνο, και εντός του όγκου IL-17 διείσδυση μπορεί να προωθείται εξέλιξης του όγκου με την ενίσχυση της αγγειογένεσης στο μικροπεριβάλλον του όγκου μέσω του άξονα του IL-17 /IL-17R. IL-17-θετικά κύτταρα ιστός έδειξε ένα προγνωστικό παράγοντα σε γαστρικό καρκίνο, υποδεικνύοντας ότι η ανοσοθεραπεία στόχευση μαστοκύτταρα μπορεί να είναι μια αποτελεσματική στρατηγική για τον έλεγχο εντός του όγκου IL-17 διήθησης, και συνεπώς αντίστροφη ανοσοκαταστολή στο μικροπεριβάλλον του όγκου, διευκολύνοντας ανοσοθεραπεία καρκίνου.

Παράθεση: Liu Χ, Jin Η, Zhang G, Λιν Χ, Chen C, Sun J, et al. (2014) εντός του όγκου της IL-17-Θετική Mast κύτταρα είναι η κύρια πηγή της IL-17 η οποία είναι προγνωστική της επιβίωση σε γαστρικό ασθενείς με καρκίνο. PLoS ONE 9 (9): e106834. doi: 10.1371 /journal.pone.0106834

Επιμέλεια: Xin Yuan-Γκουάν, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Κίνα

Ελήφθη: May 12, 2014? Δεκτές: 1 του Αυγούστου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 του Σεπτέμβρη του 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. XSL υποστηρίχθηκε από την επιχορήγηση του Εθνικού Ιδρύματος Επιστημών της Κίνας (81273254 /H1006), https://www.nsfc.gov. cn /. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, έχει δοθεί μεγαλύτερη προσοχή στο μηχανισμό (ες) της απόδρασης ανοσολογικής στο μικροπεριβάλλον του όγκου και, κυρίως, τη σχέση μεταξύ φλεγμονής και ανοσοκαταστολή. Ένα από τα πιο σημαντικά συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος σε φλεγμονή που σχετίζεται με τον καρκίνο του αναγνωρίστηκε πρόσφατα ως ιντερλευκίνη-17 (IL-17). IL-17 έχει πλειοτροπικές λειτουργίες και πολλαπλούς στόχους που έχουν ως επί το πλείστον έχουν διερευνηθεί σε μοντέλα ποντικών, αλλά όλο και περισσότερο συνδέεται με ανθρώπινες ασθένειες [1] – [5]. IL-17 έχει ταυτοποιηθεί σε διάφορους όγκους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού [6], γαστρικού καρκίνου [7], [8], ορθοκολικό καρκίνο [9], καρκινογόνο-προκληθέντα καρκίνο του δέρματος [10], ενδοηπατικής χολαγγειοκαρκίνωμα [11], και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [12]. IL-17-κύτταρα που παράγουν αυξάνουν σταδιακά σε αριθμό στο μικροπεριβάλλον του όγκου κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου και συσχετίζεται με κακή επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο.

Από καιρό έχει θεωρηθεί ότι η κύρια κυτταρική πηγή IL-17 είναι CD4

+ Τ λεμφοκύτταρα (κύτταρα Th17). Πρόσφατα, πολλές μελέτες στόχευσης IL-17 έδειξαν ότι η IL-17 παραγωγή δεν περιορίζεται σε Th17 λεμφοκυττάρων, αλλά βρίσκεται επίσης σε μια ποικιλία προσαρμοστικής και έμφυτου ανοσοποιητικού κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων γδT, κύτταρα ΝΚΤ, κύτταρα ΝΚ, μαστοκύτταρα, και κοκκιοκύτταρα [3], [13].

γαστρικό καρκίνο είναι ένας από τους πιο κοινούς τύπους καρκίνου και η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται παγκοσμίως [14]. Περισσότερες από 1 εκατομμύριο νέες ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του στομάχου κάθε χρόνο σε όλο τον κόσμο, 42,5% των οποίων είναι στην Κίνα. Παραδοσιακά θεραπευτικές στρατηγικές, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία είναι οι κύριες θεραπείες για τον καρκίνο του στομάχου. Πρόσφατα, η ανοσοθεραπεία των κακοηθειών έχει τεθεί στο επίκεντρο [15] – [17]. Ωστόσο, σχετίζονται με τον όγκο ανοσοκαταστολή είναι μια σημαντική πρόκληση για ανοσοθεραπεία, διότι αποδυναμώνει την κυτταροτοξική δραστικότητα των κυττάρων Τ αποτελεσματικής και φυσικών κυττάρων δολοφόνων. Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου, η ανοσοκαταστολή του όγκου συνήθως συνδέεται με την υπερβολική και ανεξέλεγκτη φλεγμονή στο μικροπεριβάλλον του όγκου [18]. Είναι γνωστό ότι οι πολλαπλές φλεγμονώδη κύτταρα διηθούν όγκους, συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων, μακροφάγα υποτύπους, ουδετερόφιλα, καθώς Τ και Β λεμφοκύτταρα, ένα σήμα κατατεθέν του καρκίνου που σχετίζεται με φλεγμονή [19].

Στην παρούσα μελέτη , εξετάσαμε τις κυτταρικές πηγές της IL-17, της διανομής, λειτουργική συνάφεια, και προγνωστική αξία της IL-17-κύτταρα που παράγουν σε 112 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Έχουμε παράσχει νέες γνώσεις σχετικά με τις δυνατότητες μηχανισμού (-ών) της IL-17 στο μικροπεριβάλλον του όγκου σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου με την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της IL-17-κύτταρα που παράγουν και φλεγμονωδών μεσολαβητών. Στόχος μας είναι να παρέχουμε περισσότερες πληροφορίες που μπορεί να είναι χρήσιμη για τον σχεδιασμό πιο αποτελεσματικών ανοσοθεραπεία του καρκίνου που στοχεύουν IL-17.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Πριν από την έρευνα , ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε ασθενή. Κατάλληλη άδεια χορηγήθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Πρώτου Ενταγμένο Νοσοκομείο Ιατρικό Κολέγιο του Πανεπιστημίου Zhejiang.

Τα δείγματα ασθενών

Συνολικά, 112 ασθενείς από το Φεβρουάριο του 2009 και τον Μάρτιο του 2010 στην νοσοκομείο μας είχαν εγγραφεί . Οι ασθενείς που πληρούσαν επιλέχθηκαν τα ακόλουθα κριτήρια: α) διαγνωσθεί ως καρκίνο του στομάχου με βάση την παθολογία? β) έλαβε αποτελεσματική εκτομή. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν οι ασθενείς που είχαν αποδείξεις μακρινή μετάσταση, απόδειξη ταυτόχρονη αυτοάνοση ασθένεια, HIV, ή η σύφιλη και οι ασθενείς που έλαβαν αντικαρκινική θεραπεία πριν την επέμβαση. Τα κριτήρια της αποτελεσματικής εκτομή ορίστηκαν ως εκτομή χωρίς υπολειμματικό όγκου (R0) ή μικροσκοπική υπολειμματικού όγκου (R1), σύμφωνα με την 7

ου έκδοση της Αμερικανικής μεικτής της επιτροπής για τον Καρκίνο. Μετά από θεραπευτική εκτομή, οι ασθενείς έλαβαν συμπληρωματική χημειοθεραπεία με βάση την 5-φλουορουρακίλη και πλατίνα, σύμφωνα με την παθολογική ταξινόμηση ΤΝΜ. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν με μεσοδιάστημα 3-6 μήνες, που περιλαμβάνουν προσδιορισμούς του περιφερικού αίματος τους για δείκτες όγκου και υπερηχογράφημα, και ενισχυμένη CT κάθε 6 μήνες, ένα ενδοσκόπιο κάθε 12 μήνες. Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Ανοσοϊστοχημεία και ανοσοφθορισμού

Τακτική χρώση αιματοξυλίνης και ηωσίνης διεξήχθη για να επιβεβαιωθεί η παθολογική διάγνωση, εντός του όγκου περιοχή ορίστηκε ως μικρότερο από 2 cm συνορεύουν με το περιθώριο του όγκου του στομάχου, ενώ η κανονική περιοχή ορίστηκε ως τουλάχιστον 5 εκατοστών που συνορεύουν με το περιθώριο του όγκου του στομάχου.

η ανοσοϊστοχημεία

η ανοσοϊστοχημεία έγινε όπως περιγράφεται στην προηγούμενη μελέτη μας [20 ]. Πρωτογενή αντισώματα κατσίκας αντι-IL-17 (R &? D Systems, UK), ποντικού αντι-CD66b (BD Pharmingen, USA), ποντικού αντι-CD68 (Abcam, USA), ποντικού αντι-FoxP3 (Abcam, USA), και ποντίκι αντι-CD34 (Πεκίνο Zhongshan Χρυσή Γέφυρα Biotech, Κίνα). Για τον αρνητικό έλεγχο, το πρωτογενές αντίσωμα αντικαταστάθηκε με αλατόνερο ρυθμισμένο με φωσφορικό (PBS).

ανοσοφθορισμού

Για ανοσοφθορισμό, χρησιμοποιήθηκαν παρόμοιες μεθόδους, εκτός από το ότι η ενδογενής δραστικότητα υπεροξειδάσης δεν αποκλειστεί και η πρωταρχικός Ab χρησιμοποιήθηκε ήταν ένα κοκτέιλ αντισωμάτων. Goat αντι-IL-17 και τις αίγες αντι-IL-17R (αμφότερα από την R & amp? D Systems, USA) χρησιμοποιήθηκαν για να ανιχνευθεί IL-17

+ κύτταρα και η έκφραση της IL-17R. Μια ομάδα αντισωμάτων που αντιδρούν με CD3, CD20, CD34, CD56, c-kit (μονοκλωνικό αντίσωμα ποντικού, όλα από το Πεκίνο Zhongshan Χρυσή Γέφυρα Biotech, Κίνα), CD4 (μονοκλωνικό αντίσωμα ποντικού, Leica, γερμανικά), το μονοκλωνικό CD66 (ποντίκι, BD Pharmingen, USA), CD68, FoxP3 και μαστοκυττάρων τρυπτάσης (MCT) (μονοκλωνικό ποντικού, όλα από Abcam, USA) χρησιμοποιήθηκαν. Μετά από επώαση όλη τη νύκτα στους 4 ° C, οι τομές υποβλήθηκαν σε επώαση με ένα μίγμα από τα δευτερογενή αντισώματα: Alexa Fluor 488/568-συζευγμένο γαϊδάρου αντι-ποντικού ή Cy3 /Alexa Fluor 488-συζευγμένο γαϊδάρου αντι-κατσίκας ή Alexa Fluor 488 γαϊδάρου αντι-κουνελιού ( όλα από την Invitrogen, USA) στους 37 ° C για 1 ώρα. Τα πλακίδια τοποθετήθηκαν με Vectashield που περιείχε ϋΑΡΙ (Vector Laboratories, USA) και κατέστη ορατή χρησιμοποιώντας ένα μικροσκόπιο φθορισμού απεικόνιση (Olympus BX51, Ιαπωνία) συζευγμένο με μία κάμερα CCD (Nikon DS-Ri1). Οι εικόνες αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό 3.2 NIS-στοιχεία BR.

Οι αρνητικοί έλεγχοι, στο οποίο PBS χρησιμοποιήθηκε αντί των πρωτογενών αντισωμάτων, συμπεριλήφθηκαν για κάθε δείκτη.

Ποσοτικοποίηση ανοσοχρώση παραμέτρους

τα στοιχεία ελήφθησαν από την καταμέτρηση με το χέρι θετικά προετοιμασμένα κύτταρα σε 10 αντιπροσωπευτικά πεδία της κανονικής και εντός του όγκου περιοχές κάτω των 400 × μεγέθυνση υψηλής ισχύος. Συγκεκριμένα, αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα ή συστάδες των καφέ-χρωματισμένων κυττάρων ταυτοποιήθηκαν ως μικροαγγείων μόνο αν είχαν σαφή όρια με γειτονικές δομές [21]. Οι πυκνότητες προσδιορίστηκαν με υπολογισμό του μέσου αριθμού των θετικώς χρωματισμένων κυττάρων ανά υψηλής ισχύος μικροσκοπικό πεδίο (HPF). Διπλή χρώση προσδιορίστηκε με χειροκίνητη καταμέτρηση των θετικών κυττάρων σε 10 πεδία υψηλής ισχύος? οι αναλογίες των IL-17 κύτταρα που εκφράζουν ανά δείκτη επιφανείας υπολογίστηκαν. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από δύο ανεξάρτητους τυφλούς παρατηρητές (GE Ζ και ΧΚ L), και οι μέσες μετρήσεις των δύο παρατηρητές χρησιμοποιήθηκαν στην ανάλυση που ακολουθεί.

Στατιστική ανάλυση

Οι διάμεσες τιμές του CD34

+, CD66b

+, CD68

+, FoxP3

+, και μαστοκυττάρων τρυπτάσης (MCT

+) και IL-17

+ κύτταρα χρησιμοποιήθηκαν ως cut- offs για να καθορίσει τις υποομάδες στα αποτελέσματα μας. t-tests του Student για σύγκριση διείσδυση των διαφόρων υποσυνόλων ανοσοκυττάρων σε ιστό όγκου και αντίστοιχο φυσιολογικό ιστό. Chi-τετράγωνο τεστ χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ της IL-17-κύτταρα που παράγουν και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά. Οι συσχετίσεις μεταξύ της πυκνότητας μικροαγγείων (CD34), ουδετερόφιλα (CD66b), μακροφάγα (CD68), ρυθμιστικά Τ κύτταρα (FoxP3), και τα κύτταρα IL-17 που παράγουν αξιολογήθηκαν με τη χρήση συντελεστή συσχέτισης Pearson ή Spearman του. Η συνολική επιβίωση ορίστηκε ως το διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας της χειρουργικής επέμβασης και την ημερομηνία θανάτου ή τελευταία παρακολούθηση, όποιο συνέβαινε προηγουμένως. εκτιμήσεις λειτουργία επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Ένα Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η επίδραση της IL-17-κύτταρα που παράγουν στη συνολική επιβίωση. Ένα δύο όψεων τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε για να δείξει στατιστική σημαντικότητα. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση GraphPad Prism (ver 5.00 για τα Windows?. GraphPad Software, San Diego, CA, USA) και το SPSS. (Ver 16.0?. SPSS Inc., Chicago, IL, USA) Κατεβάστε το

Αποτελέσματα

πληθυσμός Μελέτη

τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Συνολικά, 78 άνδρες και 34 γυναίκες είχαν εγγραφεί. Η ηλικία του πληθυσμού της μελέτης κυμαινόταν από 33 να 89 (μέσος όρος 60) ετών. Από τους ασθενείς 112 γαστρικό καρκίνο, H. pylori καθεστώς μόλυνσης ήταν θετική για 65 ασθενείς, ενώ 47 ήταν αρνητική. 110 ασθενείς έλαβαν R0 εκτομή και 2 ασθενείς έλαβαν R1 εκτομή. Παθολογική ταξινομήσεις ΤΝΜ βασίστηκαν στις 7

η έκδοση του αμερικανικού Μικτής της Επιτροπής για τον Καρκίνο: 33 ασθενείς δεν είχαν λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες, ενώ 21 ήταν Ν1, Ν2 22 ήταν, και 36 ήταν N3. 1 ασθενής ανήκε σε Tis, 23 ασθενείς ανήκαν στο στάδιο Ι, και 25, 63 ασθενείς για τα στάδια II, III, αντίστοιχα. 3 (2,7%) ασθενείς έχασαν την παρακολούθηση και 39 (34,8%) ασθενείς έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης. Το διάμεσο χρόνο παρακολούθησης ήταν 51 μήνες, που κυμαίνονται 39 έως 57 μήνες και τα συνολική επιβίωση (OS) τα ποσοστά ήταν 83,0% στο 1 έτος, 71,4% στα 3 χρόνια και 65,7% στα 4 έτη, αντίστοιχα.

IL-17 εκφράστηκε κυρίως από MCT

+ κυττάρων σιτευτικά

Τυχαία δείγματα 20 ασθενών από το σύνολο της κοόρτης χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της κατανομής και του φαινοτύπου της IL-17-κύτταρα που παράγουν στην ενδοογκική περιοχή και η αντίστοιχη φυσιολογικούς ιστούς (Σχήμα 1). Βρήκαμε κυτταροπλασματική IL-17 χρώση σε κύτταρα με ένα ωοειδές φαινότυπο, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [13], και σε κύτταρα ενός πιο ακανόνιστο σχήμα. Επιπλέον, βρήκαμε ότι οι IL-17 κύτταρα που εκφράζουν ήταν πιο συχνές σε ιστούς εντός του όγκου από φυσιολογικούς ιστούς. Για τον προσδιορισμό της IL-17

+ κυττάρων σε ιστούς εντός του όγκου, πραγματοποιήσαμε πειράματα colocalization και υπολογίζεται το ποσοστό των IL-17 + κύτταρα

σε κάθε υποσύνολο. Πρώτον, πραγματοποιήσαμε συνεντόπισης του c-kit, ένα πρόσθετο δείκτη των μαστοκυττάρων, με μαστοκυττάρων τρυπτάσης (MCT), τα αποτελέσματα έδειξαν ότι όλες MCT

+ κύτταρα που εκφράζουν c-kit (Εικ. S1), υποδεικνύοντας ότι MCT θα μπορούσε να είναι χρησιμοποιείται για να προσδιοριστεί μαστοκύτταρα αντιπροσωπευτικά. Σε κύτταρα του ωοειδούς φαινοτύπου, έχουμε επιλέξει έναν αριθμό των Τ κυττάρων, Β κυττάρων, και των δεικτών ΝΚ κυττάρων: συγκεκριμένα, CD3, CD4, CD20, CD56 και, και αξιολογούνται colocalization τους με IL-17. Ωστόσο, CD20

+ IL-17

+ και CD56

+ IL-17

+ κύτταρα εντοπίζονται, αν και σπάνια (& lt? 1%? Σχήμα 2, άνω δεξιά πάνελ). Αν και περιστασιακά CD3

+ IL-17

+ και CD4

+ IL-17

+ κυττάρων παρατηρήθηκαν, τις μέσες ποσοστά-17 IL + κυττάρων

και στις δύο υποομάδες ήταν 12,4% ( 2,2 – 34,1%) και 8,4% (μηδέν έως 26,7%? σχήμα 2, άνω αριστερό πάνελ? Πίνακας 2) Στη συνέχεια ερευνήσαμε το φαινότυπο της IL-17

+ κύτταρα έχουν ακανόνιστο σχήμα? Οι μακροφάγοι έχουν προταθεί ως πιθανές πηγές της παραγωγής IL-17 [22]. Σε συμφωνία με αυτό, μέχρι το 18,5% των IL-17-κύτταρα που παράγουν σε γαστρικό καρκινικούς ιστούς ήταν μακροφάγα (Fig.2, κάτω αριστερά πάνελ? Πίνακας 2). Ωστόσο, η πλειοψηφία των IL-17-κυττάρων που παράγουν παρέμεινε άγνωστος. Για να καθοριστεί εάν τα σιτευτικά κύτταρα ήταν μια πρόσθετη πηγή της IL-17 παραγωγής σε γαστρικό καρκίνο, εκτελέσαμε συνεντόπισης της IL-17 και των μαστοκυττάρων τρυπτάσης (MCT). Βρήκαμε ότι η πλειοψηφία των IL-17

+ κύτταρα colocalized με MCT

+ κύτταρα. (40-60% των-17 IL + κυττάρων

? Σχήμα 2, κάτω δεξιά πάνελ? Πίνακας 2)

Πλατείες δείχνουν διαφορετικά παραδείγματα (καφέ, εμφανίζεται στο 400 × μεγέθυνση).

Η

οι τομές αντίθετα με DAPI. Οι δείκτες του CD3 ή CD4 (πράσινο) και CD20 δείκτη Β κυττάρων (πράσινο), δολοφόνος φύση (ΝΚ) δείκτη CD56 (πράσινο) και μακροφάγων CD68 δείκτη (πορτοκαλί), καθώς και των μαστοκυττάρων τρυπτάσης (MCT) (πορτοκαλί) που φαίνεται στο 400 × μεγεθύνσεις.

η

Διανομή MCT

+ IL-17

+ κύτταρα και συσχέτιση με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

Για να επιβεβαιώσετε ότι κατάρτι-κυττάρων που προέρχονται από IL-17 ήταν μια σημαντική κυτταρική πηγή του IL-17 στο γαστρικό καρκίνο μικροπεριβάλλον, εκτελέσαμε ανοσοφθορισμό διπλό κηλίδωση εντός του όγκου και των φυσιολογικών ιστών δείγμα από 112 ασθενείς. Η πλειονότητα των IL-17

+ κύτταρα διπλό βάφτηκαν έντονα με MCT (14 έως 68,1% του IL-17 που εκφράζουν κύτταρα) σε ιστούς εντός του όγκου (Σχ. 3Α). Βρήκαμε ότι οι πυκνότητες των MCT

+ σιτευτικά κύτταρα και IL-17

+ κυττάρων σε ιστούς εντός του όγκου βρέθηκαν να είναι σημαντικά υψηλότερο από ό, τι σε φυσιολογικούς ιστούς (MCT

+

T εναντίον MCT

+

Ν, 10,02 ± 4,06 έναντι 8,66 ± 3,29, p = 0,0023? IL-17

+

T έναντι IL-17

+

Ν, 8,16 ± 3,89 vs. 7.18 ± 3.48, ρ = 0.0165? Εικ. 3Β). Επιπλέον, η πυκνότητα των MCT

+ IL-17

+ κυττάρων σε ιστούς εντός του όγκου ήταν σημαντικά υψηλότερη από ότι σε φυσιολογικούς ιστούς (4,55 ± 2,48 έναντι 3,93 ± 2,24, ρ = 0,0154? Εικ. 3Β).

Α. μαστοκύτταρα ιδιαίτερα εκφράζουν IL-17 σε γαστρικό καρκίνο (συγχωνεύθηκαν σε κίτρινο, δεξιά πλευρά). B. MCT

+ κύτταρα και IL-17

+ κύτταρα, καθώς επίσης και MCT

+ IL-17

+ κυττάρων σε ιστούς εντός του όγκου ήταν σημαντικά υψηλότερο από ό, τι εκείνες των αντίστοιχων φυσιολογικών ιστών.

Για να προσδιορίσετε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και MCT

+ IL-17

+ κυττάρων, χρησιμοποιήθηκε το τεστ chi-τετράγωνο ή ακριβές τεστ του Fisher (φαίνονται στον πίνακα 1). Ωστόσο, MCT

+ IL-17

+ κυττάρων στους ιστούς εντός του όγκου δεν συσχετίζεται με την κλινική χαρακτηριστικό αξιολογείται, συμπεριλαμβανομένων H. pylori καθεστώς μόλυνσης, το μέγεθος του όγκου, το βαθμό διαφοροποίησης και την ταξινόμηση των ΤΝΜ.

Αυξημένη ενδοογκική MCT

+ κυττάρων, η IL-17

+ κυττάρων, και MCT

+ IL-17

+ πυκνότητες κυττάρων συσχετίστηκαν με κακή συνολική επιβίωση

Στη μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 3), η συμβατική κλινικοπαθολογοανατομικών διαθέτει πρόβλεψης των φτωχών συνολική επιβίωση (OS) ήταν κακώς διαφοροποιημένη όγκους και προχωρημένο στάδιο ΤΝΜ. Για περαιτέρω ανάλυση, οι αριθμοί των MCT

+ κύτταρα, η IL-17

+ κύτταρα, και MCT

+ IL-17

+ κύτταρα χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: πάνω και κάτω από τις μέσες τιμές. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier παρασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank να διερευνήσει περαιτέρω τη σύνδεση με το OS. Οι ασθενείς με υψηλούς αριθμούς εντός του όγκου που διηθούν MCT

+ κύτταρα και-17 IL

+ κύτταρα είχαν φτωχότερη OS από αυτούς με χαμηλότερους αριθμούς των MCT

+ κύτταρα (p = 0.004) και IL-17

+ κυττάρων (ρ = 0,014, σχ. 4Β). Επιπλέον, οι ασθενείς με υψηλότερο αριθμό των MCT

+ IL-17

+ κύτταρα είχαν μικρότερη διάρκεια επιβίωσης από εκείνες με μικρότερο αριθμό των MCT

+ IL-17

+ κύτταρα (p = 0,018, σχ. 4C).

(Α) Η συνολική επιβίωση για όλους συμμετείχαν 112 ασθενείς (Β) υψηλής εντός του όγκου της IL-17

+ κυττάρων διείσδυση παρέχει ένα σημαντικό υψηλό κίνδυνο θανάτου. (Γ) Ασθενείς με υψηλή MCT

+ IL-17

+ κυττάρων εντός του όγκου είχε σημαντική φτωχότερη επιβίωση των ασθενών με χαμηλά MCT

+ IL-17

+ κυττάρων.

Η

οι μεταβλητές της P & lt? 0.1 σε μονοδιάστατες αναλύσεις που περιλαμβάνονται σε μια πολυπαραγοντική Cox ανάλυση αναλογικών κινδύνων, βρήκαμε ότι και οι δύο κύτταρα εντός του όγκου MCT-θετικό (HR = 2.057? 95% CI: 1,048 – 4,037? p = 0.036) και ΤΝΜ στάδιο (HR = 3,832? 95% CI: 1,679 – 8,745? p = 0.001) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες (Πίνακας 3). Που δείχνει ότι οι ασθενείς με υψηλότερους αριθμούς εντός του όγκου κύτταρα MCT-θετικά ήταν σχεδόν 2,1 φορές πιο πιθανό να πεθάνουν από εκείνα με μικρότερο αριθμό αυτών των κυττάρων.

Ανοσοϊστοχημική χαρακτηριστικά και η συσχέτιση μεταξύ MCT

+ IL-17

+ κυτταρική πυκνότητα και ανοσοχημικές μεταβλητές

IL-17 είναι ένα γνωστό προ-φλεγμονώδης παράγοντας που θα μπορούσε να προωθήσει την ανάπτυξη του όγκου μέσω της προώθησης της αγγειογένεσης και την πρόσληψη ουδετεροφίλων, καθώς και την πρόσληψη άλλων φλεγμονωδών και ανοσολογικών τύπους κυττάρων. Για να διερευνηθεί η δυνατότητα μηχανισμού (ων) της συσσώρευσης IL-17 στο μικροπεριβάλλον του όγκου με κακή πρόγνωση. Πραγματοποιήσαμε ανοσοϊστοχημεία για διάφορες φλεγμονώδεις μεσολαβητές, ειδικά, την πυκνότητα μικροαγγείων, ουδετερόφιλα, μακροφάγα, και ρυθμιστικά Τ κύτταρα στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης (

n

= 112). Αντιπροσωπευτικά πεδία των CD34

+ μικροαγγείων, CD66b

+ ουδετερόφιλα, CD68

+ μακροφάγα, και FoxP3

+ ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα σε ενδοογκική και φυσιολογικό ιστό φαίνονται στο Σχ. 5Α. Οι πυκνότητες εντός του όγκου CD34

+ μικροαγγείων (p = 0,0030), CD66b

+ ουδετερόφιλα (p & lt? 0,0001), CD68

+ μακροφάγα (p & lt? 0.0001) και FoxP3

+ ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα (ρ & lt ? 0,0001) ήταν σημαντικά υψηλότερα από εκείνα σε φυσιολογικούς ιστούς (σχήμα 5Β)

Ένα… αντιπροσωπευτικά πεδία του CD34

+ μικροαγγείων (Α1), CD66b

+ ουδετερόφιλα (Α2), CD68

+ μακροφάγα (Α3) και FoxP3

+ ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα (Α4) σε ενδοογκική και φυσιολογικό ιστό ( καφέ, που φαίνεται στο 400 × μεγέθυνση). αριθμούς κυττάρων Β Απόλυτη των CD34

+ μικροαγγείων (Β1), CD66b

+ ουδετερόφιλα (Β2), CD68

+ μακροφάγα (Β3) και FoxP3

+ λεμφοκύτταρα (Β4) ανά πεδίο υψηλής ισχύος σε ενδοογκική και φυσιολογικό ιστό αναλύθηκαν. Οι οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν την μέση τιμή ± τυπική τιμή σφάλματος της ομάδας. Οι τιμές Ρ υπολογίστηκαν με ζεύγη δειγμάτων t-test για CD34

+ μικροαγγείων και FoxP3

+ λεμφοκύτταρα, ενώ δοκιμασία Man-Whitney χρησιμοποιήθηκε για CD66b

+ ουδετερόφιλα και CD68

+ μακροφάγα ανάλυση.

Στη συνέχεια, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ ενδοογκική MVD, πυκνότητα ουδετερόφιλων, μακροφάγων πυκνότητα, ρυθμιστικά πυκνότητα των κυττάρων Τ, και η πυκνότητα του IL-17

+ κύτταρα, ιδιαίτερα MCT

+ IL-17

+ κύτταρα. Τα αποτελέσματα έδειξαν μία σημαντική συσχέτιση μεταξύ MVD και IL-17

+ κύτταρα (r = 0,4040, p = 0,0001), ενώ σημαντική, αλλά αδύναμο, συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ της IL-17

+ κύτταρα και ουδετερόφιλα (r = 0,2135, ρ = 0.0238) και Tregs (r = 0,2963, p = 0,0017) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Ωστόσο, αναλύσαμε περαιτέρω τη συσχέτιση μεταξύ MCT

+ IL-17

+ κύτταρα και αυτές φλεγμονωδών μεσολαβητών. Μια ισχυρότερη σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ MCT

+ IL-17

+ κυττάρων και MVD (r = 0,4396, p & lt? 0,0001). Ωστόσο, οι συσχετισμοί μεταξύ MCT

+ IL-17

+ κύτταρα και ουδετερόφιλα (r = 0,2578, p = 0,0061) και Tregs (r = 0,2898, p = 0,0021) ήταν παρόμοια με εκείνη της IL-17

+ κύτταρα (όπως φαίνεται στο σχήμα 6).

(Α) CD34

+ μικροαγγειακή πυκνότητα. (Β) CD66b

+ ουδετερόφιλα. (C) CD68

+ μακροφάγα. (D) FoxP3

+ λεμφοκύτταρα. Οι τιμές Ρ προσδιορίστηκαν με συντελεστή συσχέτισης Pearson για CD34

+ μικροαγγείων και FoxP3

+ λεμφοκύτταρα, ενώ Spearman συντελεστής συσχέτισης χρησιμοποιήθηκε για CD66b

+ ουδετερόφιλα και CD68

+ μακροφάγα ανάλυση.

Κοινός εντοπισμός μεταξύ της IL-17R και διάφορες φλεγμονώδεις και κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος

για να διερευνήσουν το μηχανισμό (ες) στο πλαίσιο του σύνεγγυς σχέση μεταξύ IL-17 κύτταρα που παράγουν και MVD, καθώς και άλλων φλεγμονωδών και ανοσολογικών κύτταρα. Πραγματοποιήσαμε πειράματα colocalization για να αξιολογηθεί η έκφραση της IL-17R σε αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα και ρυθμιστικά Τ κύτταρα (τυχαία επιλεγμένα, n = 20). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η πλειοψηφία των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων που εκφράζουν την IL-17R (6 – 58% των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων? Σχήμα 7) σε ιστούς εντός του όγκου. Σύμφωνα με την υπόθεσή μας, μόλις ουδετερόφιλα και ρυθμιστικά Τ κύτταρα ανιχνεύθηκαν εκφράζουν IL-17R. Είναι ενδιαφέρον, βρήκαμε έκφραση της IL-17R στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. (Εικ. S2).

Η

Συζήτηση

Ανοσοποιητικό διαφυγή παίζει σημαντικό ρόλο στη γένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου. Οι μεσολαβητές και κυτταρική τελεστές του ανοσοποιητικού συστήματος είναι σημαντικά συστατικά ενός ανοσοκατασταλτικού περιβάλλον του όγκου. Ο ρόλος της ιντερλευκίνης-17, ως ένα προ-φλεγμονώδη παράγοντα, έχει προσελκύσει την προσοχή πρόσφατα σε καρκίνους, αυτοάνοσες ασθένειες, και ασθένειες ανοσοανεπάρκειας. CD4

+ κύτταρα Th17 ήταν πολύ πιθανά να είναι ο μοναδικός κυτταρική πηγή IL-17 στο μικροπεριβάλλον ανθρώπινου όγκου [23]. Ωστόσο, αυξανόμενες ενδείξεις απέδειξε ότι διάφοροι τύποι κυττάρων μπορούν να παράγουν IL-17 [3], [24]. Mast κύτταρα, ένα σημαντικό κυτταρικό συστατικό του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, έχουν αναγνωριστεί ως σημαντική κυτταρική πηγή του IL-17. Πράγματι, μπορούν να παράγουν και /ή να εκκρίνουν μία ποικιλία κυτοκινών και χημειοκινών που συμβάλλουν στην ανοσολογική άμυνα και φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης λευκοκυττάρων και τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών κυττάρων. Πρόσφατα, έχει αποδειχθεί ότι τα μαστοκύτταρα διεισδύσουν στο μικροπεριβάλλον του όγκου μέσω της οδού σηματοδότησης SCF /c-kit, οδηγώντας σε επιδείνωση της φλεγμονής και ανοσοκαταστολής [25]. Mast-κυττάρων που προέρχονται από IL-17 έχει διερευνηθεί σε διάφορες αυτοάνοσες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας [13], η ψωρίαση [26], και σπονδυλοαρθρίτιδα [27], στο οποίο σιτευτικά κύτταρα ήταν μια σημαντική κυτταρική πηγή του IL-17, και έδειξε μια ισχυρή συσχέτιση με την παθογένεση και την εξέλιξη της νόσου. Ωστόσο, η πηγή του αυξημένου IL-17 επίπεδο που διηθούν όγκο και η συμβολή στην εξέλιξη του όγκου, καθώς και ο υποκείμενος μηχανισμός (s), παρέμεινε ελάχιστα κατανοητή.

Με την παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε ότι η IL-17 κύτταρα που εκφράζουν σε ανθρώπινο γαστρικό καρκίνο δείγματα παρουσίασαν δύο φαινοτύπους. Μερικοί είχαν ένα σχετικά κανονικό φαινότυπο, ωοειδή /πλασματοκυτταροειδή σχήματα, αλλά μερικοί είχαν περισσότερα ακανόνιστα σχήματα. Επιπλέον, βρήκαμε ότι η IL-17

+ λεμφοκύτταρα περιελάμβανε μόνο ~ 10% των IL-17-εκφράζοντα κύτταρα, σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες σε ανθρώπινα καρκινικά μικροπεριβάλλοντα [7], [23]. Πρόσφατα, Bo Wang et al. [28] διαπιστώθηκε ότι τα μαστοκύτταρα, αλλά όχι Τ κύτταρα ή μακροφάγα, ήταν το κυρίαρχο είδος που εκφράζει IL-17 σε ιστούς του οισοφάγου πλακώδες καρκίνωμα. Είναι ενδιαφέρον, βρήκαμε επίσης ότι η πλειοψηφία των-17 IL + κυττάρων

colocalized με MCT

+ κύτταρα (14 έως 68,1% των-17 IL + κυττάρων

), υποδεικνύοντας ότι τα μαστοκύτταρα ήταν η κυρίαρχη κυτταρική πηγή της IL-17 σε ανθρώπινο γαστρικό καρκίνους. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η IL-17 εξασθενεί το ανοσοποιητικό επιτήρησης και προάγει την αγγειογένεση και την καρκινογένεση σε όγκους [1], [29], υποδηλώνοντας ότι το περιβάλλον φλεγμονή οδηγείται από τα επίπεδα της ενδογενούς IL-17 μπορεί να συμβάλλει στην εξέλιξη του όγκου. Τα ευρήματά μας πρότεινε ότι το επίπεδο της IL-17 κύτταρα που εκφράζουν ήταν υψηλότερη σε δείγματα ιστού του όγκου από ό, τι τα αντίστοιχα δείγματα φυσιολογικού ιστού και εν κατάρτι-κυττάρων που προέρχονται από IL-17 ήταν πιο άφθονο σε ανθρώπινο γαστρικό καρκίνους. Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι η εντός του όγκου 17 IL-

+ κύτταρα και εντός του όγκου MCT

+ IL-17

+ κύτταρα συσχετίζεται με χειρότερη επιβίωση σε ασθενείς με ανθρώπινο καρκίνο του στομάχου.

Ο ακριβής μηχανισμός (ες) στις οποίες βασίζεται η συσχέτιση μεταξύ των αυξανόμενων επιπέδων της IL-17 στο μικροπεριβάλλον του όγκου και την εξέλιξη του όγκου παραμένουν (ες) ασαφής. Μια μελέτη ανέφερε ότι η IL-17 την προώθηση της ανάπτυξης του όγκου μέσω της πρόσληψης προέρχεται μυελοειδούς κατασταλτικών κυττάρων (MDSCs), όπως CD11b

+ Gr1

+ κυττάρων, με το περιβάλλον του όγκου [30]. Εν τω μεταξύ, διάφορες μελέτες έχουν αποδείξει ότι η IL-17 μπορεί να ενισχύσει την ανάπτυξη των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων και επηρεάζουν την αγγειογόνο πρόοδο αυξάνοντας την έκκριση των κυτοκινών, όπως ΤΝΡ-α, IL-8, και VEGF [29], [31], συμπεριλαμβανομένης μιας μελέτης που αναφέρθηκαν IL-17-διαμεσολαβούμενη παρακρινή δίκτυο προωθεί την αντίσταση του όγκου σε αντι-αγγειογενετική θεραπεία [32]. Σε συμφωνία με αυτό, τα αποτελέσματά μας έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ MVD και IL-17

+ κύτταρα. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα σιτευτικά κύτταρα θα μπορούσαν να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών [33], στη μελέτη μας, βρήκαμε μια πιο σημαντική συσχέτιση μεταξύ της MVD και MCT

+ IL-17

+ κύτταρα, αποδεικνύοντας ότι αυτές οι IL-17 που παράγουν σιτευτικά κύτταρα έχουν ισχυρότερη επίδραση στην προαγωγή της αγγειογένεσης. Επιπλέον, βρήκαμε ότι η πλειονότητα των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων που εκφράζουν την IL-17R, πιο ενδιαφέροντα, βρήκαμε ότι η γαστρική καρκινικά κύτταρα ήταν θετικά για την IL-17R. Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η έκφραση της IL-17R συνδέθηκε με κακοήθεια όγκων [34], [35]. Συνδυάζοντας αυτά τα αποτελέσματα, η IL-17 διείσδυση μπορεί να προωθείται εξέλιξης του όγκου με την ενίσχυση της αγγειογένεσης στο μικροπεριβάλλον του όγκου μέσω του άξονα του IL-17 /IL-17R, λειτουργία σε αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και τα κύτταρα του όγκου. Ένας άλλος πιθανός μηχανισμός έγκειται στη στρατολόγηση των φλεγμονωδών κυττάρων από την IL-17, όπως ουδετερόφιλα και μακροφάγα. Έχει αποδειχθεί ότι η IL-17 προάγει την εξέλιξη του όγκου μέσω της άμεσης επιδράσεις στην πρόσληψη ουδετερόφιλων [36], [37]. Στη μελέτη μας, εντός του όγκου της IL-17

+ κύτταρα και MCT

+ IL-17

+ κυττάρων και έδειξε αδύναμη, αλλά σημαντική, συσχετίσεις με τον αριθμό των εντός του όγκου ουδετερόφιλα, ενώ εντός του όγκου μακροφάγα έδειξαν καμία σημασία. Παρά το γεγονός ότι, μόλις ουδετερόφιλα βρέθηκαν εκφράζουν IL-17R. Mast προερχόμενο IL-17 μπορεί να παίζει βασικό ρόλο στην πρόσληψη ουδετερόφιλων από CXC χημειοκίνες, όπως CCL2, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [38]. Τα στοιχεία από διάφορους καρκίνους καταδεικνύει ότι η αναλογία των ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Tregs) αυξάνεται στον ιστό του όγκου σε ασθενείς με πολλαπλές κακοήθειες [39], [40]. Έχει αναφερθεί ότι Tregs πρόσληψη είχε βασικό ρόλο στη δημιουργία ενός VEGF-πλούσια μικροπεριβάλλον του όγκου και αύξηση της αγγειογένεσης όγκου [41]. Προηγούμενη μελέτη έχει αναφέρει το ρυθμιστικό ρόλο των μαστοκυττάρων στο ότι αλληλεπιδρούν με τα συμβατικά CD4

+ Τ κύτταρα να παράγουν IL-10 που παράγουν ρυθμιστικά Τ κύτταρα μέσω του άξονα του ICOSL /ICOS [42]. Ganeshan et al. [43] ανέφεραν ότι Tregs πράγματι να ενισχύσει, όχι να την αποτρέπει, την παραγωγή μαστοκυττάρων της IL-6, μία πλειοτροπική κυτοκίνη, η οποία έχει δειχθεί ότι παίζει έναν κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της ισορροπίας μεταξύ της IL-17-κύτταρα που παράγουν και FoxP3

+ ρυθμιστικών κυττάρων Τ. Έτσι, έντονη συσχετισμοί μπορεί να υπάρχει μεταξύ Tregs και IL-17 που παράγουν τα σιτευτικά κύτταρα. Στη μελέτη μας, η συσχέτιση μεταξύ της IL-17

+ κύτταρα και Tregs ήταν αδύναμη, αλλά σημαντική, καθώς και η MCT + IL-17

+ κυττάρων

. Αυτά τα αποτελέσματα κατέδειξαν ότι η IL-17 που παράγουν ιστιοκύτταρα μπορούσε να προκαλέσει τη διαφοροποίηση και τη συσσώρευση των Tregs με την έκκριση διαφόρων κυτοκινών και χημειοκινών, τα οποία πρέπει να διαλευκανθεί περαιτέρω.

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη έκθεση της φαινότυπο και τη διανομή εντός του όγκου IL-17-κύτταρα που παράγουν και κλινική σημασία τους, και ιδίως η προγνωστική αξία της εντός του όγκου των μαστοκυττάρων που προέρχονται από IL-17 σε καρκίνο του στομάχου. Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι οι περισσότεροι IL-17-κύτταρα που παράγουν ήταν σιτευτικά κύτταρα, ενώ η IL-17

+ λεμφοκύτταρα ήταν σπάνιες. Επιπλέον, βρήκαμε ότι η εντός του όγκου της IL-17

+ κύτταρα και ενδοογκική MCT

+ IL-17

+ κύτταρα συσχετίζεται με χειρότερη επιβίωση. Ωστόσο, ο μηχανισμός (-οι) μαστοκυττάρων διείσδυση μέσα στο μικροπεριβάλλον του όγκου και ο ειδικός μηχανισμός μεταξύ του υπερεκφράζουν IL-17 και τα φλεγμονώδη και άνοσα κύτταρα παραμένουν σε μεγάλο βαθμό άγνωστες. Επιπλέον, η διακριτική λειτουργία του αποθηκεύονται και εκκριτικής IL-17 χρειάζεται ακόμη να απεικονισθεί. Έτσι, προοπτικές μελέτες με επίκεντρο την πρόσληψη των μαστοκυττάρων και IL-17 παραγωγής στο μικροπεριβάλλον του όγκου του στομάχου είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η προγνωστική αξία της εντός του όγκου κατάρτι-κυττάρων που προέρχονται από την IL-17 επιπλέον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Κοινός εντοπισμός των c-kit και μαστοκυττάρων τρυπτάσης (MCT)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106834.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Κοινός εντοπισμός των IL-17R (πράσινο) και ουδετερόφιλα, μακροφάγα, ρυθμιστικά Τ κύτταρα (πορτοκαλί)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106834.s002

(ΔΕΘ)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Lin Zhou, Haiyang Xie και Xiaowen Feng στο Key Εργαστήριο Μεταμοσχεύσεων συνδυασμένης πολλαπλών οργάνων, Υπουργείο Δημόσιας Υγείας, First Affiliated Νοσοκομείο, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Zhejiang για την τεχνική υποστήριξη σε Ανοσοϊστοχημεία και ανοσοφθορισμού.