Αφηρημένο

Τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΜΑ) έχουν αναδειχθεί ως μια πιθανή βιοδείκτη για τη διάγνωση, την πρόγνωση, επεξεργασία, και την επιτήρηση του καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, η ανίχνευση CTC δεν είναι μόνο δαπανηρή, αλλά η ευαισθησία του είναι επίσης χαμηλή, περιορίζοντας έτσι τη χρήση του και τη συλλογή ισχυρά στοιχεία σχετικά με τη σημασία της ΚΜΑ στον καρκίνο του πνεύμονα. Επιδιώξαμε να αναζητήσουν κλινικές μεταβλητές που ενισχύουν την πρόβλεψη των CTCs σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Κλινικών δειγμάτων και παθολογικά στοιχεία συλλέχθηκαν από 169 ασθενείς με ΜΜΚΠ. ΚΜΑ ανιχνεύθηκαν με CellSearch και όγκου δείκτες ανιχνεύθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Luminex xMAP. Μονοπαραγοντική αναλύσεις αποκάλυψαν ότι ιστολογία, το στάδιο του όγκου, το μέγεθος του όγκου, διεισδυτικότητα, βαθμός όγκου και το καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA) συνδέθηκαν με την παρουσία CTCs. Ωστόσο, το επίπεδο της ΚΜΑ δεν συσχετίστηκε με τον βαθμό της εμπλοκής κομβικών (Ν) ή του όγκου προγνωστικοί δείκτες Ki-67, CA125, CA199, Cyfra21-1, και SCCA. Χρησιμοποιώντας την ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, βρήκαμε ότι ο συνδυασμός του ΚΜΑ με δείκτη όγκου CEA έχει μια καλύτερη πρόβλεψη της νόσου. ασθενείς σε προχωρημένο στάδιο NSCLC με αυξημένα CEA είχαν υψηλότερους αριθμούς ΚΜΑ. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ένα χρήσιμο προγνωστικό μοντέλο, συνδυάζοντας ΚΜΑ με CEA στον ορό σε ασθενείς με ΜΜΚΠ

Παράθεση:. Chen X, Wang Χ, Εκείνος Η, Liu Ζ, Χου JF, Συνδυασμός των κυκλοφορούντων κυττάρων όγκου Λι W (2015) με ορό καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου Ενισχύει Κλινική Πρόβλεψη για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (5): e0126276. doi: 10.1371 /journal.pone.0126276

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Jeffrey Chalmers, το Ohio State University, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 1, Νοεμβρίου του 2014? Αποδεκτές: 31 του Μάρτη 2015? Δημοσιεύθηκε: May 21, 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. το έργο αυτό χρηματοδοτήθηκε από το California Institute of Αναγεννητικής Ιατρικής (CIRM) (RT2-01942), Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (ΣΟ) (# 81071920, 81372835 #, # . 81272294, # 31430021), Jilin Provincial Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας (11ZDGG003, # 20120720), και Εθνικό Σύστημα Υγείας και Οικογενειακού Προγραμματισμού της Επιτροπής, της Λαϊκής Δημοκρατίας της Κίνας (ΣΟ) (# 2001133)

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο που σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων (NSCLC) αντιπροσωπεύει το 75-80% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. NSCLC συνήθως δεν διαγιγνώσκεται μέχρι η νόσος έχει φτάσει στο προχωρημένο στάδιο, που οδηγεί σε χαμηλά ποσοστά επιβίωσης, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 20% [1,2]. Ένας αριθμός βιοδείκτες έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική ως προγνωστικοί δείκτες για τους ασθενείς με NSCLC. Αυτά περιλαμβάνουν καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA), καρκινικό αντιγόνο (CA) -199, CA-125, πλακώδους αντιγόνο καρκίνωμα (SCC-Ag), και κυτοκερατίνη-19 θραύσματα αντιγόνου 21-1 (CYFRA21-1). Αυξημένα επίπεδα αυτών των δεικτών έχουν συσχετιστεί με φτωχή πρόγνωση [3-12]. Μεταξύ αυτών, CEA και Cyfra 21-1 είναι οι πιο ευαίσθητοι δείκτες όγκου σε NSCLC [13,14].

Τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΜΑ) είναι καρκινικά κύτταρα που αφήνουν την κύρια θέση του όγκου και να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος, όπου που μπορεί να εξαπλωθεί σε άλλα όργανα. ΚΜΑ μπορούν να αναγνωριστούν στο περιφερικό αίμα με ιστολογική χρώση για επιθηλιακό καρκίνο και-ειδικούς δείκτες. Επί του παρόντος, το μόνο κιτ ανίχνευσης εγκριθεί από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) είναι η CellSearch σύστημα (Veridex, NJ), το οποίο χρησιμοποιεί ειδικά αντισώματα για τον εντοπισμό και τον ποσοτικό ΚΜΑ σε ένα mL δείγμα αίματος 7.5.

Για να ημερομηνία, ο ρόλος της ΚΜΑ σε NSCLC παραμένει ασαφής. Για παράδειγμα, ενώ ορισμένες μελέτες συσχετίζουν ΚΜΑ με φτωχή πρόγνωση [15-18], ενώ άλλοι δεν βρήκαν καμία συσχέτιση [19]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση 20 μελετών, με συνολικά 1576 ασθενείς έδειξε ότι η παρουσία της ΚΜΑ συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ [20]. Αξίζει να σημειωθεί ότι η προγνωστική αξία των CTCs παραμένει αμφιλεγόμενη. Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι περίπου 30% των ασθενών με NSCLC έχουν τουλάχιστον ένα CTC ανά 7,5 mL αίματος, και περίπου 15% των ασθενών με NSCLC έχουν πέντε ή περισσότερα CTC ανά 7,5 mL αίματος, με υψηλότερα επίπεδα CTC σε ασθενείς με απομακρυσμένες μεταστάσεις [ ,,,0],15, 21-22]. Εκτός από τη χαμηλή ευαισθησία του, το υψηλό κόστος της ανίχνευσης CTC έχει καταστήσει δύσκολο να γίνει μια καθημερινή κλινική δοκιμή για NSCLC, ιδιαίτερα στην κινεζική πληθυσμούς.

Για να επιτευχθεί μια καλύτερη κατανόηση της σημασίας της ΚΜΑ σε NSCLC, έχουμε ξεκινήσει μια προοπτική, μελέτη ενιαίου κέντρου για τον χαρακτηρισμό των CTCs σε ασθενείς με NSCLC και εξέτασε τη σχέση μεταξύ της ΚΜΑ και άλλους κλινικούς παράγοντες. Έχουμε ως στόχο να ελεγχθεί η υπόθεση ότι η παρουσία της ΚΜΑ σε συνδυασμό με βιοδείκτες του όγκου θα μπορούσε να προβλέψει καλύτερα τη διεισδυτικότητα του όγκου σε ασθενείς με NSCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

Αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε στην Πρώτη Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Jilin (Τσανγκτσούν, Jilin, Κίνα). Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Πρώτου Νοσοκομείου της Jilin Ιατρικό Πανεπιστήμιο, και διεξάγονται σύμφωνα με τη δήλωση των αρχών του Ελσίνκι. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς που συμμετείχαν πριν από την τυχόν παρεμβάσεις. Οι ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο NSCLC ήταν επιλέξιμες. Πριν από τη θεραπεία, Κόμβος μετάσταση των όγκων (TNM) στάσης (7η έκδοση) αξιολογήθηκε με υπολογιστικά Τομογραφία (CT) [23].

CTC ανάλυση

Το CellSearch σύστημα (Veridex, NJ, USA) χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση CTCs σε 7,5 mL δείγματα αίματος που προέρχονται από ασθενείς μέσα σε επτά ημέρες πριν από τη θεραπεία (που ορίζεται ως γραμμή αναφοράς). Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν σε σωλήνες συντηρητικό 10 mL CellSave (Veridex), φυλάσσονται σε θερμοκρασία δωματίου, και υποβάλλεται σε επεξεργασία εντός 96 ωρών από τη συλλογή, σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Οι ΚΜΑ ορίζονται ως κύτταρα με γύρο για να οβάλ μορφολογία, ένα, 4 ‘, 6-διαμιδινο-2-φαινυλινδόλη (ϋΑΡΙ) θετική πυρήνας 4 μΜ ή μεγαλύτερη, θετική κυτταροπλασματική χρώση για κυτοκερατίνες (CK-8, CK-18, και CK -19), και η απουσία της έκφρασης CD45.

καρκινικού δείκτη ανάλυση

οι οροί διαχωρίστηκαν από ένα δείγμα mL πηγμένου αίματος από κάθε ασθενή 2. Μία δοκιμασία Luminex xMAP (Luminex, Austin, TX, USA) ήταν χρήση για την ανίχνευση του καρκινικούς δείκτες καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA), καρκινικό αντιγόνο (CA) -199, CA-125, πλακώδους αντιγόνο καρκίνωμα (SCC-Ag), και κυτοκερατίνης -19 θραύσματα αντιγόνο 21-1 (CYFRA21-1). Το επίπεδο του κάθε δείκτη συγκρίθηκε με τις κανονικές τιμές αναφοράς των 5 ng /mL CEA, 35 U /mL CA19-9, 35 U /mL CA125, 1,5 ng /mL SCC, και 5 ng /mL CYFRA21-1. Λόγω του ορίου του όγκου του ορού, μόνο 109 ασθενείς είχαν ορό τους αναλύονται για τα επίπεδα CEA, 70 ασθενείς για CA125, 76 ασθενείς για CA199, 107 ασθενείς για CYFRA21-1, και 75 διπλώματα ευρεσιτεχνίας για SCCA.

δείγμα Παθολογία και ανοσοϊστοχημεία

δείγματα όγκων ελήφθησαν από ασθενείς με σταδίου ΙΙΙΒ ή IV NSCLC για παθολογική ανάλυση. δείγματα όγκου μονιμοποιήθηκαν σε φορμαλίνη, εγκλείστηκαν σε παραφίνη, κόπηκαν σε τομές των 4 mm και τοποθετείται σε γυάλινες πλάκες. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων εκτιμήθηκε με ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιώντας ένα μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι Ki-67 (MAIXIN-ΒΙΟ Inc., Κίνα). Ki-67 χρώση σε λιγότερο από το 25% των κυττάρων θεωρήθηκε αρνητικό, ενώ χρώση σε & gt? 25% των κυττάρων θεωρήθηκε ότι είναι Ki-67 θετικών [24].

Στατιστική ανάλυση

μεμονωμένες μεταβλητές εκτιμήθηκαν με μονοπαραγοντική ανάλυση χρησιμοποιώντας το Chi τετράγωνο τεστ. Οι λόγοι επικινδυνότητας υπολογίστηκαν για κάθε μεταβλητή για την αξιολόγηση της προγνωστική αξία για CTCs. Η ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις σχέσεις μεταξύ των μετρήσεων της CTC και τα δεδομένα κλινικο-παθολογικές. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SPSS v19.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Για όλες τις αναλύσεις, ένα

σ

-τιμή μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Εκατόν εξήντα εννέα ασθενείς με NSCLC είχαν προσληφθεί από τον Ιούλιο του 2012 και Ιανουαρίου 2014 και τα χαρακτηριστικά τους καταγράφηκαν (Πίνακας 1). ΚΜΑ ποσοτικοποιήθηκαν από ένα δείγμα mL 7,5 αίματος για κάθε ασθενή (Σχήμα 1). Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 1,1 έτη. Έτσι, η ανάλυση επιβίωσης δεν θα διεξαχθεί σε αυτόν τον πληθυσμό ομάδα. Συνολικά, η πρόβλεψη των NSCLC από ΚΜΑ ήταν σχετικά χαμηλή σε δείγματα ομάδα μας. Σε ένα σύνολο 169 ασθενών με NSCLC, μόνο 40 (23,7%) ασθενείς παρουσίασαν θετική ανίχνευση CTC (& gt? 1 ανά 7,5 mL αίματος), σε μια παρόμοια συμφωνία με εκείνη που αναφέρεται στη δυτική πληθυσμούς [15, 21-22]

.

Θετική ανοσομαγνητικά επιλογή με αντι-EpCAM Ab ακολούθησε μορφολογικά επιβεβαίωσης με χρώση στις κερατίνες (κυτταρόπλασμα), DAPI (πυρήνα), και CD45 (αρνητικό).

η

κατά περίεργο τρόπο, μας ομάδα δείγματα παρουσίασαν ένα σχετικά χαμηλό ποσοστό των γυναικών ασθενών (33,7%) σε σύγκριση με τις δυτικές χώρες, όπου NSCLC είναι περισσότερο διαδεδομένη στις γυναίκες [1-2]. Θα μπορούσε να είναι δυνατό ότι οι διαφορές στην εθνικότητα και αιτιολογικούς παράγοντες των ασθενών με NSCLC μπορεί να ευθύνεται για αυτή την διαφορά. Για παράδειγμα, το ποσοστό του καπνίσματος είναι σχετικά χαμηλό στην κινεζική γυναίκες.

μονοπαραγοντική ανάλυση της CTC μετράει με κλινικά και παθολογικά

δεδομένων

Σε αναλύσεις συσχέτισης, βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση της CTC μετράει με το φύλο, την ηλικία, το κάπνισμα, και τη θέση του πρωτοπαθούς όγκου (Πίνακας 2). Ωστόσο, ιστολογικό τύπο συσχετιζόταν θετικά με την ΚΜΑ (p & lt? 0,05 για CTC κατώτατα όρια ≥ 1 και ≥ 2CTC /7,5 ml αίματος). Δεν ασθενείς στο στάδιο I NSCLC είχε CTC ≥ 1 CTC /7,5 ml αίματος, ενώ το 15,8% (6/38) του σταδίου ασθενείς ΙΙ-ΙΙΙΑ και 29,1% (34/117) του σταδίου IIIB-IV ασθενή βρέθηκαν να έχουν CTC ≥ 1 CTC /7,5 ml αίματος. Κλινική σταδιοποίηση ΤΝΜ συσχετιζόταν θετικά με την ΚΜΑ, όταν χωρίστηκε σε στάδιο Ι, στάδιο ΙΙ, το στάδιο ΙΙΙ και IV σταδίου (ρ & lt? 0,05 για CTC κατώτατα όρια ≥ 1 και 2 CTC /7,5 ml αίματος). Ακόμα και όταν η κλινική σταδιοποίηση TNM χωρίστηκε στη φάση I-IIIA και IIIB-IV, που παρέμεινε συνδέονται με την ΚΜΑ (p & lt? 0,05 για CTC κατώτατα όρια ≥1, 2 και 5 CTC /7,5 ml αίματος).

Η

για την περαιτέρω καταλάβει αν το μέγεθος του όγκου, επιθετικότητα ή λεμφικό και μακρινή μετάσταση έχουν αντίκτυπο στις CTC μετράνε, εκτιμήθηκε επίσης η σχέση μεταξύ της ΚΜΑ και το στάδιο TNM. Βρήκαμε ότι το 28,1% (9/32) των Τ1, 12,1% (8/66) του Τ2, 29,4% (5/17) των Τ3 και 34,9% (15/43) των ασθενών Τ4 είχε ΚΜΑ ≥ 1 CTC /7.5 ml αίματος, που αποτελεί μία σημαντική συσχέτιση μεταξύ του μεγέθους του όγκου και της παρουσίας τουλάχιστον 1 CTC /7,5 ml αίματος. Ωστόσο, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ άλλων κατώφλι CTC μετράει και το μέγεθος του όγκου. Ομοίως, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ οποιουδήποτε ορίου αριθμού των CTC και των λεμφαδένων μεταστάσεων. Ωστόσο, μακρινή μετάσταση συσχετίστηκε με CTC μετράει σε κατώτατα όρια των ≥ 1, 2 και 5 ΚΜΑ /7,5 ml (p & lt? 0,05).

Η πολυπαραγοντική ανάλυση καταδεικνύει ότι ΚΜΑ συσχετίζεται με προχωρημένο στάδιο της νόσου

Για να ενισχυθεί η αξία πρόβλεψης της ΚΜΑ σε NSCLC, πραγματοποιήσαμε πολυπαραγοντική ανάλυση περιλαμβάνουν την ηλικία, το φύλο, το ιστορικό καπνίσματος, ιστολογία, κλινικές-στάσης και τη θέση του πρωτοπαθούς όγκου. Βρήκαμε ότι οι ασθενείς με σταδίου IIIB-IV της νόσου είχαν μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης της ΚΜΑ σε σύγκριση με εκείνους με σταδίου I-IIIA. (P & lt? 0,05? Πίνακας 3).

Η

Σύλλογος CTC μετράει με Ki-67 και του βαθμού του όγκου σε ασθενείς με ΜΜΚΠ

Παθολογική ανάλυση έδειξε ότι κακώς διαφοροποιημένο όγκοι συσχετίζονται με υψηλότερο μετρήσεις CTC (ΚΜΑ ≥ 2 /7.5 ml αίματος, σ & lt? 0.05, Πίνακας 4), σε σύγκριση με τα μετρίως διαφοροποιημένων όγκων. Ασθενείς με Ki-67-θετικούς όγκους φάνηκε να έχουν υψηλότερες CTC μετράει, αλλά αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Η

μετράει ΚΜΑ συσχετίζονται με CEA

Ο όγκος Σημάδια CEA, Cyfra21- 1, CA19-9, CA-125 και SCC-Αγ αναλύθηκαν επίσης σε ασθενείς με NSCLC. Κάθε δείκτης ορού σε σύγκριση ανεξάρτητα με CTC μετράει για τον εντοπισμό πιθανών σχέσεων. Το μόνο δείκτης βρέθηκε να σχετίζεται με ΚΜΑ ήταν CEA ορού. Αυξημένα CEA στον ορό συσχετίζεται θετικά με την CTC μετράει σε όρια ≥ 1, 2 και 5 ΚΜΑ /7,5 ml αίματος, σε σύγκριση με τα φυσιολογικά επίπεδα CEA (Πίνακας 5).

Η

Η περαιτέρω στατιστική ανάλυση έγινε για να διερευνήσει αν υπήρχε κάποια συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας της ΚΜΑ, TNM στάσης και της συγκέντρωσης ορού του CEA. Μετά από προσαρμογή για ΤΝΜ σταδιοποίηση (I-IIIA και IIIB- IV), CEA στον ορό ήταν ακόμη σχετίζεται θετικά με την παρουσία της CTC (ή 95% CI = 4.263 [1,194 έως 15,226], p = 0,026.

Ορός CEA αυξάνει τη δύναμη πρόβλεψη της ΚΜΑ σε όγκο επιθετικότητα

Ανίχνευση της ΚΜΑ σε ασθενείς με NSCLC μας ήταν σχετικά χαμηλή, με μόνο το 23,7% των ασθενών που δείχνει & gt?. 1 CTC ανά 7,5 mL αίματος Εμείς ως εκ τούτου, προτείνεται να εξεταστεί εάν Επιπλέον από ένα φτηνό κλινική μεταβλητή θα ενισχύσει την εξουσία της για την πρόβλεψη της νόσου. για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιήσαμε την ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης για να αναλυθεί η ικανότητα της ΚΜΑ σε συνδυασμό με το CEA στον ορό στην πρόβλεψη NSCLC επιθετικότητα, συμπεριλαμβανομένων ΤΝΜ σταδιοποίηση (I-IIIA και IIIB- IV), Ki-67 επίπεδο, και βαθμού όγκου. όπως φαίνεται στον πίνακα 6, βρήκαμε ότι η ικανότητα πρόβλεψης της καθυστερημένης στάσης και Ki-67 αυξήθηκαν στην ομάδα με το συνδυασμένο μοντέλο CTC και CEA σε σύγκριση με το μοντέλο CTC.

έχουν

Συζήτηση

τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΜΑ) έχουν μελετηθεί ως πιθανοί βιοδείκτες για τη βελτίωση NSCLC διάγνωση, την πρόγνωση, τη θεραπεία και την επιτήρηση. Ωστόσο, με τις γνώσεις μας, η μελέτη μας είναι η πρώτη που χρησιμοποιεί το CellSearch σύστημα για την αξιολόγηση CTCs σε μια μεγάλη σειρά ασθενών κινεζική NSCLC.

Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, βρήκαμε ότι CTC μετράει σε ασθενείς με NSCLC συνδέθηκαν με προχωρημένο στάδιο, αδενοκαρκινώματα, πτωχά διαφοροποιημένο βαθμό του όγκου, και αυξημένα επίπεδα CEA. Χρησιμοποιώντας την ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, βρήκαμε ότι το συνδυασμένο μοντέλο ΚΜΑ και CEA είχε μια καλύτερη πρόβλεψη για την επιθετικότητα του NSCLC (τέλη στάσης και Ki-67). Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι οι κλινικές μεταβλητές, ιδιαίτερα CEA στον ορό, μπορεί να ενισχύσει τη δύναμη πρόβλεψη της ΚΜΑ σε ασθενείς με NSCLC

Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι το 30% των ασθενών που έχουν & gt?. 1 CTC ανά 7,5 ml αίματος, όπως μετράται από CellSearch, και ότι το 15% έχουν πέντε ή περισσότερα CTC [15,21-22]. Στη μελέτη μας, 23,7, 11,8 και 7,7% των ασθενών παρουσίασε τουλάχιστον 1, 2 και 5 ΚΜΑ /7,5 ml αίματος, αντίστοιχα. Ενώ αυτά τα επίπεδα είναι κάπως χαμηλότερες από εκείνες που έχουν αναφερθεί προηγουμένως μελέτες, διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών μπορεί να ευθύνονται γι ‘αυτές τις διαφορές. Συγκεκριμένα, προηγούμενες μελέτες έχουν συμπεριλάβει ετερογενείς πληθυσμούς των μεταστατικών και λειτουργική NSCLC.

Κοινή προγνωστικούς παράγοντες σε NSCLC περιλαμβάνουν Ki-67 θετικότητα και του βαθμού του όγκου. [25-28]. βαθμός όγκου συσχετίζεται με τα επίπεδα της απόπτωσης και του πολλαπλασιασμού των κυττάρων σε αδενοκαρκινώματα πνεύμονα, με περισσότερο ταχύ ρυθμό των κυττάρων όγκου σε όγκους χαμηλής διαφοροποίησης [29]. Σύμφωνα με αυτή την έννοια, βρήκαμε ότι υψηλά μετράει CTC συνδέθηκαν με πτωχά διαφοροποιημένο όγκους. Συγκεκριμένα, μια κακώς διαφοροποιημένο βαθμό του όγκου συσχετίστηκε σημαντικά με την CTC κατηγορίες ≥ 1 ή 2 CTC /7,5 ml αίματος. Επιπλέον, η υψηλή χρώση Κί-67 στον πρωτογενή όγκο συσχετίστηκε επίσης με υψηλή CTC μετράει σε όλα τα όρια, αν και αυτά τα δεδομένα δεν ήταν στατιστικά σημαντικές, λόγω του μικρού μεγέθους της ομάδας. Η σχέση μεταξύ πολλαπλασιασμού και της ΚΜΑ σε NSCLC θα απαιτήσει περαιτέρω μελέτη, χρησιμοποιώντας μια μεγαλύτερη ομάδα.

Προηγούμενες μελέτες έχουν αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ της ΚΜΑ και των δεικτών όγκου σε στερεούς όγκους [30-32]. Ωστόσο, τα δεδομένα από ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα εξακολουθούν να λείπουν, ιδιαίτερα στα κινέζικα πληθυσμού. Ερευνήσαμε τη σχέση μεταξύ της ΚΜΑ και χρησιμοποιούνται συνήθως δείκτες όγκου NSCLC, συμπεριλαμβανομένης της CEA, CA19-9, CA-125, SCC, και CYFRA21-1. Είναι ενδιαφέρον ότι, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι τα επίπεδα CEA στον ορό συσχετίστηκαν με CTC μετράει σε ασθενείς με NSCLC. CEA, μια γλυκοπρωτεΐνη που παράγεται κανονικά κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, είναι παρόν σε πολύ χαμηλά επίπεδα στον ορό υγιών ενηλίκων. Αυξημένα επίπεδα του CEA στον ορό σχετίζονται με την ανάπτυξη, την πορεία, το στάδιο και την πρόγνωση του NSCLC [4-5, 12]. Τα δεδομένα στη μελέτη μας δείχνουν ότι ο συνδυασμός της CTC μετράει και ορό CEA συσχετίστηκε με πιο επιθετικές NSCLC. Ωστόσο, δεν είναι σαφές για ποιο λόγο άλλες βιοδεικτών του ορού δεν έχουν παρόμοιες σχέσεις με κέντρα θεραπείας χολέρας σε ασθενείς με NSCLC. Περαιτέρω μελέτες χρησιμοποιώντας μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων είναι αναγκαίο να προσδιοριστεί αν ήταν χρήσιμο να συμπεριληφθούν αυτές οι δείκτες στο μοντέλο πρόβλεψης.

Παρά την πρόοδο των τελευταίων ετών, CellSearch τεχνολογία εξακολουθεί να έχει πολλούς περιορισμούς. Ανίχνευση της ΚΜΑ από CellSearch σύστημα βασίζεται σε δείκτες κυτταρικής επιφάνειας όπως EpCAM. Έτσι, μπορεί ενδεχομένως να χάσει ΚΜΑ που δεν εκφράζουν το αντιγόνο στόχο [33-34]. Παρομοίως, η επιθετική καρκινικά κύτταρα χάνουν επιθηλιακών δεικτών λόγω της μεταβάσεως επιθηλίου-μεσεγχύματος (ΕΜΤ) και δεν θα πρέπει να ανιχνεύονται από CellSearch. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το πεδίο κινείται μακριά από τη CTC μετράει με το μοριακό και λειτουργικό χαρακτηρισμό της ΚΜΑ και τη χρήση των ΚΜΑ ως υγρό βιοψίες για να ελέγξετε αν ορισμένοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να επωφεληθούν από το κέντρο βιολογικές θεραπείες [35-36]. Για παράδειγμα, τα φαινοτυπικά χαρακτηρισμός των CTCs περιλαμβάνοντας ένα γονίδιο δείκτη «ογκο-ειδικά», όπως CEA με RT-PCR, έχει ένα πλεονέκτημα της ενίσχυσης της ευαισθησίας.

Το CellSearch δοκιμασία είναι πολύ δαπανηρή στην Κίνα. Το εύρημα της μελέτης μας μπορεί να προτείνει μια οικονομικά αποδοτική μέθοδος για ασθενείς με ΜΜΚΠ να αποφασίσει ποιος θα πρέπει να τρέξει για αυτό το ακριβό δοκιμασία. καρκινικοί δείκτες είναι πάντα χρησιμοποιούνται ως βιοδείκτες για την έγκαιρη διάγνωση, την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και την πρόγνωση σε NSCLC [4-5, 12, 37-38]. Όπως CEA ορό συνδέεται με ΚΜΑ, μπορεί να είναι δυνατό να συσταθεί η CellSearch δοκιμασία για εκείνους τους ασθενείς οι οποίοι NSCLC είναι ΟΕΑ-θετικού. Εναλλακτικά, μπορούμε να διερευνήσει κατά πόσον οι ασθενείς με NSCLC με τόσο θετικό CTC και αυξημένα CEA είναι διαφορετική από τις άλλες υποκατηγορίες στη θεραπευτική ανταπόκριση.

Θα πρέπει να τονιστεί ότι αυτή η μελέτη περιλαμβάνει μόνο 169 ασθενείς με NSCLC στην ανάλυση συσχέτισης. Επιπλέον, λόγω του ορίου των δειγμάτων ορού, δεν θα μπορούσαμε να ολοκληρώσει όλες τις δοκιμασίες βιοδείκτη για κάθε ασθενή, οδηγώντας σε χαμηλή στατιστική ισχύς για ορισμένες μεταβλητές στους στρωματοποιημένη υποομάδες. Ελπίζουμε ότι η συνεχής συλλογή από βιοψίες όγκου από αυτό το εν εξελίξει έργο θα δύναμη τα ευρήματά μας.

Εν ολίγοις, μια απλή και αξιόπιστη μέθοδος για τον εντοπισμό ασθενών με NSCLC με ΚΜΑ θα έχουν μεγάλη προγνωστική αξία. Βρήκαμε ότι η παρουσία του ΚΜΑ συνδέεται με προχωρημένο στάδιο και κακώς διαφοροποιημένοι όγκοι, τα αδενοκαρκινώματα, και αυξημένα επίπεδα CEA. Ο συνδυασμός της CTC μετράει με τιμές CEA ορού συσχετίστηκε με μεγαλύτερη επιθετικότητα του όγκου σε ασθενείς με NSCLC. θα απαιτηθεί μακροχρόνια παρακολούθηση για να καθορίσουν την περαιτέρω σημασία των CTCs σε NSCLC.