Αφηρημένο

Ιστορικό

Πολλές μελέτες έχουν διερευνήσει τη συσχέτιση μεταξύ σταυρό ακτινογραφία συμπληρώνοντας ομάδα 1 (ΧΚΧΧ1) πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης, αλλά τα αποτελέσματα στις ασιατικές πληθυσμού ήταν ακόμα μη τελεσίδικος. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να διαπιστωθεί η συσχέτιση της ΧΚΧΧ1 Arg194Trp, Arg280His και πολυμορφισμοί Arg399Gln με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ασιατικό πληθυσμό.

Μεθοδολογία Κύρια ευρήματα /

Η δύναμη σύνδεση μετρήθηκε με αναλογίες πιθανοτήτων (ΕΑΠ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ). Συνολικά 9 επιλέξιμες μελέτες, που διεξάγεται στην Κίνα, την Ινδία και την Ιαπωνία, εντοπίστηκαν. Παρατηρήσαμε σημαντική αύξηση του κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1.199, 95% CI: 1.021,1.408, P

ετερογένεια = 0,372), η σύγκριση αλληλόμορφο (OR = 1.200, 95% CI: 1.057,1.362, P

ετερογένεια = 0,107) της Arg194Trp, σύγκριση ετεροζυγώτες (OR = 1.869, 95% CI: 1.205,2.898, P

ετερογένεια = 0,011) και κυρίαρχου μοντέλου (OR = 1.748, 95% CI: 1.054,2.900, P

ετερογένεια = 0,01) του Arg280His. Συγκεντρωτικά αποτελέσματα εκτιμάται από προσαρμοστεί ΕΑΠ επικυρωθεί περαιτέρω τα συμπεράσματα αυτά. Δεν προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε. Αναλύσεις υποομάδων διαπίστωσε ότι η σημαντική αύξηση του κινδύνου βρέθηκε μόνο μεταξύ κοινότητα που βασίζεται σε μελέτες δεν νοσοκομείο με βάση μελέτες. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης.

Συμπέρασμα

Αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε στις ασιατικές διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και την ευαισθησία στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. μετα-ανάλυσή μας δείχνει ότι οι ΧΚΧΧ1 Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμών που σχετίζονται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ασιατικό πληθυσμό

Παράθεση:. Fang Z, Τσεν F, Wang Χ, Yi S, Chen W, Ye G (2013) ΧΚΧΧ1 Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμοί Αύξηση καρκίνο της ουροδόχου κύστης κινδύνου σε χώρες της Ασίας Πληθυσμός: Στοιχεία από μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (5): e64001. doi: 10.1371 /journal.pone.0064001

Επιμέλεια: Xiao-Ping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 14 Μαρτίου του 2013? Δεκτές: 7, Απρίλη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 21 Μαΐου του 2013

Copyright: © 2013 Fang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81200500) και Φυσικών Επιστημών του Ιδρύματος έργου του CQ-CSTC (Αρ 2009BB5154, CSTC). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο ουροδόχου κύστης είναι η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου, αντιπροσωπεύοντας 14880 περιπτώσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2012 [1], και η δέκατη στην Κίνα [2]. Το κάπνισμα και η επαγγελματική έκθεση σε ορισμένες χημικές καρκινογόνες ουσίες έχουν καθιερωθεί ως τους σημαντικότερους παράγοντες κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης [3]. Αυτά τα καρκινογόνα μπορούν να προκαλέσουν βλάβη του DNA [4], και επιδιορθώθηκε βλάβες του DNA θα οδηγήσει σε μεταλλάξεις και τελικά καρκίνους [5]. Έτσι, μειωμένη ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA μπορεί να τροποποιήσει την ευαισθησία σε καρκίνους [6]. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η λειτουργική πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) εμφανίστηκαν σε γονίδια επιδιόρθωσης του DNA που σχετίζονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [7], [8].

Οι πολυμορφισμοί των διασταυρούμενων ακτίνων Χ που συμπληρώνουν την ομάδα 1 (ΧΚΧΧ1), ένα γονίδιο που εμπλέκεται στην οδό επιδιόρθωσης του DNA βάση εκτομή (BER), έχουν υπόνοιες με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης για δεκαετίες. Μέχρι σήμερα, εκατοντάδες SNPs της ΧΚΧΧ1 έχουν επικυρωθεί και τρεις από αυτούς ήταν πιο εκτεταμένα διερευνηθεί: Arg194Trp στο εξόνιο 6 (rs1799782), Arg280His στο εξόνιο 9 (rs25489), και Arg399Gln στο εξόνιο 10 (rs25487). Πολυάριθμες μελέτες γενετικής σύνδεσης έχουν διερευνήσει τη συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης? Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασαφή ή ακόμα και αντιφατικές. Το 2008, δύο μετα-αναλύσεις [9], [10] διεξήχθησαν για να προσδιοριστεί η συσχέτιση, αλλά καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι περισσότερες μελέτες που περιλαμβάνονται στις δύο μετα-ανάλυση ήταν περίπου Καυκάσιοι, και μόνο μία μελέτη [11] των Ασιατών συμπεριλήφθηκε στη μετα-ανάλυση Λάος [9] και κανένας σε μετα-ανάλυση του Wang [10]. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα των δύο μετα-αναλύσεις δεν θα μπορούσε απλά να μεταφραστεί σε ασιατικό πληθυσμό. Επιπλέον, αρκετές πρόσφατες μελέτες γενετικής συσχέτισης [12] – [14] βασίζεται στο ασιατικό πληθυσμό αποκάλυψε σημαντική συσχέτιση της ΧΚΧΧ1 Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Αν και το μέγεθος του δείγματος των μελετών αυτών ήταν μικρή, που ανέφερε ότι η σχέση μεταξύ πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε χώρες της Ασίας θα μπορούσε να είναι διαφορετική από ότι σε Καυκάσου. Και μια μετα-ανάλυση [15] πρότεινε, επίσης, ότι ΧΚΧΧ1 Arg194Trp πολυμορφισμός είναι ένας καρκίνος ευαίσθητο παράγοντα μεταξύ των Κινέζων.

Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να εκτελέσει μια ποσοτική μετα-ανάλυση για να απαντήσει στο ερώτημα αν οι πολυμορφισμοί ΧΚΧΧ1 σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στις ασιατικές. Η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη μετα-ανάλυση με στόχο να εξακριβωθεί η συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 (Arg194Trp, Arg280His, και Arg399Gln) και την ευαισθησία στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε ασιατικό πληθυσμό.

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

οι σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν με αναζήτηση βάσεων δεδομένων PubMed, EMBASE και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI). Οι λέξεις κλειδιά που χρησιμοποιούνται για την αναζήτηση ήταν ως ακολούθως: «ομάδα X-ray επισκευή σταυρό Συμπληρώνοντας 1″, «πολυμορφισμό μονού νουκλεοτιδίου», και «καρκίνο της ουροδόχου κύστεως». Εναλλακτικές ορθογραφίες από αυτές τις λέξεις κλειδιά χρησιμοποιήθηκαν επίσης και δεν υπήρχε κανένας περιορισμός στις γλώσσες ή το χρόνο δημοσίευσης. Η τελευταία έρευνα έγινε στις 14 Δεκεμβρίου, 2012. Οι αναφορές των προηγούμενων μετα-αναλύσεις ήταν επίσης χειροκίνητη αναζήτηση για να ανακτήσετε περισσότερες μελέτες

Ένταξη και Κριτήρια αποκλεισμού

Μελέτες συναντήθηκε είχαν συμπεριληφθεί τα ακόλουθα κριτήρια.: 1) ένα σχέδιο μελέτης ασθενών-μαρτύρων? 2) τη διερεύνηση πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 (Arg194Trp, Arg280His, και Arg399Gln) και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης? 3) πλήρες κείμενο δημοσιευμένα άρθρα? 4) λεπτομερή στοιχεία γονότυπο? 5) ασιατικό πληθυσμό. Για τις εκθέσεις από την ίδια μελέτη ή κέντρο, το πιο πρόσφατο ή το ένα με τους περισσότερους συμμετέχοντες είχε συμπεριληφθεί. Δύο συγγραφείς (Fang και Chen) επιλέγονται επιλέξιμες μελέτες σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και κατέληξε σε συναίνεση για κάθε εγγραφή.

Data Extraction

Δύο συγγραφείς (Fang και Chen) εξαγόμενα δεδομένα των επιλέξιμων μελετών ανεξάρτητα με μια προ-σχεδιασμένη μορφή συλλογής δεδομένων. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την πηγή του ελέγχου, SNPs διερευνηθεί, ο αριθμός των κρουσμάτων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου στις περιπτώσεις και οι έλεγχοι, προσαρμοσμένοι λόγοι πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% ( 95% CI). Σύμφωνα με πηγή του ελέγχου, είναι επιλέξιμες οι μελέτες είχαν χαρακτηριστεί ως το νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) και με βάση την κοινότητα (CB). Οι δύο συγγραφείς κατέληξαν σε συναίνεση για κάθε θέμα.

Μεθοδολογικά Αξιολόγησης της Ποιότητας

μεθοδολογική ποιότητα των επιλέξιμων μελετών αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μια κλίμακα ποιότητας (βλέπε πίνακα S2 Μεθοδολογικά ποιότητας κλίμακα αξιολόγησης) τροποποιημένο από προηγούμενες μελέτες [16 ], [17]. Η κλίμακα της ποιότητας αποτελείται από έξι στοιχεία, δηλαδή, της αντιπροσωπευτικότητας των περιπτώσεων, η πηγή των ελέγχων, διαπίστωση του καρκίνου, το μέγεθος του δείγματος, τον έλεγχο της ποιότητας του προσδιορισμού του γονότυπου, και Hardy-Winberg ισορροπίας (HWE). Η ποιότητα βαθμολογία κυμαίνεται από 0 έως 10 και ένα υψηλό σκορ δείχνει καλή ποιότητα.

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη σύνδεση της ΧΚΧΧ1 πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μετρήθηκε με ΕΑΠ και 95% ΠΙ, και μια CI 95% χωρίς 1 για ή υποδεικνύεται αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν με σταθερές ενέργειες μοντέλο (μέθοδος Mantel-Haenszel) ή το μοντέλο τυχαίων δράσεων (μέθοδος Dersimonian-Laird). Σε περίπτωση απουσίας σημαντικής ετερογένειας, χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος Mantel-Haenszel βάση το μοντέλο σταθερών επιδράσεων? Αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε τυχαίων δράσεων μοντέλο. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών ελέγχθηκε με τη δοκιμασία Q βασίζεται chi-square και μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,1 έδειξαν την ύπαρξη σημαντικής ετερογένειας. Τέσσερα μοντέλα σύγκριση υπολογίστηκαν για κάθε πολυμορφισμό: M1 (σύγκριση ομοζυγώτη, AA εναντίον αα), Μ2 (σύγκριση ετεροζυγώτη, Αα vs. αα), Μ3 (κυρίαρχο μοντέλο, ΑΑ + Αα vs. αα), Μ4 (υπολειπόμενο μοντέλο, AA έναντι αα + αα) και M5 (σύγκριση αλληλόμορφο: α εναντίον α) (α: μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, ένα: άγριο αλληλόμορφο? 194Trp, 280His και 399Gln θεωρήθηκαν ως οι μεταλλαγμένα αλληλόμορφα). Στη μελέτη που αναφέρθηκε από τον Wen et al [18], μόνο Μ3 υπολογίστηκε παρεσχέθη ότι το συνδυασμένο συχνότητα γονότυπο. Προσαρμοσμένη ΕΑΠ και των πιστωτικών ιδρυμάτων της Μ1, Μ2, και Μ3 που προέρχονται από επιλέξιμες μελέτες, επίσης, συγκεντρώθηκαν. HWE στους ελέγχους της κάθε μελέτης εξετάστηκε από chi-square test για την αγαθότητα του ταιριάζει και μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 αναγράφεται ανισορροπία της HWE.

Οι αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν για να διερευνήσει την επίδραση της πηγής των ελέγχων και των δειγμάτων μέγεθος. ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε επίσης με τη διαγραφή μία μελέτη κάθε φορά. Για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας, μετα-παλινδρόμησης έγινε και μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 έδειξε μια σημαντική συσχέτιση. προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε με δοκιμασία Begg και δοκιμή του Egger, καθώς και ένα p & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική [19]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις υπολογίστηκαν με το λογισμικό STATA (έκδοση 10.0? StataCorp, College Station, Texas USA). Όλες οι τιμές P είναι δύο από την πλευρά

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Επιλέξιμων Σπουδών

Μια σειρά από 9 επιλέξιμων μελέτες [11] -. [14], [18], [ ,,,0],20] – [23], συμπεριλαμβανομένων 1.931 περιπτώσεις και 2.192 μάρτυρες, ανακτήθηκαν και η διαδικασία λεπτομέρεια φαίνεται στο Σχήμα 1. Μετά τη διαλογή τους τίτλους και αποσπάσματα, 12 πλήρη κείμενα των άρθρων [11] – [14], [18], [ ,,,0],20] – [23] περαιτέρω εξετάζονται για την επιλεξιμότητα και 3 από αυτούς είχαν αποκλειστεί [24] – [26] (Σχήμα 1). Για τις μελέτες των Mittal RD που έγιναν στο ίδιο μέρος (Luchnow, Ινδία) [12], [24], η πιο πρόσφατη συμπεριλήφθηκε [12]. Επιλέξιμες μελέτες διεξήχθησαν στην Κίνα, την Ινδία (Lucknow και άλλες παρακείμενες πόλεις της Βόρειας Ινδίας), και την Ιαπωνία. Μια σειρά από 6 μελέτες [12], [13], [20] – [23] ήταν περίπου ΧΚΧΧ1 Arg194Trp πολυμορφισμός, 4 μελέτες για Arg280His [12], [13], [20], [23], και 7 μελέτες για την Arg399Gln [11] -. [14], [18], [20], [23] (Πίνακας 1)

Η

Μεθοδολογικά αξιολόγησης της ποιότητας

Ποιότητα περιλαμβάνονται μελέτες ήταν αποδεκτή με μέσο όρο βαθμολογίας 6,6. Οι περισσότερες μελέτες είχαν μικρό μέγεθος του δείγματος και μόνο 2 μελέτες συμμετείχαν περισσότερα από 500 άτομα [11], [14]. Απόκλιση από Hardy-Winberg ισορροπία στους ελέγχους παρατηρήθηκε σε 1 μελέτη [22] για Arg194Trp και 1 μελέτη [12] για Arg280His.

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

ΧΚΧΧ1 Arg194Trp

στη συγκεντρωτική ανάλυση, ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης παρατηρήθηκε σε κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1.199, 95% CI: 1.021,1.408, P

ετερογένεια = 0,372 Εικόνα 2Α) και σύγκριση αλληλόμορφο (OR = 1.200, 95 % CI: 1.057,1.362, P

ετερογένεια = 0.107 Σχήμα 2Β). Με τη συγκέντρωση ρυθμίζεται ΕΑΠ, βρήκαμε ότι τα άτομα με παραλλαγή Trp194Trp γονότυπο είχαν αυξημένο κίνδυνο σε σύγκριση με εκείνους με άγρια ​​Arg194Arg γονότυπο (OR = 2.193, 95% CI: 1.099,4.376, P

ετερογένεια = 0,019, Πίνακας 2). Και οι δύο συγκεντρωτικά αποτελέσματα εκτιμάται από τις πρώτες διανομής γονότυπο και προσαρμόζονται ΕΑΠ έδειξε ότι φορείς του αλληλόμορφου 194Trp συνδέθηκαν με υψηλή ευπάθεια στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Α: κυρίαρχο μοντέλο:. ArgTrp + TrpTrp εναντίον ArgArg? Β: αλληλόμορφο σύγκριση:. Trp εναντίον Arg

Η

ΧΚΧΧ1 Arg280His

Κυρίαρχο μοντέλο σύγκρισης πρότεινε ότι οι φορείς του αλληλόμορφου 280His σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο (OR = 1.748, 95% CI: 1.054,2.900, P

ετερογένεια = 0,01). Η παραλλαγή ετεροζυγώτη γονότυπο Arg280His αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε σύγκριση με τον άγριο ομοζυγώτη (OR = 1.869, 95% CI: 1.205,2.898, P

ετερογένεια = 0,011, Σχήμα 3Α). Αυτή η ένωση περαιτέρω επικυρωθεί από τα ενοποιημένα αποτελέσματα εκτιμάται από προσαρμοστεί ΕΑΠ (σύγκριση ετεροζυγώτες, OR = 1.981, 95% CI: 1.233,3.185, P

ετερογένεια = 0.006, Εικόνα 3Β) (Πίνακας 2)

σύγκριση ετεροζυγώτες (ArgHis εναντίον ArgArg) υπολογίζεται με πρώτες συχνότητες γονότυπο (Α) και προσαρμοσμένοι λόγοι πιθανοτήτων (Β).

Η

ΧΚΧΧ1 Arg399Gln

Όσο για

Arg399Gln

πολυμορφισμός, εμείς δεν βρέθηκε κανένα τεκμήρια σημαντική συσχέτιση σε κάθε σύγκριση (Πίνακας 2). Αξίζει να σημειωθεί, ετερογένεια ήταν σημαντική στα περισσότερα μοντέλα σύγκρισης.

Meta-παλινδρόμησης και Υποομάδα Αναλύσεις

Για την ανίχνευση της πηγής της ετερογένειας, μετα-παλινδρόμησης έγινε για την Arg399Gln (όλα τα 7 μελέτες που περιλαμβάνονται στο Αυτό το μοντέλο σύγκρισης). Βρήκαμε ότι η πηγή των ελέγχων (P = 0,018 στο κυρίαρχο μοντέλο) ήταν υπεύθυνη για την ετερογένεια, αλλά δεν Μέγεθος δείγματος (P = 0,886 στο κυρίαρχο μοντέλο).

Οι αναλύσεις υποομάδων επιβεβαίωσε επίσης ότι η ετερογένεια προκλήθηκε από τις πηγές του ελέγχου σε ότι η ανομοιογένεια ήταν σημαντική μόνο στην υποομάδα των μελετών HB, αλλά δεν μελετών CB (Πίνακας 3). Λόγω περιορισμένου αριθμού μελετών, υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν μόνο για τις πηγές του ελέγχου. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε μόνο μεταξύ των μελετών ΚΤ, αλλά όχι τις σπουδές της HB.

Η

Bias Δημοσίευση και αναλύσεις ευαισθησίας

τεστ Egger και δοκιμασία Begg είναι διεξήχθησαν για τις τρεις πολυμορφισμούς. Εν συντομία, δεν ανιχνεύθηκε καμία ένδειξη σημαντικής προκατάληψη δημοσίευση. Για παράδειγμα, οικόπεδα χοάνη Begg ήταν περίπου συμμετρική για αλληλόμορφο σύγκριση ΧΚΧΧ1 Arg194Trp και σύγκριση ετεροζυγώτες της Arg280His (Σχήμα 4) και ποσοτικές δοκιμές έδειξαν ότι δεν υπήρχε μεροληψία δημοσίευσης (Arg194Trp: P

Begg = 0,452, P

Egger = 0.710? Arg399Gln: P

Begg = 0,734, P

Egger = 0,921). αναλύσεις ευαισθησίας, η οποία αξιολογεί τον αντίκτυπο των επιμέρους μελέτης σχετικά με συγκεντρωτικά αποτελέσματα, αποκάλυψε ότι κανένα άτομο της μελέτης επηρεάζονται σημαντικά συγκεντρωτικά αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα αποτελέσματα της μετα-αναλύσεις μας ήταν αξιόπιστη και ανθεκτική.

Η

Συζήτηση

ΧΚΧΧ1 είναι ένα σημαντικό μέλος της ΚΑΚ μονοπατιού, το οποίο επισκευές μονής αλυσίδας, και ΧΚΧΧ1 είναι ζωτικής σημασίας για την ακεραιότητα του χρωμοσώματος. Οι πρωτεΐνες ΧΚΧΧ1 δρα ως ένα ικρίωμα για άλλες πρωτεΐνες επιδιόρθωσης DNA, όπως και πολυνουκλεοτιδική κινάση, ανθρώπινο ΑΡ ενδονουκλεάση (APE1), β DNA πολυμεράση, DNA λιγάση III, και πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράσες (PARP) [27]. Οι τρεις λειτουργικές SNPs (Arg194Trp, Arg280His, και Arg399Gln) μπορεί να προκαλέσουν αντικαταστάσεις αμινοξέων. Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμούς εντοπίζονται στην περιοχή του συνδετήρα που συνδέει τις περιοχές που αλληλεπιδρούν με PARP και DNA πολυμεράση β, ενώ Arg399Gln κατοικεί στον τομέα PARP δεσμευτική [28]. Αυτοί οι SNPs λειτουργία οδηγήσει στην ικανότητα αποκατάστασης των ζημιών αλλαγμένο DNA. Για παράδειγμα, η παραλλαγή ΧΚΧΧ1 194Trp αλληλόμορφο σχετίστηκε με μια αύξηση στην διάσπαση της έλικας του DNA μετά από έκθεση σε bleomcyin [29] και ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμού συσχετίστηκε με υψηλότερο επίπεδο αδελφή ανταλλαγή χρωματίδων και ενώσεις προσθήκης DNA [30]. Ετσι, είναι λογικό να συμπεράνουμε ότι οι λειτουργικοί SNP της ΧΚΧΧ1 συνδέονται με ευαισθησία σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Πολυμορφισμοί του ΧΚΧΧ1 και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης έχουν διερευνηθεί από πολλές μελέτες, οι περισσότερες από τις οποίες επικεντρώθηκε στην Καυκάσιος, και κανένα σημαντικό συσχέτιση των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης βρέθηκε. Ωστόσο, τα στοιχεία στις ασιατικές πληθυσμού ήταν περιορισμένη και το αποτέλεσμα ήταν ασαφή. Έτσι πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να προσδιοριστεί αν πολυμορφισμοί ΧΚΧΧ1 συσχετίστηκαν με ευαισθησία σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε ασιατικές, και αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για το θέμα αυτό.

διαφορετική από τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις [9], [10], διαπιστώσαμε ότι ΧΚΧΧ1 Arg194Trp και πολυμορφισμοί Arg280His αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ασιατικό πληθυσμό. Ο πολυμορφισμός Arg194Trp οδήγησε σε αυξημένο κίνδυνο σε κυρίαρχο μοντέλο και συγκρίσεις αλληλόμορφο (Πίνακας 2), το οποίο ήταν σε συμφωνία με προηγούμενη μετα-ανάλυση μεταξύ των κινεζικών [15]. Από την άλλη πλευρά, η σύγκριση ετεροζυγώτη και κυρίαρχο μοντέλο αποκάλυψε ότι ο πολυμορφισμός Arg280His αυξημένη ευαισθησία στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης (Πίνακας 2). Το κάπνισμα είναι μια επικυρωμένη παράγοντας κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης, και συλλέξαμε ΕΑΠ, που προσαρμόστηκαν για το κάπνισμα συνήθεια, από περιλαμβάνονται μελέτες. Με τη συγκέντρωση ρυθμίζεται ΕΑΠ, Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμοί εξακολουθεί να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο, η οποία επιβεβαίωσε περαιτέρω τα ευρήματά μας. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης προτείνεται ότι ο σχεδιασμός της μελέτης θα επηρεάσουν τη συσχέτιση του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης, αφού βρήκαμε, και στις δύο συγκρίσεις των Arg194Trp και Arg280His, ότι οι μελέτες της ΚΤ αποκάλυψε αυξημένο κίνδυνο, αλλά οι μελέτες ΗΒ πρότεινε καμία σημαντική συσχέτιση. Οι διαφορές μεταξύ των μελετών CB και ΗΒ έδειξε ότι μεροληψία επιλογής θα μπορούσε να υπήρχε σε μελέτες ΗΒ. Επιπλέον, υποομάδα αναλύσεις έδειξαν ότι η ετερογένεια βρέθηκε μόνο μεταξύ των μελετών ΗΒ.

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί Περιορισμός αυτής της μετα-ανάλυσης. Πρώτον, τα αποτελέσματά μας βασίστηκαν σε μελέτες με μικρό μέγεθος του δείγματος, και ο αριθμός των μελετών για κάθε πολυμορφισμού ήταν επίσης μικρό, το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια μικρή επίδραση μελέτη. Δεύτερον, για Arg280His, μόνο 4 μελέτες [12], [13], [20], [23] ήταν διαθέσιμα και 1 [12] από αυτούς είχαν παρεκκλίνει από HWE. Δεδομένου του περιορισμένου αριθμού μελετών, δεν είχαμε διεξαγάγει περαιτέρω αναλύσεις υποομάδων? Ωστόσο, τεστ Egger, η δοκιμή και η ευαισθησία Μπεγκ αναλύει έδειξε η συσχέτιση αυτή ήταν αξιόπιστη και ανθεκτική.

Ο σύλλογος αποκαλύφθηκε από μας μετα-ανάλυση είναι διαφορετική από ότι σε Καυκάσιο πληθυσμό [9], [10], η οποία προτείνει η διαφορά μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων. Η διαφορά θα μπορούσε να εξηγηθεί από το γενετικό υπόβαθρο, διαφορετικούς παράγοντες κινδύνου σε στυλ ζωής, και η έκθεση σε διαφορετικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες. Σύμφωνα με την μετα-ανάλυση Λάος, η συχνότητα αλληλόμορφο 194Arg ήταν 93,5% σε ελέγχους του Καυκάσου, αλλά σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, η συχνότητα 194Arg ήταν σημαντικά χαμηλότερη στους ελέγχους της Ασίας (77,4%, p & lt? 0,01). Αυτό υποδηλώνει ότι οι διάφορες συσχετίσεις μεταξύ του Καυκάσου και της Ασίας μπορεί να αποδοθεί εν μέρει σε διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο. Έτσι, τα αποτελέσματα των μελετών γενετικής συσχέτισης δεν θα μπορούσε απλά να μεταφραστεί σε άλλη εθνικότητα. μετα-ανάλυσή μας δείχνει επίσης ότι ο σχεδιασμός της μελέτης είναι κρίσιμης σημασίας για γενετικές μελέτες σύνδεσης στην εν λόγω σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μόνο μεταξύ των μελετών ΚΤ δεν μελετών HB σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, μπορούμε επίσης να βρεθεί ότι ΧΚΧΧ1 Arg194Trp συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης από το ότι το ή τιμές ήταν μεγαλύτερα από 2 (Πίνακας 2). Δεδομένου ότι η προγνωστική αξία των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 στην πλατίνα χημειοθεραπεία με βάση το μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα έχει ήδη επικυρωθεί, όπως ΧΚΧΧ1 Arg194Trp [31], είναι λογικό να συμπεράνουμε ότι Arg194Trp μπορεί να διαδραματίσει έναν παρόμοιο ρόλο στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Η δυνητική αξία ως βιοδείκτη για Arg194Trp στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης δικαιολογείται περαιτέρω έρευνα. Επιπλέον, μια νέα πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή του ΧΚΧΧ1 (-77T & gt? C, rs3213245) έχει ταυτοποιηθεί πρόσφατα [32], [33]. Liu και οι συνεργάτες του πρότειναν ότι η -77T & gt? C πολυμορφισμού συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού [34], αλλά αυτός ο πολυμορφισμός δεν προέβλεψαν κλινικά αποτελέσματα με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [35]. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να διευκρινίσει τον ακριβή ρόλο της ΧΚΧΧ1 -77T & gt? C. Έχει αποδειχθεί ότι οι πολυμορφισμοί ΧΚΧΧ1 θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου κατά την αλληλεπίδραση με άλλους πολυμορφισμούς γονιδίων σε πολλαπλασιαστική τρόπο, όπως διφωσφορική αδενοσίνη ριβοζυλο τρανσφεράση Val762Ala και πολυμορφισμοί ΧΚΧΧ1 Arg399Gln [36]. Έτσι, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η επίδραση του γονιδίου-αλληλεπίδρασης σε περαιτέρω μελέτες γενετικής σύνδεσης.

Εν ολίγοις, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε χώρες της Ασίας και τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι ΧΚΧΧ1 Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμών που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ασιατικό πληθυσμό. Τα καλά σχεδιασμένες μελέτες με μεγάλο μέγεθος δείγματος δικαιολογημένη για τον προσδιορισμό του ρόλου των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ειδικά για Arg194Trp και Arg280His.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0064001.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Μεθοδολογικά κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0064001.s002

(DOC)