Αφηρημένο

προκαλσιτονίνης (PCT) και ιντερλευκίνη-6 (IL-6) έχουν αναδειχθεί ως βιοδείκτες για διάφορες φλεγμονώδεις καταστάσεις. Ο σκοπός της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί ο ρόλος του PCT και IL-6 ως βιοδείκτες του καρκίνου και την εξέλιξη της σε μια μεγάλη ομάδα ασθενών. Αυτή η συγχρονική μελέτη περιελάμβανε τον εναπομένοντα δείγματα πλάσματος που συλλέχθηκαν από ασθενείς με καρκίνο, και άτομα ελέγχου χωρίς καρκίνο. Επίπεδα PCT και IL-6 προσδιορίστηκαν με Kryptor συμπαγής BioAnalyzer. Εντοπίσαμε 575 ασθενείς με εμπύρετη καρκίνου, 410 ασθενείς με καρκίνο μη εμπύρετη, και 79 μη-καρκίνου άτομα. Το επίπεδο διάμεσος PCT ήταν χαμηλότερη σε υποκείμενα ελέγχου (0,029 ng /ml) σε σύγκριση με ασθενείς με καρκίνο με σταδίου Ι-ΙΙΙ της νόσου (0,127 ng /ml) (ρ & lt? 0,0001) και IV στάδιο της νόσου (0,190 ng /ml) (ρ & lt? 0,0001 ). Ήταν επίσης υψηλότερη σε ασθενείς εμπύρετη καρκίνο (0,310 ng /ml) σε σύγκριση με ασθενείς που δεν εμπύρετη καρκίνου (0,1 ng /ml) (ρ & lt? 0,0001). Η διάμεση επίπεδο IL-6 ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα ελέγχου (0 pg /ml) από ό, τι σε ασθενείς με καρκίνο μη-εμπύρετη με φάσεις Ι-ΙΙΙ (7.376 pg /ml) ή το στάδιο IV (9.635 pg /ml) (ρ & lt? 0,0001) . Τα αποτελέσματά μας προτείνουν ένα πιθανό ρόλο για PCT και IL-6 στην πρόβλεψη του καρκίνου σε μη εμπύρετη ασθενείς. Επιπλέον, PCT είναι χρήσιμη στην ανίχνευση της εξέλιξης του καρκίνου και την πρόβλεψη βακτηριαιμία ή σηψαιμία σε ασθενείς με καρκίνο εμπύρετη

Παράθεση:. Chaftari Α-Μ, Hachem R, Reitzel R, Jordan Μ, Jiang Υ, Yousif A, et al. (2015) Ο ρόλος της προκαλσιτονίνης και της ιντερλευκίνης-6 στην πρόγνωση του καρκίνου, και Εξέλιξη Ανεξάρτητη της μόλυνσης. PLoS ONE 10 (7): e0130999. doi: 10.1371 /journal.pone.0130999

Επιμέλεια: Zhiqian Zhang, το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου Αντικαρκινικό Νοσοκομείο & amp? Ινστιτούτο, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 15, Δεκ 2014? Αποδεκτές: 27η Μάη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 6 Ιουλίου, 2015

Copyright: © 2015 Chaftari et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:. Ο συγγραφέας (ες) δεν έλαβε καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό, ωστόσο ThermoFisher Εταιρεία παρείχε το μηχάνημα Kryptor και τα τεστ, αλλά δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, η συλλογή και ανάλυση δεδομένων , η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν τα εξής ενδιαφέροντα: ThermoFisher Εταιρεία παρείχε το μηχάνημα Kryptor και τις εξαρτήσεις δοκιμής για την παρούσα μελέτη. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

προκαλσιτονίνης (PCT) είναι η προορμόνη της καλσιτονίνης και πιστεύεται ότι παράγονται κυρίως στο ήπαρ από μακροφάγα (κύτταρα Kupffer) ή νευροενδοκρινών κυττάρων [1-3]. Κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών αρκετές μελέτες έχουν αποδείξει ότι είναι ιδιαίτερα PCT σχετίζεται με βακτηριακές λοιμώξεις, ιδιαίτερα βακτηριαιμία [4-6]. PCT έχει προταθεί ως πιθανό βιοδείκτη για τη σήψη και μόλυνση και ως οδηγός για χορήγηση αντιβιοτικού [5, 7].

νευροενδοκρινείς όγκους μπορεί να εμφανίζουν υψηλά επίπεδα PCT στον ορό και μια ένωση έχει προσδιοριστεί μεταξύ των επιπέδων PCT και η κλινική πορεία αυτών των όγκων [8]. Matzaraki et al. ανέφεραν επίσης αυξημένα επίπεδα PCT στον ορό σε ασθενείς με καρκίνο με μεταστατική νόσο [9]. Ο ρόλος της PCT σε ασθενείς με καρκίνο εμπύρετη (με πιθανή μόλυνση) έχει προηγουμένως αξιολογηθεί από την ομάδα μας, σε ξεχωριστές μελέτες που περιλάμβαναν ασθενείς με συμπαγείς όγκους μη ουδετεροπενικούς [5], καθώς και σε ασθενείς με κακοήθειες αιματολογικές τους οποίους πολλοί ήταν ουδετεροπενικοί [6], και βρέθηκε να είναι ένας προγνωστικός δείκτης της σήψης και βακτηριαιμία.

η ιντερλευκίνη-6 είναι ένας αυξητικός παράγοντας κυτοκίνη που διεγείρει την ανάπτυξη των κυττάρων και μέχρι ρυθμίζει τις πρωτεΐνες οξείας φάσης απόκριση που σχετίζεται με φλεγμονή και τραυματισμό [10]. Όπως PCT, IL-6 πιστεύεται ότι παράγεται στα κύτταρα Kupffer του ήπατος [11]. Πιο πρόσφατα, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η IL-6 εκφράζεται επίσης στο κυτόπλασμα των διαφορετικών καρκινικών κυττάρων [12-14]. Επιπλέον, μια μελέτη έδειξε ότι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο με ηπατική μετάσταση έχουν υψηλότερα επίπεδα της IL-6 [9].

Ωστόσο, λίγες μελέτες αξιολόγησε τον ρόλο των PCT και IL-6 στην πρόβλεψη του καρκίνου και την εξέλιξη ανεξάρτητη της συνεργασίας υπάρχουσα λοίμωξη [9]. Ο σκοπός αυτής της τρέχουσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει το ρόλο της PCT και IL-6 ως βιοδείκτες του καρκίνου σε μια μεγάλη ομάδα ασθενών με καρκίνο μη-εμπύρετη, για να καθοριστεί διαγνωστικά αποτελεσματικότητά τους στην πρόβλεψη της εξέλιξης του καρκίνου και μετάσταση, και να συγκρίνουν τις τα επίπεδα αυτών των βιοδεικτών σε ασθενείς της ομάδας ελέγχου μη-καρκίνου. Επιπλέον, επειδή PCT είναι ένας γνωστός βιοδείκτης της λοίμωξης συγκρίναμε PCT επίπεδα σε ασθενείς με καρκίνο μη εμπύρετη να εμπύρετη ασθενείς με καρκίνο προκειμένου να καθοριστεί αν το επίπεδο βασικής γραμμής PCT σε ασθενείς με καρκίνο περαιτέρω αυξήσεις στη ρύθμιση της λοίμωξης. Η υπόθεσή μας ήταν ότι ελλείψει των λοιμώξεων, ασθενείς με καρκίνο, ιδιαίτερα εκείνους με προχωρημένα στάδια όπως η μετάσταση, έχουν υψηλότερη PCT και IL-6 επίπεδα από εκείνα χωρίς ένδειξη καρκίνου. Ωστόσο, λοιμώξεις (ιδιαίτερα σηψαιμία και βακτηριαιμία) θα μπορούσε να αυξήσει περαιτέρω το επίπεδο PCT.

Υλικά και Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια συγχρονική κλινική εργαστηριακή μελέτη που περιλάμβανε ασθενείς μη εμπύρετη και εμπύρετη καρκίνου που παρουσιάστηκε στο Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Κέντρο Καρκίνου μεταξύ Αυγούστου 2009 και Νοεμβρίου 2009, για την οποία είχαμε την ευκαιρία να αποκτήσουν υπολειμματική δείγμα πλάσματος αφού έχει χρησιμοποιηθεί για την καθημερινή κλινική χημεία. Εμπύρετη ασθενείς παρουσιάζονται με θερμοκρασία ≥38.3 ° C ή 2 διαδοχικές αναγνώσεις & gt? 38 ° C. εντός 24 ωρών από τη συλλογή του δείγματος αίματος. Σήψη ορίστηκε ως η παρουσία 2 ή περισσοτέρων από τις ακόλουθες συνθήκες: θερμοκρασία & gt? 38.5 ° C ή & lt? 35 ° C, ο καρδιακός ρυθμός & gt? 90 σφύξεις /λεπτό, αναπνευστικό ρυθμό & gt? 20 αναπνοές /λεπτό και λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) & gt? 12 000 κύτταρα /mL, & lt? 4000 κύτταρα /mL, ή & gt? 10% ανώριμα (ζώνη) έντυπα με την παρουσία ενός μικροβιολογικά τεκμηριωμένη λοίμωξη (καλλιέργεια ή Gram χρώση του αίματος, πτύελα, ούρα, ή κανονικά στείρο υγρό του σώματος θετικό για ένα παθογόνο μικροοργανισμό) [15, 16]. Βακτηριαιμία ορίστηκε από θετικές καλλιέργειες αίματος που συνδέονται με πυρετό ως κλινική εκδήλωση της λοίμωξης. Ουδετεροπενία ορίστηκε ως απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) της & lt? 500 κύτταρα /mm

3 σύμφωνα με τις Infectious Diseases Society of America το 2011 κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής για τη χρήση των αντιμικροβιακών παραγόντων σε ουδετεροπενικούς ασθενείς με καρκίνο [17]. ασθενών με καρκίνο μη-εμπύρετη δεν είχε καμία ένδειξη πυρετού όπως ορίζεται ανωτέρω και δεν υπάρχουν ενδείξεις και συμπτώματα που υποδηλώνουν λοιμώξεις κατά τη στιγμή της συλλογής δειγμάτων αίματος. θέματα ελέγχου περιλαμβάνονται υγιείς εθελοντές που εργάστηκαν στο MD Anderson Cancer Κέντρο κατά την ίδια περίοδο και σε ασθενείς που υποβάλλονται για εξέταση στο ίδρυμά μας χωρίς ένδειξη καρκίνου. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το διοικητικό συμβούλιο θεσμική αναθεώρηση (IRB) του Πανεπιστημίου του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου (Houston, TX). Δεδομένου ότι αυτή η μελέτη περιελάμβανε τη συλλογή της υπολειμματικής επανεξέταση του δείγματος και το διάγραμμα, η IRB παραιτηθεί ρητά την ανάγκη για γραπτή συγκατάθεση από τους ασθενείς. Ωστόσο, μια υπογεγραμμένη γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από τους υγιείς εθελοντές ανά IRB σύσταση.

ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία για κάθε ασθενή εξετάστηκαν για τη συλλογή δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων των δημογραφικών δεδομένων, παραδέχθηκε τη διάγνωση, την ημερομηνία εισαγωγής και υποκείμενου καρκίνου και της στάδιο. Κλινικές πληροφορίες που σχετίζονται με την παρουσία λοίμωξης ήταν επίσης συλλέγεται συμπεριλαμβανομένων των ζωτικών σημείων, ουδετεροπενία, ακτινολογικές απεικονιστικά ευρήματα, και τα δεδομένα μικροβιολογική.

επίπεδα PCT μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας Kryptor συμπαγή BioAnalyzer (ThermoFisher, Waltham, ΜΑ). Αποδεκτή PCT επίπεδα ορίστηκαν να είναι εντός των ορίων ανάγνωση της BioAnalyzer (0,75 mg /mL κατώτατο όριο? & Gt? 50ng /mL ανώτατο όριο), κάθε δείγμα που υπερέβαινε το ανώτατο όριο ήταν αυτόματα από τη μηχανή αραιωμένο για επανελέγχου [18].

IL-6 συγκεντρώσεις πλάσματος μετρήθηκαν μόνο σε ασθενείς μη εμπύρετη καρκίνου, καθώς και ασθενείς με μη καρκινικό χρησιμοποιώντας ένα ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία ποσοτικά σάντουιτς (ELISA) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (eBioscience, Inc ., San Diego, CA). Οι διακριβώσεις σε κάθε πλάκα μικροτίτλου περιλαμβάνονται ανασυνδυασμένη ανθρώπινη πρότυπα IL-6. Η οπτική πυκνότητα προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ένα αναγνώστη πλάκας μικροτίτλου (Thermo Scientific, Inc., Hudson, ΝΗ) στα 450nm και οι συγκεντρώσεις αναφέρονται ως pg /ml. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα προσδιορίστηκαν από ένα προσωπικό εργαστήριο που ήταν τυφλός σε κλινικό ιστορικό των ασθενών.

Στατιστικές μέθοδοι

Chi-τετράγωνο ή ακριβές τεστ του Fisher χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν κατηγορικές μεταβλητές, ανάλογα με την περίπτωση. δοκιμές άθροισμα Wilcoxon rank χρησιμοποιήθηκαν για να συγκριθούν συνεχείς μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένης της σύγκρισης PCT ή IL-6 επίπεδα μεταξύ δύο ομάδες ασθενών. Για συγκρίσεις πολλαπλών ομάδα, PCT ή IL-6 επίπεδα αρχικά συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τεστ Kruskal-Wallis. Εάν ένα σημαντικό αποτέλεσμα (

σ

& lt? 0.05) ανιχνεύθηκε, στη συνέχεια, Wilcoxon τεστ ποσό κατάταξη χρησιμοποιήθηκαν για συγκρίσεις κατά ζεύγη. Τα επίπεδα α των post-hoc συγκρίσεις κατά ζεύγη ρυθμίστηκαν χρησιμοποιώντας μια διαδοχική ρύθμιση Bonferroni. Κατάταξη συσχέτιση Spearman που αξιολογήθηκε μεταξύ των επιπέδων PCT ασθενών και IL-6 επίπεδα. Για να αξιολογηθεί περαιτέρω η συσχέτιση του επιπέδου PCT με παράγοντες όπως ο καρκίνος, ο πυρετός και βακτηριαιμία ή σηψαιμία, πολυπαραγοντική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση γενικευμένων γραμμικό μοντέλο (GLM). Δεδομένου ότι τα δεδομένα PCT ήταν μη-παραμετρικά στοιχεία, ο μετασχηματισμός κατάταξη έγινε πριν από την ανάλυση GLM. μέθοδος GLM χρησιμοποιήθηκε επίσης σε υποσύνολο ανάλυσης, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης σε ασθενείς με καρκίνο, και η ανάλυση σε ασθενείς με καρκίνο με στερεό όγκο ή λέμφωμα μόνο. Εκτός αυτού, αξιολογήθηκε η απόδοση των δοκιμών PCT να διαφοροποιήσει τους ασθενείς με καρκίνο με εμπύρετη βακτηριαιμία ή σηψαιμία έναντι ασθενών με καρκίνο μη-εμπύρετη. Πρώτον, ένα χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη ανάλυση εκτελέστηκε. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC (AUC) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης του εκτιμήθηκαν. Στη συνέχεια, το βέλτιστο σημείο αποκοπής για τη δοκιμή προσδιορίστηκε με βάση την καμπύλη του ROC. Τέλος, οι σχετικές ευαισθησία, ειδικότητα, και θετική και αρνητική προγνωστική αξία υπολογίστηκε. Όλες οι δοκιμές εκτός από εκείνες για συγκρίσεις κατά ζεύγη ήταν δύο όψεων δοκιμές με επίπεδο σημαντικότητας 0,05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS έκδοση 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Αποτελέσματα

δημογραφικά και κλινικά στοιχεία των ασθενών

αξιολογηθεί 1.064 ασθενείς οι οποίοι περιλαμβάνονται 575 εμπύρετη και 410 ασθενείς με καρκίνο μη-πυρετικών, καθώς επίσης και 79 μη καρκινικά άτομα (Σχήμα 1). Τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών μη εμπύρετη και εμπύρετη καρκίνο φαίνονται στον Πίνακα 1. Οι ασθενείς με καρκίνο με πυρετό ήταν πιο πιθανό να έχουν κακοήθειες αιματολογικής (66% έναντι 26%,

σ

& lt? 0.0001) και είναι ουδετεροπενικούς (35% έναντι 9% αντίστοιχα?

σ

& lt? 0.0001).. σε σύγκριση με τους ασθενείς με καρκίνο μη εμπύρετη

Η

επίπεδα PCT

σε ασθενείς με καρκίνο, τα επίπεδα PCT ποικίλει ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου. Διαπιστώθηκε ότι η διάμεση PCT ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες από εκείνους με συμπαγείς όγκους (0,230 ng /ml [εύρος μηδέν έως 129,3] έναντι 0.156 ng /ml [εύρος μηδέν έως 154,7]?

p

& lt? 0,0001). Στα συχνότερη τύπους κακοηθειών, η διάμεση PCT βρέθηκε να είναι υψηλή σε καρκίνο του παχέος εντέρου (0,400 ng /ml [εύρος μηδέν έως 81,95]), λευχαιμία (0,265 ng /ml [εύρος μηδέν έως 129,3]), ο καρκίνος του θυρεοειδούς (0.231 ng /ml [εύρος 0,034 – 13,51]), λέμφωμα (0.165 ng /ml [εύρος μηδέν έως 67,38]) καρκίνο του προστάτη (0,164 ng /ml [εύρος μηδέν έως 2,87]), και το σάρκωμα (0,147 ng /ml [εύρος μηδέν έως 24,67 ]). Θα ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με λευχαιμία και καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με ασθενείς με καρκίνο του μαστού (0,073 ng /ml, [φάσμα μηδέν έως 9,64]) (

σ

= 0.001 και

p = 0.01

αντίστοιχα).

στην ομάδα ελέγχου ασθενών μη καρκινικών το επίπεδο διάμεσος PCT (0,029 ng /ml [εύρος μηδέν έως 0,203]) ήταν χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς με καρκίνο με το στάδιο της νόσου Ι-ΙΙΙ (0,127 ng /ml [εύρος μηδέν έως 18,13]?

σ

& lt? 0,0001) ή αυτούς που έχουν προχωρημένο στάδιο IV (0,190 ng /ml [εύρος μηδέν έως 154,7]?

σ

& lt? 0,0001). Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο, όσοι είχαν προχωρημένο στάδιο IV είχαν υψηλότερη διάμεση PCT επίπεδα από ό, τι τα άτομα με σταδίου Ι-ΙΙΙ (0,190 ng /ml [εύρος μηδέν έως 154,7] έναντι 0,127 ng /ml [εύρος μηδέν έως 18,13]?

p

= 0,004) (Πίνακας 2).

Η

Το επίπεδο μεσαίο PCT ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με εμπύρετη καρκίνο (0,310 ng /ml [εύρος 0,02 έως 154,7]) σε σύγκριση με τους ασθενείς με καρκίνο μη εμπύρετη (0,1 ng /ml [εύρος μηδέν έως 30,43]), καθώς και με την ομάδα ελέγχου ασθενών που δεν καρκίνο (0,029 ng /ml [εύρος μηδέν έως 0,203]) (

ρ

& lt? 0,0001). Έχουμε περαιτέρω σύγκριση επίπεδο PCT μεταξύ των διαφόρων ομάδων ασθενών (Σχήμα 2). Συγκεκριμένα, οι ασθενείς μη καρκινικά είχαν σημαντικά χαμηλότερο επίπεδο PCT (διάμεσος: 0.029 ng /ml) από τους ασθενείς που δεν εμπύρετη καρκίνο (διάμεσος: 0.099 ng /ml) (

ρ

& lt? 0,0001) και ο τελευταίος είχε ένα σημαντικά χαμηλότερο επίπεδο από ό, τι PCT ασθενών με εμπύρετη καρκίνο χωρίς μικροβιολογική μόλυνση (διάμεση τιμή: 0,310 ng /ml) (

σ

& lt? 0,0001). Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο εμπύρετη, εκείνοι χωρίς μικροβιολογική μόλυνση είχαν σημαντικά χαμηλότερο επίπεδο PCT από εκείνους που είχαν σήψη ή βακτηριαιμία (διάμεσος: 0.490 ng /ml) (

σ

= 0,003) (Σχήμα 2). Μία ανάλυση ROC πραγματοποιήθηκε για τη δοκιμή PCT να διαφοροποιήσει τους ασθενείς με καρκίνο με εμπύρετη βακτηριαιμία ή σηψαιμία έναντι ασθενών με καρκίνο μη-εμπύρετη. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC ήταν 0,80 με διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,76 να 0,83 (Σχήμα 3). Το βέλτιστο σημείο αποκοπής ήταν 0,17 ng /ml, με ευαισθησία 81%, ειδικότητα 69%, θετική προγνωστική αξία του 54%, και αρνητική προγνωστική αξία 89%.

Η

Η συσχέτιση των επιπέδων PCT με τους παράγοντες που περιγράφονται παραπάνω αξιολογήθηκε περαιτέρω σε πολυπαραγοντική ανάλυση με τη χρήση γενικευμένων γραμμικό μοντέλο (GLM) για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Οι παράγοντες που λαμβάνονται υπόψη για όλους τους ασθενείς που περιλαμβάνονται καρκίνος, πυρετός, βακτηριαιμία ή σηψαιμία, και ενεργή θεραπεία. Η ανάλυση έδειξε ότι κάθε μία από τις ακόλουθες τρεις παράγοντες συσχετίστηκε ανεξάρτητα με αυξημένο επίπεδο PCT: καρκίνος (

σ

& lt? .0001), Πυρετό (

σ

& lt? .0001) Και βακτηριαιμία ή σήψης (

σ

= 0,0003). Σε ασθενείς με καρκίνο, μια ανάλυση GLM δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου PCT και το είδος του καρκίνου (αιματολογική κακοήθεια εναντίον στερεών όγκων) (

σ

= 0,20) μετά την προσαρμογή για τον πυρετό (

σ

& lt?. 0001) και βακτηριαιμία ή σηψαιμία (

σ

= 0,0005). Σε ασθενείς με καρκίνο με συμπαγή όγκο ή λέμφωμα, μια άλλη ανάλυση GLM έδειξε ότι το στάδιο του καρκίνου (

σ

= 0,013) και πυρετό (

σ

& lt? .0001) Ήταν οι μόνοι παράγοντες που σχετίζονται ανεξάρτητα με την PCT επίπεδο, επιβεβαιώνοντας ότι οι ασθενείς με σταδίου καρκίνο IV είχαν αυξημένο επίπεδο PCT σε σύγκριση με τους ασθενείς με σταδίου Ι-ΙΙΙ.

IL-6 επίπεδα.

IL-6 επίπεδα μετρήθηκαν σε ασθενείς της ομάδας ελέγχου και της μη ασθενείς -febrile καρκίνο. Μια μη παραμετρική δοκιμή συσχέτισης έδειξε μια μέτρια θετική συσχέτιση μεταξύ της IL-6 και τα επίπεδα PCT σε αυτούς τους ασθενείς (συντελεστής συσχέτισης = 0.41,

ρ

& lt? 0,0001). Το μεσαίο επίπεδο IL-6 στην ομάδα ελέγχου ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς με χαμηλό στάδια καρκίνου ή του καρκίνου προχωρημένο στάδιο IV (0 pg /ml έναντι 7,376 pg /ml και 9,635 pg /ml, αντίστοιχα,

ρ

& lt? 0,0001) (Πίνακας 2). Ωστόσο, το μέσο επίπεδο της IL-6 σε ασθενείς με καρκίνο σε προχωρημένο στάδιο IV, δεν ήταν σημαντικά διαφορετική από ό, τι σε ασθενείς με σταδίου Ι, ΙΙ και ΙΙΙ.

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι PCT και IL-6 θα μπορούσε να έχει ένα ρόλο στην πρόβλεψη του καρκίνου ως ευρήματά μας έδειξαν ότι PCT και IL-6 επίπεδα ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με καρκίνο από φυσιολογικά άτομα. Ωστόσο, PCT ήταν ιδιαίτερα υψηλότερη σε εκείνους με προχωρημένο στάδιο της νόσου και μπορεί να παίζει ένα ρόλο στην αξιολόγηση της εξέλιξης της νόσου. PCT ήταν επίσης υψηλό σε ορισμένες κακοήθειες και έφθασε στα υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς με καρκίνο εμπύρετη ιδιαίτερα εκείνους που έχουν τεκμηριωμένη βακτηριαιμία και σήψη

Τα ευρήματά μας από τα υψηλότερα επίπεδα PCT σε ορισμένες κακοήθειες, όπως:. Καρκίνος του παχέος εντέρου, της λευχαιμίας, του θυρεοειδούς καρκίνο, λέμφωμα και καρκίνο του προστάτη συμφωνούν με προηγούμενες αναφορές αυξημένης PCT ορού σε όγκους όπως μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, καρκινοειδές, φαιοχρωμοκύττωμα, παγκρεατικών νησιδίων, του μαστού, του θυρεοειδούς, των πνευμόνων, γαστρεντερικού συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου και του ουρογεννητικού όγκους [8, 9 , 19, 20]. Βρήκαμε επίσης ότι τα επίπεδα PCT ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες. Μια μελέτη 65 ασθενών με χημειο ουδετεροπενίας που προκαλείται έδειξε παρόμοια εύρημα με το δικό μας το ότι τα επίπεδα PCT ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες από ασθενείς με συμπαγείς όγκους και ειδικά υψηλότερη σε ασθενείς με λευχαιμία σε σύγκριση με ασθενείς με καρκίνο του μαστού [21]. Ωστόσο, σε μια ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών, μετά την προσαρμογή για τον πυρετό και βακτηριαιμία ή σηψαιμία, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου και του τύπου PCT καρκίνο (αιματολογική κακοήθεια vs στερεού όγκου). Αυτό θα μπορούσε να σχετίζεται με την υψηλότερη τάση των ασθενών με αιματολογικές κακοήθειες να είναι εμπύρετη και είναι επιρρεπείς σε μολύνσεις.

Επιπλέον, η διαπίστωση υψηλότερα επίπεδα PCT σε μεταστατικό προχωρημένες ασθένειες είναι παρόμοιο με αυτό που έχει δημοσιευθεί στην βιβλιογραφία. Σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 54 ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, ασθενείς με απομακρυσμένες μεταστάσεις είχαν υψηλότερα επίπεδα PCT στον ορό από ασθενείς χωρίς απομακρυσμένες μεταστάσεις [19]. Μια άλλη μελέτη των 43 στερεών καρκινικών όγκων ασθενών έδειξε ότι τα επίπεδα PCT στον ορό σε ασθενείς με γενικευμένη μεταστατικό καρκίνωμα ήταν σημαντικά υψηλότερα από τα επίπεδα PCT στον έλεγχο υγιή άτομα και ασθενείς με καρκίνο του ελέγχου χωρίς μετάσταση [9].

Ένα άλλο εύρημα σε αυτή τη μελέτη είναι ότι η PCT ήταν χρήσιμη για την πρόβλεψη βακτηριαιμία ή σηψαιμία σε ασθενείς με καρκίνο εμπύρετη όπως ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με αυτές τις τεκμηριωμένες λοιμώξεις. Αυτό είναι παρόμοιο με τα ευρήματά μας σε άλλες μελέτες ασθενών με αιματολογικές κακοήθειες και ασθενών με καρκίνο μη ουδετεροπενικούς όπου PCT ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με τεκμηριωμένη βακτηριαιμία ή σηψαιμία [5, 6]. Άλλες μελέτες σε ασθενών με εμπύρετη ουδετεροπενία είχε παρόμοια ευρήματα με το δικό μας σε αυτό το PCT ήταν ένας καλός δείκτης τεκμηριωμένη βακτηριαιμία [22-24]. Σε μια άλλη μικρή μελέτη, με τη συμμετοχή 37 εμπύρετων επεισοδίων σε ασθενείς με ουρολογικές καρκίνους, τα επίπεδα της προκαλσιτονίνης ήταν σημαντικά υψηλότερα σε επεισόδια με τεκμηριωμένη βακτηριακές λοιμώξεις από εκείνους που δεν [25].

Σε αυτήν την τρέχουσα μελέτη, η τιμή αποκοπής για PCT για τη διαφοροποίηση των ασθενών με βακτηριαιμία ή σηψαιμία σε σχέση με εκείνους που δεν έχουν λοίμωξη είναι χαμηλότερο από ό, τι έχει δημοσιευθεί σε μια μελέτη σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς & gt? 0,5 ng /ml με 100% ευαισθησία, αλλά μόνο το 63% ειδικότητα για τη διάγνωση της βακτηριακής σήψης [26] και ένα άλλο από 2 ng /ml με 75% ειδικότητα και 90% ευαισθησία [27].

Ομοίως, η μελέτη μας έχουν δείξει ότι η IL-6 επίσης αυξημένα σε ασθενείς με καρκίνο σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, οι οποίες υποστηρίζουν προηγούμενες μελέτες όπου η IL-6 εκφράζεται στο κυτταρόπλασμα του γλοιοβλαστώματος, του μαστού, νεφρών, της ουροδόχου κύστης, του προστάτη και του τραχήλου της μήτρας τα καρκινικά κύτταρα [12-14] . Διάφορες πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η IL-6 διεγείρει τη μετάσταση με προς τα πάνω ρύθμιση της έκφρασης στα ενδοθηλιακά κύτταρα των μορίων προσκόλλησης και διεγείροντας την παραγωγή των αυξητικών παραγόντων [28-30]. Επιπλέον, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η υψηλή IL-6 ορού επίπεδα συνδέονται με την εξέλιξη του καρκίνου και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων [9, 31-33]. Ωστόσο, στη μελέτη μας της IL-6 δεν ήταν σε θέση να διαφοροποιήσει προχωρημένα στάδια με μετάσταση από μη μεταστατικό ασθένειες.

Η μελέτη μας έδειξε ότι PCT και IL-6 μπορούν να χρησιμεύσουν ως δείκτες νεοπλασματικής νόσου, αλλά ο ρόλος τους ως προγνωστικοί βιοδείκτες πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. Είναι, επίσης, έδειξε ότι η PCT μπορεί να έχει μεγάλη αξία ως διαγνωστικό βιοδείκτη της βακτηριαιμία ή σηψαιμία σε ασθενείς με καρκίνο εμπύρετη. Ωστόσο, το επίπεδο PCT κατά τη διάρκεια ενός εμπύρετου επεισοδίου θα πρέπει να συγκρίνονται σε κάθε ασθενή σε επίπεδο βασικής γραμμής κατά τη διάρκεια της μη εμπύρετη κατάσταση τους.

Η ισχύς της παρούσας μελέτης ήταν ο μεγάλος αριθμός των ασθενών που συμμετείχαν και η ποικιλία των τύπων καρκίνου συμπεριλαμβανομένων και των πιο συνηθισμένες. Ένας περιορισμός της μελέτης μας έχει είναι η εγγραφή των ασθενών σε διαφορετικά επίπεδα της νόσου και η θεραπεία τους, όπως 86% από αυτούς λάμβαναν ενεργό θεραπεία και θα μπορούσε να ανταποκριθεί σε θεραπεία με μία μείωση των επιπέδων βιοδεικτών. Για να ξεπεραστεί αυτός ο περιορισμός, προσπαθήσαμε να αξιολογήσει το στάδιο της νόσου κατά τη στιγμή του αίματος αντλεί. Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης είναι το σύστημα σταδιοποίησης του καρκίνου, όπως ορισμένες μορφές καρκίνου, όπως κακοήθειες αιματολογικών και οι όγκοι του εγκεφάλου δεν έχουν ένα σύστημα στάσης και ως εκ τούτου αποκλείονται από την ανάλυση στάσης.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν έναν πιθανό ρόλο για PCT και IL-6 στην πρόβλεψη του καρκίνου σε μη εμπύρετη ασθενείς. Επιπλέον, PCT είναι χρήσιμη στην πρόβλεψη της εξέλιξης κακοήθειας σε ασθενείς μη εμπύρετη καρκίνου και βακτηριαιμία ή σηψαιμία σε ασθενείς με καρκίνο εμπύρετη. Περαιτέρω μελέτες που αξιολογούν τον ρόλο του PCT και IL-6 κατά την έναρξη σε ασθενείς με καρκίνο, και η συσχέτιση των επιπέδων βιοδεικτών του ορού με την εξέλιξη και υποχώρηση του όγκου, καθώς και απόκριση σε χημειοθεραπεία δικαιολογημένη.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς επιθυμούν να αναγνωρίσουν τη σκληρή δουλειά και διορατικές προσπάθειες του Δρ Munirah Αλ Shuaibi, ο οποίος απεβίωσε Μάιο του 2014 με τον καρκίνο. Ο Δρ Αλ Shuaibi εργάστηκε με πάθος για τη μελέτη αυτή και να γράφουν τους επάνω. Ανάμεσα σε πολλά άλλα χαρακτηριστικά, που θα είναι πάντα να θυμόμαστε ως ένα εξαίρετο γιατρό επιστήμονα ο οποίος είχε το πάθος της ανακάλυψης του ρόλου των βιοδεικτών στην έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου και των λοιμώξεων στον καρκίνο.

Θα θέλαμε επίσης να ευχαριστήσουμε ThermoFisher Εταιρεία παρέχοντάς μας με το μηχάνημα Kryptor και τα τεστ.