Αφηρημένο

Ιστορικό

Κόκκινο πλάτος κατανομή των κυττάρων (RDW), ένα από τα πολλά συνήθως εξετάζονται παράμετροι, δείχνει την ετερογένεια στο μέγεθος των ερυθροκυττάρων. Μελετήσαμε τη συσχέτιση των επιπέδων RDW με κλινικές παραμέτρους και την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα.

Μέθοδοι

Κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα από 332 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε ένα ενιαίο ίδρυμα είχαν αναδρομικά μελετήθηκαν από μονοπαραγοντική ανάλυση . ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier και Cox αναλογικά μοντέλα κινδύνου χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί η επίδραση της RDW στην επιβίωση

Αποτελέσματα

Τα επίπεδα RDW χωρίστηκαν σε δύο ομάδες:. υψηλή RDW ( 15(%)

RDW≧15(%)

n

p

-value

n

n

Age (Έτη, ± SD) 71,1 ± 9.725972.8 ± 10.6733320.16Gender (αρσενικό /θηλυκό) 172/8725951 /22733320.67Stage (I /II /III /IV) 89/33 /61/7625913/6/18 /36733320.005Smoking ( BI) 840 (0-1380) 259 980 (450 – 1245) 733320.55ECOG PS (0/1/2/3/4) 84/125/37/12/125910/36/17/8 /2733320.001Other ασθένειες (y /ιδ) 142/11725953 /20733320.006Biochemical Παράμετροι WBC (/μL) 7000 (5900-8600) 2598200 (6650-10750) 73332 15(%)

RDW≧15(%)

n

p

-value

n

n

Age (Έτη, ± SD) 69,4 ± 10.611774.1 ± 13.1201370.046Gender (αρσενικό /θηλυκό) 70/471179 /11201370.23Stage (I /II /III /IV) 42/13 /24/381170/0/4/1620137 & lt? 0,0001 κάπνισμα (BI) 540 (0-1035) 117 400 (0-1075) 201370.52EOCG PS (0/1/2/3/4) 43/55/14/5/01173/5/5/5/220137 & lt? 0.0001Biochemical παραμέτρους WBC (/μL) 7000 (5950-8200) 1178550 (6825-13975) 201370,006 αιμοσφαιρίνη (g /dL,) 13.4 (12,7 – 14,5) 11711.1 (10,1 – 13,5) 20137 & lt? 0,0001 MCV (fL) 92,7 (89,7 – 95,9 ) 11788.5 (82,8 – 92,7) 20137 & lt? 0.0001Platelet (10

4 /μL) 24,4 (20,7 – 31,4) 11728.7 (24,3 – 37,6) 201370.019Albumin (g /dL) 4.2 (4.0-4.4) 1173,8 (3,5-4,1 ) 20137 & lt? 0.0001Creatinine (mmol /L) 0,74 (0,64 – 0,88) 1.170,81 (0,63 – 1,05) 201370.49CRP (mg /dL) 0,18 (0,06 – 1,13) 1.171,58 (0,28 – 5,46) 201370.002Tumor markersCEA (ng /mL) 4,3 (3,0 έως 12,7) 1167,8 (2,7 έως 19,0) 191350.19CYFRA (ng /mL) 2.4 (1.4 – 4.6) 1115,0 (3,2 έως 17,2) 191300.002NSE (ng /mL) 11,2 (8,8 έως 15,7) 9414,2 (8,9 έως 27,3) 151.090,24 ProGRP (pg /mL) 27,7 (20,3 – 39,6) 10.829,7 είναι (21,7 – 40,8) 181260.86Table 3. κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα από ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, χωρίς οποιαδήποτε άλλη ασθένεια.

δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± SD ή μεσαίο (πρώτο τεταρτημόριο Τρίτο τεταρτημόριο). RDW, κόκκινο πλάτος κατανομή των κυττάρων? SD, η τυπική απόκλιση? Δείκτης BI, Brinkman? ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Κατάσταση Απόδοσης? WBC, λευκών αιμοσφαιρίων? MCV, σημαίνει τον όγκο των κυττάρων? CRP, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη? CEA, καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο? Cyfra, κυτοκερατίνη 19 κομμάτι? NSE, νευρώνα ενολάση? ProGRP, προ-γαστρίνη πεπτίδιο απελευθέρωσης. CSV Λήψη CSV

αξίες RDW και στάδια καρκίνου

εξετάστηκαν Ασθενής τιμές RDW σύμφωνα με τα στάδια του καρκίνου, και βρήκαμε μια συσχέτιση μεταξύ του σταδίου του καρκίνου και RDW (

σ

& lt? 0,0001, Kruskal δοκιμή -Wallis, Σχήμα 1Α). Οι τιμές RDW επίσης σχετίζεται με το στάδιο του καρκίνου σε ασθενείς χωρίς άλλες ασθένειες (

σ

& lt? 0,0001, δοκιμασία Kruskal-Wallis, Εικόνα 1Β).

(Α) επίπεδα RDW των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. δοκιμή Kruskal-Wallis:

σ

& lt? 0,0001. Tukey μη-παραμετρικό τεστ:

σ

-τιμή I-II = 0,58? Ι-ΙΙΙ = 0,039? I-IV & lt? 0.001? ΙΙ-ΙΙΙ = 0,29? II-IV = 0,021? III-IV = 0,13. επίπεδα (Β) RDW των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα χωρίς οποιαδήποτε ασθένεια συν-παθολογίας. δοκιμή Kruskal-Wallis:

σ

& lt? 0,0001. Ad hoc, Tukey μη-παραμετρικό τεστ:

σ

-τιμή I-II = 0,96? Ι-ΙΙΙ = 0.043? I-IV = & lt? 0,0001? ΙΙ-ΙΙΙ = 0,13? II-IV & lt? 0,0001? ΙΙΙ-IV & lt? 0.001. Τα οικόπεδα κουτί στο σχήμα αντιπροσωπεύουν τις στήλες των δεδομένων, όπως κουτιά των οποίων οι εκτάσεις δείχνουν το 25

ου και 75

ου εκατοστημόρια. Η γραμμή μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει τη μέση. Ανώτατο όριο μπάρες δείχνουν τις ελάχιστες και μέγιστες τιμές.

Η

αξίες RDW και την πρόγνωση

Πραγματοποιήσαμε μια προγνωστική μελέτη 332 ασθενών που παρακολουθήθηκαν για 24 μήνες. Εντός του ομίλου, 125 ασθενείς πέθαναν από πνευμονική αιτίες σχετίζονται με τον καρκίνο. Το ποσοστό επιβίωσης φαίνεται στο Σχήμα 2. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2Α, ομάδες με όλα τα στάδια του καρκίνου του πνεύμονα που έχουν υψηλές τιμές RDW είχε μια χειρότερη πρόγνωση από εκείνους με χαμηλές τιμές RDW (δοκιμή Wilcoxon:

σ

= 0,002) .

(Α) Τα ποσοστά επιβίωσης για ασθενείς με στάδιο I-IV καρκίνο του πνεύμονα (n = 332, υψηλή RDW (n = 73) vs χαμηλή RDW (n = 259)). (Β) ποσοστό επιβίωσης για ασθενείς με τα στάδια Ι και II του καρκίνου του πνεύμονα (n = 141, υψηλή RDW (n = 19) έναντι χαμηλής RDW (n = 122)). (C) ποσοστό επιβίωσης για τους ασθενείς με τα στάδια III και IV του καρκίνου του πνεύμονα (n = 191, υψηλή RDW (n = 54) έναντι χαμηλής RDW (n = 137)).

Η

Στη συνέχεια, χωρίσαμε 332 ασθενείς σε δύο ομάδες: αρχικά στάδια του καρκίνου του πνεύμονα (στάδια Ι και II, η = 141, Σχήμα 2Β) και προοδευτικά στάδια του καρκίνου του πνεύμονα (στάδια III και IV, η = 191, Σχήμα 2C). Όπως φαίνεται Σχήμα 2Β, μεταξύ των ασθενών με αρχικά στάδια του καρκίνου του πνεύμονα, οι ασθενείς με υψηλές τιμές RDW είχαν χειρότερη πρόγνωση (δοκιμή Wilcoxon:

ρ

& lt? 0.001). Εν τω μεταξύ, δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων σε ασθενείς με τα στάδια του καρκίνου του πνεύμονα προοδευμένη (Σχήμα 2C, δοκιμή Wilcoxon?

σ

= 0,27).

Τα αποτελέσματα της παλινδρόμησης Cox ανάλυση παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Η ομάδα με υψηλότερες τιμές RDW έδειξαν σημαντικές διαφορές (αναλογία κινδύνου = 2,15, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 1,04 έως 4,46,

σ

= 0,040), όταν ελέγχεται για τη φάση, PS, παρουσία άλλων νόσος, η παρουσία της θεραπείας, αλβουμίνη, CRP, και την αλληλεπίδραση του σταδίου και RDW. Μπορούμε επίσης να εντοπίζονται οριακά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των τιμών RDW και το στάδιο του καρκίνου (

σ

= 0,062), η οποία ήταν συνεπής με την ανάλυση υποομάδας με βάση το στάδιο του καρκίνου (πρώτα στάδια και προοδευτικά).

Μεταβλητές

μονοπαραγοντική ανάλυση

πολυπαραγοντική ανάλυση

HR (95% CI)

σ

-τιμή

HR (95% CI)

p

– αξία

RDW ≧ 15 vs & lt? 15 (%) 1,33 (1.10-1.59) 0.0032.15 (1.04-4.46) 0.040Stage & lt? 0,0001 & lt? 0,0001 ΙΙ vs I2.80 (01/13 – 07/05) 2,18 (0,70 – 6,12 ) III vs II3.63 (1,90 – 7,67) 2,82 (1,29 – 7,75) IV vs III1.57 (01.09 – 02.29) 1,39 (0,88 – 2,22) ECOG PS & lt? 0,0001 & lt? 0.001 1 vs 01,81 (01.14 – 03.01) 1.88 ( 01.16 έως 03.14) 2 vs 12,63 (1,72 – 3,96) 1,82 (1,16 – 2,81) 3 vs 21,68 (0,89 – 3,04) 0,67 (0,34 – 1,25) 4 vs 34,05 (0,93 – 12,6) 3,91 (0,84 – 13,4) Άλλες ασθένειες y vs n1.19 ​​(0.85-1.66) 0.310.94 (0.78-1.14) 0.55Treatment y vs n0.43 (0,35 – 0,53) & lt? 0.00010.53 (0,43 – 0,67) & lt? 0.0001Albumin0.27 (0,19 – 0,38) & lt ? 0.00010.54 (0,33 – 0,90) 0.019CRP1.14 (01.11 – 01.18) & lt? 0.00011.05 (1,00-1,10) 0.033Stage * RDW0.0010.062Table 4. μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική Cox αναλογικό μοντέλο κινδύνου για την επιβίωση (n = 332 .)

HR, αναλογία κινδύνους? CI, διάστημα εμπιστοσύνης? RDW, κόκκινο πλάτος κατανομή των κυττάρων? ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Κατάσταση Απόδοσης? CRP, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη? y, ναι? n, ηο. CSV Λήψη CSV

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη που αναλύει RDW σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Εμείς αποκάλυψε δύο σημαντικές διαπιστώσεις: (1) Οι τιμές RDW συσχετίστηκαν θετικά με το στάδιο των κλινικών του καρκίνου? και (2) ασθενείς με υψηλότερες τιμές RDW είχε φτωχότερη πρόγνωση.

Όπως φαίνεται στους πίνακες 2 και 3, σε προχωρημένο στάδιο, φτωχότερες PS, υψηλό WBC, χαμηλότερη λευκωματίνη, και υψηλότερη CRP συσχετίστηκαν με υψηλή RDW. Αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να υποστηρίξει την ιδέα ότι τα υψηλά επίπεδα του RDW αντανακλούν χρόνιας φλεγμονής και κακή διατροφική κατάσταση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. Επιπλέον, η παρουσία του συννοσηρές ασθένειες, οι οποίες θα μπορούσαν να προκαλέσουν φλεγμονή και την κακή διατροφική κατάσταση, συσχετίστηκε επίσης με τιμές RDW (Πίνακας 2), πράγμα που σημαίνει ότι συννοσηρότητα θα μπορούσε επίσης να συμβάλει στις αξίες RDW. Το αποτέλεσμα αυτό είναι σύμφωνο με προηγούμενες εκθέσεις που έδειξαν συσχέτιση των υψηλών τιμών RDW και ορισμένες ασθένειες [3-10]. Στη συνέχεια, όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, τα αποτελέσματα των δοκιμών Kruskal-Wallis απεκάλυψε μία θετική συσχέτιση μεταξύ της κλινικής στάδιο του καρκίνου και του επιπέδου RDW (Σχήμα 1Α, Β). Το αποτέλεσμα αυτό θα μπορούσε επίσης να αντικατοπτρίζει τη σύνδεση μεταξύ RDW και αυξημένη φλεγμονή ή υποσιτισμό που προκαλείται από την πρόοδο του καρκίνου.

Στη συνέχεια, αποκάλυψε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των υψηλών RDW και κακή πρόγνωση των περιπτώσεων μέσα σε οποιοδήποτε στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα (Σχήμα 2Α) . Επειδή οι τιμές RDW συνδέονται θετικά με το στάδιο του καρκίνου, όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, δεν αποτελεί έκπληξη το ότι μονοπαραγοντική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς σε οποιαδήποτε στάδιο έδειξε ότι οι ασθενείς με υψηλότερες τιμές RDW είχαν μικρότερη επιβίωση. Ως εκ τούτου, χωρίσαμε τα στάδια του καρκίνου σε δύο ομάδες: την ομάδα πρώιμο στάδιο (στάδιο I, II) και προχώρησε ομάδα στάδιο (στάδιο ΙΙΙ, IV), για να αποκλειστεί η επίδραση στάδιο στο ποσοστό επιβίωσης (Σχήμα 2Β, C). Όταν το στάδιο του καρκίνου ήταν ευθυγραμμισμένη, η ομάδα με τις υψηλότερες τιμές RDW είχαν σημαντικά χειρότερη πρόγνωση στην ομάδα πρώιμου σταδίου. Φυσικά, υπάρχουν διαφορές στην πρόγνωση σε κάθε περίπτωση, ακόμη και αν βρίσκονται στο ίδιο στάδιο του καρκίνου, επειδή πολλοί παράγοντες σύγχυσης εμπλέκονται στην επιβίωση. Μία εξήγηση για τη διαφορά στις πρόγνωση σε ασθενείς νωρίς σταδίων μπορεί να είναι η ισχυρή σχέση της αξίας RDW με PS, λευκωματίνη, και CRP. Φτωχότερη επιβίωση σε ασθενείς με κακή PS, τα χαμηλά επίπεδα της αλβουμίνης, και τα υψηλότερα επίπεδα της CRP είναι καλά εδραιωμένη [22-26], και η μελέτη μας έδειξε παρόμοια αποτελέσματα (Πίνακας 4), δείχνοντας ότι είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Εκτός από αυτούς τους παράγοντες, RDW ήταν επίσης ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας. Ένα πλεονέκτημα της αξιολόγησης RDW είναι ότι μπορεί να περιγραφεί χωρίς καμία ανθρώπινη προκατάληψη, ενώ PS βαθμολογίες βασίζονται στην αντίληψη ενός κλινικού γιατρού της κατάστασης του ασθενούς.

Η φλεγμονή επίσης τις επιπτώσεις της επιβίωσης των ασθενών [25]. Οι ακριβείς μηχανισμοί της φλεγμονής στα επίπεδα RDW είναι άγνωστες, αλλά οι πιθανοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν αλλοιώνοντας το μεταβολισμό του σιδήρου, αναστέλλοντας την απόκριση σε ερυθροποιητίνη, και μειώνοντας το κόκκινο επιβίωση των κυττάρων του αίματος μέσω της παραγωγής φλεγμονωδών δεικτών [27,28]. Η υπερπαραγωγή της επιλεκτικής κυτοκινών όπως ιντερλευκίνης-6, του παράγοντα νέκρωσης όγκων α, και CRP έχει δειχθεί ότι παίζουν ένα ρόλο κλειδί στην επαγωγή της χρόνιας φλεγμονής σε ασθενείς με καρκίνο [27]. Επιπλέον, η χρόνια φλεγμονή αναφέρεται επίσης να οδηγήσει σε φτωχή απόκριση σε χημειοθεραπεία [22]. Εξ ου και η φτωχότερη επιβίωση σε ασθενείς με υψηλότερες τιμές RDW μπορεί να οφείλεται στην ίδια χρόνια φλεγμονή, ή την κακή απόκριση σε χημειοθεραπεία? Ωστόσο, περαιτέρω έρευνα είναι απαραίτητη για να εξηγήσει τις σχέσεις του RDW με τη φλεγμονή και την ανταπόκριση στη θεραπεία του καρκίνου.

Τα άτομα της μελέτης στην προγνωστική ανάλυση που περιλαμβάνεται εκείνοι με όλους τους τύπους ιστολογίας, και η παρουσία ή απουσία της θεραπείας του καρκίνου δεν διακρίθηκε. Γενικά, οι ασθενείς με το αρχικό στάδιο της μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιμετωπίζονται καλύτερα με τη χειρουργική επέμβαση όταν είναι δυνατόν. Ωστόσο, η παρηγορητική χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή ακόμα και βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα είναι μερικές φορές επιλέγεται ανάλογα με τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Η διαδικασία λήψης αποφάσεων στη θεραπεία του καρκίνου βασίζεται σε μεγάλο βαθμό από την κατάσταση και πολύπλοκες ασθενή παράγοντες, όπως η διατροφική κατάσταση, PS, και η παρουσία της συνοσηρότητας νόσου. Δεδομένου ότι οι περιπτώσεις με υψηλές τιμές RDW αντανακλάται φτωχότερες γενική κατάσταση του κάθε ασθενούς, την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα, αντί της ριζικής λειτουργίας ή χημειοθεραπεία μπορεί να τείνουν να επιλεγεί γι ‘αυτούς. Εν τω μεταξύ, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην πρόγνωση σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ και IV του καρκίνου του πνεύμονα, υποδεικνύοντας ότι πολλοί άλλοι παράγοντες που δεν αντικατοπτρίζεται άμεσα από τις τιμές RDW διαδραματίσει μεγαλύτερο ρόλο στην επιβίωση, όταν ο καρκίνος έχει προχωρήσει.

Υπάρχουν μερικοί περιορισμούς σε αυτή τη μελέτη. Για παράδειγμα, οι σχέσεις μεταξύ RDW και ιστολογικών τύπων δεν διευκρίνισε σε αυτή τη μελέτη. Ο καρκίνος του πνεύμονα έχει ταξινομηθεί σε δύο μεγάλες ιστολογικών τύπων, μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και NSCLC, και την κλινική πορεία και την ανταπόκριση στη θεραπεία διαφέρουν σημαντικά ανάλογα με την ιστολογία. Δεν υπήρξε καμία απόκλιση συσχέτιση των επιπέδων RDW απέναντι ιστολογία του καρκίνου του πνεύμονα (δεν φαίνεται). Δεδομένου ότι ο αριθμός του κάθε ιστολογικό τύπο ήταν μικρή σε αυτή τη μελέτη, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον προσδιορισμό των ενώσεων RDW και ιστολογία του καρκίνου του πνεύμονα.

Επειδή θεωρήσαμε ένα μεγάλο αριθμό παραγόντων στις αναλύσεις, πολλαπλές συγκρίσεις είναι απαραίτητα σε μια μελέτη επιβεβαίωσης. Ωστόσο, η μελέτη μας ήταν μια διερευνητική κάποιον να ψάξει για τυχόν παράγοντες που σχετίζονται με τις αξίες RDW. Αν προσαρμογές για πολλαπλές συγκρίσεις έγιναν σε διερευνητικές μελέτες, σημαντικό συναφείς παράγοντες θα πρέπει να χάσετε. Επειδή προσαρμογές για πολλαπλές συγκρίσεις δεν έγιναν στη μελέτη μας (όπως και σε μια σειρά από προηγούμενες διερευνητικών μελετών) θα είναι απαραίτητη για την επικύρωση παράγοντες που προσδιορίζονται στη μελέτη μας στο μέλλον επιβεβαιωτικές μελέτες.

Εν κατακλείδι, η μελέτη αποκάλυψε μια σύνδεση των τιμών RDW με PS, αλβουμίνη επίπεδα, WBC μετρήσεις, ο αριθμός των αιμοπεταλίων, η παρουσία της συνοσηρότητας νόσο και το στάδιο των κλινικών του καρκίνου. Επιπλέον, σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ υψηλότερα επίπεδα RDW και κακή επιβίωση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα πρώιμο στάδιο, έχουν επίσης δείξει. Στη θεραπεία του καρκίνου, όπως κλινικά μαθήματα των ασθενών ποικίλουν και είναι δύσκολο να προβλεφθούν, διαστρωμάτωση των ασθενών για τα κατάλληλα προγράμματα παρακολούθησης και διαφορετικές προσαρμοσμένες θεραπευτικές στρατηγικές είναι σημαντικές. Επειδή οι τιμές RDW μπορεί να εξεταστεί με συνήθη τρόπο από CBC δοκιμές, RDW μπορούσε να είναι μια νέα και βολική δείκτη για να κατανοήσουμε τη γενική κατάσταση του ασθενούς και να προβλέψει τον κίνδυνο θνησιμότητας ενός ασθενούς εντός προκαθορισμένου στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα.