Αφηρημένο

Ιστορικό

Λίγες μελέτες έχουν αξιολογηθεί επισήμως κατά πόσο τα αποτελέσματα της θεραπείας έχουν βελτιώθηκε σημαντικά κατά τη διάρκεια των ετών για ασθενείς με εκτεταμένη νόσο καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων (ED-SCLC) που εγγράφονται στο δοκιμές φάσης III. Ο στόχος της παρούσας έρευνας ήταν να προσδιορίσει τις τάσεις όσον αφορά τα αποτελέσματα για τους ασθενείς σε αυτές τις μελέτες.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Ψάξαμε για τις δοκιμές που αναφέρθηκαν μεταξύ Ιανουαρίου 1981 και Αυγούστου 2008. ΙΙΙ τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές φάσης ήταν επιλέξιμες εφόσον σύγκριση πρώτης γραμμής, συστηματική χημειοθεραπεία για ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Τα δεδομένα αξιολογήθηκαν με τη χρήση μιας ανάλυσης γραμμικής παλινδρόμησης. Αποτελέσματα: Συνολικά, 52 μελέτες εντοπίστηκαν που είχε αρχίσει μεταξύ 1980 και 2006? Αυτές οι μελέτες συμμετείχαν 10.262 ασθενείς με 110 όπλα χημειοθεραπεία. Ο αριθμός των τυχαιοποιημένων ασθενών και το ποσοστό των ασθενών με καλή κατάσταση (PS) αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου. Η σισπλατίνη με βάση σχήματα, ειδικά σισπλατίνη και ετοποσίδη (ΡΕ) σχήμα, όλο και περισσότερο έχουν μελετηθεί, ενώ κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και σχήματα που βασίζονται έχουν λιγότερο ερευνηθεί. Πολλαπλή ανάλυση παλινδρόμησης έδειξε σημαντική βελτίωση στην επιβίωση κατά τη διάρκεια των χρόνων. Επιπλέον, η χρήση ενός σχήματος ΡΕ δεν επηρέασε την επιβίωση, ενώ το ποσοστό των ασθενών με καλή PS και το σχεδιασμό δίκη ανάθεσης προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με ευνοϊκή έκβαση.

Συμπεράσματα και Σημασία

Η επιβίωση των ασθενών με ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα είναι εγγεγραμμένοι σε μελέτες φάσης ΙΙΙ δεν βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια, γεγονός που υποδηλώνει την ανάγκη για περαιτέρω ανάπτυξη των νέων στόχων, τα νεότερα φάρμακα, και ολοκληρωμένη φροντίδα των ασθενών

Παράθεση:. Oze Ι, Hotta Κ, Kiura Κ, Ochi Ν, Takigawa Ν, Fujiwara Υ, et al. (2009) είκοσι επτά χρόνια της III Δοκιμές για ασθενείς με εκτεταμένη νόσο Μικρό-καρκίνο του πνεύμονα Φάση: απογοητευτικά αποτελέσματα. PLoS ONE 4 (11): e7835. doi: 10.1371 /journal.pone.0007835

Επιμέλεια: Ιωσήφ Najbauer, City of Hope Εθνικό Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 24, Ιούνη του 2009? Αποδεκτές: 5η Οκτωβρίου 2009? Δημοσιεύθηκε: 13 του Νοέμβρη 2009

Copyright: © 2009 Oze et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θνησιμότητας σε πολλές βιομηχανικές χώρες. μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 15% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα, κατηγοριοποιείται σε δύο κλινικά στάδια: περιορισμένη νόσο (LD) και εκτεταμένη νόσο (ED). Για τους ασθενείς με ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, συνδυασμένη χημειοθεραπεία είναι ο στυλοβάτης της θεραπείας.

Στη δεκαετία του 1980, το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο συνδυασμό φαρμάκων για την αρχική θεραπεία των ΕΔ-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα ήταν κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και (CAV), το οποίο παρήγαγε ένα μέσο χρόνο επιβίωσης των 9 και 11 μήνες [1]. Στα τέλη της δεκαετίας του 1980, ένας συνδυασμός αγωγή με σισπλατίνη και ετοποσίδη (ΡΕ) εισήχθη, και ένα εναλλασσόμενο σχήμα της ΡΕ και CAV έχει ευρέως μελετηθεί σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές [2].

Το 1999, τα αποτελέσματα της μια συστηματική ανασκόπηση έδειξε μια μικρή βελτίωση σε σχέση με τα προηγούμενα έτη στον χρόνο επιβίωσης των ασθενών με ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία μεταξύ του 1972 και του 1994 [3]. Η βελτίωση αυτή ήταν πιθανώς οφείλεται σε (i) εισαγωγή του σχήματος ΡΕ στα τέλη της δεκαετίας του 1980 και (ii) τις βελτιώσεις στην υποστηρικτική φροντίδα και τη γενική διαχείριση των ασθενών. Ωστόσο, αυτή περιλαμβάνονται μελέτες μόνο της Βόρειας Αμερικής και θα παρέχει κάποια δικαιολογία για την εξέταση της παγκόσμιας αποτέλεσμα.

Μια δεκαετία έχει περάσει από τότε ότι η συστηματική επανεξέταση, και οι πρόσφατες κλινικές μελέτες έχουν διερευνήσει νεότερα αντινεοπλασματικών παραγόντων, όπως η ιρινοτεκάνη και τοποτεκάνη. Έτσι, πραγματοποιήθηκε μια βιβλιογραφική έρευνα για να διαπιστωθεί αν τα αποτελέσματα των ασθενών έχουν βελτιωθεί στη θεραπεία των ΕΔ-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση

Ψάξαμε για τις δοκιμές που ήταν ανέφερε μεταξύ Ιανουαρίου 1981 και Αυγούστου 2008. Για να αποφευχθεί η προκατάληψη δημοσίευση, εντοπίσαμε δύο δημοσιευμένων και αδημοσίευτων μελετών μέσω ενός υπολογιστή που βασίζεται σε έρευνα της βάσης δεδομένων PubMed και αποσπάσματα από προηγούμενα συνέδρια της αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (1998-2008). Χρησιμοποιήσαμε τους ακόλουθους όρους αναζήτησης:

νεοπλάσματα του πνεύμονα

,

καρκίνωμα

,

μικρο-κυτταρικό

,

χημειοθεραπεία

, και

τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη

. Η αναζήτηση καθοδηγήθηκε από μια ενδελεχή εξέταση των καταλόγων αναφοράς από πρωτότυπα άρθρα, άρθρα ανασκόπησης, σχετικά βιβλία, και ο Ιατρός δεδομένα ερωτήματος μητρώου των κλινικών δοκιμών.

Επιλογής

Φάσης ΙΙΙ τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην παρούσα μελέτη, εφόσον σύγκριση πρώτης γραμμής, συστηματική χημειοθεραπεία για ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που περιείχε κυτταροτοξικών παραγόντων, παρέχοντας το έτος έναρξης της δίκης. Δοκιμές εξαιρέθηκαν αν διερευνηθεί μόνο αγωγές ανοσοθεραπείας, ή εάν είναι εγγεγραμμένοι μόνο που ανταποκρίθηκαν στην αρχική χημειοθεραπεία. Δοκιμές αρχικά σχεδιαστεί για να αξιολογεί τη θεραπευτική αγωγή συνδυασμένο-τροπικότητα, συμπεριλαμβανομένων ακτινοθεραπεία και η χειρουργική επέμβαση ταυτόχρονα υποβληθεί με την αρχική χημειοθεραπεία, ήταν επίσης μη επιλέξιμες, αλλά εκείνοι προαιρετικά σχεδιαστεί για να διεξάγει αυτές τις θεραπείες ή προφυλακτικές κρανιακή ακτινοβολία (PCI) διαδοχικά μετά τη χημειοθεραπεία εφόδου επιτρεπόταν. Μερικές μελέτες φάσης ΙΙΙ ενσωματωθεί ασθενείς τόσο με LD-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Αυτά θεωρήθηκαν επιλέξιμες μόνον εάν θα μπορούσε να επιτευχθεί μόνο δεδομένα επιβίωσης για τους ασθενείς με ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Αναγνωρίζουμε ότι οι ορισμοί για LD-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα ποικίλλουν κάπως στις διάφορες ομάδες σε σχέση, και δεν θα μπορούσαμε αυστηρά ανακατανομή κάθε ασθενή επειδή δεν ήταν δυνατό να έχουν πρόσβαση στις επιμέρους βάσεις δεδομένων του ασθενούς. Αντ ‘αυτού, εφαρμόζεται ο ορισμός που περιγράφεται σε κάθε αρχική έκθεση σε αυτή τη μελέτη. Αν είχαν τεκμηριωθεί κανένα σχετικές περιγραφές, θεωρήσαμε ότι ο ορισμός του εν λόγω δίκη θα είχε βάση τις κατευθυντήριες γραμμές που υπάρχουν κατά το χρόνο της δίκης την έναρξη [4], [5]. Οι βραχίονες ελέγχου σε κάθε μία από τις μελέτες φάσης ΙΙΙ εντοπίστηκαν με βάση τις δηλώσεις σε κάθε δοκιμή.

Αξιολόγηση Ισχύς

Για να αποφευχθεί η μεροληψία κατά τη διαδικασία αφαίρεσης των δεδομένων, τέσσερις ογκολόγων (IO, NO, YF, και KH), ένας από τους οποίους (KH) κατέχει πιστοποιητικό του σκάφους για την ιατρική ογκολογία, ανεξάρτητα αντλείται τα δεδομένα από τις δοκιμές και στη συνέχεια συνέκριναν τα αποτελέσματα. Όλα τα στοιχεία ελέγχονται για εσωτερική συνοχή και διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση μεταξύ των ερευνητών

Αφαίρεση Δεδομένων

Οι ακόλουθες πληροφορίες ελήφθησαν από κάθε έκθεση:. Έτους από την έναρξη δίκης (δηλαδή, έτος κατά το οποίο ο πρώτος ασθενής δεδουλευμένων)? τον αριθμό των ασθενών που συμμετείχαν και τυχαία? διάμεση ηλικία των ασθενών? ποσοστό των ασθενών με την κατάσταση καλή απόδοση (PS)? ποσοστό των ασθενών που ήταν άνδρες και οι οποίοι είχαν μετάσταση στον εγκέφαλο? χημειοθεραπευτικό σχήμα? ορισμός των ΕΔ? Περιγραφή της διοίκησης της διαδοχικής θώρακα ακτινοβολίας, χειρουργική επέμβαση, ή PCI ως ένα από τα σχέδια δοκιμής? και διάμεσος χρόνος επιβίωσης (ανά σκέλος θεραπείας).

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται ήταν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές της πρώτης γραμμής συστηματική χημειοθεραπεία για ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα της μελέτης ήταν διάμεσος χρόνος επιβίωσης. Μεταβολή των χαρακτηριστικών μελέτη και κλινική ετερογένεια μεταξύ των μελετών προσαρμόστηκαν στατιστικώς (βλέπε παρακάτω).

Ποσοτικά Σύνθεση Data

Τα στοιχεία από δοκιμές φάσης III αξιολογήθηκαν με τη χρήση πολλαπλών, σταδιακή ανάλυση παλινδρόμησης (με την ακόλουθη εντατικοποίηση των κριτηρίων της μεθόδου: πιθανότητα F για να εισάγετε το μοντέλο, & lt? 0,05? για την απομάκρυνση από το μοντέλο, & gt? 0,10). Τα δεδομένα αναλύθηκαν περιλαμβάνονται χρόνος για την έναρξη δοκιμής, η χρήση του σχήματος ΡΕ, μέγιστη ηλικία των ασθενών, ποσοστό των ασθενών με καλή PS, αναλογία αρρένων ασθενών, και τον καθορισμό των ρυθμίσεων PCI. Αυτά τα δεδομένα χρησιμοποιήθηκαν για να καθοριστεί εάν κάθε παράγοντας είχε μια ανεξάρτητη επίδραση στην επιβίωση των ασθενών με ED-SCLC που έλαβαν θεραπεία στις μελέτες φάσης III πάροδο του χρόνου. Όλα

P

αξίες αντιστοιχούσαν σε 2 όψεων δοκιμές και σημαντικότητας ορίστηκε στο

P

& lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Δίκη Ροής /Ροή Συμπεριλαμβάνεται Μελέτες

το Σχήμα 1 δείχνει ένα διάγραμμα ροής της παρούσας μελέτης. Συνολικά, 52 μελέτες για την ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα προσδιορίστηκαν ως αποτέλεσμα των ηλεκτρονικών υπολογιστών που βασίζονται και χειροκίνητη αναζητήσεις για σχετικά άρθρα, περιλήψεις και αναφορές (Παρακαλώ δείτε το αρχείο S1). Συνολικά 10.262 ασθενείς είχαν διατεθεί τυχαία σε 110 χέρια χημειοθεραπεία.

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Ο Πίνακας 1 παραθέτει τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη των δοκιμών. Δοκιμές κινήθηκαν μεταξύ 1980 και 2006. Ο αριθμός των τυχαιοποιημένων ασθενών και το ποσοστό των ασθενών με καλή PS αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου (13,9 ασθενή αύξηση /έτος,

P

& lt? 0.001? Και 1,32% αύξηση /έτος,

P

& lt? 0.001, αντίστοιχα? σχήματα 2Α και 2Β), ενώ το ποσοστό των αρρένων ασθενών παρέμεινε συνεπής (0,47% μείωση /έτος,

P

= 0,114? Σχήμα 2C). Σε 19 μελέτες που έχουν ανατεθεί PCI, είχε προβλεφθεί ότι οι ασθενείς που πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση (CR) ή CR /μερική ανταπόκριση (PR) μετά τη χημειοθεραπεία εφόδου θα λάβουν PCI. Δεκατρείς (25%) από τις δοκιμές φάσης III 52 παρουσίασαν στατιστικά σημαντικά διαφορές στον χρόνο επιβίωσης. Από αυτούς, οι οκτώ ήταν υπέρ της κοόρτης ασθενών που έλαβαν το πειραματικό θεραπείας σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ενώ οι υπόλοιπες πέντε ήταν υπέρ του ότι στην ομάδα ελέγχου.

Αυτά τα διαγράμματα δείχνουν τις ενώσεις μεταξύ του έτους της έναρξη της δοκιμής και τον αριθμό των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν (Α), ποσοστό των ασθενών με καλή PS (Β), και η αναλογία των αρρένων ασθενών (C) σε κάθε δοκιμή. Το μέγεθος των στερεών κύκλους αντιπροσωπεύει δεδομένα σταθμισμένα με βάση τον αριθμό των τυχαιοποιημένων ασθενών. Συντομογραφίες:. PS, κατάσταση απόδοσης

Η

τύπους χημειοθεραπείας όπλων

Υπήρχαν 110 όπλα χημειοθεραπεία στις δοκιμές φάσης ΙΙΙ 52 (Πίνακας 2). σισπλατίνη σχήματα ήταν η πιο συχνά διερευνηθεί. Το σχήμα PE, σήμερα θεωρείται ως το πρότυπο θεραπείας για ασθενείς με ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, έχει ολοένα και μελετηθεί (Σχήμα 1). Όπως ήταν αναμενόμενο, η εναλλακτική συνταγή ΡΕ CAV εκτενώς εξετάζονται στη δεκαετία του 1980, αλλά αυτό μειώθηκε στη δεκαετία του 1990.

Η

Τάσεις στην Ασθενών επιβίωσης

Τα στοιχεία σχετικά με την επιβίωση των ασθενών ήταν διαθέσιμα από τις 52 μελέτες και 110 χέρια χημειοθεραπεία και αναλύονται από το χέρι της θεραπείας. Ένα διάγραμμα σαρώσεως των δύο παραμέτρων (χρόνος για την έναρξη της δοκιμής και διάμεσος χρόνος επιβίωσης) αποκάλυψε ότι η κλίση της προσαρμοσμένης γραμμής ήταν 0.021, υποδεικνύοντας μία αύξηση 0,021 μήνα (0.63 ημέρα) σε διάμεσο χρόνο επιβίωσης ανά έτος (

P

= 0.272? Σχήμα 3). ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης, προσαρμόζοντας για αρκετές διαψεύδοντας χαρακτηριστικά δίκη, έδειξε επίσης καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ των δύο παραμέτρων (συντελεστής παλινδρόμησης για το έτος της έναρξης της δοκιμής = 0,011, 95% διάστημα εμπιστοσύνης = -0,36 έως 0,38,

P

= 0,950 ? Πίνακας 3). Σε αυτή τη ρύθμιση, η αναλογία των ασθενών με καλή PS σχετίζεται σημαντικά με ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα. Η ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης έδειξε επίσης μια σημαντική επίδραση της ρύθμισης PCI στην παράταση της επιβίωσης. Αυτό το εύρημα υποστηρίζεται εν μέρει από μια πρόσφατη έκθεση σχετικά με το πλεονέκτημα στην επιβίωση του PCI στην ED-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στην αρχική χημειοθεραπεία [6].

Ανάλυση σταθμίστηκε από τον αριθμό των τυχαιοποιημένων ασθενών. Κάθε δοκιμή αντιπροσωπεύεται από έναν κύκλο? το μέγεθος του κάθε κύκλου είναι ανάλογο με το μέγεθος του δείγματος των τυχαιοποιημένων ασθενών στη συγκεκριμένη δίκη.

Η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματά μας καταδεικνύουν σημαντική βελτίωση στην έκβαση των ασθενών κατά τη διάρκεια των ετών σε μελέτες φάσης ΙΙΙ της συστηματικής χημειοθεραπείας για ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, με την αύξηση των 0,021 μήνα (0,63 ημέρες) ετησίως (μονοπαραγοντική ανάλυση?

P

= 0,272? Σχήμα 3) επιβεβαιώθηκε στο πολυπαραγοντικό μοντέλο (

P

= 0.950? Πίνακας 3). Ωστόσο, το ποσοστό των ασθενών με καλή PS και το σχεδιασμό δίκη της ανάθεσης PCI για τα άτομα με CR ή CR /PR επηρεάζεται σημαντικά την επιβίωση (Πίνακας 3).

Η εισαγωγή της σε πολλαπλά θεραπευτικά σχήματα υπήρξε μεγάλη πρόοδος στην η αγωγή του ED-SCLC? Πράγματι, η αγωγή CAV απέδωσε ένα χρόνο επιβίωσης περίπου δύο φορές όσο εκείνο της θεραπείας μονού παράγοντα που χρησιμοποιείται συχνά στις αρχές της δεκαετίας του 1970 [1], [7]. Ωστόσο, το όφελος επιβίωσης από τη χημειοθεραπεία έχει φθάσει κάπως ενός οροπεδίου, ακόμη και με την εισαγωγή του σχήματος ΡΕ σε πρόσφατες κλινικές δοκιμές, σε σύγκριση με το σχήμα CAV ή CAV εναλλασσόμενο ΡΕ [2], [8], [9], [ ,,,0],10]. Επιπλέον, τα περισσότερα από τα νεότερα φάρμακα κατά του όγκου εισήχθη μετά ΡΕ (π.χ., ιρινοτεκάνη και τοποτεκάνη) απέτυχε να παρατείνει σημαντικά την επιβίωση στη ρύθμιση πρώτης γραμμής κατά το πρότυπο σχήμα PE [11], [12], [13], [14], [15]. Έτσι, με βάση αυτά τα ευρήματα, τα κύρια αποτελέσματα μας αποδεικνύουν καμία σημαντική βελτίωση στην επιβίωση από το 1980. Αντίθετα, μια μελέτη του 1999 έδειξε μια σημαντική αύξηση στο συνολικό χρόνο επιβίωσης [3]. Αυτή η διαφορά στο χρόνο τάση στη συνολική επιβίωση οφείλεται κυρίως σε διαφορές στη διάρκεια της μελέτης (έτος έναρξης της διαδικασίας δοκιμής: 1972-1994 εναντίον 1980-2006 στην προηγούμενη και την παρούσα μελέτη, αντίστοιχα? [3])

στο Σχήμα 3, οι δίκες μεταξύ 2000 και 2005 φαίνεται να δείχνουν εκτεταμένη ομαδοποίηση με μέσο χρόνο επιβίωσης περίπου δέκα μήνες. Θα ήταν αποδίδεται σε ορισμένα κοινά χαρακτηριστικά μεταξύ αυτών των δοκιμών, όπως σχετικά ένστολοι χημειοθεραπευτικών σχημάτων (αυτά σισπλατίνη-based) και μεγαλύτερο αριθμό των εγγεγραμμένων ασθενών. Σε αντίθεση, υπήρχαν και άλλα όπλα δίκη που έδωσε την μεγαλύτερη έναντι συντομότερη χρόνους επιβίωσης (14-15 μήνες έναντι 5-6 μήνες). Αυτές περιλάμβαναν λιγότερο αριθμό των εγγεγραμμένων ασθενών, η οποία πιθανώς οδήγησε σε μια κατανομή ευρύ φάσμα στο σχήμα.

Ερευνήσαμε ένα παρόμοιο θέμα στο παρελθόν [16], δηλαδή τάσεις στην πρόγνωση όλα αυτά τα χρόνια σε ασθενείς χημειο-αφελής με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που εγγράφονται στο δοκιμές φάσης III. Η ανάλυση ομοίως αποκάλυψε μια πολύ μικρή αύξηση της επιβίωσης των ασθενών (3,61 ημέρες ετησίως), αλλά αυτό που ήταν στατιστικά σημαντική στο μοντέλο πολλαπλής παλινδρόμησης (

P

& lt? 0.001?. ([16]), μπορεί να υπάρχουν πολλές πιθανοί παράγοντες πίσω από τέτοιες διαφορές στα στατιστικά αποτελέσματα στις ρυθμίσεις SCLC και NSCLC. το πιο σημαντικό είναι ότι οι νέες δραστικές ουσίες όπως οι ταξάνες εμφανίστηκε στη θεραπεία του NSCLC [17], [18] και λίγοι νέων παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων μοριακής στόχευσης, έκανε στη θεραπεία για SCLC [11], [19], [20], [21] σε αυτές τις περιόδους σπουδών. Μια άλλη υπόθεση είναι ότι προχωρημένο NSCLC μπορεί να επηρεαστεί περισσότερο από μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα από το μόλυβδο χρόνο πόλωσης μέσω της έγκαιρης ανίχνευσης με βελτιωμένες τεχνικές απεικόνισης, κυρίως επειδή ο ρυθμός αύξησης των NSCLC είναι γενικά μικρότερη από εκείνη του SCLC σε όλη την φυσική ιστορία της [22]. η πρόοδος στις πρακτικές υποστηρικτική φροντίδα θα οδηγήσει σε βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών με προχωρημένο NSCLC. Εκείνοι με προχωρημένο NSCLC έχουν συνήθως λιγότερο ταχεία εξέλιξη της νόσου και , έτσι, θα ήταν πιθανόν να επωφεληθούν από την πρόοδο της. Τέλος, η στατιστική διαφορά μεταξύ NSCLC μας και SCLC μελέτες θα μπορούσαν να έχουν προκύψει από διαφορές στο μέγεθος του δείγματος (αριθμός των δοκιμών), υποδεικνύοντας ότι η παρούσα μελέτη μπορεί να έλειπε επαρκή ισχύ για να αξιολογήσει με ακρίβεια το συσχετισμό μεταξύ του έτους για την έναρξη της δοκιμής και έκβαση των ασθενών.

Η πιθανή επίδραση της δεύτερης γραμμής χημειοθεραπεία θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη κατά την αξιολόγηση της επίδρασης της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία, γιατί μπορεί να συμβάλει στην πρόσφατη βελτίωση στην επιβίωση [23]. Οι δοκιμές που αναλύθηκαν εδώ παρέχονται σπάνια πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία δεύτερης γραμμής, και δεν μπορούμε να εκτιμήσει την ακριβή επίδραση του σε αυτή τη ρύθμιση. Υπάρχουν λίγες μελέτες θεραπείες δεύτερης γραμμής θετικής φάσης ΙΙΙ, και έτσι είναι απίθανο ότι μια τέτοια θεραπεία μπορεί να συγχύσει σημαντικά την πρόγνωση του ασθενούς μετά την έναρξη της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία [24].

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα της ανάλυσή μας προκύπτει ότι, ανεξάρτητα από το λόγο, η επιβίωση των ασθενών με ED-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που εντάχθηκαν σε μελέτες φάσης ΙΙΙ δεν βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια. Έτσι, η ανάπτυξη των νέων στόχων, τα νεότερα φάρμακα, και ολοκληρωμένη φροντίδα των ασθενών θα είναι απαραίτητη και στο μέλλον μάχη κατά του καρκίνου του πνεύμονα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0007835.s001

(0,05 MB DOC)