Αφηρημένο

Ιστορικό

Το Bcl-2 -associated πρωτεΐνη Χ (Βαχ) είναι ένα προ-αποπτωτικών μέλος της οικογένειας Bcl-2 είναι γνωστό ότι ενεργοποιηθούν και ρυθμίζεται προς τα πάνω κατά τη διάρκεια της απόπτωσης. πολυμορφισμών Single νουκλεοτιδίου (SNPs) σε Βαχ υποκινητή μπορούν να συμμετέχουν στη διαδικασία της καρκινογένεσης μεταβάλλοντας τη δική του έκφραση και τα γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο. Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός έχει ενοχοποιηθεί για να αλλάξει τον κίνδυνο καρκίνου, αλλά οι παρατίθενται τα αποτελέσματα είναι αντιφατικά και ασαφή. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να συνοψίσει συστηματικά την πιθανή συσχέτιση αυτού του πολυμορφισμού με τον κίνδυνο του καρκίνου.

Μεθοδολογία

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση των μελετών ασθενών-μαρτύρων σχετικά με την ενώσεις του Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός με ευαισθησία σε καρκίνο σε Pub Med, Science Direct, Wiley Online Library και αναζήτηση χέρι. Τα δεδομένα από όλες τις επιλέξιμες μελέτες που βασίζονται σε ορισμένα βασικά κριτήρια όρους αναζήτησης, ένταξης και αποκλεισμού εξήχθησαν για αυτό το μετα-ανάλυση. Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) σε ελέγχους, υπολογισμός δύναμης, ανάλυση ετερογένεια, οικόπεδο χοάνη Begg, η γραμμική δοκιμή παλινδρόμησης, οικόπεδο δάσος και ανάλυση ευαισθησίας Egger για διεξήχθησαν στην παρούσα μελέτη.

Αποτελέσματα

Καρκίνος του κινδύνου που συνδέεται με Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός εκτιμήθηκε από συγκεντρώνονται αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ). Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν αλληλόμορφο Αντίθετα, ομόζυγη σύγκρισης, ετερόζυγη σύγκρισης, κυρίαρχη και υποτελούς μοντέλο. Η στατιστική σημαντικότητα ελέγχθηκε μέσω Z και p-value στο δάσος οικόπεδο. Συνολικά επτά ανεξάρτητες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 1772 περιπτώσεις και 1708 ελέγχους συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ούτε αλληλόμορφο συχνότητα ούτε γονότυπου διανομές αυτού του πολυμορφισμού συσχετίστηκε με κίνδυνο για καρκίνο σε οποιαδήποτε από γενετικού μοντέλου. Επιπλέον, τεστ Egger δεν έδειξε καμία ουσιαστική απόδειξη της μεροληψίας δημοσίευση

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η Bax-248 g & gt?. Ένα πολυμορφισμός δεν είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου καρκίνου. Παρ ‘όλα αυτά, τα πρόσθετα καλά σχεδιασμένες μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος εστιάζοντας σε διαφορετικές εθνότητες και τους τύπους καρκίνου που απαιτούνται για την περαιτέρω επικύρωση των αποτελεσμάτων

Παράθεση:. Sahu SK, Choudhuri T (2013) Η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ Bax Ανάδοχος (- 248 g & gt? Α) πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου και την ευαισθησία προς τον καρκίνο: Στοιχεία από μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (10): e77534. doi: 10.1371 /journal.pone.0077534

Επιμέλεια: Bhaskar Saha, Εθνικό Κέντρο για την Επιστήμη των κυττάρων, την Ινδία

Ελήφθη: 16 Απρ 2013? Αποδεκτές: 4 του Σεπτέμβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 17 του Οκτώβρη 2013

Copyright: © 2013 Sahu, Choudhuri. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. SKS ήταν υποστηριζόμενης από το Συμβούλιο Επιστημονικής και Βιομηχανικής Έρευνας, η κυβέρνηση της Ινδίας. Η εργασία αυτή υποστηρίζεται από ένα τειχών επιχορήγηση του Ινστιτούτου Επιστημών Ζωής, Τμήμα Βιοτεχνολογίας, η κυβέρνηση της Ινδίας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Οι συγκεκριμένες αιτίες του καρκίνου δεν είναι ακόμη γνωστές. Ωστόσο, επιδημιολογικές μελέτες συμβάλλουν στην υποδεικνύουν τη σχέση του γενετικού πολυμορφισμού να ευαισθησίας στον καρκίνο. Οι γενετικές μελέτες σύνδεσης με πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) καρκίνου στοχεύουν αναδυόμενο τομέα της έρευνας. SNP μπορεί να οριστεί ως μία γονιδιωματική θέση όπου συμβαίνουν δύο ή περισσότερες εναλλακτικές βάσεις με σημαντική συχνότητα μεγαλύτερη από 1% [1]. Ένα σύνολο περίπου 10 εκατομμύρια SNPs έχει διανεμηθεί σε όλο το ανθρώπινο γονιδίωμα με συχνότητα τουλάχιστον μία στις 1.000 ζεύγη βάσεων και εμφανίζουν χαμηλό ρυθμό μετάλλαξης [2]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι SNPs σε ογκογονίδια (π.χ. Ras [3], mdm2 [4] και VEGF [5]) και ογκοκατασταλτικά γονίδια (π.χ. p53 [6], Rb, και p16 [7]) μπορεί να προστατεύσει ή να αυξήσουν την ευαισθησία προς τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Έτσι, η ανάλυση SNP μπορεί να αποτελέσει εργαλείο για την εξήγηση των γενετικών πολυπλοκότητα υπεύθυνη για την ανάπτυξη του καρκίνου σε κάποιο βαθμό. Υπόσχεται να βοηθήσει στον εντοπισμό του νέου γονιδίου σχετίζονται με τον καρκίνο ως βιο-δείκτη για την πρόβλεψη της πιθανότητας ενός ατόμου από την ανάπτυξη καρκίνου. Το γονίδιο Bax είναι μια καλά μελετηθεί ογκοκατασταλτικό γονίδιο σε διάφορους τύπους κυττάρων. Ββχ κωδικοποιείται από έξι εξώνια και εκφράζει ένα πολύπλοκο πρότυπο του εναλλακτικού ματίσματος RNA που σχηματίζει μια μεμβράνη 21 kD (α) και δύο μορφές της πρωτεΐνης κυτοσολίου (β και γ). Ανήκει σε μια προαποπτωτικά μέλος της οικογένειας Bcl-2 και έχει εμπλακεί στην επαγωγή της απόπτωσης [8]. Παραμένει αδρανής σε κυτοσόλιο των μη αποπτωτικών κυττάρων κατά την διάρκεια ομοιοστατική συνθήκες. Κατόπιν ένα σήμα κυτταρικού θανάτου, Βαχ υφίσταται μια διαμορφωτική αλλαγή που οδηγεί στην εισαγωγή, ολιγομερισμό και σχηματισμό μεγάλων πόρων τους μέσω της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης [9]. Πολλοί apoptogenic παράγοντες όπως το κυτόχρωμα c [10,11], Smack /Diablo [12], Omi /HtrA2 [13], ενδονουκλεάση G [14] και την απόπτωση παράγοντα επαγωγής [15] απελευθερώνονται μέσω αυτού του πόρου και να προσλάβει διάφορα μόρια των αποπτωτικών μονοπατιών . Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι εναλλαγή της έκφρασης Bax παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου [16-21]. Γενετική μεταβολή του γονιδίου Bax μπορεί να έχει διακεκριμένο σημασία έναρξη και την εξέλιξη του καρκίνου, δεδομένου ότι έχει μια σειρά γονιδίων στόχων, συμπεριλαμβανομένων πολλών ογκογονιδίων και γονιδίων καταστολής όγκου [22-26]. Μελέτες για τη σύνδεση μεταξύ των SNPs σε Βαχ και ανθρώπινου καρκίνου έχουν προσφέρει νέες γνώσεις σχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς της ανάπτυξης του καρκίνου. Μέχρι σήμερα, τουλάχιστον 111 Bax SNPs έχουν αναφερθεί σε Enterzdatabase. Σε περίπτωση γαστρεντερικών μεταλλάξεις εσφαλμένου νοήματος καρκίνος του γονιδίου Bax στο κωδικόνιο 169 (Thr & gt? Ala ή Thr & gt? Met) προκαλεί αναστολή της προαποπτωτική δραστικότητα της πρωτεΐνης και να ενισχύσει την ανάπτυξη του καρκίνου [27]. Μια αδενοσίνης γουανίνη αντικαθιστώντας στη θέση 125 (G125A) στον υποκινητή Bax συνδέεται με υψηλότερα στάδια της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL) και αδυναμία ανταπόκρισης στη θεραπεία [28]. Μια σιωπηλή μετάλλαξη σημείου στο κωδικόνιο 184 Βαχ (TCG & gt? TCA) έχει αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα [29]. Αν και Βαχ γονίδιο πολυμορφισμός έχει υποδηλώνοντας πιθανή εμπλοκή του στην ανάπτυξη του καρκίνου, όσο γνωρίζει ο SNP που βρίσκεται εντός της 5′-αμετάφραστη περιοχή του υποκινητή του γονιδίου Bax, 248 g & gt? Α, στον καρκίνο είναι ακόμα διασποράς και περιορισμένη. Bax-248GA πολυμορφισμός έχει συσχετισθεί με την προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης του γονιδίου Bax, προχωρημένο στάδιο της νόσου, χαμηλότερη ανταπόκριση στη θεραπεία και μειωμένο ποσοστό επιβίωσης σε ΧΛΛ και τον καρκίνο του πνεύμονα. Επίσης, υπάρχουν αντιφατικές εκθέσεις που δείχνουν έλλειψη σύνδεσης μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού με τον κίνδυνο της ΧΛΛ και του καρκίνου του μαστού. Έτσι, κάποια ομάδα ερευνητών ανέφερε Bax-248GA πολυμορφισμός θα μπορούσε να είναι η βιο-δείκτη της ευαισθησίας ή protectibility με τον καρκίνο [30-32], ενώ άλλα [33-37] δείχνει έλλειψη του συνεταιρίζεσθαι. Ωστόσο, με σχετικά μικρά μεγέθη δείγματος, αυτές οι προηγούμενες μελέτες που προβλέπονται περιορισμένες πληροφορίες και δεν θα μπορούσε να συντάξει ένα καταπειστός συμπέρασμα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση με όλες τις διαθέσιμες μελέτες (Πίνακας ελέγχου S1. Πίνακα ελέγχου PRISMA.) Για να παράσχει μια πιο αξιόπιστη συμπέρασμα για τη σχέση μεταξύ του Bax-248GA πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Δημοσίευση Αναζήτηση

μια εκτεταμένη έρευνα έγινε σε Pub Med, Science Direct, Wiley Online Library και αναζήτηση χέρι με ένα συνδυασμό των παρακάτω όρων αναζήτησης: Bax, πολυμορφισμός, SNP, μετάλλαξη ή /και του καρκίνου μέχρι Μαρτίου, 2013. Θα αξιολογηθούν όλες τις σχετικές δημοσιεύσεις για τον προσδιορισμό της πλέον επιλέξιμες λογοτεχνία. Η διαδικασία επιλογής αυτής της μελέτης έχει δειχθεί στο Σχήμα 1. Τα αποτελέσματα περιορίστηκαν σε έγγραφα που δημοσιεύονται στα αγγλικά. Τέλος, επτά μελέτες ταυτοποιήθηκαν ως επιλέξιμες άρθρα σε αυτήν την μετα-ανάλυση για Bax-248GA πολυμορφισμός, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων μελετών σχετικά με CLL (812 περιπτώσεις και 462 έλεγχοι), μία μελέτη σχετικά με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (814 περιπτώσεις και 934 έλεγχοι), μία μελέτη σχετικά με καρκίνο του πνεύμονα (93 περιπτώσεις 230 ελέγχους) και μία μελέτη για τον καρκίνο του μαστού (53 περιπτώσεις 82 ελέγχους).

Αυτό βασίζεται σε κριτήρια δημοσίευσης, ένταξης και αποκλεισμού.

η

ένταξη και κριτήρια αποκλεισμού

Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή σπουδών για αυτό το μετα-ανάλυση (α) δημοσιεύονται σε διεθνή περιοδικά, (β) τα άρθρα για Bax-248GA πολυμορφισμό και κίνδυνο του καρκίνου και (γ) τα άρθρα που περιέχουν χρήσιμες αλληλόμορφο και η συχνότητα του γονότυπου. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν (α) μελέτες δεν case-control, (β) τον πληθυσμό ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων καρκίνων, και (γ) η επανάληψη της προηγούμενης δημοσίευσης.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο ερευνητές (SKS και TC) αναθεωρούνται και εξάγεται τις πληροφορίες από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα το ένα από το άλλο σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού που αναφέρονται παραπάνω. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: πρώτο συγγραφέα όνομα, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, το είδος του καρκίνου, η μέθοδος του γονότυπου για την αξιολόγηση του Bax-248GA πολυμορφισμός, ο συνολικός αριθμός των ελέγχων και των περιπτώσεων με G /G, G /A και γονότυπους A /A.

Στατιστική Ανάλυση

Πρώτα θα αξιολογηθεί Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας το λογισμικό SNPalyze (Dynacom, Ιαπωνία) να εντοπίσει συστηματικά σφάλματα του γονότυπου. Ένας υπολογισμός δύναμης πραγματοποιήθηκε εκ των προτέρων, χρησιμοποιώντας PS: Δύναμη και Δείγμα Λογισμικού Μέγεθος Υπολογισμός (https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize), η οποία έδειξε ότι ένα μέγεθος δείγματος περίπου 200 ελέγχους και περιπτώσεις θα παρείχε μια ισχύ μεγαλύτερη από 50%. Γονότυπος και η συχνότητα αλληλόμορφου υπολογίστηκαν με χειροκίνητη καταμέτρηση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις για το τρέχον μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε με ολοκληρωμένη έκδοση 2 λογισμικού μετα-ανάλυση. Η ένωση του Bax-248GA πολυμορφισμού με καρκίνο αξιολογήθηκε με υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) σε διάφορα μοντέλα: (i) η αντίθεση αλληλόμορφο (Α έναντι G), (ii) ομόζυγο σύγκρισης (AA έναντι GG), (iii) ετερόζυγη σύγκρισης (GA έναντι GG), (iv) κυρίαρχο μοντέλο (ΑΑ + GA έναντι GG) και (v) υπολειπόμενο μοντέλο (ΑΑ έναντι GG + GA) στη μελέτη I, II, III, IV και V αντίστοιχα. Επίσης, οι τιμές ρ Ζ και υπολογίστηκαν σε οικόπεδο δάσος (Σχήμα 2.) Σε όλες τις περιπτώσεις, τα αποτελέσματα της δοκιμής ήταν ετερογένειας P

ανομοιογένεια & lt? 0,05, έτσι ΙΑΠ ομαδοποιήθηκαν σύμφωνα με την τυχαία μοντέλο εφέ (η μέθοδος Der Simonian και Laird). Επιπλέον, I

2 στατιστικών στοιχείων χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση διακύμανση μεταξύ μελέτης που μπορεί να αποδοθεί στην ετερογένεια παρά στην τύχη. Κυμαίνεται μεταξύ 0% και 100%, όπου η τιμή 0% δηλώνει μη παρατηρούμενης ετερογένειας και μεγαλύτερες τιμές δείχνουν μια αυξανόμενη ετερογένεια (Ι

2 = 0-25%, δεν ετερογένεια? I

2 = 25 -50%, μέτρια ετερογένεια? I

2 = 50-75%, μεγάλη ετερογένεια? I

2 = 75-100%, ακραία ετερογένεια). Μέτρια ετερογένεια παρατηρήθηκε στα περισσότερα από τα μοντέλα που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση (Συνολικά αλληλόμορφο Α εναντίον G: P

ετερογένεια & lt? 0,0001, I

2 = 79,42? Ομόζυγη σύγκρισης, AA εναντίον GG: P

ετερογένεια = 0.01, I

2 = 69.92? ετερόζυγο σύγκρισης, GA εναντίον GG: P

ετερογένεια = 0,008, I

2 = 65.72? Συνολικά κυρίαρχο μοντέλο, AA + GG εναντίον GG: P

ετερογένεια & lt? 0,0001, I

2 = 75.54? Συνολικά υπολειπόμενο μοντέλο, AA + GG εναντίον GG: P

ετερογένεια = 0.03, I

2 = 62.07).

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη συγκεκριμένες αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI), αντίστοιχα. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το ειδικό βάρος μελέτη (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ και 95% CI.

Η

Αποτελέσματα

Μελέτη Χαρακτηριστική

Εντοπίσαμε 230 δυνητικά σχετικών άρθρων από την αναζήτησή μας για τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, της τα οποία 196 άρθρα εξαιρέθηκαν μετά την αρχική εξέταση. Έτσι, συνολικά 34 μελέτες εντοπίστηκαν μέσω της επιλογής με βάση τα κριτήρια ένταξης. Κατά τη διάρκεια της εξόρυξης δεδομένων 25 άρθρα που δεν ήταν σχετική με Bax-248GA πολυμορφισμό και αποκλείστηκαν οι καρκίνοι. Τέλος, και πάλι δύο μελέτες αποκλείστηκαν μετά την πλήρη αναθεώρηση του κειμένου, μία λόγω έλλειψης σωστής κατηγοριοποίησης των ελέγχων /περιπτώσεις [33] και η άλλη δεν παρέχει τα σχετικά στοιχεία [38]. Ως εκ τούτου, επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων, συμπεριλαμβανομένων 1772 περιπτώσεις και 1708 ελέγχους (ενημερώθηκε τον Μάρτιο του 2013), εντοπίστηκαν και περιλαμβάνονται στην τελική μετα-ανάλυση (Σχήμα 1) Τα κύρια χαρακτηριστικά αυτά παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Το μέγεθος του δείγματος των επτά μελετών κυμαίνονταν από 59 έως 1748. Οι επτά μελέτες περιλαμβάνουν πληθυσμού από τις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής (ΗΠΑ), Ηνωμένο Βασίλειο (UK), τη Γερμανία, τον Καναδά, τη Σουηδία, τη Ρωσία, την Τουρκία και τη Φινλανδία [30-32,34-37]. Η κατανομή της συχνότητας πολυμορφισμού Bax-248GA μεταξύ περιπτώσεων και ελέγχων των επτά μελέτες σε διάφορους τύπους καρκίνου (CLL, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, ο καρκίνος του πνεύμονα και ο καρκίνος του μαστού) έχουν παρατίθενται στον Πίνακα 1. Η συχνότητα γονότυπος σε ελέγχους όλων των μελετών είναι υπακούοντας την HWE εκτός από τη μελέτη των Kuznestova et al [32].

Πρώτος συγγραφέας, έτος, Ref

Χώρα

τύπο του καρκίνου

μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου

της μέγεθος του δείγματος

Έλεγχοι

Θήκες

σ

αξία των HWE

ισχύος (%)

(Έλεγχος /Case) GGGAAAGGGAAAA.Saxena, 2002, [30] Καναδάς Χρόνια λεμφοκυτταρική leukemiaPCR25 /342410221200.9117J. Starczynski, 2005, [33] UKChronic λεμφοκυτταρική leukemiaPCR135 /2031151911574420.8282A. Skogsberg, 2006, [34] Η Σουηδία, Germeny, FinlandChronic λεμφοκυτταρική leukemiaPCR207 /4631634043738460.4099H. Nuckel, 2006, [35] GermanyChronic λεμφοκυτταρική leukemiaPCR95 /11279151872140.7658K. Chen, 2007, [36] USASquamous κυττάρων carcinomaPIRA-PCR934 /81472320011627170170.49100Irina Α Kuznetsova, 2012, [32] RussiaLung CancerPCR-RFLP230 /931118039672150.000580Yemilha Γιλντίζ, 2013, [37] TurkeyBreast cancerPCR82 /5363190431300.2339Table 1. Κατανομή του Bax-248 g & gt ? Ένα γονότυπο μεταξύ ασθενών και μαρτύρων του καρκίνου περιλαμβάνει μετα-ανάλυση

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: PCR?. αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, ΠΗΡΑ? περιοριστική ανάλυση Primer-εισήγαγε, HWE? Hardy-Weinberg ισορροπία. CSV Λήψη CSV

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Συνολικά, επτά ανεξάρτητες μελέτες διερευνήθηκαν και τα αποτελέσματά τους ήταν μετα-ανάλυσης. οικόπεδα Forest στο Σχήμα 2, έδειξαν τα αποτελέσματα λεπτομέρεια του πολυμορφισμού Bax-248GA και τον κίνδυνο του καρκίνου. Συνολική ανάλυση παρατηρήθηκαν για όλες τις γενετικές μοντέλα (OR = 1.032, 95% CI = 0,687 – 1,549, Ζ-value = 0,151, p-value = 0,880 για την Α έναντι G στη μελέτη Ι? OR = 0,903, 95% CI = 0,308 για 2.646, Ζ-value = -0,186, p-value = 0,852 για την ΑΑ έναντι GG στη μελέτη ΙΙ? OR = 1.028, 95% CI = 0,714 – 1,480, Ζ-value = 0,147, p-value = 0,883 για την GA έναντι του GG στο μελέτη ΙΙΙ? OR = 1.031, 95% CI = 0,680 – 1,561, Ζ-value = 0,142, p-value = 0,887 για το κυρίαρχο μοντέλο AA + GA έναντι GG στη μελέτη IV? OR = 0.932, 95% CI = 0,360 έως 2,417, Ζ-value = -0,144, p-value = 0,886 για το υπολειπόμενο μοντέλο AA έναντι GG + GA στη μελέτη V). Σε όλες τις περιπτώσεις, οι τιμές ρ & gt? 0.05. Έτσι, κανένας από το μοντέλο έδειξε οποιεσδήποτε σημαντικές ενώσεις για Bax-248GA πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Αναλύσεις ευαισθησίας

Οι αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της σταθερότητας των αποτελεσμάτων με διαδοχική παράλειψη της ατομικής μελέτης κάθε φορά. Αυτό αντανακλά την επίδραση των ατομικών δεδομένων που με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ δεν επηρεάστηκε υπερβολικά παραλείποντας οποιαδήποτε μεμονωμένη μελέτη (συμπληρωματικά στοιχεία: S1, S2, S3, S4, S5, S6 και S7).

Δημοσίευση Bias

χοάνη οικόπεδο Begg του και η γραμμική παλινδρόμηση ελέγχει Egger του [39] διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση των εκθέσεων που περιλαμβάνονται για μετα-ανάλυση. Το οικόπεδο χοάνη είναι μια γραφική παράσταση του μέτρου του μεγέθους μελέτης (συνήθως τυπικό σφάλμα ή την ακρίβεια) στον κάθετο άξονα ως συνάρτηση του μεγέθους του αποτελέσματος στον οριζόντιο άξονα. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της ασυμμετρίας σε όλα τα μοντέλα σύγκρισης: (i) την αντίθεση αλληλόμορφο (Α έναντι G), (ii) ομόζυγο σύγκρισης (ΑΑ έναντι GG), (iii) ετερόζυγη σύγκρισης (GA έναντι GG), (iv) κυρίαρχο μοντέλο (ΑΑ + GA έναντι GG) και (v) υπολειπόμενο μοντέλο (ΑΑ έναντι GG + GA) στη μελέτη I, II, III, IV και V, αντίστοιχα (Σχήμα 3). Στη συνέχεια, δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Η δοκιμή αυτή αξιολογεί την προκατάληψη, χρησιμοποιώντας την ακρίβεια να προβλέψει το τυποποιημένο αποτέλεσμα. Στην παρούσα ανάλυση για τη μελέτη μου: τομής = 0,91, 95% CI = -3,51 έως 5,35, P-value = 0,61, SE = 1,72, t-value = 0,53, df = 5? Για τη μελέτη II: τομής = 0.45, 95% CI = -7,13 έως 8,05, P-value = 0,86, SE = 2,38, t-value = 0,19, df = 3? Για τη μελέτη III: τομής = 1,09, 95% CI = -2,21 έως 4,40, P-value = 0,43, SE = 1,28, t-value = 0,85, df = 5? Για τη μελέτη IV: τομής = 0,97, 95% CI = -3,06 έως 5,02, P-value = 0,56, SE = 1,57, t-value = 0,62, df = 5? Για τη μελέτη V: τομής = 0,36, 95% CI = -6,39 έως 7,11, P-value = 0,87, SE = 2,12, t-value = 0,17, df = 3. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη σφάλματος εκ της δημοσίευσης (Πίνακας 2 .).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη. Η Ή χαράχθηκε σε λογαριθμική κλίμακα κατά της ακρίβειας (το αντίστροφο της SE) της κάθε μελέτης.

Η Συγκρίσεις

ανάλυση παλινδρόμησης Egger του

ετερογένεια ανάλυση

μοντέλο που χρησιμοποιείται για την μετα -την ανάλυση

Η τομής

95% Διάστημα εμπιστοσύνης

P- αξία

SE

t-value

df

Η P

ετερογένεια

I

2 (%)

Η Α vs G0.91-3.51 να 5.350.611.720.535 & lt? 0.000174.92RandomAA vs GG 0,45 έως 7,13 για 8.050.862.380.1930.0169.92RandomGA vs GG1.09-2.21 να 4.400.431.280.8550.00865.72RandomAA + GA vs GG0.97-3.06 να 5.020.561.570.625 & lt? 0.000175.54RandomAA vs GG + GA0.36-6.39 να 7.110.872.120.1730.0362.07RandomTable 2. Στατιστικά στοιχεία για τη δοκιμή μεροληψία δημοσίευσης και ετερογένεια στη μετα-ανάλυση για Bax -248G & gt?. Ένας κίνδυνος πολυμορφισμός και του καρκίνου

CSV Λήψη CSV

Συζήτηση

η απόπτωση είναι ένα γεγονός που οδηγεί στο θάνατο των κυττάρων χωρίς να απελευθερώνει βλαβερές ουσίες μέσα στον ιστό . Σε μιτοχόνδρια μεσολάβηση αποπτωτική διεργασία κυτταρικού θανάτου Βαχ δρα ως ένα ουσιαστικό φύλακα ως ενεργοποίηση του μη αναστρέψιμα δεσμεύει την περισσότερα από τα κύτταρα να πεθάνουν [40,41]. Έχει μελετηθεί εκτενώς για τη σχέση της με διαφορετικούς τύπους καρκίνου, όπως του παγκρέατος [19,42], της ουροδόχου κύστης [21], γαστρικό [18], του παχέος εντέρου [43,44], του οισοφάγου [16], του πνεύμονα [32,45 , 46], του τραχήλου της μήτρας [47], του παχέος εντέρου [48,49], καρκίνωμα του προστάτη [50,51], πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου [36], το ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα [52], τα καρκινώματα του μαστού [32,53], καρκίνωμα των ωοθηκών [54], η νεφρική και μεταβατική καρκινικών κυττάρων [55], τα γλοιώματα [56], ΧΛΛ [30,31,33-35,38,57], Hodgkin λέμφωμα [17], μη-Hodgkin λέμφωμα [58], μυέλωμα [59], οξεία λευχαιμία [60], κλπ Βαχ προαγωγέα περιέχει στοιχεία απόκρισης για ένα σημαντικό ογκοκατασταλτικό ρ53 και αυτό επηρεάζει την γονιδιακή έκφραση [28]. Όσον αφορά τις σημαντικούς ρόλους του Βαχ στην απόπτωση, είναι βιολογικά εύλογο ότι ο πολυμορφισμός του μπορεί να ρυθμίζουν τον κίνδυνο καρκίνου. Αλλαγμένη έκφραση του Bax πρωτεΐνης φαίνεται ότι σχετίζονται με την καρκινογένεση, αλλά μεταλλάξεις που οδηγούν στην απορρύθμιση και συσχετίσεις αυτών των μεταλλάξεων με καρκίνο έχουν προσελκύσει την προσοχή μεταξύ των ερευνητών. Αρκετές ομάδες έχουν ερευνήσει τις σχέσεις μεταξύ Bax-248GA πολυμορφισμό και καρκίνου σε διαφορετικές μελέτες μέχρι σήμερα. Στην αρχική έκθεση Saxena et al. κατά τη διάρκεια του 2002, σε μια μελέτη των 25 ελέγχων και 34 ασθενείς με CLL έχουν δείξει ότι η αυξημένη συχνότητα του γονότυπου του πολυμορφισμού Bax-248GA σε ασθενή σε σύγκριση με τους μάρτυρες, ιδίως στην τριτοβάθμια στάδιο της νόσου. Σε αυτή τη μελέτη, η συχνότητα του γονότυπου στην ομάδα ελέγχου ήταν 5,7% για το GA γονότυπους, το οποίο ήταν 68,7% για CLL στο στάδιο Ι-IV [30]. Το εύρημα αυτό υποστηρίχθηκε από μια μελέτη της Moshynska et al. στην οποία απέδειξαν αυτό το SNP ως αιτία της μειωμένης έκφρασης πρωτεΐνης Bax [31], το οποίο μπορεί να είναι ένας λόγος της αντοχής σε φάρμακο από CLL ασθενών. Σε μια πρόσφατη μελέτη από Kuznestova et al. το 2012, έδειξε μία σημαντική αύξηση στη συχνότητα του αλληλόμορφου -248G (88,33%) και -248GG γονότυπο (72,04%) σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα που ήταν 65,65% και 48,26% αντίστοιχα για τους υγιείς μάρτυρες. Έτσι, έχουν δείξει τον προστατευτικό ρόλο αυτού του πολυμορφισμού.

Ωστόσο, τα αποτελέσματα από άλλες ομάδες ανέφεραν την έλλειψη σύνδεσης αυτού του πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου. Starczynski et al. στη μελέτη τους, που βρέθηκαν το 23% της ΧΛΛ και το 15% του ελέγχου χωρίς σημαντική συχνότητα αλληλόμορφου μεταξύ των δύο ομάδων [33]. Skosberg et al. σε CLL τους ασθενής δεν διαπίστωσε καμία σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση, με ή χωρίς τον πολυμορφισμό Bax [34]. Nuckel et al. έδειξε κατανομή γονότυπων μεταξύ των ασθενών με CLL (87 GG, 21AG, 4 ΑΑ) και των υγιών μαρτύρων (79 GG, 15 AG, 1 ΑΑ) δεν ήταν σημαντικά διαφορετική υποδηλώνοντας ότι αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να μην αυξήσει την ευαισθησία των ασθενών G-αλληλόμορφο CLL συχνότητα CLL ( : 0,87? ελέγχους: 0,91) [35]. Chen et al. δεν διαπίστωσε καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στις κατανομές συχνότητας του Bax-248 G & gt? Ένα SNP μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων (P = 0,625). Όταν ο γονότυπος Bax GG λήφθηκε ως ομάδα αναφοράς, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ της ΑΑ και AG παραλλαγή γονότυπων με πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (SCCHN) κινδύνου [36]. Yildiz et al. έδειξαν ότι Bax Bax-248GA γονότυπο και τη συχνότητα αλληλόμορφου μεταξύ των ελέγχων και των ασθενών με καρκίνο του μαστού δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (p = 0.866, p = 0.856 αντίστοιχα) [37]. Στο σύνολό τους, τα αποτελέσματα για τη σχέση μεταξύ Bax-248GA πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου παραμένει αντικρουόμενα και ασαφή. Τα αντικρουόμενα αποτελέσματα είναι πιθανόν λόγω του μικρού επίδραση του πολυμορφισμού Bax-248GA σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου ή την σχετικά χαμηλή στατιστική ισχύ των δημοσιευμένων μελετών. Έτσι, ήταν απαραίτητη αυτή η μετα-ανάλυση για να δείξει μια ποσοτική προσέγγιση για το συνδυασμό των διαφόρων διαθέσιμων αποτελεσμάτων. Μετα-ανάλυση είναι μια ισχυρή μέθοδος που μπορεί να συνδυάσει τα ευρήματα αρκετών ανεξάρτητων παρόμοιες μελέτες με αντιφατικά αποτελέσματα να παράγουν ένα ενιαίο εκτίμηση της σημαντική επίδραση με βελτιωμένη ακρίβεια [39]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, συνολικά επτά μελέτες ελέγχου αναλύθηκαν για να παρέχει μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του πολυμορφισμού Bax-248GA και συνολικό κίνδυνο καρκίνου. Οι μελέτες που εμπλέκονται σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν σχετικά μικρό, αλλά ο αριθμός του συνόλου των ελέγχων και των περιπτώσεων ήταν σημαντικές, η οποία αύξησε τη στατιστική ισχύ της ανάλυσης. Οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνονται σε αυτή την ανάλυση ήταν ικανοποιητικά, δεδομένου ότι πληρούνται προκαθορισμένα κριτήρια ένταξης μας. Εμείς δεν εντόπισε καμία προκατάληψη δημοσίευση γεγονός που υποδηλώνει ότι η όλη συγκεντρωτικά αποτελέσματα ήταν αμερόληπτη.

αναλογίες πιθανοτήτων που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό των σχετικών πιθανότητες για την εμφάνιση του κινδύνου καρκίνου με Bax-248GA πολυμορφισμό και το 95% CI για την εκτίμηση η ακρίβεια των ΙΑΠ. Ένα μεγάλο CI δείχνει χαμηλού επιπέδου ακρίβειας των ΙΑΠ, ενώ ένα μικρό CI δείχνει μια υψηλότερη ακρίβεια των ΙΑΠ. Στα αποτελέσματα μας, όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, τα άτομα με αλληλόμορφο Α είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με άγριου τύπου αλληλόμορφο Α (OR = 1.032, 95% C I = 0,687 να 1,549). Τα άτομα με ομόζυγο παραλλαγή ΑΑ είχαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με την παραλλαγή άγριου τύπου GG (OR = 0,903, 95% CI = 0,308 – 2,646) και με ετερόζυγη παραλλαγή GA είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με την παραλλαγή GG άγριου τύπου (OR = 1.028, 95% CI = 0,714 – 1,480). Στο κυρίαρχο μοντέλο, τα άτομα με γονότυπο (ΑΑ + GA) είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με την παραλλαγή άγριου τύπου GG (OR = 1.031, 95% CI = 0,680 – 1,561) και στο υπολειπόμενο μοντέλο, ομόζυγο παραλλαγή ΑΑ είχαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνο σε σύγκριση με το (GA + GG) γονότυπο (OR = 0.932, 95% CI = 0,360 – 2,417). Αλλά σε ολόκληρη την παραπάνω τιμές p μοντέλο πέντε σύγκρισης ήταν & gt? 0,05 οποία πρότεινε μια έλλειψη σημαντικής σύνδεσης προς την αύξηση ή μείωση του κινδύνου του καρκίνου λόγω της Bax-248GA πολυμορφισμό.

Η ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών, μέσω I

2 αξία. Η ετερογένεια μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες, όπως η ποικιλομορφία χαρακτηριστικό του πληθυσμού, ο σχεδιασμός της μελέτης, οι διαφορές στον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η μέθοδος γονότυπο, κ.λπ. Μερικά επιλέξιμες αδημοσίευτες εκδόσεις δεν ήταν διαθέσιμα για να συμπεριλάβει στην παρούσα μετα-ανάλυση, η οποία θα μπορούσε να επηρεάσει τα αποτελέσματα. προκατάληψη επιλογής θα μπορούσε να παίξει ένα ρόλο να επηρεάσει το αποτέλεσμα, επειδή η κατανομή γονότυπο αυτού του πολυμορφισμού παρεκκλίνει από HWE σε μία μελέτη [32]. Τα αποτελέσματα βασίστηκαν σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, ενώ μια πιο ακριβή στατιστική ανάλυση πρέπει να διενεργείται εάν επιμέρους σύνολο δεδομένων ήταν διαθέσιμα. Αυτό θα επιτρέψει την ερευνητής για την προσαρμογή από άλλους συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των περιβαλλοντικών παραγόντων και άλλων τρόπου ζωής.

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση σχετικά με τη συνολική αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ Bax-248GA πολυμορφισμό και ο κίνδυνος του καρκίνου. Τα αποτελέσματά μας δεν υποστηρίζουν μια γενετική σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και ευαισθησία σε καρκίνο επιβεβαιώνει με μερικές από τις προηγούμενες μελέτες ασθενών-μαρτύρων [34-37]. Ούτε οι κατανομές συχνότητας, ούτε γονότυπο αλληλόμορφο συσχετίστηκε σημαντικά με την ευαισθησία στον καρκίνο η οποία υποθέσεις ότι Bax-248GA πολυμορφισμός μπορεί να έχει κανένα ρόλο στην ευπάθεια του καρκίνου. Επιπλέον, λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος, το αποτέλεσμα που χρειάζεται περαιτέρω επικύρωση και επιβεβαίωση με μεγάλες μελέτες δείγμα

Μετά πρακτικές συστάσεις που αποτελούν σημεία δράσης μπορεί να εξεταστεί σε μελλοντικές μελέτες σύνδεσης:.

η ένωση έλλειψη σε αυτή τη μελέτη του Bax-248GA πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου θα πρέπει να επαναληφθεί με βιολογικές λειτουργίες για να παρακινήσει καλύτερα τη μελέτη και να καταστεί δυνατή η ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Ιστοπαθολογικά και κλινικά δεδομένα μπορούν να υπο χαρακτηρίσει τον τύπο και το στάδιο του καρκίνου πολλές περιπτώσεις να πάρει περισσότερο ομοιογενή πληθυσμό για ανάλυση.

Προσπαθήστε να μειώσετε ψευδώς θετικά και αρνητικά αποτελέσματα από τη διεξαγωγή των μελετών σε ένα μεγάλο δείγμα με διαστρωμάτωση ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, η συνήθεια των τροφίμων, τον τρόπο ζωής και την εθνικότητα.

οι μελέτες που εξετάζουν τις συνδυασμένες επιπτώσεις των διαφόρων πολυμορφισμού Bax ή διαφορετικά πολυμορφισμοί των γονιδίων που σχετίζονται με Βαχ (π.χ. Bcl2) θα πρέπει να διερευνηθεί.

Ο ρόλος των περιβαλλοντικών παραγόντων και επιστατικές αλληλεπίδραση δεν εξετάζονται στην παρούσα μελέτη λόγω έλλειψης πληροφοριών στην αρχική δημοσιευμένα άρθρα τα οποία πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω για να επιστήσει περισσότερο αξιόπιστα συμπεράσματα.

Συμπέρασμα

αυτή η μελέτη αποκαλύπτει καμία σημαντική συσχέτιση του Βαχ -248GA SNP με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, όπως αποδεικνύεται από όλα τα γενετικά μοντέλα. Επιπλέον, θα ήταν διαφωτιστικό να επεκταθεί η έρευνα σε ένα ευρύτερο φάσμα των ανθρώπινων πληθυσμών, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων τύπων καρκίνου που μπορεί να οδηγήσει σε μια καλύτερη, ολοκληρωμένη κατανόηση της σχέσης μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και την ευαισθησία στον καρκίνο. Η ικανότητα να εφαρμόσει τη συμμετοχή του SNP προς την αιτιολογία του καρκίνου και πιθανότητα ενός ατόμου για την ανάπτυξη του καρκίνου με την εξέταση της προτεινόμενης σύστασης θα βοηθήσει στο μέλλον. Αυτό μπορεί περαιτέρω να μεταφραστεί σε βασική έρευνα ή την κλινική πρακτική για να αποθηκεύσετε τις ανθρώπινες ζωές.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. Λίστα ελέγχου

PRISMA.

doi: 10.1371 /journal.pone.0077534.s001

(DOC)

Εικόνα S1.

οικόπεδο Δάσους (Α) και την πλοκή χωνί (Β) του Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός σε συνεργασία με καρκίνους μετά την παράλειψη του Α Saxena et al. (2002) μελέτη.

Σε οικόπεδο δάσος (Α), οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις ειδικές μελέτη αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), αντίστοιχα. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το ειδικό βάρος μελέτη (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ και 95% CI. Σε οικόπεδο χωνί (Β), κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη. Η Ή χαράχθηκε σε λογαριθμική κλίμακα κατά της ακρίβειας (το αντίστροφο της SE) της κάθε μελέτης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0077534.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

οικόπεδο Δάσους (Α) και την πλοκή χωνί (Β) του Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός σε συνεργασία με καρκίνους μετά την παράλειψη του J. Starczynski et al. (2005) μελέτη.

Σε οικόπεδο δάσος (Α), οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις ειδικές μελέτη αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), αντίστοιχα. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το ειδικό βάρος μελέτη (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ και 95% CI. Σε οικόπεδο χωνί (Β), κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη. Η Ή χαράχθηκε σε λογαριθμική κλίμακα κατά της ακρίβειας (το αντίστροφο της SE) της κάθε μελέτης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0077534.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

οικόπεδο Δάσους (Α) και την πλοκή χωνί (Β) του Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός σε συνεργασία με καρκίνους μετά την παράλειψη του Α Skogsberg et al. (2006) μελέτη.

Σε οικόπεδο δάσος (Α), οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις ειδικές μελέτη αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), αντίστοιχα. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το ειδικό βάρος μελέτη (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ και 95% CI. Σε οικόπεδο χωνί (Β), κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη. Η Ή χαράχθηκε σε λογαριθμική κλίμακα κατά της ακρίβειας (το αντίστροφο της SE) της κάθε μελέτης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0077534.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

οικόπεδο Δάσους (Α) και την πλοκή χωνί (Β) του Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός σε συνεργασία με καρκίνους μετά την παράλειψη του H. Nuckel et al. (2006) μελέτη.

Σε οικόπεδο δάσος (Α), οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις ειδικές μελέτη αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), αντίστοιχα. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το ειδικό βάρος μελέτη (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ και 95% CI. Σε οικόπεδο χωνί (Β), κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη. Η Ή χαράχθηκε σε λογαριθμική κλίμακα κατά της ακρίβειας (το αντίστροφο της SE) της κάθε μελέτης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0077534.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

οικόπεδο Δάσους (Α) και την πλοκή χωνί (Β) του Bax-248 g & gt? Ένα πολυμορφισμός σε συνεργασία με καρκίνους μετά την παράλειψη του Κ Chen et al. (2007) μελέτη.

Σε οικόπεδο δάσος (Α), οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις ειδικές μελέτη αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), αντίστοιχα. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το ειδικό βάρος μελέτη (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ και 95% CI. Σε οικόπεδο χωνί (Β), κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη. Η Ή χαράχθηκε σε λογαριθμική κλίμακα κατά της ακρίβειας (το αντίστροφο της SE) της κάθε μελέτης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0077534.s006

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.